SU499808A3 - The method of obtaining derivatives triazolbenzodiazepina - Google Patents

The method of obtaining derivatives triazolbenzodiazepina

Info

Publication number
SU499808A3
SU499808A3 SU1771052A SU1771052A SU499808A3 SU 499808 A3 SU499808 A3 SU 499808A3 SU 1771052 A SU1771052 A SU 1771052A SU 1771052 A SU1771052 A SU 1771052A SU 499808 A3 SU499808 A3 SU 499808A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
methylthio
phenyl
triazolbenzodiazepina
chloro
acid
Prior art date
Application number
SU1771052A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Аллгейер(Фрг) Ханс
Ганье(Швейцария) Андрэ
Original Assignee
Циба-Гейги Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг (Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU499808A3 publication Critical patent/SU499808A3/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C243/00Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

где Ra или -R2-R2 имеют укг1заи11ые значени . Полученный реакционный продукт иредпочтительно окисл ют и выдел ют целевой продукт или перевод т его в 5-окись или аддитивную соль с неорганической или органической кислотой обычными приемами. В качестве алкилтио- или алкоксигруии X - предпочтительно метилтио- или этилтиогруппа, соответственно метокси- или этоксигруппа. Эти группы могут быть активированными, например , посредством заместител . Такими активированными группами могут быть о- или  -нит-робеизилтио- или о- или п-нитробензилоксигруппа . В качестве монозамещенной амииогруппы X желательна низша  алкиламиногруппа , например метиламииогруппа, или аралкиламииогруппа, например бензиламиногруппа . В качестве дизамещенной аминогруппы X предпочтительна низша  диалкиламиногруппа , например диметиламииогруппа. Взаимодействие предпочтительно провод т при 80-160°С в инертном растворителе. В качестве инертного растворител  используют углеводороды , как толуол или ксилол, галогеиуглеводороды , как хлорбензол, низший алканол , как этанол или бутанол, эфиры, как диметиловый эфир диэтиленгликол , диэтиловый эфир диэтиленгликол , или диоксан и амиды, в особенности триамид N,N,N,N,,N,N -reKcaметилфосфорной кислоты, или сульфоксиды, например диметилсульфоксид. Врем  реакции 1-24 ч. В качестве окислител  дл  последующего превращени  соединений формулы I в 5-окиси примен ют перекись водорода или надкислоты при О-70°С. Используют, например, надуксусную , надбензойиую или л-г-хлорнадбензойную кислоту. Окислители предпочтительно примен ют в растворителе, например надуксусиую кислоту - в уксусной кислоте, надбензойную кислоту - в галогенутлеводородах, таких как метиленхлорид или хлороформ. Дл  получени  солей соединений формулы I можно примен ть сол ную, бромистоводородную , серную, фосфорную, метансульфоновую, этансульфоновую, 2-оксиэтансульфоновую или надхлорную кислоту. Пример 1. Раствор 60,0 г 2-метилтио-5-фенил-7-хлор-ЗН-1 ,4-бензодиазепииа и 38,8 г гидразида диэтоксиуксусной кислоты в 460 мл абсолютного триамида гексаметилфосфорной кислоты нагревают 6 ч до 140°С. Затем растворитель дистиллируют в вакууме и остаток распредел ют между метиленхлоридом и водой. Органическую фазу отдел ют, промывают насыщенным раствором хлорида натри , сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата-петролейиого эфира и получают чистый 6-фенил8-хлор-4Н-з-триазоло- (4,3-а) -(1,4) - бензодиазепин-1-карбоксальдегиддиэтилацеталь , плав щийс  при 133-135°С. Выход 63% от теории . Исходный гидразид диэтоксиуксусной кислоты получают следующим образом. 81,0 г сложного метилового эфира диэтоксиксусной кислоты раствор ют в oUU мл аОсоЮ1НОГО этаиола, приоавл ют oU,U г гидразинидрата и смесь выдерживают М ч при . 5атем реакционную смесь фильтруют, фильтат выпаривают в вакууме и остаток дистилируют , полученный гидразид диэтоксиуксусой кислоты кипит при 12U-luU C (U,UUb MM рт. ст.), т. пл. Зи-4Ui. Ьыход й07о от теории. Пример 2. Путем нагревани  1U ч 1о,У г -(метилтио;-о-(о-фторфенил) - /-хлор-ЗН-1,4оеизодиазепина и у,/ г гидразида диэтоксиуксусной кислоты в 1UU мл триамида гексамеилфосфорной кислоты до iWL., оораоотки аналогично примеру i и перекристаллизации из этилацетата-петролеиного эфира получают ь- (о-фторфенил; -о-хлор-411-5-триазоло- 4,3aj- (l,4 - оензодиазепин-1-кар5оксальдегиддиэтилацеталь , т. пл. 12U-12 ГС. Ьыход 4Ь% от теории. Аналогично получают при применении 16,7 г 2-(метилтио)-5-(о-хлорфеиил) - /-хлор-ЗП-1,4оензодиазепина - 6-(o-xлopфeнилJ-Ь-xлop-4lis-тpиaзoлo- (l,J-a)-(l,4J - бензодиазепии-1-карбоксальдегиддиэтилацеталь , т. пл. 12U-121,ЬС (из этилацетата-цетролеиного эфира). Выход z% от теории. лужные в качестве исходных веществ дл  указанных целевых веществ замещенные 2 (метилтио)-Ь-фенил - Зн - 1,4-Оензодиазепииы можно получать из соответствующих замещенных 1,3-дигидро-Ь-фенил-2Н-1,4-Оензодиазепин z-тионов аналогично оиисаииому спосоОу дл  получени  2- (метилтио) -5-фенил-7-хлор - ЗП1 ,4-оензодиазепина. Аналогично описанному примеру получают из 1Ь,У г 2-(метилтио -3-метил-5-фенил-/-хлор3ii - 1,4 - Оеизодиазепина - З-метил-о-фенилб-хлор - 4М - 8-триазоло-(4,3-а}-(1,4)-бензодиазепин-1 - карооксальдегиддиэтилацеталь, т. пл. 151 - Io3t (из этилацетата-петролеиного эфира). Ьыход 2Ь7о от теории. Нужный в качестве исходных веществ замещенный 2- (метилтио) -3-метил-5-фенил-ЗП-1,4Оензодиазепин получают, исход  из 1,3-дигидро-3-метил-Ь-фенил-2г1-1 ,4 - бензодиазепин-2оиа , путем превращени  в соответствующий 2-тион и путем взаимодействи  последнего с диметилсульфатом в метанольиом растворе едкого натра. Пример 3. Раствор 12,0 г 2-метилтио-5-фенил-/-хлор-ЗП-1 ,4-бензодиазепина и 7,U г гидразида диметоксиуксусиой кислоты в 100 мл абсолютного триамида гексаметилфосфорной кислоты нагревают У ч до . Полученный 6-феиил-8-хлор-4П-5 - триазоло-(4,3-а) - (1,4)бензодиазепин-1- карбоксальдегиддиметилацеталь плавр1тс  при 166-172. Выход 29% от теории. Г1ример 4. Путем взаимодействи  15,0 г 2-(метилтио)-5-(о-хлорфенил) - ЗН - 1,4-бензодиазепина с 9,7 г гидразида диэтоксиуксусной кислоты в 100 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты аналогично примеру 1 и кристаллизации продукта-сырца из этилацетата-where Ra or -R2-R2 has the same meaning. The resulting reaction product is oxidatively oxidized and the target product is isolated or converted to 5-oxide or an additive salt with an inorganic or organic acid using conventional techniques. As alkylthio or alkoxy of X, preferably methylthio or ethylthio, respectively methoxy or ethoxy. These groups can be activated, for example, by means of a substituent. Such activated groups can be an o- or -nit-robeisylthio- or o- or p-nitrobenzyloxy group. As a monosubstituted amino group X, a lower alkylamino group, such as a methyl amine group, or an aralkyl amino group, such as a benzylamino group, is desirable. As the disubstituted amino group X, a lower dialkylamino group is preferred, for example a dimethylamine group. The reaction is preferably carried out at 80-160 ° C in an inert solvent. Hydrocarbons such as toluene or xylene, halogen hydrocarbons, chlorobenzene, lower alkanol, ethanol or butanol, ethers, diethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, or dioxane and amides, especially N, N, N, N, N ,, N, N -reKcamethylphosphoric acid, or sulfoxidov, such as dimethylsulfoxide. The reaction time is 1-24 hours. As an oxidizing agent, hydrogen peroxide or peracids are used at O-70 ° C for the subsequent conversion of compounds of formula I to 5-oxides. For example, peracetic, perbenzoic or lg-chloroperbenzoic acid is used. The oxidizing agents are preferably used in a solvent, for example, peracetic acid — in acetic acid, and perbenzoic acid — in hydrogen halides such as methylene chloride or chloroform. To obtain the salts of the compounds of the formula I, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, phosphoric, methanesulfonic, ethanesulfonic, 2-hydroxyethanesulfonic or perchloric acid can be used. Example 1. A solution of 60.0 g of 2-methylthio-5-phenyl-7-chloro-3H-1, 4-benzodiazepia and 38.8 g of diethoxyacetic acid hydrazide in 460 ml of absolute hexamethylphosphoric triamide is heated to 140 ° C for 6 hours. The solvent is then distilled under vacuum and the residue is distributed between methylene chloride and water. The organic phase is separated, washed with a saturated solution of sodium chloride, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is recrystallized from ethyl acetate-petroleum ether to give pure 6-phenyl-8-chloro-4H-3-triazolo- (4,3-a) - (1,4) -benzodiazepin-1-carboxaldehyde diethyl acetal melting at 133-135 ° C . Output 63% of theory. Diethoxyacetic acid hydrazide starting material was prepared as follows. 81.0 g of methyl ethoxylic acid ester are dissolved in oUU ml of aCO2O2 THAiol, added oU, U g of hydrazine dihydrate and the mixture is kept for M h. 5 Then the reaction mixture is filtered, the filtrate is evaporated in vacuo and the residue is distilled, the resulting diethoxyacetic acid hydrazide boils at 12U-1UU C (U, UUb MMHg), t. Pl. Zi-4Ui. Output from theory. Example 2. By heating 1U h 1o, Yg - (methylthio; -o- (o-fluorophenyl) - / -chloro-3H-1,4-iododiazepine and y, / g of diethoxyacetic acid hydrazide in 1UU ml of hexameylphosphoric acid triamide to iWL. , oraozoki analogously to example i and recrystallization from ethyl acetate-petroleum ether get b- (o-fluorophenyl; -o-chloro-411-5-triazolo-4,3aj- (1, 4 - oenzodiazepin-1-car5 oxaldehyde diethyl acetal, t. pl. 12U-12 HS. The output of 4% of the theory. Similarly, when applying 16.7 g of 2- (methylthio) -5- (o-chlorphenyl) - / -chloro-ZP-1,4oenzodiazepine - 6- (o-chlorophenyl-J- L-chloropl-4lis-triazolone- (l, Ja) - (l, 4J - benzodiazepi 1-carboxaldehyde diethyl acetal, mp 12U-121, HC (from ethyl acetate-cetrolein ether). Yield z% of theory. Solid (2), methylthio) -b-phenyl - 3H - as starting materials for the indicated target substances. 1,4-Oenzodiazepia can be obtained from the corresponding substituted 1,3-dihydro-L-phenyl-2H-1,4-Oenzodiazepine z-thiones by analogy with the method of producing 2- (methylthio) -5-phenyl-7-chloro-ZP1 , 4-oenzodiazepine. Analogously to the described example, it is obtained from lb, in g of 2- (methylthio-3-methyl-5-phenyl - / - chloroii - 1,4 - oisodiazepine - 3-methyl-o-phenyl-chloro - 4M - 8-triazolo- (4 , 3-a} - (1,4) -benzodiazepin-1 - carooxaldehyde diethyl acetal, mp 151 - Io3t (from ethyl acetate-petroleum ether). 2 h7o yield from theory. The substituted 2- (methylthio) - needed as starting materials 3-methyl-5-phenyl-ZP-1.4Oenzodiazepine is obtained, starting from 1,3-dihydro-3-methyl-b-phenyl-2g1-1, 4 - benzodiazepin-2oia, by transformation into the corresponding 2-tion and by interactions of the latter with dimethyl sulfate in methanol sodium hydroxide solution Example 3. A solution of 12.0 g of 2-methylthio-5-phenyl - / - chloro-ZP-1, 4-benzodiazepine and 7, U g of dimethoxy-acetic acid hydrazide in 100 ml of absolute hexamethylphosphoric triamide is heated to The resulting 6-feiyl-8-chloro-4P-5 is a triazolo- (4,3-a) - (1,4) benzodiazepin-1-carboxaldehyde-dimethyl acetal melt-prylts at 166-172. Yield 29% of theory. Glimer 4. By reacting 15.0 g of 2- (methylthio) -5- (o-chlorophenyl) -ZN-1,4-benzodiazepine with 9.7 g of diethoxyacetic acid hydrazide in 100 ml of hexamethylphosphoric triamide analogously to Example 1 and crystallisation of the raw product from ethyl acetate

SU1771052A 1971-04-08 1972-04-07 The method of obtaining derivatives triazolbenzodiazepina SU499808A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH523371 1971-04-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU499808A3 true SU499808A3 (en) 1976-01-15

Family

ID=4290168

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1771052A SU499808A3 (en) 1971-04-08 1972-04-07 The method of obtaining derivatives triazolbenzodiazepina
SU1964148A SU489332A3 (en) 1971-04-08 1973-10-23 The method of obtaining derivatives of diazepine or their 5-oxides or salts with inorganic or organic acids
SU1964147A SU482045A3 (en) 1971-04-08 1973-10-23 The method of obtaining derivatives of diazepine

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1964148A SU489332A3 (en) 1971-04-08 1973-10-23 The method of obtaining derivatives of diazepine or their 5-oxides or salts with inorganic or organic acids
SU1964147A SU482045A3 (en) 1971-04-08 1973-10-23 The method of obtaining derivatives of diazepine

Country Status (24)

Country Link
US (1) US3867536A (en)
JP (1) JPS5614671B1 (en)
AR (3) AR193382A1 (en)
AT (2) AT317222B (en)
AU (1) AU472767B2 (en)
BE (1) BE781816A (en)
CA (1) CA991639A (en)
CH (1) CH545302A (en)
CS (3) CS178448B2 (en)
DD (1) DD97655A5 (en)
DE (1) DE2215939A1 (en)
DK (1) DK141965B (en)
FI (1) FI52583C (en)
FR (1) FR2132767B1 (en)
GB (1) GB1392327A (en)
HU (1) HU165318B (en)
IE (1) IE36231B1 (en)
IL (1) IL39051A (en)
NL (1) NL7204700A (en)
NO (1) NO134839C (en)
PL (1) PL83566B1 (en)
SE (1) SE413408B (en)
SU (3) SU499808A3 (en)
ZA (1) ZA721896B (en)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH572056A5 (en) * 1972-11-28 1976-01-30 Ciba Geigy Ag

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3987052A (en) * 1969-03-17 1976-10-19 The Upjohn Company 6-Phenyl-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines
BE759099A (en) * 1969-11-18 1971-04-30 Takeda Chemical Industries Ltd PROCESS FOR MANUFACTURING HETEROCYCLIC COMPOUNDS
US3681343A (en) * 1971-05-11 1972-08-01 Upjohn Co 6-phenyl-s-triazolo{8 4,3-a{9 {8 1,4{9 {0 benzodiazepines

Also Published As

Publication number Publication date
AR193942A1 (en) 1973-05-31
FI52583C (en) 1977-10-10
IL39051A0 (en) 1972-05-30
CS178449B2 (en) 1977-09-15
DE2215939A1 (en) 1972-10-19
CH545302A (en) 1974-01-13
JPS5614671B1 (en) 1981-04-06
DD97655A5 (en) 1973-05-12
ZA721896B (en) 1972-12-27
IE36231L (en) 1972-10-08
AT317222B (en) 1974-08-26
SU489332A3 (en) 1975-10-25
FR2132767B1 (en) 1975-06-20
GB1392327A (en) 1975-04-30
AR194991A1 (en) 1973-08-30
DK141965C (en) 1980-12-08
CS178406B2 (en) 1977-09-15
AU4082072A (en) 1973-10-11
NO134839C (en) 1976-12-21
FR2132767A1 (en) 1972-11-24
BE781816A (en) 1972-10-09
AU472767B2 (en) 1973-10-11
SE413408B (en) 1980-05-27
IL39051A (en) 1975-02-10
NL7204700A (en) 1972-10-10
DK141965B (en) 1980-07-28
AT317230B (en) 1974-08-26
CS178448B2 (en) 1977-09-15
FI52583B (en) 1977-06-30
HU165318B (en) 1974-08-28
AR193382A1 (en) 1973-04-23
IE36231B1 (en) 1976-09-15
US3867536A (en) 1975-02-18
SU482045A3 (en) 1975-08-25
NO134839B (en) 1976-09-13
PL83566B1 (en) 1975-12-31
CA991639A (en) 1976-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4145550A (en) 2-(4-Substituted-1,2,5-thiadiazole-3-yloxy)-acetaldehydes
SU537626A3 (en) Method for producing alkanolamine derivatives
HU176419B (en) Process for producing substituted 3-phenyl-oxadiasolin-2-one derivatives
SU1091853A3 (en) Process for preparing urea derivatives
JPS5618983A (en) Theophylline derivative and its preapration
SU499808A3 (en) The method of obtaining derivatives triazolbenzodiazepina
US3997533A (en) Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives
SU747425A3 (en) Method of producing derivatives of aminoalkoxybenzofuranes
US3998999A (en) Process for preparing pyrazomycin and pyrazomycin B
KR880001320B1 (en) Process for the preparation of 2-cyclic amino-2-(1,2-benzisoxazol-3-yl)acetic acid ester derivatives
SU481153A3 (en) The method of obtaining cyanophenoxyacetonitriles
US4116957A (en) Rifamycin compounds
HU182705B (en) Process for producing substituted triaryl-tiazole-derivatives
FI73680C (en) Process for the preparation of therapeutically active 5,11-dihydro-11- [(4-methyl-1-piperazinyl) -acetyl] -6H-pyrido / 2,3-b // 1,4 / benzodiazepin-6-one.
HU186944B (en) Process for producing 2-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno-bracket-3,2-c-bracket closed-pyridine derivatives
US3966720A (en) Process for producing desacetoxy cephalosporanic acid compound
US3547921A (en) Preparation of 1-substituted-4-aryl-3,4-dihydro-2(1h)-quinazolinones
SU728718A3 (en) Method of preparing triazolothieno-diazepin-1-ones
SU571191A3 (en) Method of preparing nitroimidazols and salts thereof
FI80685C (en) Process for the preparation of dihydroaryloxyalkylamino-1,2,4-triazole derivatives
SU858565A3 (en) Method of preparing 1,3-perhydrothiazine derivatives
SU721441A1 (en) Method of preparing 1,2,3-triazolo-(1,5-a) quinoxalone-4
SU1038341A1 (en) Process for preparing alpha-arylindolotrimethylecyanines
US3707540A (en) 1,3-thiazines and their preparation
US2784194A (en) Phenacylsulfonyl pyridine compounds