SU448642A3 - Способ получени стероидов прегнанового р да - Google Patents
Способ получени стероидов прегнанового р даInfo
- Publication number
- SU448642A3 SU448642A3 SU1694922A SU1694922A SU448642A3 SU 448642 A3 SU448642 A3 SU 448642A3 SU 1694922 A SU1694922 A SU 1694922A SU 1694922 A SU1694922 A SU 1694922A SU 448642 A3 SU448642 A3 SU 448642A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- solution
- mixture
- methylestra
- methoxy
- residue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДОВ ПРЕГНАНОВОГО РЯДА
Соединени формулы (I б) подвергают взаимодействию с соединени ми формулы (II) в инертном органическом растворителе, например в бензоле, или в избытке л-сидких соединений формулы (II). Дл св зывани кислоты , освобождающейс в течение реакции, можно использовать, например, пиридин. Температура реакции некритическа от - 10 до 70°С. Реакцию провод т преимущественно в присутствии сильнокислого катализатора, например -толуолсульфокислоты или надхлорной кислоты. Если в качестве соединений формулы (11) примен ют карбоновую кислоту, то предпочтительно в качестве катализатора использовать ангидрид трифторуксусной кислоты . Если получают соединени формулы (I), где RI - метильна группа, то в качестве соединени формулы (II) примен ют ангидрид уксусной кислоты.
Пример 1. 17а-Ацетокси- 9а-метил-19норпрегн-4-ен-3 ,20-дион.
А. 17-Этилендиокси -11р-окси-3-метоксиэстра-1 ,3,5/10/-триен
Смесь 15 г 17-этилендиоксиэстра-1,3,5/10/триен-3-11р-диола , 30 г безводного карбоната кали , 75 мл метанола и 60 мл метилйодида в течение 3 час нагревают с обратным холодильником при кипении и перемешивании. Затем смесь охлаждают и разбавл ют 200 мл воды. Метанол и лМетилйодид удал ют путем перегонки под уменьшенным давлением и водный остаток два раза экстрагируют хлористым метиленом . Объединенные органические экстракты промывают насыщенным водным раствором хлорида натри и высушивают над сульфатом натри . После удалени растворител получают остаток, который перекристаллизовывают из эфира. Полученный таким образом 17 - этилендиокси-11р-окси-3-метоксиэстра-1,3, 5/10/-триен плавитс при 125-126°С.
Б. 17-Этилендиокси-З-метоксиэстра-1,3,5/10/триен-11-он
К перемешиваемому раствору 5,13 г 17-этилендиокси-11|3 - окси-3-метокси-эстра-1,3,5/10/триена в смеси 25 мл диметилсульфоксида и 25 мл бензола прибавл ют 3 мл пиридина и 9,3 г М,Н-дициклогексилкарбодиимида. Затем смесь охлаладают и прибавл ют 1,5 мл дихлоруксусной кислоты. в течение 1,5 час перемешивают при комнатной температуре. Затем смесь разбавл ют прибавлением по капле 50 мл эфира и раствора 4 г щавелевой кислоты в 10 мл метанола. Полученную суспензию в течение 40 мин перемешивают при комнатной температуре и затем фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и полученный остаток распредел ют между хлористым метиленом и 10%-ным водным раствором бикарбоната натри . Органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают досуха под у.мепьшенным давлением. Остаток хроматографируют на колонне силикагел , причем в качестве элюента примен ют хлороформ, к которому прибавл ют различные количества метанола.
Фракции, полученные путем элюировани хлороформом , который содержит 5% метанола, объедин ют и выпаривают досуха. Полученный остаток перекристаллизовывают из смеси гексана с эфиром (1 : 1). Полученный таким образом 17-этилендиокси-З-метоксиэстра1 ,3,5/10/-триен-11-он плавитс при 122-123-С. В. 17-Этилендиокси-3-метокси-9а-метилэстра-1 ,3,5/10/-триен-11-он.
К перемешиваемому в лед ной бане охлажденному раствору 10,5 г 17-этилендиокси-Зметоксиэстра-1 ,3,о/10/-триен-11-она в 300 мл метилйодида прибавл ют в течение 10 мин в атмосфере азота 120 мл 1,1 М раствора третбутокиси кали в грег-бутиловом спирте. Затем довод т температуру до комнатной, перемешивают смесь 18 час, а затем ее выливают в 500 мл воды и два раза экстрагируют хлористым метиленом. Объединенные органические
экстракты промывают водой и высушивают над сульфатом натри . После удалени растворител получают масло, которое перекристаллизовывают из эфира. Полученный таким образом 17-этилендиокси-3-метокси-9а-метилэстра-1 ,3,5/10/-триен-11-он плавитс при 142- .
Г. 17-Этилендиокси-3-метокси-9|а-метилэстра-1 ,3,5/10/-триен.
Смесь 534 мг 17-этилендиокси-3-метокси-9аметилэстра-1 ,3,5/10/-триен-11-она, 1 г гидразиндигидрохлорида , 5 г гидразингидрата и 35 мл триэтиленгликол нагревают до 130°С и в течение 2,5 час выдерживают при этой температуре. Затем прибавл ют 1,8 г гидроокиси кали в шариках и температуру повышают до 210°С. Выдерживают 2,5 час при этой температуре, при этом медленно отгон етс смесь гидразина и воды. Затем реакционную смесь охлаждают и разбавл ют водой, причем
образуетс осадок, который отфильтровывают. Осадок раствор ют в хлористом метилене и органический раствор высушивают над сульфатом натри . После удалени растворител получают остаток, который перекристаллизовывают из смеси гексана и эфира. Полученный 17-этилендиокси - 3-метокси-9а - метилэстра-1, 3,5/10/-триен плавитс при .
Д. 3-Метокси-9а-метилэстра-1,3,5/10/-триен17-он .
К теплому раствору 220 мг 17-этилендиоксн-3-метокси-9а-метилэстра-1 ,3,5/10/-триена в 5 мл метанола прибавл ют 1 мл 2 н. сол ной кислоты и смесь в течение 5 мин нагревают с обратным холодильником до кипени , после
чего охлаждают и осажденные при этом кристаллы отфильтровывают. Кристаллический остаток промывают небольшим количеством эфира. Полученный таким образом 3-метокси9а-метилэстра -1,3,5/10/-триен-17-он плавитс
при 190-192°С.
Е. 17-Этилиден-3-метокси-9а-метилэстра-1,3, 5/10/-триен.
К раствору метилсульфинилметилида натри , полученному воздействием 2,4 г гидрида
натри на 45 мл диметилсульфоксида, быстро
прибавл ют при 25°С раствор 22,4 г йодида этилтрифенилфосфони в 90 мл диметилсульфоксида . К полученной темно-красной смеси добавл ют 4 г 3-метокси-9ос-метилэстра-1,3,5/10/триен-17-она и выдерлсивают смесь при 60°С 18 час. Затем выливают смесь на лед (200 г), и экстрагируют ее петролейным эфиром. Раствор петролейного эфира фильтруют через 13 г окиси алюмини степени 1. После вынаривани раствора получают 17-этилиден-З-метокси9сс-метилэстра-1 ,3,5/10/-триен.
Ж. 3 - Метокси-17-этилиден-9а-метилэстра2 ,5/10/-диен.
К раствору 1 г 3-метокси-17-этилиден-9аметилэстра-1 ,3,5/10/-триена в 80 мл безводного тетрагидрофурана, содержащего 80 мл аммиака , введенного путем перегонки, прибавл ют 5-6 част ми 1,5 г лити в виде проволоки . После прибавлени полученный темно-синий раствор в течение 45 мин при сильном перемешивании нагревают с обратным холодильником до кипени . Затем прибавл ют 20 мл абсолютного этанола и продолжают перемешивать до исчезновени синего цвета ириблизительно 15 мин. Затем прибавл ют воду и эфир и отдел ют слои. Органический слой два раза промывают рассолом, затем высушивают над сульфатом натри и концентрируют упариванием. Полученный остаток перекристаллизовывают из эфира. Полученный 3-метокси-17 - этилиден-9а - метилэстра-2,5/10/-диен плавитс при 158-160 С.
3. 17-Этилидеи-9а-метилэстра-4-ен-3-он.
К раствору 600 мг 3-метокси-17-этилиден-9аметилэстра-2 ,5/10/-диена в 20 мл ацетона прибавл ют 8 мл 2 н. хлористоводородной кислоты и полученный раствор в течение 1,5 час оставл ют сто ть при комнатной температуре. Затем ацетон удал ют в вакууме и водный остаток нейтрализуют прибавлением 10%-ного водного раствора бикарбоната натри . Затем смесь экстрагируют хлористым метиленом, органический экстракт высушивают над сульфатом натри и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из эфира. Полученный таким образом 17-этилиден-9а-метилэстра-4-ен-3-он плавитс при 134-135°С.
И. 17а-Оксн-9а-метил-19-норпрегн-4-ен-3,20дион .
400 мг 17-этилиден-9а-метилэстра-4-ен-3-она раствор ют в смеси 2,2 мл хлористого метилена , 18 мл грег-бутанола и 0,6 мл пиридина. К этому раствору прибавл ют 3,5 мл 0,8 М раствора окиси перекиси N-метилморфолина в водном т/7(гг-бутаноле (объемное соотношение грег-бутанола и воды - 17:1) и 0,15 мл 3%-ного раствора четырехокиси осми в третбутаноле . Полученный красио-бурый раствор в течение 65 час перемешивают при комнатной температуре и затем прибавл ют 10 мл 5%-ного водного раствора сульфита натри . Растворители упаривают в вакууме н остаток встр хивают со смесью рассола и хлористого метилена. Органическую фазу отдел ют, высушивают над сульфатом натри и упаривают.
Остаток перекристаллизовывают из эфира. Полученный таким образом 17а-окси-9а-метил-19-норпрегн-4-ен-3 ,20-дион плавитс при 225-230°С (с разл.).
К. 17а-Ацетокси-9а-метил-19-норпрегн-4-ен3 ,20-дион.
Раствор 200 мг 17а-окси-9а-метил-19-норпрегн-4-ен-3 ,20-диона в 4 мл ангидрида уксусной кислоты, содержащего еще 60 мг п-толуолсульфокислоты , перемешивают в течеппе 15 мин. Осажденный продукт отфильтровывают и промывают водой. Сырой остаток на фильтре раствор ют в 40 мл метанола и к полученному раствору прибавл ют раствор
200 мг гидроокиси кали в 1 мл воды и 3 мл метанола. После отстаивани в течение 15 мин при комнатной температуре раствор нейтрализуют уксусной кислотой, а затем упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в смеси бензола и воды. Органическую фазу высушивают над сульфатом натри , а затем выпаривают Остаток перекристаллизовывают из эфира. При этом получают 17сх-ацетокси-9а-метил-19норпрегн-4-ен-3 ,20-дион, т. пл. 198-199°С.
Пример 2. 17а-Канроилокси-9а-метил19-иорпрегн-4-ен-3 ,20-дион.
Раствор 400 мг 17а-окси-9а-метил-19-норпрегн-4-еи-3 ,20-диона в 15 мл капроновой кислоты взаимодействует 17 час при комнатной
температуре с 2 мл ангидрида трифторуксусной кислоты. Затем реакдионную смесь осторожно обрабатывают 100 мл 5%-ного раствора бикарбоната натри . По окончании выделени СО2 продукт реакции экстрагируют эфиром.
Эфирный раствор два раза промывают холодным водным 2%-ным раствором гидроокиси натри , водой и высушивают. Полученный после упаривани растворител сырой нродукт хроматографируют на 150 г силикагел . После элюированп смесью бензола и этилацетата (9:1) нолучают 17а-капроилокси-9а-ме1 ил-19-норпрегн-4-ен-3,20-диои.
Пример 3. 17а-Стеароилокси-9а-метил19-иорпрегн-4-ен-3 ,20-дион.
По примеру 2, но использу стеариновую кислоту, растворенную в небольшом количестве бензола, получают 17а-стеароилокси-9а-метил-19-норпрегн-4-ен-3 ,20-дион.
Предмет изобретени
Способ получени стероидов прегнанового р да общей формулы
55
60
где RI -алкильиа грунпа с 1 -19 атомами углерода;
R2 - пр молинейна алкильна группа 65 с 1-3 атомами углерода.
отличающийс тем, что соединени формулы
5J-C-OH (15)
где R2 имеет указанное значение,
подвергают взаимодействию с соединени ми формулы
О
RX-C-Y
(И)
где RI имеет указанное значение; Y - оксигруппа, бром, хлор или ацилоксиО II
группа формулы Ri-С-О- (Ri имеет указанное значение),
с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US6266370A | 1970-08-10 | 1970-08-10 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU448642A3 true SU448642A3 (ru) | 1974-10-30 |
Family
ID=22044013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1694922A SU448642A3 (ru) | 1970-08-10 | 1971-08-09 | Способ получени стероидов прегнанового р да |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3711521A (ru) |
AU (1) | AU3216471A (ru) |
BE (1) | BE771111A (ru) |
DE (1) | DE2139456A1 (ru) |
DK (1) | DK128210B (ru) |
ES (1) | ES394036A1 (ru) |
FR (1) | FR2102149B1 (ru) |
GB (1) | GB1363454A (ru) |
HU (1) | HU162863B (ru) |
NL (1) | NL7110665A (ru) |
SU (1) | SU448642A3 (ru) |
ZA (1) | ZA715284B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4018919A (en) * | 1975-07-16 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Sequential contraceptive method using two types of progestational agents |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3014030A (en) * | 1959-08-19 | 1961-12-19 | Upjohn Co | 9alpha-methylpregnenes, pregnadienes and intermediates therefor |
CH531488A (de) * | 1969-07-23 | 1972-12-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer 9a-Methyl substituierter Steroide |
-
1970
- 1970-08-10 US US00062663A patent/US3711521A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-08-02 NL NL7110665A patent/NL7110665A/xx unknown
- 1971-08-06 DE DE19712139456 patent/DE2139456A1/de active Pending
- 1971-08-06 GB GB3702371A patent/GB1363454A/en not_active Expired
- 1971-08-09 ES ES394036A patent/ES394036A1/es not_active Expired
- 1971-08-09 AU AU32164/71A patent/AU3216471A/en not_active Expired
- 1971-08-09 HU HUSA2227A patent/HU162863B/hu unknown
- 1971-08-09 DK DK387871AA patent/DK128210B/da unknown
- 1971-08-09 BE BE771111A patent/BE771111A/xx unknown
- 1971-08-09 FR FR7129031A patent/FR2102149B1/fr not_active Expired
- 1971-08-09 SU SU1694922A patent/SU448642A3/ru active
- 1971-08-09 ZA ZA715284A patent/ZA715284B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1363454A (en) | 1974-08-14 |
HU162863B (ru) | 1973-04-28 |
AU3216471A (en) | 1973-02-15 |
NL7110665A (ru) | 1972-02-14 |
BE771111A (fr) | 1972-02-09 |
FR2102149B1 (ru) | 1975-06-06 |
US3711521A (en) | 1973-01-16 |
ES394036A1 (es) | 1974-09-01 |
DE2139456A1 (de) | 1972-02-17 |
FR2102149A1 (ru) | 1972-04-07 |
ZA715284B (en) | 1973-03-28 |
DK128210B (da) | 1974-03-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO1992012991A1 (en) | Triterpene derivative | |
US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
Quick et al. | The pelletierine condensation. Mechanistic studies | |
SU448642A3 (ru) | Способ получени стероидов прегнанового р да | |
Turner | Synthesis of Carnosine and Related Peptides by the Phthaloyl Method1 | |
DE1593720A1 (de) | Ester der von Diformylmethylenmethancarbonsaeure | |
SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
NO128533B (ru) | ||
Dolfini et al. | Synthesis of dihydrothiazines related to deacetylcephalosporin lactones. Alternate total synthesis of deacetylcephalosporin lactones | |
Igglessi‐Markopoulou et al. | Acylaminoacetyl derivatives of active methylene compounds. 1. The cyclization of the benzoylaminoacetyl derivatives to α‐substituted tetramic acids | |
US3654326A (en) | 5 9-dioxodecanoic acids and methods for their preparation | |
SU576951A3 (ru) | Способ получени производных лейрозина или их солей | |
RU2009146C1 (ru) | Способ получения производных 19-норпрогестерона | |
US3890304A (en) | 7{60 -carbam oyl-17-hydroxy-3-oxo-17{60 -pregn-4-ene-21-carboxylic acid {65 -lactone and related compounds | |
SU474978A3 (ru) | Способ получени производных 11 -метилстероидов | |
SU493962A3 (ru) | Способ получени 9 - метилстероидов | |
SU482083A1 (ru) | Способ получени 6-хлор-(1,2,16 ,17 ) циклогексанопрегна-4,6-диен-3,20-диона | |
US3928334A (en) | Process for the production of cefamandole | |
US3223722A (en) | 1,2,5,6-tetra(lower alkylsulfonyl) hexitols | |
DE2938313C2 (ru) | ||
US3007951A (en) | 17alpha-acetyl-delta-androstadiene-11beta, 17beta-diol-3-one and preparation thereof | |
SU1055334A3 (ru) | Способ получени стероидных /16 @ ,17 @ /-циклогексен-21-карбоновых кислот или их эфиров | |
Carstenn-Lichterfelde et al. | Correlation of the diterpenoids sideritol and jativatriol | |
SU461501A3 (ru) | Способ получени производных дибензоксазепина | |
Covey et al. | The addition of hypobromous acid to 3β, 17β-diacetoxy-4-estrene and an equilibration study involving neighboring group participation by the a-ring acetoxy group |