SU453840A3 - - Google Patents
Info
- Publication number
- SU453840A3 SU453840A3 SU1692351A SU1692351A SU453840A3 SU 453840 A3 SU453840 A3 SU 453840A3 SU 1692351 A SU1692351 A SU 1692351A SU 1692351 A SU1692351 A SU 1692351A SU 453840 A3 SU453840 A3 SU 453840A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- mixture
- chloro
- water
- added
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
где RI и R2 каждый обозначает атом водорода , низшую алкильную, низшую алкоксильную группу, питрогруппу, трифторметильную группу , низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфоиильцую группу или атом галоида; Ra
25
где п представл ет собой целое число от 1 до 3; А и В каждый вл етс атомом водорода или низшей алкильной группой, при условии , что А п В могут образовывать совместпо со смежиым атомом азота незамещенное пли замещенное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое, кроме тою, может содержать атом азота, кислорода или серы; У вл етс атомом кислорода или груипои общей формулы N-Rs, в которой Rs представл ет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низщую алкенильную группу или аралкильную группу, низшую циклоалкилалкильную группу или низшую оксиалкильную группу, Z представл ет собой €2-Cs-алкенильную или алкинильную группу, котора может, кроме того, содержать в углеродной цепи один или два гетероатома, представл ющих собой атомы кислорода или серы , или одну или две группы, общей формулы N-Re, в которой Re представл ет собой низшую алкильную, низшую алкенильную, аралкильную, ацильную, низшую алкоксикарбонильную , беизолсульфонильиую или толилсульфонильную группу, или может быть замещенной одной и.ти двум низшими алкильными группами, кроме того, две алкильные группы у смежных углеродных атомов алкенильной или алкильной групны, могут быть соединены между собой с образованием циклогексанового , бензольного или нафталинового кольца. Способ получепи соединений общей формулы I заключаетс в том, что производное тригалоидацетамидофенилкетона обнеси формулы II Ж-СО-С Хо i г где RI-RS имеют указанные значени , Х|-Хз представл ют собой одинаковые или различные атомы галоида, ввод т во взаимодействие с амином общей формулы III НУ -г- NH2 где У и Z имеют значени , указанные выше , или с его солью, и нолучепые при этом соединени обн1,ей формулы 1а
где RI-Rs, У и Z имеют значени , указанные выше, обрабатывают реакционноспособным сложным эфиром соединени общей формулы IV R--OH
где R имеет указанные значени .
Производные тригалоидацетамидофеиилкетона И, которые примен ют в качестве исходных продуктов, можно, например, получить контактированием соответствующего производного 2-аминофенилкетона, формулы V - .4-3-: .; 4 При получении производных хиназолинона формулы I, согласно изобретению производное тригалоидацетамидофенилкетона И ввод т в реакцию с амином III или с его солью обычно в присутствии растворител или смеси растворителей. К числу подход щих растворителей, относ тс , например, метанол, этанол, изопропанол , грег-бутанол, целлозольв, пиридин, диметилсульфоксид и диметилформамид. В качестве растворител можно использовать избыток амина ill. При применении соли амина III желательно вести реакцию в присутствии основани , неорганического - гидрата окиси натри , гидрата окиси кали , карбоната натри или карбоната кали , или органического - ниридина, 1риэтиламина, три-н-нроннламипа или диметилаНИЛина . На стадии взаи.модействи соединений общей формулы 1а с эфирами соединений обще;; формулы IV в качестве реакционноспособного эфира предпочтительно употребл ть эфиры галоидводородиой кислоты - хлорид, бромид и йодид; эфиры сульфокислоты - /г-толуолсульфат и трихлорметансульфат и эфиры серной кислоты - диметилсульфат и диэтилсульфат . Реакцию осуществл ют путем обработки производного хиназолииа 1а реакционноспособным сложным эфиром IV в присутствии основани или в другом варианте, нутем обработки указанного производного хиназолина (jCHOBaHHe.M дл получени основной металлической соли с носледуюигей обработкой полученной соли металла указа1П1ым реакциошюспособным сложным эфиром. Дл указанной реакции в качестве оснований иснользуют гидриды щелочных металлов - гидрид натри или гидрид кали ; амиды щелочных металлов - амид натри или амид кали ; литийорганические соединени - бутиллитий или фениллитий; алкогол ты щелочных металлов - метилат натри , метилат кали , этилат натри , этилат кали и г/ ет-бутилат кали . Реакци может быть осуществлена в среде органического растворител или смеси раствори1елей . К числу нодход щих растворителей относ тс , например, бензол, толуол, ксилол , диметилформамид, диметилацетамид, нростой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диглим, ацетон н диметилсульфоксид, а также их смеси. Реакцию обычно нровод т при температуре от комнатной до точкн кипени примен емого растворител . в которой RI-Rs и R имеют указанные значени , с тригалоидуксуснон кислотой нли ее реакционноспособным ироизводным. Пример. К раствору 3,77 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенона в 70 мл этанола прибавл ют 5 мл этилендиамина и полученную смесь нагревают при температуре кинени с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени льдом полученные кристаллы выдел ют путем фильтровани , промывают водой и cyujaT. Получают 2,12 г 9-хлор-1,2,3,10Ь-тетрагидро-10Ь - фенилимида30- 1,2-с -хиназолии-5- 6H -oiia. После перекристаллизации из смеси этанола и диметилформамида получают бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл. 274-275°С. Пример 2. К раствору 1,89 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенопа в 50 мл этапола прибавл ют 2,22 г 1,3-диаминопропана и полученную смесь выдерживают в течение почи при комнатной температуре. После этого реакционную смесь выливают в 300 мл воды, осадок отдел ют фильтрованием, промывают эфиром и сушат. Получают 1,25 г 10-хлор-1 ,2,3,4,7,11Ь - гексагидро-11Ь-фенил- 6П -пиримидо- (1,2-с) -хиназолин-6-она с т. нл. 275-276°С. Пример 3. Диалогично способу, описанному в нримере 1, но употребл вместо этилендиамина N-метилэтилендиамин, получают 9-хлор-1,2,3-10Ь-тетрагидро- 1 -метил-10Ь - фенилимидазо- 1,2-с -хиназолии-5 6П -он, т. пл. 270-27 ГС. П р и м е р 4. К раствору 1,89 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенона в 40 мл диметилсульфоксида прибавл ют 3,05 г моноэтаноламина и полученную смесь нагревают при температуре около 90°С в течение 3 ч. После охлаждени реакционную смесь выливают is 300 мл воды и эктрагируют хлороформом. Экстракт промывают хТвум норцн ми воды н сунгат над безводным сульфатом натри , растворнтель удал ют при понн/кешюм давлении. Остаток хроматографируют па силикагеле с испол1,зованием в качестве элюента хлороформа . Получают 1,0 г 9-хлор-2,3,6,10)-тетрагидро-10Ь-фенил-5П-оксазоло- 3,2,-с -хиназолин-5-она . После нерекрнсталлизации из этанола нолучают светло-желтые призмы с т. пл. 219-220°С. Пример 5. К раствору 3,77 г 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофеиопа в 100 мл этапола прибавл ют 3,05 г моноэтаноламина н получеппую смесь нагревают в течение 2 ч при температуре кипени с обратным хололТильником . После этого растворитель отгон ют нри пониженном давлепии. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием в качестве элюента хлороформа. Получают 2,25 г 9-хлор-2,3,6,10Ь-тетрагидро-10Ь-фенил-5П-оксазоло- 3,2-с -хиназолин-5-она с т. пл. 216-217°С. Пример 6. При применении способа, сходного с описанным в примере 5, но с заменой 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенона 2- (N-метилтрихлорацетамидо) - 5-хлорбензофеионом , получают 9-хлор-2,3,6,1 ОЬ-тетрагидро-6-метил-10Ь-фепил-5П-оксазоло- 3,2,-с -хиназоЛИН-5-ОН , т. пл. 124-125°С. П р и м е р 7. К раствору 1,27 г 2-трихлорацетамидо-5-бромфенил-2-ннридилкетона в 20 мл диметилсульфокснда прибавл ют 1,83 г моноэтаноламина и нолученную смесь нагревают в масл ной бане нри 100°С (температура бани ) в течение 3 ч. После охлаждепи реакционную смесь выливают в 100 мл воды и полученную смесь экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают водой н сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при нониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием хлороформа в качестве элюента. Получают 0,6 г 9-бром-2,3,6,10Ь-тетрагидро-10Ь - (2-цириднл)-5Н-оксазоло- 3,-2-с -хиназолии-5-она, т. пл. 241-242°С. Пример 8. К раствору 3,77 г 2-трихлорр .цетамидо-5-хлорбензофенона в 50 мл диметилсульфоксида прибавл ют 5,26 г 2- (2-оксиэтокси ) -этиламина и смесь нагревают в течение 3 ч при температуре 105°С. После охлаждени реакционную смесь выливают в 300 мл воды и полученную смесь экстрагируют хлороформом . Экстракт промывают водой и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении. Остаток хроматографнруют на силнкагеле с использованием в качестве элюента этилацетата. Получают 2,4 г бесцветного масла, которое после нерекристал.тизации из смеси бензина и этанола дает 12-хлор-2,3,5,6,9,13Ь-гексагидро13Ь-фенил-8П - 1,6,3 - диоксазоциано - 3,2-cJ-хиназолнн-8-он , плав н1,ийс при телтератхре 212-214°С. П р и м е р 9. К раствору 1,89 г 2-тр}1хло -)анетамндо-5-хлорбензофенона в 40 мл диметилсульфокснда прибавл ют 3,25 г о-фенилепдиамина и полученную смесь нагревают в течение 13 ч при температуре 100°С. После охлаждепи реакционпую смесь выливают в 200 мл воды и осадок выдел ют путех фильтровани , 11рол1ывают последовательно водой н эфнром и . Получают 0,86 г светло-коричнс1 ых кристаллов, KOTOpi ie нерекристаллизовывают из смеси ацетона и диметнлформамида. Получают бесцветные тонкие и ольчатые кристаллы 11-хлор-1,12Ь-дигндро-12Ь-феннлбензимидазо- 1,2-с -хиназолин-7 8П -она, плав щегос при температуре вьппе 300°С. Пример 10. К раствору 1,5 г 9-хлор2 ,3,6,10Ь-тетрагидро-10Ь-фенил-5П - оксазоло- 3 ,2,-с -хиназолин-5-оиа в 20 мл диметилформамида прибавл ют 0,21 г 62,5%-ного гидрида натри . Полученную смесь перемешивают при нагревании при температуре 50-55°С в течение 1 ч и при комнатной температуре прибавл ют 1,42 г йодистого метила. После этого смесь нагревают при температуре 55-60°С в течение 3 ч. После охлаждени реакционную смесь выливают в 100 мл воды и подкисл ют сол ной кислотой.
Полученную смесь экстрагируют 50 мл хлороформа и хлороформовый слой последовательно промывают разбавленной сол ной кислотой и водой, после чего сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле с использованием в качестве элюента хлороформа. Получают 1,2 г 9-хлор-2,3,6,10Ь-тетрагидро-6-метил-10Ь-фенил-5П-оксазоло- 3,2-с -хиназолин-5-она , плав щегос при температуре 124- 125С. После перекристаллизации из этанола получают кристаллы в форме бесцветных призм с т. пл. 136-137°С.
Пример 11. К раствору 3,61 г 9-хлор-2 ,3,6,10Ь-тетрагидро-10Ь-фенил- 5П -оксазоло- 3 ,2-с -хиназолин-5-она в 80 мл диметилформамида прибавл ют 0,50 г 64%-ного гидрида натри . Полученную с.месь перемешивают при нагревании при температуре 100°С в течение 30 мин и при комнатной те.мпературе прибавл ют 2,3 г 90%-ного бромида циклопропил.метила . После этого смесь нагревают в течение 5 ч при 100°С. После охлаждени реакционную смесь выливают в 400 мл воды. Полученную слесь экстрагируют хлороформом, хлороформный слой промывают двум порци ми разбавл.мпюй сол ной кислоты и сушат над безводным сульфатом натри . Растворитель удал ют при пониженном давлении. Остаток кристаллизуют из этанола и получают 3,05 г бесцветных призм 9-хлор-2,3,6,10Ь-тетрагидро-б-циклонронилметил-ЮЬ-фенил - 5Н - оксазоло- 3,2-с -хи11азолин-5-она, т. нл. 143-144°С.
П р е д м е т и з о б р е т е и и
1. Способ получени произ1 одных хиназолинона общей формулы
где RI и R2 каждый вл етс атомом водорода , низшей алкильной, низшей алкоксильной группой, нитрогруппой, трифторметильной группой, низшей алкилтиогруппой, низшей алкилсульфонильной группой или атомом галоида .
Ra вл етс циклоалкильной, пиридильной, тиенильной группой или группой общей форида;
где R4 вл етс атомом водорода, низшей алкильной, низшей алкокеильной группой или атомо.м галоида;
R вл етс атомо.м водорода, низшей алкильной , низшей алкенильной, аралкильной, низшей циклоалкилалкильной, низшей алкоксиалкильпой , низшей галоидалкильной, низшей тригалоид.метилалкильной, низшей алкилтиоалкильпой , низшей алкоксикарбонилалкильной , низшей алкапоилоксиалкильной группой или группой обшей фор.мулы
ли-СлН СОЙ b
-CnHoFN
В
где п вл етс целым числом от 1 до 3, А и В каждый вл етс атомом водорода или низшей алкильно группой, при условии, что А и В могут образовывать вместе с соседним атомом азота незамещенное или замещенное 5или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое , кроме того, может содержать атом азота , кислорода или серы;
0
Y вл етс кислородом или грунпой общей формулы :; N-Rs, где Rs вл етс атомом водорода , низшей алкильной, низшей алкенильной , аралкнльной, низшей циклоалкилалкильной или низшей оксиалкильной группой;
5
Z - вот етс С2-Сб-алкенильной или алкинильной группой, котора , кроме того, может содержать в углеродной цепи один или два гетероатома, представл ющих собой атомы кислорода или серы, или одну или две
0 грунпы формулы N-Rr,, где Re вл етс низшей алкильной, низшей алкенильной, аралкильной, ацильной, низшей алкоксикарбопильной , бензолсульфонилыюй или толилсульфонильной грунпой, или может быть замещенной одной или дву.м низшими алкильными группами и, кроме того, две алкпльные группы у смежпых ато.мов углерода, алкеннльной или алкинильной группы, могут быть СЕЯзапы с образованием циклогексанового,
0 бензольного или нафталинового кольца, отличающийс те.м, что тригалоидацетамидофенилкетопроизводное общей формулы
3 1
RC
/Xl
-N-CO-n-Xo
R INV
где Ri-Rs имеют указанные значени , Xi-Хз вл ютс одинаковыми или различными атомами галоида, подвергают взаимо65 действию с амином общей формулы
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP45075817A JPS4932555B1 (ru) | 1970-08-27 | 1970-08-27 | |
JP45081593A JPS4932559B1 (ru) | 1970-09-16 | 1970-09-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU453840A3 true SU453840A3 (ru) | 1974-12-15 |
Family
ID=26416969
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1692351A SU453840A3 (ru) | 1970-08-27 | 1971-08-25 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU163944B (ru) |
SU (1) | SU453840A3 (ru) |
-
1971
- 1971-08-25 SU SU1692351A patent/SU453840A3/ru active
- 1971-08-26 HU HUSU000666 patent/HU163944B/hu unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU163944B (ru) | 1973-11-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
IE83508B1 (en) | Quinoxalines, processes for their preparation, and their use | |
US3963736A (en) | Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids | |
WO1986001510A1 (en) | Tricyclic oxindole antiinflammatory agents | |
DE2323149A1 (de) | Thienopyrimidine, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
US3891638A (en) | Fused quinazolinones | |
SU453840A3 (ru) | ||
Uskokovic et al. | The Conversion of 4, 1-Benzoxazepine-2, 5 (1H, 3H)-diones into 2-(α-Hydroxyalkyl)-4-quinazolinones | |
US3859237A (en) | Quinazoline derivatives | |
El-Gaml | Application of chalcone in synthesis of new heterocycles containing 1, 5-benzodiazepine derivatives | |
US3910911A (en) | Production of quinazolinone compounds | |
Bobošík et al. | Synthesen und Reaktionen von 2, 3-Dimethylfuro [3, 2-c] pyridinen | |
Wojciechowski et al. | Synthesis of novel isothiazolo [4, 3-b] pyridine and isothiazolo [4, 3-b] quinoline derivatives | |
Zhang et al. | Methanol facilitated synthesis of 7-methoxy-2-thioxo-2, 3-dihydro-1H-1, 3-diazepin-4 (7H)-ones from nitroallylic acetates and thiourea | |
DE2118315B2 (de) | 2-(lH>Chinazolinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
US3950526A (en) | Quinazoline derivatives in pharmaceutical compositions for treating pain and inflammation | |
Bayomi et al. | Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrrolo [3, 4‐b] pyridine‐3‐carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents | |
SU419034A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА1Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.Предлагаетс основанный на известной реакции алкилировани хиназолннов способ получени производных хиназолина общей формулы ICnH,n--R.Примером галоида в формуле I могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; Ci—С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изо- пропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 Ci—С4-алкоксильных групп — метокси-, эток- СИ-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изо- бутокси- и грег-бутоксигруппы; Сз—Се-цикло- алкилов — циклопропил, циклобутил, цикло- пентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленова , этиленова , 1-метилэти- ленова , 2-метилэтиленова и триметиленова .где D — группаСпособ получени соединений формулы 1 заключаетс в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы П15Нг; , :- ;-О "^ О ."^ -'.RI, R2 и Rs каждый — водород, галоид, нит- рогруппа, Ci—С4-алкил, Ci—Сгалкоксил, С\—С4-алкилтиогруП'Па, Ci—С^алкилсульфо- группа, Ci—С4-алкилсульфинильна группа, грифторметил;R4 — Сз—Сб-циклоалг-'ил;W — кислород или сера;п — О или целое число от 1 до 3.2025где RI, Ra, D и W имеют вышеуказанные зна- 30 чени . | |
SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
Ogata et al. | 5-Aryl-1, 5-dihydro-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one derivatives as antianxiety agents | |
US3960926A (en) | Process for preparing azasulfonium halide salts | |
US3895395A (en) | Quinazoline compounds | |
Rasheed et al. | Thermal decompositions of dinitropyridyl and dinitrothienyl dithiocarbamates and t‐butyl trithiocarbonates | |
Rasheed et al. | Synthesis of nitrobenzothiazolinethiones and related compounds via intramolecular displacement of nitro groups | |
NO165419B (no) | Innretning for laasing og frigjoering av gjenstander beregnet for offentlig bruk, saasom bagasjetraller. |