SU456410A3 - Способ очистки производных 1,4-бензодиазепин-2-она - Google Patents
Способ очистки производных 1,4-бензодиазепин-2-онаInfo
- Publication number
- SU456410A3 SU456410A3 SU1305699A SU1305699A SU456410A3 SU 456410 A3 SU456410 A3 SU 456410A3 SU 1305699 A SU1305699 A SU 1305699A SU 1305699 A SU1305699 A SU 1305699A SU 456410 A3 SU456410 A3 SU 456410A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzodiazepin
- phenyl
- solution
- purification
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
- C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
- C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
- C07D243/24—Oxygen atoms
- C07D243/26—Preparation from compounds already containing the benzodiazepine skeleton
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06M—COUNTING MECHANISMS; COUNTING OF OBJECTS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G06M1/00—Design features of general application
- G06M1/28—Design features of general application for zeroising or setting to a particular value
- G06M1/34—Design features of general application for zeroising or setting to a particular value using reset shafts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
натри или кали , гидроокись бари , аммиак, но предпочтительны гидроокиси натри и кали . Эти основани примен ют в виде водных растворов. Концентраци их в воде не критнчна, но лучше примен ть 2 н. или более концентрированные растворы.
Процесс целесообразно проводить при температуре от О до 20С с перемешиванием при добавлении основани . Последнее прекращают добавл ть в тот момент, когда начинают выпадать кристаллы производного бензодиазепинона . Количество основани дл осаждени кристаллов из водного раствора зависит от состава производного бензодиазепинона . Папример, 1-метил-5-фенил-7-хлор1 ,3-дигидро-2г1-1,4-беизодиазепин-2 - он начинает выпадать в осадок, когда количество хлористого водорода достигает приблизительно 1,2-эквимолекул рного количества хлористого водорода по отношению к производному бензодиазенинона. При добавлении ос овани к раствору в таком количестве, что- содержание хлористого водорода в рас-лоре было 1,2-8,0 моль, предпочтительно 1,3-2,0 моль на 1 моль производного бензодиазепинона , примеси в основном полностью отдел ютс от раствора. В случае очистки 1циклопропилметил-5-фенил-7-хлор-1 ,3 - дигидро-2П-1 ,4 - бензодиазепин - 2-она основание приливают в таком количестве, чтобы содержание хлористого водорода в растворе стало 5 моль на 1 моль производного бензодиазенинона .
Выпавшие примеси можно удалить фильтрованием , предпочтительно после обработки таким адсорбентом, как активированный уголь, целит и т. п.
Очиш,енное производное бензодиазенинона выдел ют при почти полпой нейтрализации фильтрата основанием, предпочтительно аммиаком , экстракцией смеси подход щим растворителем и удалением последнего. Основание лучше добавл ть при перемешивании и температуре от О до 20°С. Подход щими растворител ми вл ютс метилендихлорид, хлороформ , четыреххлористый углерод, бензол, толуол и т. п. Очищенное и обесцвеченное производное бензодиазепинона можно выделить в виде кристаллов фильтрованием.
Пример 1. 5,0 г (0,01765 моль) желтого сырого 1-метил-5-фенил-7-хлор-1,3 - дигидро2Н-1 ,4-бензодиазепин - 2 - она (т. пл. .130- 132°С), полученного обработкой 1-метил-2аминометил-3 - фенил - 5 - хлориндолсульфата хромовым ангидридом в уксусной кислоте, раствор ют в 50,0 мл 2 н. сол ной кислоты (f: 0,935) при комнатной температуре. К охлажденному льдом раствору прикапывают 33,5 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натри (f: 1,000) с температурой ниже 20°С, непрерывно охлаждают льдом и перемешивают. При этом выпадает красновато-оранжевый осадок. После дополнительного перемешивани смеси в течение 10 мин к ней добавл ют 0,25 г активированного древесного угл , снова перемешивают и фильтруют. Фильтрат подщелачивают водным раствором аммиака при охлаждении льдом и перемешивании. После перемешивани в течение 10 мин образовавшиис белый осадок экстрагируют четыреххлористым углеродом. Экстракт сушат сульфатом натри , обрабатывают 0,25 г активированного угл , фильтруют и остаток промывают 5 мл четыреххлористого углерода . Фильтрат и промывные воды объедин ют, растворитель удал ют в вакууме и вынавший кристаллический осадок обрабатывают 10 мл изонропилового спирта. После охлаждени льдом выпавшие кристаллы отдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из 20 мл изопропилового спирта. При этом получают 4,30 г очищенного 1-метил-5-фенил-7-хлор-1,3дигидро-2П-1 ,4-бензодиазепин-2-она в виде бесцветных призм, т. пл. 132-134°С.
Анализ методом тонкослойной хроматографии силикагель Kieselgel gF 254; этилацетат-хлороформ (10:7), ультрафиолетовое детектирование показал одно п тно Rf 0,52 и Ш 0,73 (желтое, 2-метиламино-5-хлорбензофенон ); другие п тна, наблюдаемые дл сырого продукта, исчезли.
Пример 2. К раствору 2 г (0,00702 моль) желтого сырца 1-метил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1 ,4-бензодиазепин-2-она (т. пл. 130-
133С) в 6 мл 3 н. сол ной кислоты при охлаждении льдом прикапывают 7,25 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натри (f; : 1,033). При этом выпадает тонкий желтовато-оранжевый осадок. После неремешивани
смеси в течение 10 мин в нее внос т 0,1 г активированного угл , перемешивают, фильтруют и остаток промывают небольшим количеством воды. Фильтрат и промывные воды объедин ют. Смесь при охлаждении подщелачивают водным раствором аммиака до рП 9-10. Выпавший осадок дважды (по 10 мл) экстрагируют четыреххлористым углеродом и экстракт дважды (по 10 мл) промывают водой , сушат сульфатом натри , обрабатывают
0,1 г активированного угл и фильтруют. Фильтрат и промывные воды объедин ют, растворитель удал ют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из 5 мл изопропилового спирта. После охлаждени выпавшие
кристаллы собирают на фильтре, промывают небольшим количеством изопропилового спирта и сушат. Получают 1,7 г очищенного 1-метил-5-фенил-7-хлор-1 ,3-дигидро-2П-1,4 - бензодиазепин-2-она в виде бесцветных призм,
т. пл. 132,5-134°С.
Пример 3. 30 г светло-желтого сырца 1метил-5-фенил-7-хлор-1 ,3 - дигидро - 2Н - 1,4бензодиазепин-2-она (т. пл. 128-132°С), полученного обработкой 1-метил-2-аминометилЗ-фенил-5-хлориндолсульфата в уксусной кислоте хромовым ангидридом, раствор ют в 300 г сол ной кислоты концентрации 7,06 вес. % при комнатной температуре. К образовавшемус раствору при охлаждении и
перемешивании прикапывают при температу
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1130068 | 1968-02-21 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU456410A3 true SU456410A3 (ru) | 1975-01-05 |
Family
ID=11774127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1305699A SU456410A3 (ru) | 1968-02-21 | 1969-02-19 | Способ очистки производных 1,4-бензодиазепин-2-она |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3607867A (ru) |
AT (1) | AT306021B (ru) |
BE (1) | BE728617A (ru) |
BR (1) | BR6906455D0 (ru) |
CH (1) | CH510679A (ru) |
CS (1) | CS161843B2 (ru) |
DE (1) | DE1906262C3 (ru) |
DK (1) | DK136422B (ru) |
FR (1) | FR2002315A1 (ru) |
GB (1) | GB1253556A (ru) |
NL (1) | NL6902581A (ru) |
SE (1) | SE363107B (ru) |
SU (1) | SU456410A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116023342B (zh) * | 2021-10-26 | 2024-06-25 | 江苏昱林生物科技有限公司 | 一种高纯度氯硝西泮的制备方法 |
-
1969
- 1969-02-07 DE DE1906262A patent/DE1906262C3/de not_active Expired
- 1969-02-14 US US799503A patent/US3607867A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-02-14 BR BR206455/69A patent/BR6906455D0/pt unknown
- 1969-02-18 CS CS1106A patent/CS161843B2/cs unknown
- 1969-02-18 CH CH245569A patent/CH510679A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-18 DK DK89769AA patent/DK136422B/da unknown
- 1969-02-18 GB GB8793/69A patent/GB1253556A/en not_active Expired
- 1969-02-19 SU SU1305699A patent/SU456410A3/ru active
- 1969-02-19 BE BE728617D patent/BE728617A/xx unknown
- 1969-02-19 FR FR6904172A patent/FR2002315A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-02-19 SE SE02306/69A patent/SE363107B/xx unknown
- 1969-02-19 AT AT167069A patent/AT306021B/de not_active IP Right Cessation
- 1969-02-19 NL NL6902581A patent/NL6902581A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE1906262C3 (de) | 1973-09-20 |
DK136422B (da) | 1977-10-10 |
AT306021B (de) | 1973-03-26 |
BR6906455D0 (pt) | 1973-05-17 |
CH510679A (de) | 1971-07-31 |
US3607867A (en) | 1971-09-21 |
FR2002315A1 (ru) | 1969-10-17 |
CS161843B2 (ru) | 1975-06-10 |
GB1253556A (en) | 1971-11-17 |
DK136422C (ru) | 1978-03-06 |
NL6902581A (ru) | 1969-08-25 |
SE363107B (ru) | 1974-01-07 |
DE1906262B2 (de) | 1973-02-08 |
BE728617A (ru) | 1969-08-01 |
DE1906262A1 (de) | 1970-01-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU474980A3 (ru) | Способ получени (1-п-хлорбензоил-5-метокси-2-метил-3-индол) ацетоксиуксусной кислоты или ее солей | |
SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
DE2822528A1 (de) | Verfahren zur herstellung von protease | |
US3798207A (en) | Method of purifying alpha-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester | |
SU456410A3 (ru) | Способ очистки производных 1,4-бензодиазепин-2-она | |
SU454741A3 (ru) | Способ получени сульфоксидов пенициллина | |
JPS5939719A (ja) | 高純度炭酸リチウムの製造法 | |
Shin et al. | Synthesis of albonoursin | |
US3869505A (en) | DL-2-(4-hydroxyphenyl)-glycine-N,O-diacetate and salts | |
EP0233733A2 (en) | Process for producing N-phthaloyl-p-nitro-L-phenylalanine | |
SU562200A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина в виде диастереоизомеров или в виде их смеси или в виде кислотно-аддитивных или аддитивных с азотистыми основани ми, кроме аммони , или их металлических солей | |
US3983162A (en) | Optical resolution of alkyl esters of DL-phenylalanine | |
US4970336A (en) | Method of purifying α-substituted acetic acids | |
US3259617A (en) | Process for purification of peptides | |
US2982771A (en) | Purification of heterocyclic organic nitrogen compounds | |
NO163557B (no) | Kassettfilter. | |
US4418016A (en) | Method for recovering omega-amino-dodecanoic acid from crystallization mother liquors | |
US6582609B2 (en) | Sulfate salt of quinolonecarboxylic acid derivatives and the use thereof | |
US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for | |
US3775413A (en) | Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran | |
US4698432A (en) | Process for the resolution of (±) 2-[2'-(p-fluorophenyl)-5'-benzoxazolyl]-propionic acid | |
JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
US2409455A (en) | Tetraacetyl ribonic acid and process of making it | |
SU461503A3 (ru) | Способ получени производных 1,3, 4,5-тетрагидро-2н-1,4-бензодиазепин2-она | |
SU1409122A3 (ru) | Способ получени винкубина |