SU489325A3 - Способ получени производных фенилбутазона - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛБУТАЗОНА

Изобретение отнсюитс  к способу получени  новых производных фенилбутазона обладающих ценными фармакологическими свойствами .

Описываемый способ основан на извест- ной реав:ции, однако полученные соединени  обладают пучшшл  свойствами, чем известные соединени  подобного действи .

Предлагаемый способ получени  производHbix . фенилбутазона общей формулы

R О

I I

I aEC C R -м ./ « где R - бутил или оксобутилрадикал, зак ючаетсн в том, что соединение обшей формулы25 15 20 где R, имеет указанное значение, или енольную форму этого соединени , например енол т щелочного металла, подвергают взаимодействию с 3,4,5- трнметокскбензоилхлоридом . На 3,4,5-триметоксибензоилхлоридом действуют енол том щелочного металла оп- ределенного производного пиразолона при перемешивании, по окончании прибавлени  продолх-ают перемешивать, затем отдел ют . продукт фильтрованием, промывают его и сушат при 4О-60° и нормальном или пони ,женно.1 давлении.

:;Л«5-.-. . Согласно другому варианту провод т реакцию 4 бутил-1,2-дифенилпиразоли ик-3 ,5-диона иЛи 4-( 3-оксобутильного) производного в растворителе слабопол5фном, таком как хлороформ, с 3,4,5-триметокси бензоилхлорвдом, свободном или растворенном в том же раствс ителе или в какомнибудь другом, обладающем теми же CBOUCIF вами, в присутствии третичного органическо го основани , такого как пиридин или триэтиламин . Реакцию обычно провод т при температуре кипени  растворител  в течение 30-120 мин, выдел ют продукты, промыва  реакционную смесь водными растворами минеральных кислот и удал   растворитель при нормальном или пониженнс л давлении, высушив предварительно раствор соответствующим осушителем, например сульфатсм натри  Him магни . В об(жх случа х отношение между ацилхлоридом и произЕюдным пиразолона 1:1 или немного выше, например 1,1:1 или 1,О5:1, в то врем  как , используемые во втором , берутс  обычно в избытке При использов41нин любого варианта мож- но прибегнуть к очистке продуктов, котора  состоит в промьш,ании их слабопол рными растворител ми (1акими как петролейный эфир или гексан) или в их перекристаллизации из смесей растворителей, например из Смеси ацетона с ЕЮДОЙ или ацетона с пет ролейным эфиром.. Пример 1. К раствору 6,168 г (0,02 мол ) 4-бутил-1,2-дифенилпиразолидин-3 ,5-диона в 2О мл 1 н. едкого натра и 25-ЗО мл ацетона прикапывают, перемешива , в течение 10 мин раствор 4,77 г (0,О205 мол ) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 2О мл ацетона, причем температура реакционной смеси 20-25 С. По окончании прибавлени  продолжают перемешивать смесь в течение часа пока не образуетс  кристаллический осадок, далее охлаждают смесь до 3-5 при перемешивании или без него во пьау. Отфильтровывают образовавшиес  кристаллы, промывают их 6О%-ным ацетоном (3 раза по 1О мл) и сушат в сушильном шкафу в вакууме при 40-50°. Получают 8,55 г (выход 85%). 4-бутил- 1,2-дифенил-3-( 3-4,5-триметоксибензокси-пиразолинона в виде маленьких белых кристаллов,, Продукт не имеет ни запаха , ни вкуса, нерастворим в воде, растворим в спиртах, ацетоне, хлороформе, га- логенсодержащих растворител х, в бензоле легко растворим в этиловом эфире и нерастворим в петролеином гфире и гексане. Он нерастворим на холоду и при нагревани IB водных щблочах., но раствор етс  и омы-

t4 л етс  в спиртовых растворах щелочей. Подкисл   полученный раствор минеральными кислотами, выдел5иот 4-бyтил-l,2-дифeш л пиpaзoлидин-3 ,5-дион и 3,4,5-тримегоксибензойную кислоту, что показывает, что имеют дело с эфиром, образованным этими двум  составл юшими и имеюшим т,пл. 115-116t. (ацетошвода). ИК-спектр (таблетка КВт ) обнаруживает полосу поглощени  при 5,72 мкм, котора  характеризует С-0-группу енольного эфира и полосы поглощени  при 6,3 и 7,22 мкм, характерные дл  эфира триметоксибензойной кислоты. УФ-спектр имеет максимум при 278,5 ммкм (о/ 507, в спирте), в спиртовой щелочи он обнаруживает максимум при 258 ммкм. : Омылением избытком спиртовой КОН и титрсжанием НС & наход т следующее содержание дл  различных образцов: 99,68, 99,3, 98,85%. Пример 2. PacTBOpjaoT при пербмешивании 32,24 г (0,1 мол ) 1,2-дифеНШ1-4- (3-оксобутил)-пиразолидин-3,5-диона ;в 10О мл 1 н. едкого натра. К раствору ;енол та пиразолонового с оединени  добавл ют 135 мл ацетона и к полученной смеси прикапывают, перемешива , раствор 23,87 г (0,1035 мол ) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 10О мл ацетона при комнатной температуре . По окончании прибавлени , продолжа  перемешивание, нагревают полученную жидкость до 35-4О С и держат при этой температуре в течение 15 мин. Снова оставл ют охлаждатьс  при перемешивании до комнатной температуры, пока не выпадет эфир и окончательно его оставл ют кристал- лизоватьс  во льду.Получают 41,9 г (выход 81,5%) 1,2-ди- фенил-4-(3-оксобутил)-3-(3,4,5-триметок- сибензокси)-пиразолинона, белый кристаллический порошок без вкуса, без запаха, т.пл. 135-138 С (ацетон:вода), растворимость в различных растворител х близка к растворимости вещества, полученного в примере 1. ИК-спектр обнаруживает полосы поглощени   ри 5,72, 6,3 и 7,72 мкм, упом нутые дл  указанного в предыдущем примере сое- 1см -.. 503,5 при 279 ммкм динени . Е ( 95 г-аый рпирт). Омылением и подкислением получают аналогично примеру 1 1,2-ди- фенил-4-(3-оксобутил)-пиразолидин-3,5-дион и триметилгалловую кислоту. Омылением и титрованием кислотой наход т следующее содержание: 99,1 и 98,8%. Пример 3. К раствору 6,168 г (О,02 мол ) 4-бутил-1,2-дифенилпиразоли .. дин-3 ,5-диона и 3,О4 г {О,03 мол ) триэтиламина в 30 мл абсолютного хлороформа добавл ют при перемешивании в течение 15 мин 4,84 г {0,р21 мол ) 3,4,5-триме токсибенэоилхлорида, растворенного в 2О м абсолютного хлороформа. Продолжают перемешивание 30-60 мин при комнатной темпе ратуре, затем нагревают до температуры |КШ1ени  смеси и кип т т с обратным холодильником в течение ЗО мин. Промывают охлажденный раствор 50 мл 2 н. нее (дважды по 25 мл) и дистиллированной водой (трижды по 20 мл). Сушат йад безводным сульфатом натри , фильтруют и растворитель отгон ют при пониженном давлении. Перекристаллизовывают далее про дукт из смеси этиловый эфир/петролейный эфир, полученные кристаллы промьшают этиловым и петролейным эфиром. После высушивани  при пониженном давлении получают 8,О5 г (выход 80%) того же эфира триметоксибензойной кислоты и 4-бутил; -1,2-дифенилпиразолидин..З,5-диона, полученного в примере 1. . Пример 4, Способом аналогичным примеру 3, исход  из 6,45 г (0,О2 мол ) . 1,2-дифенил-4-(З-оксобутил)-паразолидин-3 ,5-диона и 4,84 г (0,О21 мол ) 3,4,5-триметрксибензоилхлорида , получают 8,53 г (выход 82,7%) 1,2-дифенил-4- -оксобутил) -3-(3,4,&-триметоксибанзокси) п азолинона , имвюще -о те же свойства, что и продукт примера 2. Предмет изобретени  1. Способ получени  производных фенил; бутаэона общей формулы о с-с-к O-i g-0-cгде R - бутил или З-оксобутилрадикал, отличающийс  тем, что соединение обшей формулы о сгде R имеет указанные значени , или енодьна  форма этого соединени , ;например енол т щелочного металла, под .-вергают взаимодействию с 3,4,5-триметок- |сибензоилхлоридом с последукнавм выделением целевого продукта известными, приема2 . Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут в слабопол рном растворителе в присутствии и; бытка третичного органического основани  ;лри температуре кипени  растворител . 3. Способ по пп. 1н2, отлича и и с   тем, что в качестве растворител  примен ют хлороформ и в качестве третичного органического основани  - пири- дин или триэтиламин.