SU482470A1 - Способ получени физиологически водорастворимых полимерных солей - Google Patents

Description

1

Известен способ получени  физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействи  /г-аминосалициловой кислоты (ПАСК) или ее солей с сополимерами N-випилпирролидона и непредельных кислот, в которых ПАСК присоединена к полимеру своей аминогруппой.

Однако в водных растворах такие соли легко распадаютс  на исходные компоненты.

С целью получени  физиологически активных водорастворимых полимерных солей с упрочненной солевой св зью по предлагаемому способу в качестве сополимеров N-винилпирролидона используют сополимеры, содержащие четвертичный атом азота. В качестве последних могут быть, например, использованы следующие сополимеры винилпирролидона: (ВП)-хлористоводородна  соль виниламина (I) ВП-гидроокись винилтриэтиламмони  (П) и ВП-гидроокись N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата (HI):

Реакцию солеобразовани  ПАСК с сополимерами ВП, содержащими четвертичный атом азота, провод т в спиртах или в водном растворе при различном соотношении полимер: растворитель.

Полимерные соли очищают двукратным переосаждением из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстракцией диэтиловым эфиром. В случае использовани  в качестве

-ИгС-Ш-НоС-СНI

NHs

сг

-СБ.

НгС-СН-НоСI

н.с-сн.

-ЩС-сн-Н.С-е;

/N М 1

н о -ги I

л;. , (H,rCHrN(C,H,l,

ОН

растворител  воды продукт реакции выдел ют лиофильной сушкой. Состав полимерных солей определ ют на основании данных спектрофотометрического определени  ПАСК

при Х„акс 299 НМ.

Полученные полимерные соли про вл ют высокую туберкулостатическую активность и безвредны в дозах мг/кг, П1 -- 400 м/кг веса. Пример 1. К раствору 1,0 г хлористоводородной соли сополимера ВП с виниламииом, содержащето 10,0 мол % (7,4 вес. %) звеньев виниламнна, с vj 0,48 в 0,25 и NaCl, в 50,0 мл эталона при перемешивании в токе аргона добавл ют раствор 0,14 г ПАСК в 20,0 мл этанола (соотношение звеньев виниламина: ПАСК 1:1, модуль ванны 1:60). Реакцию провод т в течение 3 час нри комнатной температуре. Продукт реакции дважды переосаждают из спиртового раствора в диэтиловый эфир и экстрагируют диэтиловым эфиром, сушат до псото нного веса в вакууме. Выход полимерной соли 60%. Характеристическа  в зкость, измеренна  в 0,25 н NaCl при 20°С, т| 0,47. Содержание ПАСК (снектрофотометрически ) 12,6 вес. % (98,0% от теоретического). Полимерна  соль ПАСК - сополимер вннилпирролидона с /г-аминосалицилатом виниламина представл ет собой почтн белый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметнлформамиде , диметилсульфоксиде; нерастворимый в петролейнОМ и диэтиловом эфирах, ацетоне, метилэтилкетоне, диоксане, амилацетате , бензоле, толуоле, хлороформе и четыреххлористом углероде. Пример 2. 1,0 г сополимера ВП с гидроокисью винилтриэтнламмони , содержашего 15,0 мол. % (13,5 вес. %) звеньев винилтриэтнламмони  с /J 0,63 в 0,25 н NaCl, раствор ют в 20,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору в токе аргона при перемешивании добавл ют 0,11 г ПАСК в 5,0 мл абсолютного метанола. Мол рное соотношение звеньев вннилтриэтиламмони : ПАСК 2:1, модуль ванны 1:22. Реакцию провод т в течение 3 час при комнатной температуре. Продукт реакции выдел ют, как описано в нрнмере 1. Выход полимерной соли 78%; характеристическа  в зкость, измеренна  в 0,25 н NaCl при 20°С, fi 0,63. Содержание ПАСК 8,9 вес. % (спектрофотометрнчески) 96,7% от теоретического. Полимерна  соль ПАСК - сонолимер ВП с /г-аминосалицилатом винилтриэтил аммони , представл ет собой белый или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом, этиловом спиртах, диоксане, диетплформамиде , диметилсульфоксиде; нератворимый в петролейном н диэтиловом эфиах , прониловом, н-бутиловом спиртах, ацеоне , метилэтилкетоне, уксусной кислоте, этнацетате , бутилацетате, амилацетате, бензое , толуоле, хлороформе н четыреххлористом углероде. Пример 3. 1,0 г сонолнмера ВП с гидроокисью N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата , содержащего 26,8 мол. % (43,5 вес. %) звеньев N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата с 0,75 в 0,25 н NaCi, раствор ют в 30,0 мл абсолютного метанола. К полученному раствору добавл ют при перемешивании в токе аргона 0,30 г ПАСК, растворенной в 15,0 мл абсолютного метанола (мол рное соотношение звеньев N, N, N-тoиэтlилaми«oэтилaмeтaкрилата: ПАСК 1:1, модуль ванны 1:35). Реакцию провод т в течение 3 час при комнатной температуре. Продукт реакции выдел ют, как описано в примере 1. Выход полимерной соли 50%, характеристическа  в зкость, измеренна  в 0,25 н NaCl при 20°С, -q 0,72. Содернсание ПАСК 23,0 вес. % (спектрофотометрически ) 99,0% от теоретического. Полимерна  соль ПАСК - сополимер ВП с п-аминосалицилатом N, N, N-триэтиламиноэтилметакрилата , представл ет собой белый или слабо-желтоватый аморфный порошок, растворимый в воде, метиловом и этиловом спиртах, уксусной кислоте, диметнлформамиде , диметилсульфоксиде; нерастворимый в пропаноле, н-бутаноле, ацетоне, метилэтилкетоне , диоксане, этилацетате, бутилацетате, амилацетате, бензоле, толуоле, хлороформе, четыреххлористом углероде, петролейном и серном эфирах. Предмет изобретени  Способ нолучени  физиологически активных водорастворимых полимерных солей путем взаимодействи  /г-аминосалициловой кислоты с сополимерами N-винилпирролидона в растворе , отличаюшийс  тем, что, с целью упрочнени  солевой св зи в получаемых продуктах , в качестве сополимеров N-винилпирролидона иснользуют сополимеры, содержащие четвертичный атом азота.