SU501669A3 - The method of obtaining-penicillamine - Google Patents

The method of obtaining-penicillamine

Info

Publication number
SU501669A3
SU501669A3 SU1806149A SU1806149A SU501669A3 SU 501669 A3 SU501669 A3 SU 501669A3 SU 1806149 A SU1806149 A SU 1806149A SU 1806149 A SU1806149 A SU 1806149A SU 501669 A3 SU501669 A3 SU 501669A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
penicillamine
mol
derivative
cleavage
salt
Prior art date
Application number
SU1806149A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Асингер Фридрих (Австрия)
Глуцек Карл-Хейнц (Фрг)
Офферманнс Хериберт (Фрг)
Фон Бебенбург Вальтер (Фрг)
Original Assignee
Дегусса (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фирма) filed Critical Дегусса (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU501669A3 publication Critical patent/SU501669A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Tires In General (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Защита таких групп происходит преимущественно следующим образом. Обычпым путем /5,1-пеницилламип перевод т Б тиазолидии-4-карбоиовую кислоту общей формулы II СООН Н-С-К-АС -С IT CH/S- R в которой R1 и R одинаковые или разные и означают атом водорода или алкилостаток с 1-8 атомами углерода или циклоалкил - или арилостаток и Ас имеет выщеуказапиое значение. Кроме воды в качестве растворителей при рацематном разделении примен ют прежде всего органические растворители, например спирты, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды, эфир, кетоиы, сложные эфиры, ароматические углеводороды и другие. Преимущественно используют бензол, толуол, изопропанол, диоксан и низший сложный эфир карбоновой кислоты . При осуществлении способа согласно изобретению преимущественно поступают следующим образом. Известным путем перевод т Д,1,-пении,илламин в производное (защищенный D.L-nennцилламин ), соответствующее рацематному расщеплению , и раствор ют его в воде или преимущественно в органическом растворителе или в смеси растворителей. К этому раствору, обычно при иагревании, добавл ют /-иорэфедрин , в данном случае растворенный в органическом растворителе, причем после продолжительпого сто ни  при низкой температуре и после затравки кристаллом из производного D-пеницилламина и /-норэфедрина осаждаетс  труднорастворима  соль, в то врем  как диастереомерна  соль, оптический антипод или их рацемическа  смесь или смеси остаютс  в маточном растворе. Труднорастворимую соль известным способом, например путем обработки разбавленными минеральными кислотами перевод т в минеральную соль D-пеницилламипа . Из минеральнокислых солей известным способом можно выделить, например, свободный 1)-пеницилламрп1 путем обработки основани ми. Можно поступать и наоборот, т. е. раствор /-норэфедрина смещивать с производным рацемического пеницилламина, который предварительно раствор ют преимуществеино в органическом растворителе. Способ согласно изобретению обычно осуществл ют , примен   0,1-3 мол., преимущественно 0,5-1,1 моль /-норэфедрина на моль рацемата. Труднорастворима  соль выпадает Б осадок из производного Л-пеницилламина и 1-норэфедрииа. Это выпадение осадка при сохранении стехиометрических количеств  вл етс  почти количественным. При примепении менее чем 0,5 моль /-норэфедрина в маточном растворе остаютс  рацемат и оптический антипод . Если на моль рацемата примен ют 0,5 и ; 1 моль основани  дл  расщеплени , маточный раствор, кроме оптического антипода, содержит еще диастереомерную соль. Если па 1 моль рацемата добавл ют более чем 1 моль оптически активного вспомогательного основани , тогда маточный раствор содержит нар ду с диастереомерной солыо енге и основание дл  расщеплени . Соли, осаждающиес  из производного пеницилламина и /-норзфедрина при обменном разложении на основании получают в чистом виде известным способом, например путем фильтрации , выпаривани  маточных растворов и очистки с помощью перекристаллизации. В любом случае при рацематпом расщеплении трудпорастворимую соль осаждают из производного D-пепицилламииа и /-норэфедрипа , в то врем  как другой диастереомер остаетс  в растворе. Расщепление труднорастворимой соли производ т известным способом путем обработки преимущественно водными минеральными кислотами, например разбавленной сол ной кислотой, причем прежде всего получают основание дл  расщеплени  в виде минеральной соли и производного -пепицилламииа. Расщепление производного. О-пеницилламина вновь производ т известным способом путем отщеплени  защитных групп, например дебензилировапи  или кислого гидролиза. /--пёпицилламии можно получить апалогичным способом из маточного раствора рацематного расщеплени . Пример 1. В 50-литровом стекл нном реакционном сосуде, оборудованном мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкой , трубопроводом дл  газа и выпускным клапаном, раствор ют 3,26 кг (15 моль) Nформилизопропилиденового 1)д/.-пеницилл а мина , полученного обменным разложением 3 кг гидрохлорида /),-пеницилламина (16 моль) с 2,8 кг ацетона (50 моль) и дополнительным формилированием смесью из муравьиной кислоты и ацетангидрида при одновременной нейтрализации ацетатом натри , в 20 л этилацетата при нагревании до . К этому раствору при перемещивании и дальнейшем нагревании добавл ют 3,28 кг (1,05X15 моль) /-норфедрина , растворенного в 7 л этилацетата, причем наблюдаетс  возрастание температуры почти на 5°С. Спуст  несколько минут осаждатс  аддукт I из N-формилизопропилиденового )-пеницилламина и /-норзфедрина. При нагреании с обратным холодильником продолжат перемешивание еще в течение получаса. осле охлаждени  быстро отфильтровывают и ромывают 3 л этилацетата. Сушат отфильтроанный осадок при пониженном давлении приThe protection of such groups occurs mainly as follows. The usual way / 5,1-penicillamus is to translate B thiazolidium-4-carboxylic acid of general formula II COOH H-C-C-AC-C IT CH / S-R in which R1 and R are the same or different and represent a hydrogen atom or an alkyl residual with 1-8 carbon atoms or cycloalkyl or aryl residue and Ac has a higher value. In addition to water, organic solvents, such as alcohols, aliphatic hydrocarbons, halogenated aliphatic hydrocarbons, ether, ketoes, esters, aromatic hydrocarbons, and others, are used as solvents in the racemate separation. Benzene, toluene, isopropanol, dioxane and a lower carboxylic ester are preferably used. When implementing the method according to the invention mainly come as follows. D, 1, -penia, illalamine is derived into a derivative (protected by D.L-nenncylamine), which corresponds to racemic cleavage, and is dissolved in water or predominantly in an organic solvent or mixture of solvents. To this solution, usually when ignited, add i-iorephedrine, in this case dissolved in an organic solvent, and after a long time at a low temperature and after being seeded with a crystal from the D-penicillamine derivative and i-norephedrine, the salt is precipitated, while as a diastereomeric salt, an optical antipode, or their racemic mixture, or mixtures remaining in the mother liquor. A sparingly soluble salt in a known manner, for example, by treatment with dilute mineral acids, is converted into a mineral salt of D-penicyllamp. From the mineral acid salts, in a known manner, it is possible to isolate, for example, free 1) -penicyllamp1 by treating with bases. You can do the opposite, i.e. the solution of α-norephedrine is shifted with the racemic penicillamine derivative, which is pre-dissolved predominantly in an organic solvent. The process according to the invention is usually carried out using 0.1-3 mol%, preferably 0.5-1.1 mol / norephedrine per mole of the racemate. The hardly soluble salt precipitates B precipitate from the derivative of L-penicillamine and 1-norepedria. This precipitation, while maintaining stoichiometric amounts, is almost quantitative. When less than 0.5 mol / -norephedrine is used in the mother liquor, the racemate and the optical antipode remain. If 0.5 and; are used per mole of the racemate; 1 mole of base for cleavage, the mother liquor, in addition to the optical antipode, also contains a diastereomeric salt. If more than 1 mole of the optically active auxiliary base is added to 1 mol of the racemate, then the mother liquor contains, along with the diastereomeric salt, and the base for cleavage. The salts precipitating from the penicillamine derivative and / -norsphedrine during the exchange decomposition on the base are obtained in pure form in a known manner, for example, by filtration, evaporation of the mother liquors and purification by recrystallization. In any case, in the racemic cleavage, the soluble salt is precipitated from the derivative of D-pepsyllamine and / -norephedrippe, while the other diastereomer remains in solution. The splitting of the sparingly soluble salt is carried out in a known manner by treating it predominantly with aqueous mineral acids, for example dilute hydrochloric acid, and the base is first prepared for cleavage in the form of a mineral salt and a derivative, pepitsillamiya. The splitting of the derivative. O-penicillamine is again produced in a known manner by cleavage of protecting groups, for example, debenzyl-syrup or acid hydrolysis. / - penicillami can be obtained in a similar way from the mother solution of the racemic cleavage. Example 1. In a 50-liter glass reaction vessel equipped with a stirrer, a reflux condenser, a dropping funnel, a gas line and an outlet valve, 3.26 kg (15 mol) of N-1mylideropylidene obtained in exchange decomposition of 3 kg of hydrochloride /), - penicillamine (16 mol) with 2.8 kg of acetone (50 mol) and additional formylation with a mixture of formic acid and acetic anhydride while neutralizing with sodium acetate, in 20 l of ethyl acetate while heating to. While moving and further heating, 3.28 kg (1.05X15 mol) / -norfendrin dissolved in 7 liters of ethyl acetate is added to this solution, and an increase of almost 5 ° C is observed. After a few minutes, the adduct I is precipitated from N-formylisopropylidene-penicillamine and / -nosfedrine. When heated to reflux, stirring will continue for half an hour. After cooling, it is quickly filtered off and rinsed with 3 L of ethyl acetate. Dry the filtered precipitate under reduced pressure at

SU1806149A 1971-07-30 1972-06-30 The method of obtaining-penicillamine SU501669A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2138122A DE2138122C3 (en) 1971-07-30 1971-07-30 Process for obtaining D-penicillamine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU501669A3 true SU501669A3 (en) 1976-01-30

Family

ID=5815277

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1806149A SU501669A3 (en) 1971-07-30 1972-06-30 The method of obtaining-penicillamine

Country Status (27)

Country Link
JP (1) JPS544937B1 (en)
AR (1) AR196077A1 (en)
AT (1) AT320607B (en)
AU (1) AU465833B2 (en)
BE (1) BE786964A (en)
BR (1) BR7205067D0 (en)
CA (1) CA979924A (en)
CH (1) CH580044A5 (en)
CS (1) CS183662B2 (en)
DD (1) DD98093A5 (en)
DE (1) DE2138122C3 (en)
DK (1) DK145780C (en)
EG (1) EG10792A (en)
ES (1) ES402609A1 (en)
FI (1) FI56527C (en)
FR (1) FR2148050B1 (en)
GB (1) GB1394855A (en)
IE (1) IE36577B1 (en)
IL (1) IL39963A (en)
IT (1) IT1059660B (en)
NL (1) NL165153C (en)
NO (1) NO135903C (en)
RO (1) RO70841A (en)
SE (1) SE383739B (en)
SU (1) SU501669A3 (en)
YU (2) YU36016B (en)
ZA (1) ZA723486B (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1424432A (en) * 1972-03-25 1976-02-11 Degussa Pharmaceutical compositions
DE2304055C3 (en) * 1973-01-27 1982-04-29 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Process for the production of D-penicillamine
DE2362687C3 (en) * 1973-12-17 1982-01-14 Degussa Ag, 6000 Frankfurt Process for the preparation of the optical isomers of penicillamine
US4075219A (en) * 1977-03-31 1978-02-21 Eli Lilly And Company Epimerization process
DE3134042A1 (en) * 1981-08-28 1983-03-10 Degussa Ag, 6000 Frankfurt METHOD FOR SEPARATING THE RACEMAT S- (CARBOXYMETHYL) - (R, S) -CYSTEIN (A)
DE3134106A1 (en) * 1981-08-28 1983-03-17 Degussa Ag, 6000 Frankfurt METHOD FOR SEPARATING THE RACEMAT S- (CARBOXYMETHYL) - (R, S) -CYSTEIN (B)

Also Published As

Publication number Publication date
ES402609A1 (en) 1975-04-16
DK145780C (en) 1983-08-22
YU259373A (en) 1981-02-28
AR196077A1 (en) 1973-11-30
DD98093A5 (en) 1973-06-05
FR2148050B1 (en) 1976-01-16
ZA723486B (en) 1973-03-28
IE36577L (en) 1973-01-30
FI56527B (en) 1979-10-31
NL7209189A (en) 1973-02-01
YU36016B (en) 1981-11-13
NL165153C (en) 1981-03-16
SE383739B (en) 1976-03-29
NL165153B (en) 1980-10-15
IL39963A0 (en) 1972-09-28
BR7205067D0 (en) 1974-04-25
YU36017B (en) 1981-11-13
IL39963A (en) 1975-02-10
JPS544937B1 (en) 1979-03-12
GB1394855A (en) 1975-05-21
YU151472A (en) 1981-02-28
EG10792A (en) 1976-11-30
DE2138122B2 (en) 1978-10-05
AU4510772A (en) 1974-01-31
NO135903B (en) 1977-03-14
IE36577B1 (en) 1976-12-08
IT1059660B (en) 1982-06-21
DE2138122C3 (en) 1979-07-19
DE2138122A1 (en) 1973-06-07
FR2148050A1 (en) 1973-03-11
NO135903C (en) 1977-06-22
RO70841A (en) 1982-08-17
CA979924A (en) 1975-12-16
AU465833B2 (en) 1975-10-09
CS183662B2 (en) 1978-07-31
CH580044A5 (en) 1976-09-30
FI56527C (en) 1980-02-11
AT320607B (en) 1975-02-25
DK145780B (en) 1983-02-28
BE786964A (en) 1973-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US2375138A (en) Alkamine esters of aryloxymethyl benzoic acid
US2528267A (en) Eobeet j
SU501669A3 (en) The method of obtaining-penicillamine
US4319040A (en) Process for the production of optically active threo-3-(3,4-dihydroxyphenyl)serine
US4061647A (en) Thiazolidine derivatives
EP0008833B1 (en) Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and a process for preparing them
RU2003119451A (en) METHOD FOR PRODUCING 1- (AMINOMETHYL) CYCLOHEXANE ACETIC ACID
US4005088A (en) Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates
US2946815A (en) 2-sulfamoylbenzoic acid esters
RU1834891C (en) Method for preparing mn-phosphonomethylglycine
US4045450A (en) Optical resolution of DL-pantolactone
US3983162A (en) Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine
US4346045A (en) Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained
JP3665976B2 (en) Optical resolving agent and process for producing optically active N-tert-butyl-2-piperazinecarboxamide using the same
SU516348A3 (en) Penicillamine production method
ATE36162T1 (en) PROCESS FOR PRODUCTION OF NPHOSPHONOMETHYLGLYCINE.
US3440278A (en) Preparation of l-alpha-methyldopa
US3725465A (en) Preparation of l-3,4-dihydroxy-phenyl-alanine
JP2830364B2 (en) Method for producing optically active 1-benzyl-3-hydroxypyrrolidine
SU508207A3 (en) Penicillamine production method
CA1064518A (en) Process for the preparation of an acetamide derivative
US3919310A (en) Preparation of free sulfoximines by hydrolysis of N-(ortho- and para-nitrobenzoyl)-sulfoximines
US2376334A (en) Synthesis of beta-alanine
US2697095A (en) Penicillin salts of glycine-diphenylamides
US4758679A (en) Preparation of 7-(3-(propylamino)-2-hydroxypropoxy)flavone