SU469265A3 - Способ получени антибиотика - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способам получени  антибиотиков сельскохоз йственного назначени  путем культивировани  продуцентов группы Streptomyces.

Предлагаетс  способ получени  антибиотика на основе культивировани  Streptomyces eburosporeus п. sp. (N:RRL 3582) в аэробных услови х на жидкой питательной среде, содержащей источники усво емого углерода, усво емого азота и минеральные соли, при температуре 25-29°С в течение времени, необходимого дл  придани  культуральной среде существенной антимикробной активности.

Способ включает также выделение антибиотика и, при необходимости, его очистку.

Получаемый антибиотик предназначен в качестве добавки к корму и/или питью дл  домашних животных и птицы.

Антибиотик условно назван AM 374.

Морфологические свойства культуры Str. eburosporeus.

Рост на средах больщинства типов средний, значительный на картофельно-декстрозном агаре, незначительный на агаровом растворе Чапека.

Разбросанный воздушный мицелий образует длинные изогнутые и спутанные цепи эллиптических и удлиненных спор размером 0,5- 0,6X1 0-1,3 мк. Поверхность спор гладка .

Цвет мицели  в большинстве сред беловатый , переходит в цвет слоновой кости до очень светлых оттенков в област х формировани  спор.

Растворимые пигменты желтоватые в различных средах, отсутствуют в растворе Чапека , в аспарагиново-декстрозном агаре и на среде крахмал - неорганические соли - агар. Обратный цвет в большинстве сред желтоватых тонов.

Физиологические признаки. Нитраты не восстанавливает. Л елатину разжижает полностью за 7 дней. На железо-пептоновом агаре меланин не образует.

Хорошо усваивает /-арабинозу, а-фруктозу , i-инозитол, лактозу, а-маннитол, а-мелибиозу , салицин, а-треголозу, а-ксилозу; плохо усваивает или совсем не усваивает /-рамнозу, адонитол, а-мелезитозу, а-раффинозу и сахарозу .

На основании результатов исследовани  общих характеристик микроорганизм включен в род стрептомицетов. Сравнение культуры NRRL 3582 с известными образцами стрептомицетов показало сходство основных таксономических признаков.

Некоторые характеристики Str. allidoflavus и Str. adorifer совпали с соответствующими характеристиками культуры NRRL 3582, однако исследовани  показали наличие принципи

альных различий между этими культурами (см. табл. 1)

Кроме того, следует отметить, что дл  культуры NRRL 3582 характерно большее ограничение роста в различных средах и более разбросанный характер спорообразовани .

Из табл. 1 видно, что морфологи  NRRL

Str. eburosporeus

Показатель NRRL 3582

Короткие, спиралеобразные

Длинные, спутанные и изогнутые Сферические

От эллиптических до удлиненных

Быстрое

Полное

елатина

В большинстве желтоватые

В большинстве желпигменты товатые

Коричневатый; воздушный

Желтоватый; воздушагиндекный мицелий беловатый, мицелий становитс  беловатоаре редкий желты.м

3582 относитс  к типу Rectus-Flexibilis, в то врем , как морфологи  двух других образцов относитс  к типу Spira.

Таким образом, культура NRRL 3582 настолько отличаетс  от других стрептомицетов, что вполне может быть выделена в отдельный

Таблица 1

Sir. allidoflavus

Str. adorlfer

Длинные, пр мые, ветв щиес ; образуют спирали Сферические

Медленное

В большинстве коричневатые

От кремового до коричневого; воздушный мицелий обильный, кремового цвета

Выращивать Str. eburosporeus можно в одной из многочисленных жидких сред, которые содержат: ассимилируемый источник углерода 10 (крахмал, сахар, кормова  патока, глицерин и т. д.), ассимилируемый источник азота (протеин , гидролизат протеина, полипептиды, аминокислоты , кукурузный экстракт и т. д.), неорганические анионы и катионы (калий, натрий, 15 кальций, сульфат, фосфат, хлорид и т. д.). Следы таких элементов, как бор, молибден, медь и т. д. попадают в среду в составе примесей других камтонентов. Аэрацию в чанах и бутыл х осуществл ют путем принудительной подачи стерильного воздуха в среду. В случае необходимости может быть добавлен пепогаситель, например 1%-ный раствор октодекана в олеомаргарине из свиного сала. Приготовление маточной культуры. Культуру Str. eburosporeus высевают в колбы объемом 500 мл, залива  в них по 100 мл стерильной жидкой среды с соскобами или смывами спор со скощенного агара. Обычно используют среду следующего состава (г): Кормова  патока20 Глюкоза10 Бактопептон5 ВодаДо 1000 (мл). Колбы став т на инкубацию (температура 25-29°С, преимущественно 28°С, перемешивание ) на 20-48 час. Полученную культуру используют дл  ииокул ции среды того же состава, разлитой по 1 л и по 12 л в стекл нные ферментеры, объемом 2 и 20 л соответственно. Брожение ведут 20-48 час при интенсивной аэрации. Полученный инокулиум используют дл  инокул ции бродильных чанов. Дл  получени  антибиотика используют среду следующего состава (г): 20 25 30 35 40 45 Мука соева 10 Церелоза10 Патрий хлористый5 Карбонат кальци 1 Растворимые дистилл ты зерна5 ВодаДо 1000 (мл). В каждый чан засевают от 3 до 10% посевnort ) материала, полученного указанным выше способом. Аэрацию осуществл ют из расчета 0,5-1,0 л стерильного воздуха на 1 л питательной среды в 1 час. Перемешивание среды провод т со скоростью 200-400 об/мин, температуру поддерживают в диапазоне 25-29°С, предпочтительно около 28°С. Брожение ведут в течение 65-90 час. После брожени  смесь, содержащую антибиотик , фильтруют при рП дл  удалени  мицели . Фильтрацию можно проводить с помощью диатомовой земли или любого другого фильтрующего средства. Осадок мицели  промывают водой, а выт жку промывной воды осуществл ют вместе с фильтром. Активный антибиотик адсорбируетс  па Дарко G-60 или на другом подход щем виде растительного или животного угл  с использованием, например, 0,5% (вес/объем ) адсорбента. Активный антибиотик, оставшийс  на угле, может быть элюирован путем перемешивани  угл  в течение мин с 40%-ным водным раствором ацетона, доведенного с помощью концентрированной серной кислоты до рП 2. Объем элюата составл ет 1/4 первоначального объема. Концентрирование элюата производ т при пониженном давлении; объем жидкой фазы составл ет 1/20 первоначального объема. Величина рП этой фазы устанавливаетс  5,5с помощью гидроокиси бари , а образующийс  осадок сульфата бари  удал ют фильтрацией. Объем фильтрата снижают до 400-800 мл. После этого концентрат превращают в суспензию подкисленной окиси алюмини , использу  1/5 количества окиси алюмини  (в граммах) но сравнению с объемом концентрата . Суспензию слнвают через подход щую колонну подкисленной окиси алюмини  (с использованием примерно дес тикратного количества окиси алюмини  но сравнению с загрхжаемым ), увлажненной метанолом. Активный антибиотик смывают с колонны водным раствором метанола (концентраци  25-50%). Соответствующие активные фракции собирают, смещивают и концентрируют в малом объеме (1 л) при пониженном давЛенин . Величину рН указанного концентрированного веи ества устанавливают 6,0-6,5 с помощью гидроокиси бари . Затем повторно удал ют путем фильтрации осадок сульфата бари , после чего лиофилизируют чистый фильтрат до сырого антибиотика AM 374. После лиофилизацни материал подвергаетс  дальнейщей очистке с помощью хроматографии на колонне с соответствующей ионообменной смолой, например, СМ Сефадекс С-25 (Н-форма). Промывку колонны осуществл ют , например, разведенным раствором серной кислоты. Элюат, содержащий активный антибиотик, поглощение которого лежит в области 280 ммк, довод т до рН 6,3 с помощью гидпоокиси бари . Образующийс  осадок сульфата бари  удал ют фильтрованием, а фильтр-ат концентрируют в объеме 30-80 мл, рН раствора устанавливают 8,0 с помощью смолы IR45 (ОН). Затем удал ют фильтрованием. Фильтрат добавл ют к больщому количеству ацетона при перемещиванин. Формируемый осадок выдел ют фильтрованием , промывают ацетоном и высушивают при средней температуре и пониженном давлении до получени  антибиотика AM 374 в основной форме. Микроаналитическую пробу готов т путем осаждени  AM 374 из метанольного или этанольного ацетона и высущивани  осадка при глубоком вакууме (10 мм) и температуре 100°С в течение двух суток. Основной антибиотик AM 374, приготовленный указанным способом, имеет следующий элементарный состав (вес. %): Углерод54,82 Кислород29,01 Азот7,60 Водород7.10 Хлор2,47. Материал не меет определенной точки плавлени , постепенно разлагаетс  при температуре , превыщающей 250°С; а о 102±2,9 (с 1,045, в воде). Максимум ультрафиолетового спектра приходитс  на: 282 ммк (EicM 42) в кислых растворах, 282 ммк (,5) в нейтральных растворах , 305 ммк (Е:см 51,5) в основных растворах , 260 ммк (EicM 92) в основных растворах. Спектр поглощени  основного AM 374 в гранулах КВг, приготовленных стандартным способом , имеет длины волн (мк): 3,0; 3,45: 6.0: 6,20: 6,30; 6.67; 6,68; 7,05: 7,22: 7,35sh: 7,52: 7,67; 8,2; 8,65sh; 8,85; 9,45; 9,75; 9,90; 10,45sh; 11.07; 11,5; 12,0; 12,35; 13,35; 14,4. В растворптел51х (лН 6,0), указанных ниже, при использовании Вас. subtilis и,чи Согупеbacterium xerosis в качестве тест-организмов значени  Rf с,1едующие: 5%-ный водный раствор хлористого алюмини  (NH4C1) -0,90; система растворителей (вес. ч.); пиридин 2, Sколлидин 2, сухой бутанол 1, вода 1, - 0,20. Антибиотик АД1 374 ,тегко раствор етс  в воде и диметилсульфоксиде, плохо раствор етс  в метаноле и еще в меньщей степени в этаноле. Противомикробную активность in yiyo анибиотика AM 374 испытывают на мыщах (20 каждом варианте), которых заражают taphylococcus aureus (щтамм Смита и щтамм оуз), Streptococcus piogenes С 203 и DiploOCCUS pneumoniac SVl. Учет результатов роизвод т через 14 дней после заражени . се мыши, которым вводилс  антибиотик AM 74, живы; из зараженных контрольных мышей , не подвергавшихс  лечению, 95-100% погибли в течение 5 дней после заражени . Противомикробпую активность продукта гидролиза AM 374 in vivo испытывают на 5 мышах, которых заражают Staphylococcus aureus (штамм Смита). Учет результатов провод т через 14 дней. Всем мышам вводили продукт гидролиза AM 374, все мыши выжили . Способ получени  антибиотика AM 374 осуществл ют следуюшим образом. Приготавливают среду состава (г): Кормова  патока20 Глюкоза Бактопептон До 100 Смыв или соскоб с косого агара Str. eburosporeus используют дл  инокул ции двух колб (объем 500 мл), кажда  из -которых содержит 100 мл указанной среды. Содержимое колб перемеигивают 48 час пои температуре 28°С. Полученный инокулиум перенос т в стекл нный сЬерментео (объем 19 л), содержаший 12 л стерильной среды. Аэрацию стерильным воздухол провод т в течение всего периода роста ( час), после чего содержимое ферментера ИСПОЛЬЗУЮТ дл  засева бродильного чана (объемом 300 л). Среда дл  брожени  содержит (г): Мука соева  0 Перелоза10 Хлористый натрий5 Карбонат кальци 1 Растворимый дистилл т зерна5 ВодыДо 1000 (мл). Приготовленную среду стерилизуют при 120С папом под давлением 6.8 кг в течение 45-60 мин. После стерилизации рН среды 6.6. Затем 300 л стерильной среды, наход щейс  в чане, засевают 12 л инокулиуча. полученного ранее. Брожение ПРОВОДЯТ при 28°С с использованием м сла Холаг LC-8 в качестве пеногасител . Интенсивность аэрации 0.5 л стерильного воздуха на 1 л смеси в 1 мин. Смесь перемешивают со скоростью 300 об/мин пропеллерной мешалкой. По истечении 70 час брожение заканчиваетс . 300 л смеси после брожени  фильтрутот через фильтр 2% (вес/объем) с диатомовой землей , предварительно довед  рН до б.О с помощью ГИДРООКИСИ натри . Активный антибиотик в выт жке фильтрата и ПРОМЫВНУЮ воду адсорбируют на 900 г Дарко G-fiO: из слспензии УГ.ПЯ лдал ют пветньте включени  путем переметив т-ти  с 30л 40%-ного водного раствора ацетона. Актнвттую часть отдел ют от угл , перемешива  с 75 л 40%-ного водного раствора ацетона. .т;ове1енного с помощью концентрированной серной кислоты до рН 2,0. Суспензию фильтруют, смыв концентрируют до объема 4 л, рН довод т до 5,2 гидроокисью бари . Осадок сульфата бари  отфильтровывают, фильтрат концентрируют до объема 700 мл. Из этого концентрата приготовл ют суспензию со 100 г подкисленной окиси алюмини , которую затем сливают на колонну, содержащую 1 кг подкисленной окиси алюмини  в метаноле. Подкисленную окись алюмини  приготовл ют путем окислени  водной суспензии глинозема Мерка концентрированной серной кислотой до получени  посто нного значени  рН 3,0, фильтровани , промывки водой и метанолом и воздушной сушки. Затем колонну последовательно промывают 5 л метанола, 60 л 50%-цогэ водного ра€твора метанола, 10 л 25%-.кого водного раствора метанола. Соответст1вуюшие фракции, содержащие антибиотик AM 374 и определенные пробой на С. xerosis, смешивают и концентрируют при пониженном давлении до объема 500 мл, после чего довод т рН до 6,2 с помощью гидроокиси бари . Осадок сульфата бари  отфильтровывают. Затем лиофилизируют фильтрат дл  получени  5,1 г сьшого антибиотика AM 374 (при чистоте от .20 до 50%). Полученные таким образам 51 г антибиотика AM 374 раствор ют в 30 мл воды и используют в колонне с СМ Сефадексом С-25 (форма Н+). Из 250 г Сефадекса приготовл ют суспензию в л воды с доведением рН до 2,0 концентрированной серной кислотой. Избыточную воду сцеживают, а смолу несколько раз промьгвают водой. Суспензию сливают в колонну (внутренний диаметр 7,6 см) и дополнительно промывают 5 л воды дл  удалени  избыточной кислоты. Koлoннv промывают 5 л воды, затем 4 л воды с рП 1,4, а затем дополнительно- 4 л воды с рН, доведенным до 1,4 концентрированной серной кислотой. Фракции (00 мл кажда ) со|б:Ирают, лосле чего измер ют биологическую активность (С. xerosis) и поглощение ультрафиолетовых лучей (280 ммк) при разведении этих фракций от I до 100. Фракции 58-80, содержащие ббльщую часть антибиотика, объедин ют. Величину рН этой выт жки довод т до 6,3 с помощью гидроокиси бари , осадок сульфата бари  отфильтровывают с помощью диатомовой земли . Объем фильтрата довод т до 200 мл, затем его лиофилизпруют и получают 1,5 г сырого антибиотика. Сырой антибиотик раствор ют в 50 мл воаы , и довод т рН раствора до 8.2 с помощью IR45 (ОН-форма). Суспензию фильтруют, фильтрат л офилиируют . Полученный м тепиал п гтво  ют в 40 мл воды, после чего осаждают антибиотик 00 мл ацетона. Кристаллический осадок отильтровывают и раствор ют в Малом коли естве метанола. Добавл ют ацетон, и в осаок выпадает очищенный  нтибиоти-х AM 374, который фильтрованием собирают Выход 1,18 г. Микроаналитическую пробу приготовл ют путем осаждени  AM 374, полученного указанным выше способом, из этанольного ацетона и высушивани  осадка в глубоком вакууме (10-3 jyjji рт стр) при температуре 100°С в течение двух дней. Преобразование основного AM 374 в сульфат AM 374. 150 мг основного антибиотика AM 374 раствор ют IB 70 мл подогретого метанола, к которому добавл ют одну каплю смеси метанол+концентрированна  серна  кислота (1:1). РН водного раствора AM 374 6,3. Осадок отфильтровывают и промывают метанолом и ацетоном и получают 98 мг сульфата AM 374. Микроаналитическую пробу готов т, как указано выше. Сульфат AM 374 имеет следуюш;ий элементарный состав (вес. %): Углерод52,68 Водород5,85 Кислород30,35 Азот7,32 Сера1,45 Хлор2,35. a,f l04±2,8° (с 1,075, в воде). Максимум ультрафиолетового спектра приходитс  на: 282 ммк (Eict, 44) в кислых растворах, (EicM 43) в нейтральных раст282 ммк ворах, (EtcM 48) в основных растворах. 305 ммк Sh 260 ммк () в основных растворах . Спектр поглощени  AM 374 инфракрасного излучени  в гранулах КВг, приготовленных стандартным способом, имеет следующие длины волн (мк): 3,0: 3.45: 5.75 sh: 5.90 sh: 5.99: 6.03: 6.20: 6,32: 6,67: 6,78 sh; 6,87: 7.05: 7,20: 7,53: 7.65: 8.25: 8,65 sh: 8,87: 9,45: 9,73: 9,88 sh: 10,45: 11,05: 12,0; 12,35: 13.3: 14,4. Преобразование основного AM 364 в хлорид AM 374. 20 г. базового антибиотика AM 374 раствор ют в 10 мл 0,1 н. сол ной кислоты, концентрируют раствор до объема мл при пониженном давлении. В процессе концентрации формируетс  микрокристаллический осадок , который после фильтровани  повторно раствор ют в минимальном количестве волы и снова перевод т в осадсж с помощью ацетона . После фильтровани  осадок промывают дополнительным количеством ацетона и получают 116 мг хлорида AM 374. МиКПОЧНЯЛИТТЧеСКУЮ .тсг-от путем осаждени  из водного раствора ацетона и высушивани  осадка в глубоком вакууме (10-3 j5j рт. ст.) при 100°С в течение двух суток. Приготовленный таким способом хлорид AM 374 имеет следуюш,ий элементарный состав (вес. %): Углерод Кислород Волород .fD 106±2.8°-(,057, в воде). Максимум ультрафиолетового спектра приходитс  на: 282 ммк (EjcM 42) в кислых растворах, (ElcM 39,5) в нейтральных раст282 ммк ворах, 305 ммк ( EicM 52) в основных растворах, sh 260 ммк (EicM 92) в основных растворах . Спектр поглощени  хлоридом AM 374 инфракрасного излучени  IB гранулах КВг, приготовленных стандартным методом, имеет следующие длины волн (мк): 3,0: 3,27: 3.40: 5.75sh: 5,90 sh: 5.98: 6.15: 6.28: 6.65: 6.82 sh: 7.03: 7.15: 7.50: 7.65: 8.25: 8.60: 8.83: 9,42: 9.70: 9.88: 10.45 sh: 11.05: 11.9: 12.3: 13,3: 14.. Продукт гидролиза основного AM 374 в кислой среде. 1 г базового антибиотика AM 374 раствоо ют в 7.5 мл кип щей воды, и п раствоп добавл ют 1.25 мл 5 н. сол ной кислоты. Полученный раствор кип т т 2-3 мин, затем добавл ют 2 мл 3 н. сол ной кислоты. После охлаждени  раствор фильтруют и промывают осадок 3 мл 5 н. сол ной кислоты. Далее осадок снова раствор ют в 1золс и концентрируют до остатка. Эту операцию осуществл ют еще дваж.ты. после чего остаток осаждают тт водого оаствооа апетона. и получают мг продукта гидполи а AM 374 в кпслой спсде. Микроаналитическую пробу готов т, как укатано выше. Полученный продукт гидполиза AM 374 меет следующий элементарный состав (вес. %): Углерод52,50 Кислород25,48 Азот8.32 Хлор7,10 Водород6,60. af ,6° (с 0,839, в воде). Макимум ультрафиолетового спектра приходитс  а: 280 ммк (ElcM 46) в кислых растворах, 280 ммк (ElcM 51,5) в нейтральных расторах . 86) в основных растворах, 300 ммк sh 260 ммк (Fj(.., 143) в оснопных расторах . Спектр поглощени  продуктом гидролиза M 374 инфракрасного излучени  в гранулах KBr, приготовленных стандартным сиособг;м , iniecT слрл ющие длины лолн (-ix): 3,0; З.гО sh; 3,43; 5,75 sh; 5,92 sh: 5.0; 6,15 sh; 6,25; 6,48 sh; 5,68; 6,85; 7.03; 7,18; 7,5; 7,67; 7,95 sh; 8,30; 8,55sh; 8,86; 9,15; 9,45; 9,9; 10,45 sh; 5 11,1; 11,55 sh; 11,9; 13,3; 14,4, Предлагаемый антибнотнк предназначен в качестве добавки к корму или питью дл  домашннх животных и птицы. Пример 1, OcHOBHofi рацион домашней 10 гтицы включает следующие компоненты ( г/кг живого веса): Кукурузное зерно восковой спелости514 Масло соевое (44%) с мукой 300 Клейковина зерна с мукой50 Рыбна  мука Менхадена (60%) 50 (NRG-50)40 Об п-пжспиа  люнепнова  мука ( 17%)2020 Известь (33% кальци )5 Дикальцийфосфат12 Х,тористый натрий3 Минеральные примеси1 Витамины5,25

Пример 2. Опыт провод таналогично примеру 1. Рацион цыил т содержит (%): ЗерНО кукурузное восковой

спелостн51,4

Масло соевое (44%) с мукой30,0

Клейковина зерна с мукой5,0 Рыбна  мука Менхадена (60%) 5,0

(NRG-50)4,0 Обезвоженна  люцернова 

мука (17%)2,0

Известь (33% кальци )0,5

Дикальцийфосфат1,2

Хлористый натрий0,3

Минеральные нрнмеси0,1

Витамины0,5.

В состав минеральных прнмесей вход т (%)); кальций 25,5, марганец 6,0, железо 2,0, цинк 2,0, йод 0,12, кобальт 0,2,

Используют комплекс витаминов в следующих количествах (на 1 кг корма); витамин А 3300 ед.; вита.мин Дз 1100 ед.; витамин Е 2,2 ед.; хлористый холин 500 мг; DL-метионин 500мг; этоксикин 125 г; мгиниацин 27,5 г; пантотенова  кислота 8,7 мг; рибофлавин 4,4 мг; фолиева  кислота 1,43 мг; менадион 1,1 мг; витамин В;2 0,011 мг. 15

Результаты ириведепы в табл. 4.

Антибиотик AM 374 удобно примен ть в виде стандартных фармацевтическихтаблеток, кажда  из которых содержит (мг):

AM 37450

Лактоза225 Кукурузный крахмал

(дл  смеси)50 Кукурузный крахмал

(дл  пасты)25

Стеарат магни 5

355

Дл  приготовлени , пасты 100 г кукурузного крахмала суспендируют в 800 мл воды, после чего нагревают с перемешиванием. Пасту примен ют дл  гранулировани  смешанного порошка. При необходимости используют дополнительное количество воды. Влажные гранулы пропускают через экран № 8 и высушивают цри 120°С, Сухие гранулы пропускают через экран № 16 и смазывают стеаратом магни . Затем гранулированный материал прессуют в таблетки весом 355 мг на соответствуюш ,ей таблеточной машине. В состав минеральных примесей вход 1 %): : гапганец 6,0, йод 0,12, железо 2,0, медь ( 0,2, 11ИПК 2,0, кобальт 0,02 и кальций 25,5. Смесь витаминов содержит на 1 кг кор.ма: 125 мг бутилированного гндрокснтолуола; 50 мг DL-метионина; 3300 ед, витамина А; 1100 ед. витамнна Дз; 2,2 ед, витамина Е; П мт- в т м1 п-1 4,4 мг рибофмавпна; 27,6 мгниацпна; 8,8 мг пантотеновой кислоты; 50 мг хлорил.а холипа; 1,43 мг фолиевой к.слоты: 1,1 г ;риадиоца бисульфита натри - из 5 г зерна кукурузы. Суточных дынл т (6 самцов и 6 самок) помеи;ают в обогреваемые брудеры в номещеиии , в кото-ром поддерживаетс  температура , Цыпл т взвешивают иеред началом эксперимента и по истечении 20 суток. Корм и воду подают adlibitum. Контрольна  группа птиц получает лишь указанный выше корм, а остальные помимо него получают антибиотик AM 374 (Н-форма) в различной дозе. Результаты приведены в табл. 3 Таблица 3 Примечание.

Активный ингредиент - AM 374 - может быть расфасован и в капсулы с Т1вердой оболочкой . Оптимальный состав ингредиентов в капсуле следующий (мг):

AM 37450

Лактоза90

Стеарат магни 1

141

Пример 3. Дл  приготовлени  раствора, содержащего AM 374, используют следующие компоненты, %:

AM 374

1,00

Гель магний-алюминиевого

0,50

силиката Сахароза 60,00 Метилпарабен 0,80 Пропилпарабен 0,02 Вкусова  добавка По мере надобности

Дистиллированна  вода

До 100.

Из приведенных примеров видно, что получаемый по предложенному способу антибиотик  вл етс  ценной дооавкои к корму или питью дл  домашних животных и птицы.

Предмет изобретени 

Способ получени  антибиотика на осноее культивировани  продуцента из группы Streptomyces в аэробных услови х на жидкой питательной среде, содержащей источники усво емого углерода, усво емого азота и минеральные соли, при температуре 25-29°С в течение времени, необходимого дл  придани 

среде существенной антимикробной активности , включающий выделение автибиотика и при необходимости его очистку, отличающийс  тем, что, с целью получени  антибиотика , иредназначенпого в качестве добавки

к корму и/или питью дл  домашних животных или птицы, в качестве продуцента используют Streptomyces eburosporeus п. sp, (NRRL3582). Увеличение привеса в процентах рассчитызают следующим оэразом: Отношение веса корма к привесу в процентах рассчитывают аналогично;