SU465407A1 - Способ получени водорастворимых физиологически активных полимеров - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к области получени  физиологически активных водорастворимых полимеров и .касаетс  способа получени  полимерных .производных сс-аминобензилпекициллина (амициллина) - антибиотика широкого спектра действи . Известен способ получени  водорастворимых физиологических активных полимеров путем присоединени  ааминобензилпенициллина к сополимерам винилпирролидона (ВП) с ненасыщенными альдегидами .

Целью изобретени   вл етс  способ получени  полимерных .производных сс-авдинобензилпенициллина , устойчивых к инактивации пенициллиназой-ферментом , вырабатываемым устойчивыми к пенициллину штаммами стафилококков . По предлагаемому способу сс-аминобензилпенициллин , присоедин ют к полимерам , содержащим р-дикетонные и .кетоэфирные группы. Полимера.ми носител ми могут бьпъ как ГОМО-, так и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и кетоэфиров, таких как акрил- , метакрилацетон, эфиры акрил-, метакрилуксусной кислоты. Процесс осуществл етс  в инертном органическом растворителе, предпочтительно хлорированном углеводороде , в присутствии органического основани . Полимерные производные антибиотика выдел ютс  путем осаждени . Они растворимы в воде и обладают широким спектром действи 

2

как и а-аминобензилпеницилли« (ом. таблицу ), но более активны в отношении штаммов микроорганизмов, устойчивых к а-аминобензилпеницилл1гну .

Пример 1. 2,4 г сополимера ВП с метакрилацетоном (МАЦ) состава 82:18 и

jcHci, 0,15 раствор ют в 25 мл CHCU, к полученному раствору добавл ют 1,77 г (эквимолекул рное количество) триэтиламмониевой соли а-аминобепзилпеиициллина в 15 мл СНС1з, реа кционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 48 час, и добавл ют 50 мл этилового эфира, выделившийс  в виде липкой массы .полимер промывают 25 мл смеси эфира с хлороформом 1 : 1, затем полимер растирают в эфире и отдел ют на фильтре. Получают 2,8 г (61,3%) полимера . Йодометрнчеока  активность 260 ,

в пересчете на а-аминобензилпенициллин.

Пример 2. 4,5 г а-аминобензилпенициллина тригидрата раствор ют в смеси 70 мл хлороформа и 1,3 мл триэтиламина сушат на.ц без водным NagSO в течение 3 час, фильтруют и смешивают с раствором 2,8 г сополимера БП II МАЦ состава 61:39 с п 0,21 в 10 МЛ хлороформа перемешивают 36 час при комнатиой температуре, и продукт реакции осаждают добавлением эфира в реакционною

среду. Полимер промывают эфиром, суша г в

вакууме. Получают 5,2 г (61,2%) полимера с иодометрической активностью. 220 , в пересчете на а-аминобензилпенициллин.

Пример 3. По методу, описанному в примере 1, из 1,1 г сополимера ВО и МАЦ состава 52:48 с г| 0,24 и 2,1 г триэтиламмониевон солл а-а минобензилпениаиллина в 15 мл хлороформа в течение 70 час лри комнатной темлературе получают 2,3 г полимера (84,3%) .с иодометричеокой активностью 350 Y/мг.

Пример 4. По методу, описанному в примере 2, из 1 г сополимера ВП с этиловым

эфиром мета крилуксуспой .кислоты (МАУЭ) с т| 0,1 п составом 42:58 в течение 36 час прп комнатной температуре получают 2,25 г (80%) полимера с иодометрической активностью 685 Y/мг.

Пример 5. По методу, описанному в .примере 2, из 0,8 г тригидрата а-аминобензилпенициллипа и 0,25 г полиметакрилацетона с г| 0,21 после .выдерживани  в течение 20 мин при и 4 час при 30°С получают 0,74 г (66,5%) полимера с иодометрической активностью 600 Y/МГ.

Предмет Изобретени 

Способ получени  водорастворимых физиологически активных полимеров путем взаимодействи  а-аминобензилпенициллина с полимером-носителем в среде нейтрального органического растворител , отличающийс  тем, что, с целью повышени  устойчивости получаемых продуктов к инактивации пенициллиНазой , в качестве полимера-носител  используют полимеры и сополимеры ненасыщенных р-дикетонов и .кетоэфиро.в.