I Предлагаетс способ получени новых производных изохинолина, обладающих значительной фармакологической активностью. Основанный на известной реакции предлагаемый способ позвол ет получать новы соединени , i i обладающие лучшими свойствами , чем известные аналоги подобного действи . Описываетс способ получени производных изохинолина общей формулы 1, где F означает водород, низший алкилсульфонил , бензолсульфонил, низший алкенил; F - низший алкенил, арил (низший) ал кенил, циклоалкенил, низший алкинил или R и FJ вместе с атомом азота образуГют арил( низший) алкенилиденамикогруппу; IX и У различны и означают водород или i кислород. Под выражением низший алкенил, низший алкинил надо понимать пр мые и разветвленные цепи, которые могут максиМально содержать восемь атомов углерода Выражение арил обозначает соответ-. ственно фенил, фенил, моно- или полиза- , мешенный на хлор, фтор, гидроксиламино, . нитро-, циано-, карбоксигруппу, трифтор; метил, низший алкокси, низший алкил. Циклоалкенильные группы обычно содержат 5 или 6 атомов углерода и вл ютс: , например, циклопентвнильным и цикл о- гексвнильным радикалами. Соединение обшей формулы 1 получают взаимодействием соединени общей формулы 2 где R Означает водород, низший алкилсульфонил , бeнзoлcyJIьфoнилJ в присутствии основани с алкилгалогенидом общей формулы где 1 имеет приведенные значени ; Hal означает хлор или бром. .Целевой продукт выдел ют обычными приемами . Соединени , где 1 и Ч представл ют низший алкенил, циклоалкенил или арил(низ ший)алкенил, могут быть преимущественно получены путем взаимодействи соответствующих 2-аминоизохинолиновых производных с большим избытком соответствующих низшего алкенил-, низшего алкинил-, диклоалкенил- или арил( низшего) алкенилгало- генида в присутствии акцепторов галоидво- дорода. -.В некоторых случа х, в зависимости от УСЛОВИЙ реакции и соотношени дву реагентов, образуютс смеси моно- и дизамещенных аминоизохинолиновых производных . Эти два продукта могут быть разделены фракционной кристаллизацией или разгонкой, или хроматографически. Обычно при использовании эквимолекул рных соотношений двух реагентов получают, как пра вило, только монозамещенные производные т. е. соединени формулы 1, где Ц вл етс водородом и Fi - низшим алкенилом, низшим алкинилом, циклоалкенилом или арил( низшим) алкенилом. Эти же методики алкилировани могут быть также воспроизведены на соединени х формулы 1, где Ц представл ет водород, а 1 - одно из значений, указанных выше . Соединени , где R и f , совместно с атомом азота представл ют арил(низший)алкени/шденаминогруппу , получают посредс вом конденсации 2-аминоизохинолиновых производных и соответствующего альдегида , например коричного альдегида. Пример 1. 2-Лллиламино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н он-гидрохлорид . 2,5 г 2-( N -аллил- М -бевзолсульфоНИЛ ) амино-3,4- дигидроизохинолин- (2 Hj о в 1ОО мл концентрированной серной кисло ты вьщерживают при комнатной температу около 4 час- Затем смесь выливают на 2О крошеного льда и нейтрализуют, добавл 12О гМа СО и 150 мл концентрированного раствора гидроокиси аммони . После I экстракции диэтиловым эфиром органический слой испар ют и жидкий остаток разгон ют в вакууме при 125°С/0,6 мм рт.ст. Выход 11г. Обработкой эфирного раство- ра продукта сухим хлористым водородом получают гидрохлорид 2-аллиламино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н она , т. пл. 156-158°С . Пример 2. 2-Циннамилиденамино- --м- т-ииЧ - - --- - -3,4-дигидроизохинолин-1|2Н он. К 5 г 3,4-дигидроизохинолин-1 1фна, растворенного в 10 мл сухого этанола, добавл ют раствор 4,1 г коричного альдеГида в 5 мл сухого этанс5ла. Через 2 час образовавшийс осадок отжимают на фильтре и растирают в порошок в смеси этанол/ /диэтиловый эфир (1:1). Выход 7,4 г, т. пл. 134-136 С. Пример 3. 2-{К -Аллил- N -бензолсульфони амино-3 ,4-дигидроизохинолин-1 21|эн . ЗО г 2..-бензолсульфонамидо-3,4-дигидроизохинолин-1- 2Н она раствор ют в 180мл 5%-ного раствора гидроокиси натри при 60°С. К гор чему раствору добавл ют9,6 мл аллилбромида, а затем через ЗО мин приливают еще 8,6 мл того же реагента. i После 1 час выдержки при 60 С раствор охлаждают и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, высушивают и разгон ют, получают маслообразный продукт, который кристаллизуют несколько раз из петролейного эфира. Выход 32 г, 94%, т. пл. - 10О-1О1°С. Пример 4, (3-Метил-2-бунил )- -бензолсульфонил|амино-3,4-дигидроизохи ноли н-1|2 . По методике предыдущего примера, использу 1-бром-3-метил-2-бутен вместо аллилбромида, получают указанный продукт, выход 92%, т, пл. 1О9-11О°С.i Пример 5. 2-( М .Циннамил- -бензолсульфонил ) амино-3,4-дигидроизо- хинолин-1{2н он. Указанное соединение получают согласно методике примера 3 с использованием циннамилбромида вместо аллилбромида, т. пл. 1ОО-1О2°С. Пример 6. 2-11иннамнламино-3,4 -дигидр оизохи ноли н-1 HjoH, К 4 г 2-амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н -он-гидрохлорида в 40 мл диоксана I I последовательно добавл ют 5,7 г триэтиламина и 3,1 г циннамилхлорида. После ки п чени с обратным холодильником в течение 1,5 час реакционную смесь охлажда ют и соли триэтиламина отфильтровывают. Фильтрат испар ют досуха. Осадок раствор ют в дихлорметане, промывают водой, а затем разгон ют в вакууме. Остаток подвергают хроматографической очистке на силикагелевой колонке посредством элюиро .вани , содержаыхим 5% этилацетата . Первую 4ракшпо, содержащую малые количества дизамещенного соединелн , отбрасывают. Из следующих фракций по- 1 лучают 2,2 г указанного продукта, т. пл. l72-74°C. Пример 7. 2-Пропаргиламино-3 ,4-дигидроизохинолин-1 2Н он-гидрохлорид . Согласно методике примера 6, использу пропаргилбромид вместо циннамилхлорида , получают сырой продукт. Соединение очищают разгонкой при 125-13О°С О,4 мм рт. ст., выход 2О%.I Гидрохлорид, который образуетс при добавлении сухого хлористого водорода к раствору основани в диэтиловом эфире, плавитс при 162-166°С. Пример 8. 2-(2-Бутенил)амино-3 ,4-дигидроизохинолин-1|2Ь|эн и 2-бис- (2-бутенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н|он . Аналогично примеру 6, осуществл реакцию 6 г 2-амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Нрн-гидрохлорида и 6,1 г 1-бром-2-бутена , получают 6 г сырого продукта, который подвергают хроматогра фической очистке на колонке, заполненной силикагелем, путем элюировани смесью бензол: этилацетат в соотношении 8О : 2О. Из первой 4ракции получают 0,2 г 2-бис- (2-бутенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н она , т. кип. 135-140°С /0,5мм рт. ст. Следующие фракции дают 3 г 2-(2-бу тенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 21|эна , т. кип. 13О-135°С /0,5 мм рт. с Пример 9. 2-Аллиламинсь-ЗД -дигидроизохинолин-112Шон и 2-диаллиламино-3 ,4-дигидроизохинолин-1 2Н он. Следу методике примера 8, использу аллилбромид вместо 1- ром-2-6утена, получают 2-аллиламино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н он , т. кип. 125°С/О,6мм I рт. ст.; 2-диаллиламино-3,4-дигидроизо- хинолин-1 2Н он, т. кип. 127-1300С/ 0,9 мм рт. ст. Пример 10. 2-(2пМетил.2-пропенил ) амино-3,4-дигидроизохинолин-12Н он . Согласно методике примера 6, подверга реакции 12 г 2-амино-3,4-дигидроизохинолин-1|2Н он-гидрохлорида с 9,7 мл 1-бром-2-метил-2-пропена, получают 3,5 г указанного продукта, который кипит при ;128-134°С/0,6 мм рт. ст. Аналогичным образом можно синтезировать следующие соединени : 2-(З-метил-2-бутенил) амино-3,4-дигидроизохиноли HJoH, 2-аллиламиног 1,4-дигидроизохинолин-з 2 н|он, 2-циннамидамино-1,4-дигидроизохинодин-3 2н он , 2-( 2 циклопентенил) амино-3,4-дигидроизохино ли HJoH, 2-( 2- циклогексенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н он , 2-( 2-пропенил) амино-1,4-дигидpoизoxинoлин-3 2H oн , 2-дициннамиламнно-3,4-дигидроизохиноли нl-l- HJOH ,I 2-диаллиламино-1,4-дигидроизохинолин-32HJOH , 2-( 3-бутенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1- Н он , 2-(4-хлорциннамил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2 , 2-(2-этинил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Н он , (2-оы10р-2-гексенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2 HJOH, ( 3-гексенил) амино-3,4-дигидроизохиноли н-1 2Н|он , -( 1-этил-2-бутенш1) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Ь он , 2-(1-бутш1-2-бутенил) амино-3,4-дигидроизохинолин-1 2Мон . Предмет изобретени 1. Способ получени производных изохинолина общей формулы 1 N-NRR где Н означает водород, низший алкилсульфонил , бензоЛсульфонил, низший алкенил; 1 - низший алкенил, арил(низший)алке I. J . циклоалкенил, низший алкинил или 1 и совместно с атомом азота образуют арил( низший лкенилиденаминогруппу X и У различны и обозначают водород или кислород, .отличающийс тем, что соединение обшей формулы 2 . N-NHR где Ц означает водород, низший алкилсул фонил, бензолсульфонил, подвергают взаимодействию в присутстви основани с соединени ми обшей формулы -L. 44365 е Ц имеет указанные . значени ; Hal означает хлор или бром, с последуюшим вьщелением целевого продукта обычными приемами. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с тем, что, когда R в формуле 2 означает алкилсульфонил или бензолсульфонил , а в соединении формулы 1 требуетс , чтобы Ц означал водород, то получен- ное соединение подвергают кислотному гидгролизу . 3. Способ пол п. 1, 9 т л и ч а ю- щ и и с тем, что дл получени соеди нени формулы 1, где Ц. и 1 совместно с атомом азота образуют арил( низший)алкенилиденаминогруппу , соединение формулы 2, где Ч- означает водород, подвергают конденсации с арилзамешенным низшим алифатическим ненасыщенным альдегидом.I A method for the preparation of new isoquinoline derivatives with significant pharmacological activity is proposed. Based on the known reaction, the proposed method allows to obtain new compounds, i i having better properties than the known analogues of similar effect. A process for the preparation of isoquinoline derivatives of the general formula 1, where F is hydrogen, lower alkylsulfonyl, benzenesulfonyl, lower alkenyl, is described. F is lower alkenyl, aryl (lower) alkenyl, cycloalkenyl, lower alkynyl, or R and FJ together with the nitrogen atom form an aryl (lower) alkenylidene amine group; IX and Y are different and mean hydrogen or oxygen. The expression lower alkenyl, lower alkynyl must be understood as straight and branched chains, which may contain at most eight carbon atoms. The expression aryl means correspondingly. personally phenyl, phenyl, mono- or polysa-, mixed with chlorine, fluorine, hydroxylamino,. nitro, cyano, carboxy, trifluoro; methyl, lower alkoxy, lower alkyl. The cycloalkenyl groups typically contain 5 or 6 carbon atoms and are: for example, cyclopentane and ring o-hexvinyl radicals. A compound of formula 1 is obtained by reacting a compound of the general formula 2 where R is hydrogen, lower alkylsulfonyl, benzylJIphenylJ in the presence of a base with an alkyl halide of general formula where 1 has the values indicated; Hal means chlorine or bromine. The desired product is isolated by conventional methods. Compounds where 1 and H are lower alkenyl, cycloalkenyl or aryl (lower) alkenyl can be advantageously prepared by reacting the corresponding 2-aminoisoquinoline derivatives with a large excess of the corresponding lower alkenyl, lower alkynyl, dicloalkenyl or aryl (lower) alkenyl halide in the presence of hydrogen halide acceptors. - In some cases, depending on the reaction CONDITIONS and the ratio of the two reagents, mixtures of mono- and disubstituted aminoisoquinoline derivatives are formed. These two products can be separated by fractional crystallization or distillation, or by chromatography. Usually, using equimolecular ratios of the two reagents, as a rule, only monosubstituted derivatives are obtained, i.e., compounds of formula 1, where C is hydrogen and Fi is lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkenyl or aryl (lower) alkenyl. The same alkylation procedures can also be replicated on compounds of formula 1, where C is hydrogen, and 1 is one of the meanings indicated above. Compounds where R and f, together with the nitrogen atom, represent an aryl (lower) alkeni / schdenamino group, are obtained by condensation of 2-aminoisoquinoline derivatives and the corresponding aldehyde, for example cinnamic aldehyde. Example 1. 2-Llylamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H-hydrochloride. 2.5 g of 2- (N-allyl-M-bevzolsulfonyl) amino-3,4-dihydroisoquinoline- (2 Hj o in 1OO ml of concentrated sulfuric acid is held at room temperature for about 4 hours. Then the mixture is poured onto 2O of crushed ice and After I was extracted with diethyl ether, the organic layer was evaporated and the liquid residue was dispersed in vacuo at 125 ° C / 0.6 mm Hg. Yield 11 g. ra product of dry hydrogen chloride get hydrochloride 2-allylamino-3,4-dihydroisoquinoline -1 2H it, t.pl. 156-158 ° C. Example 2. 2-Cinnamylideneamino- - m- t-IIH - - --- - -3,4-dihydroisoquinoline-1 | 2H on. 5 g 3,4-dihydroisoquinolin-1 1fna, dissolved in 10 ml of dry ethanol, is added a solution of 4.1 g of cinnamon aldehyde in 5 ml of dry ethanesl.After 2 hours, the precipitate formed is drained on a filter and triturated in a mixture of ethanol / / diethyl ether (1: 1). Yield 7.4 g, mp 134-136 ° C. ZO g 2 ..- benzenesulfonamido-3,4-dihydroisoquinolin-1-2H, it is dissolved in 180 ml of 5% sodium hydroxide solution at 60 ° C. 9.6 ml of allyl bromide is added to the hot solution, and then another 8.6 ml of the same reagent is poured through the DZ min. i After 1 hour at 60 ° C., the solution is cooled and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed with water, dried and dispersed, an oily product is obtained which is crystallized several times from petroleum ether. Yield 32 g, 94%, so pl. - 10О-1О1 ° С. Example 4, (3-Methyl-2-bunyl) -benzenesulfonyl | amino-3,4-dihydroisochi noli n-1 | 2. According to the method of the previous example, using 1-bromo-3-methyl-2-butene instead of allyl bromide, the specified product is obtained, yield 92%, t, pl. 1O9-11O ° C. I Example 5. 2- (M. Cinnamyl-β-benzenesulfonyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 {2n he. The specified connection receive according to the method of example 3 using cinnamylbromide instead of allylbromide, so pl. 1OO-1O2 ° C. Example 6. 2-11 tons of amino-3,4-dihydro oisoqui noli n-1 HjoH, To 4 g of 2-amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H -one-hydrochloride in 40 ml of dioxane II, 5.7 g are sequentially added. triethylamine and 3.1 g of cinnamyl chloride. After refluxing for 1.5 hours, the reaction mixture is cooled and the salts of triethylamine are filtered off. The filtrate is evaporated to dryness. The precipitate is dissolved in dichloromethane, washed with water, and then dispersed in vacuo. The residue is chromatographed on a silica gel column by eluirovanie containing 5% ethyl acetate. The first 4xp containing small amounts of disubstituted compounds is discarded. From the following fractions, 2.2 g of the indicated product are obtained; t. Pl. l72-74 ° C. Example 7. 2-Propargylamino-3, 4-dihydroisoquinolin-1 2H on-hydrochloride. According to the procedure of Example 6, using propargyl bromide instead of cinnamyl chloride, a crude product is obtained. The compound is purified by distillation at 125-13 O ° С O, 4 mm Hg. St., yield 2O% .I The hydrochloride, which is formed by adding dry hydrogen chloride to a solution of the base in diethyl ether, melts at 162-166 ° C. Example 8. 2- (2-Butenyl) amino-3, 4-dihydroisoquinolin-1 | 2b | en and 2-bis- (2-butenyl) amino-3,4-dihydroisoquinoline-1 2H | on. By analogy with Example 6, 6 g of 2-amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2Hrn-hydrochloride and 6.1 g of 1-bromo-2-butene were reacted to give 6 g of crude product, which was subjected to chromatographic purification on a column filled with silica gel, by elution with a mixture of benzene: ethyl acetate in the ratio 8O: 2O. From the first fraction 4, 0.2 g of 2-bis- (2-butenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H is obtained, i.e. 135-140 ° С / 0.5mm Hg Art. The following fractions give 3 g of 2- (2-bu tenyl) amino-3,4-dihydroisoquinoline-1 21 | ena, t. Bale. 13O-135 ° C / 0.5 mmHg c Example 9. 2-Allylamine-ZD -dihydroisoquinoline-112 Shawne and 2-diallylamino-3, 4-dihydroisoquinolin-1 2H one. Following the procedure of Example 8 using allyl bromide instead of 1-rum-2-6 -utene, 2-allylamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H is obtained, i.e. 125 ° С / О, 6mm I rt. v .; 2-diallylamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H, t. Bale. 127-1300С / 0,9 mm Hg. Art. Example 10. 2- (2pMethyl.2-propenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-12H one. According to the procedure of Example 6, by reacting 12 g of 2-amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 | 2H on-hydrochloride with 9.7 ml of 1-bromo-2-methyl-2-propene, 3.5 g of the above product is obtained, which boils at; 128-134 ° C / 0.6 mm Hg. Art. In a similar way, the following compounds can be synthesized: 2- (3-methyl-2-butenyl) amino-3,4-dihydroisoquinols HJoH, 2-allylaminog 1,4-dihydroisoquinoline-c 2 n | it, 2-cinnamidamino-1,4- dihydroisoquinodin-3 2n he, 2- (2 cyclopentenyl) amino-3,4-dihydroisoquino, HJoH, 2- (2-cyclohexenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2H he, 2- (2-propenyl) amino 1,4-dihydroisoxinolyn-3 2H on, 2-dicinnamyl-3,4-dihydroisoquinols nl-l-HJOH, I 2-diallylamino-1,4-dihydroisoquinolin-32HJOH, 2- (3-butenyl) amino-3,4 -dihydroisoquinolin-1- H he, 2- (4-chlorocinnamyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2, 2- (2-ethynyl) amino -3,4-dihydroisoquinolin-1 2H he, (2-oy10p-2-hexenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2 HJOH, (3-hexenyl) amino-3,4-dihydroisoquinoli n-1 2H | he , - (1-ethyl-2-butensh1) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2b it, 2- (1-butsh1-2-butenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 2Mon. The subject of the invention is 1. A method for the preparation of isoquinoline derivatives of the general formula 1 N-NRR where H is hydrogen, lower alkylsulfonyl, benzolsulfonyl, lower alkenyl; 1 - lower alkenyl, aryl (lower) alke I. I. cycloalkenyl, lower alkynyl or 1 and together with the nitrogen atom form aryl (lower lkenylidene amino group X and Y are different and denote hydrogen or oxygen, distinguished by the fact that the compound of formula 2 is N-NHR where C is hydrogen, lower alkylsulyl, benzenesulfonyl, subject to presence in the presence of a base with compounds of the general formula -L. 44365 e C has the indicated values; Hal means chlorine or bromine, followed by the separation of the target product by conventional methods. 2. The method according to claim 1, tl and h and with the fact that when R in formula 2 alkylsulfonyl or benzenesulfonyl, and in the compound of formula 1, it is required that C means hydrogen, the resulting compound is subjected to acid hydrolysis. 3. A method of half an item 1, 9 tons of l and h with obtaining compounds of formula 1, where C. and 1 together with the nitrogen atom form an aryl (lower) alkenylidene amino group, a compound of formula 2, where H means hydrogen, is condensed with aryl mixed lower aliphatic unsaturated aldehyde.