PL89031B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL89031B1
PL89031B1 PL1972157754A PL15775472A PL89031B1 PL 89031 B1 PL89031 B1 PL 89031B1 PL 1972157754 A PL1972157754 A PL 1972157754A PL 15775472 A PL15775472 A PL 15775472A PL 89031 B1 PL89031 B1 PL 89031B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
formula
dihydroisoquinolin
amino
hydrogen
Prior art date
Application number
PL1972157754A
Other languages
Polish (pl)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL89031B1 publication Critical patent/PL89031B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych dwuwodoro-2-aminochinoliny o wzorze 1, w którym X i Y sa rózne i oznaczaja dwa atomy wodoru, atom tlenu, R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy, rodnik benzenosulfonylowy, nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik aryloalkenylowy, rodnik cykk alkenylowy, nizszy rodnik alkinylowy, Ri oznacza nizszy rodnik alkeny¬ lowy, nizszy rodnik aryloalkenylowy, rodnik cykloalkenylowy lub nizszy rodnik alkinylowy.Okreslenie nizszy „rodnik alkilowy", „nizszy rodnik alkenylowy", „nizszy rodnik alkinylowy" oznacza prosty lub rozgaleziony rodnik zawierajacy do 8 atomów wegla. Okreslenie rodnik „arylowy" oznacza rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony co najmniej jednym atomem chloru, atomem fluoru, grupa hydroksykarbo- ksylowa, grupa trójfluorometylowa, grupa alkoksylowa, nizszym rodnikiem alkilowym.Rodnik cykloalkenylowy zazwyczaj zawiera 5 lub 6 atomów wegla i stanowi go rodnik cyklopentenylowy lub cykloheksenylowy.Sposób wytwarzania nowych pochodnych dwuwodoro-2-aminoizochinoliny o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wedlug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy lub rodnik ben¬ zenosulfonylowy ogrzewa sie w obecnosci zasady, takiej jak akceptor halogenu ze zwiazkiem o wzorze Rj —hal, w którym Ri ma znaczenie podane wyzej przy omówieniu ogólnego wzoru 1, a hal oznacza atom bromu lub atom chloru, przy czym jezeli we wzorze 2 R2 oznacza rodnik alkilosulfonylowy lub rodnik benzenosulfonylowy, a we wzorze 1 R oznacza atom wodoru, otrzymany powyzej zwiazek poddaje sie hydrolizie kwasowej.Zwiazek o wzorze 1, w którym R i Ri oznaczaja nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik alkilowy, rodnik cykloalkenylowy lub nizszy rodnik aryloalkenylowy wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku poddajac od¬ powiednia pochodna 2-aminoizochinoliny reakcji z duzym nadmiarem wymienionego powyzej alkenylu, nizszym alkinylem, cykloalkenylem, lub halogenkiem nizszego aryloalkenylu w obecnosci akceptora wodorohalogenku, przy czym otrzymuje sie mieszanine jedno i dwu podstawionych pochodnych aminoizochinoliny. Produkty te wydziela sie za pomoca frakcjonowanej krystalizacji, destylacji lub chromatograficznie. Zastosowanie równo-2 89 031 molamych ilosci dwu reagentów powoduje otrzymanie w praktycznie czystej postaci jedno podstawionych po¬ chodnych, to jest zwiazków o wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, a Ri oznacza nizszy rodnik alkeny- Iowy, nizszy rodnik alkinylowy, rodnik cykloalkenylowy lub nizszy rodnik aryloalkenylowy.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie wytwarza sie zwiazki o wzorze 1, w którym R i Ri sa rózne i oznaczaja rodnik metylowy i rodnik allilowy lub rodnik etylowy i rodnik cynamonowy.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku charakteryzuja sie silnym dzialaniem przeciwzapalnym, a równoczesnie sa malo toksyczne. Nowe pochodne dwuwodoro-2-aminoizochinoliny badano na szczurach, za pomoca testu ziarnowego i testu karagenowego (carrageenin i granulomma pellet test).Stwierdzono, ze zwiazki te podawane doustnie sa aktywne farmakologicznie. Zmniejszaly one stan zapalny o co najmniej 20%, nawet podawane w dawkach 10-20 krotnie mniejszych niz dawki toksyczne, które w przypadku szczurów podawane doustnie wynosza od 500 do ponad 1000 mg/kg.W tablicy I przedstawiono wlasciwosci chlorowodorku, 2-allilo-amino-3,4-dwuwodoroizochinoli- no-l/24/-onu.Tablica I # Dawka doustna • LD50 mg/kg 500 Dawka doustna mg/kg 50 100 % hamowania ziarnowacenia 28 37 46 % hamowania obrzeku | 27 43 64 Test karagcnowy zwiazku wytworzonego sposobem wedlug wynalazku wykazuje u szczurów na aktywnosc adrenalityczna.Dzialanie przeciwzapalne badano równiez w przypadku zapalenia stawów u szczurów sposobem podanym przez Newbould B.S., Brit.J.Pharmacol, 21, 127, 1963.Ponadto zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja bardzo slabe dzialanie wrzodo- twórcze.Wrzodotwórcze wartosci ED50 w stosunku do zoladka i jelita cienkiego szczurów okreslono sposobem podanym przez Brodie D.A. i wspólpracowników w Science 170, 183, 1970. W badaniach tych stwierdzono, ze wartosci ED5 0 dla badanych zwiazków byly znacznie wyzsze niz w przypadku znanych srodków przeciwzapal¬ nych, takich jak kwas acetylosalicylowy lub fenylobutason.Zwiazki wytworzone sposobem wedlug wynalazku korzystnie podaje sie doustnie i doodbytniczo, ale mozna je równiez podawac innymi sposobami. W przypadku doustnego podawania zwiazków, leki podaje sie w postaci tabletek, kapsulek, eliksirów, roztworów itp. Dawka jednostkowa moze zawierac stosowane zazwyczaj zarobki, takie jak skrobia, guma, alkohol, cukier, kwas tluszczowy itp. W przypadku podawania doodbytniczego leki formuje sie w czopki, mieszajac z konwencjonalnym podlozem, takim jak maslo kakaowe, wosk, obrót lub glikole polioksyetylenowe i ich pochodne. Dawka dzienna wynosi okolo 0,05—2,00 g i korzystnie podaje sie ja w kilku porcjach.Nizej podane przyklad\ ilustruja przedmiot wynalazku, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Chlorowodorek 2-alliloamino-3,4-dwuwodoroizochinolino-l/2H/-onu. g 2-/N-allilo-N-benzenosulfonylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolino-l/21I/-onu w 100 ml stezonego kwasu siarkowego utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 4 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie w 200 g surowego lodu i zobojetnia dodajac 120g Na2C03 i 150 ml stezonego wodorotlenku amonu. Po ekstrakcji eterem etylowym warstwe organiczna odparowuje sie, a ciekla pozostalosc destyluje sie w tempera¬ turze 125°C pod cisnieniem 0,6 mmHg. Wydajnosc produktu wynosi lig. Roztwór eteru etylowego otrzyma¬ nego produktu traktuje sie suchym chlorowodorkiem otrzymujac chlorowodorek 2-alliloamino-3,4-dwuwodoro- izochinolin-2H-onu o temperaturze topnienia 156-158°C.Przyklad II. W celu otrzymania 2-/N-allilo-N-benzenosulfonylo/-ammo-3,4-dwuwodoroizochi- nolin-l(2H)-onu 30 g 2-benzenosulfonamido-3,4-dwuwodoroizochinolino-l(2H)-onu rozpuszcza sie w tempera¬ turze 60°C w 180 ml 5% roztworu wodorotlenku sodu. Do goracego roztworu dodaje sie 9,6 ml bromku allilowe- go, nastepnie po 30 minutach dodaje sie 8,6 ml takich samych reagentów. Po 1 godzinie utrzymywania w tempe¬ raturze 60°C roztwór chlodzi sie i ekstrahuje dwuchlorometanem. Warstwe organiczna przemywa sie woda,89 031 3 suszy i odparowuje otrzymujac oleisty produkt, który krystalizuje sie lekka frakcja ropy naftowej. Wydajnosc reakcji wynosi 94% (32 g). Produkt koncowy wykazuje temperature topnienia 100— 101°C.Przyklad III. W celu otrzymania 2-/N-/3-metylo-2-butenylo/-N-benzenosulfonyl/amino-3,4-dwu- wodoroizochinolin-l(2H)-onu postepuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie II, z tym, ze stosuje l-bromo-3-metylo-2-buten zamiast bromku allilowego. Wydajnosc reakcji wynosi 92%. Temperatura top¬ nienia produktu koncowego wynosi 99—110°C.Przyklad IV. W celu otrzymania 2-/N-cynamono-N-benzenosulfonyl/-amino-3,4,-dwuwodoroizochi- noliny-l(2H)-onu postepuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie II, z tym, ze stosuje bromek cynamonowy zamiast bromku allilowego. Produkt koncowy ma temperature topnienia 100-102°C.Przyklad V. W celu otrzymania 2-cynamono-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-onu do roz¬ tworu 4 g chlorowodorku 2-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-onu w 40 ml dioksanu dodaje sie 5,7 g trój- etyloaminy i 3,9 g chlorku cynamonowego pod chlodnica zwrotna w ciagu 1,5 godziny, po czym chlodzi i saczy sól trójetyloaminowa. Przesacz odparowuje sie do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w dwuchlorometanie. Otrzy¬ many roztwór przemywa sie woda i odparowuje pod cisnieniem. Pozostalosc chromatografuje sie na kolumnie silikazelu eluujac benzenem, zawierajacym 5% octanu etylu. Pierwsza frakcje, która zawiera mala ilosc dwupod- stawionego zwiazku, odrzuca sie. Nastepnie odparowane dalsze frakcje daja 2,2 g produktu koncowego o tempe¬ raturze topnienia 72-74°C. Wydajnosc reakcji wynosi 39%.Przyklad VI. W celu otrzymania chlorowodorku 2-propargiloamino-3,4-dwuwodoroizochinoli- l(2H)-onu postepuje sie w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie V lecz stosuje sie bromek propalgilo- wy zamiast bromku cynamonowego. Po oczyszczeniu przez destylacje w temperaturze 125—130°C pod cisnie¬ niem 0,4 mmHg otrzymuje sie gotowy produkt. Wydajnosc reakcji wynosi 20%.Chlorowodorek tego zwiazku otrzymuje sie dodajac bezwodny chlorowodór do roztworu eteru etylowego zwiazku. Produkt w postaci chlorowodorku ma temperature topnienia 162-166°C.Przyklad VII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie V stosuje sie 6 g chlo¬ rowodorku 2-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-onu i 6,1 g l-bromo-2-butenu. Otrzymuje sie 6 g surowego produktu, który chromatografuje sie za pomoca kolumny na silikazelu eluujac mieszanine benzen: octan etylu w proporcji 80:20. Pierwsza frakcja po odparowaniu zaw;era 0,2 g 2-bis/2-butenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochi- nolin-l(2H)-onu o temperaturze wrzenia 135—140°C pot1 cisnieniem 0,5 mmHg.Nastepne frakcje zawieraja 3 g 2-/2-butenylo/-amino-3,4-dwuwodoróizochinolin-2-onu o temperaturze wrzenia 130—135°C pod cisnieniem 0,5 mmHg.Przyklad VIII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie VI, lecz stosujac bro¬ mek allilu zamiast l-bromo-2-buten otrzymuje sie 2-alliloamino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-on o tempera¬ turze wrzenia 125°C pod cisnieniem 0,6 mmHg i 2-dwualliloamino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-on o tempe¬ raturze wrzenia 127-130°C pod cisnieniem 0,9 mmHg.Przyklad IX. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie V, poddajac 12 g chlo¬ rowodorku 2-amino-3,4,-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-onu reakcji z 9,7 ml l-bromo-2-metylo-2-propenu otrzy¬ muje sie 3,5 g 2-/2-metylo-2-propenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-onu o temperaturze wrzenia 128— 134°C pod cisnieniem 0,6 mmHg.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego powyzej wytwarza sie: 2-/3-metylo-2-butenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-alliloamino-1,4-d wuwodoroizochinolin-3/2H' on, 2-cynamonoamino-1,4-dwuwodoroizochinolin-3/2H/-on 2-/2-cyklopentylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-/2-cykloheksenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-/2-propynylo/-amino-1,4-dwuwodoroizochinolin-3/2H)-on, 2-dwucynamonoamino-3,4-d wuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-dwualliloamino-1,4-dwuwodoroizochinolin-3 (2H)-on, 2-/3-butenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-on, 2-/4-chlorocynamono/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-/2-heptenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-l(2H)-on, 2-/3-heksenylo/-amino-3,4-d wuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 2-/1 -etylo-2-butenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on, 271 -butylo-2-b utenylo/-amino-3,4-dwuwodoroizochinolin-1 (2H)-on.4 89 031 PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new dihydro-2-aminoquinoline derivatives of formula 1, in which X and Y are different and represent two hydrogen atoms, oxygen atom, R is hydrogen atom, lower alkyl radical, lower alkylsulfonyl radical, benzenesulfonyl radical, lower radical alkenyl, aralkenyl lower radical, cyclic alkenyl radical, lower alkynyl radical, Ri is a lower alkenyl radical, arylalkenyl lower radical, cycloalkenyl radical, or lower alkynyl radical. "denotes a straight or branched radical of up to 8 carbon atoms. The term" aryl "denotes a phenyl radical optionally substituted with at least one chlorine atom, fluorine atom, hydroxycarboxyl group, trifluoromethyl group, alkoxy group, lower alkyl radical, usually with a cycloalkenyl radical. 5 or 6 carbon atoms and is a cyclopentenyl or cy radical Clohexenyl. A method for the preparation of the new dihydro-2-aminoisoquinoline derivatives of formula 1, in which all symbols have the meaning given above, according to the invention consists in the fact that the compound of formula 2 in which R2 is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a lower alkylsulfonyl radical or the benzenesulfonyl radical is heated in the presence of a base, such as a halogen acceptor with a compound of formula Rj-halo, wherein R 1 is as defined above for general formula I and hal is bromine or chlorine, where 2 R2 is an alkylsulfonyl radical or a benzenesulfonyl radical, and in the formula 1 R is a hydrogen atom, the compound obtained above is subjected to acid hydrolysis. A compound of the formula I, in which R and Ri represent a lower alkenyl radical, a lower alkyl radical, a cycloalkenyl radical or a lower radical The arylalkenyl is prepared by the process of the invention by reacting the corresponding 2-aminoisoquinoline derivative with a large excess of above-alkenyl, lower-alkynyl, cycloalkenyl, or lower arylalkenyl halide in the presence of a hydrogen halide acceptor, yielding a mixture of monosubstituted and di-substituted aminoisoquinoline derivatives. These products are isolated by fractionated crystallization, distillation or chromatography. The use of equal amounts of 2 89,031 molar amounts of the two reactants gives practically pure form the monosubstituted derivatives, i.e. the compounds of formula I, where R is hydrogen and Ri is lower alkenyl radical, lower alkynyl radical, Cycloalkenyl or the lower arylalkenyl radical. The compounds of formula I are preferably prepared by the method of the invention, wherein R and Ri are different and represent a methyl radical and an allyl radical, or an ethyl radical and a cinnamon radical. The compounds prepared according to the invention have a strong anti-inflammatory action, at the same time, they are not very toxic. The new dihydro-2-aminoisoquinoline derivatives were tested in rats using the grain test and the carrageenan test (carrageenin and granulate pellet test). Orally administered compounds were found to be pharmacologically active. They reduced inflammation by at least 20%, even when administered at doses 10-20 times lower than the toxic doses that in rats ranging from 500 to over 1000 mg / kg orally. Table I shows the properties of the hydrochloride, 2-allyl. amino-3,4-dihydroisoquinoline-l / 24 / -one. Table I # Oral dose • LD50 mg / kg 500 Oral dose mg / kg 50 100% inhibition of granulation 28 37 46% inhibition of edema | 27 43 64 The carrageenan test of the compound according to the invention shows adrenaline activity in rats. The anti-inflammatory effect was also tested in rats with arthritis according to the method of Newbould BS, Brit. J. Pharmacol, 21, 127, 1963. In addition, the compounds prepared according to the method of The invention shows a very weak ulcerogenic effect. The ulcerogenic ED50 value in relation to the stomach and small intestine of rats was determined by the method given by Brodie DA and co-workers in Science 170, 183, 1970. These studies found that the ED50 values for the test compounds were significantly higher than those of known anti-inflammatory agents such as acetylsalicylic acid or phenylbutasone. The compounds of the invention are preferably administered orally. and rectally, but can also be administered by other means. When the compounds are administered orally, the drugs are administered in the form of tablets, capsules, elixirs, solutions, etc. The unit dose may include the usual excipients such as starch, gum, alcohol, sugar, fatty acid, etc. For rectal administration, the drugs are formulated in suppositories, by mixing with a conventional base such as cocoa butter, wax, rotation or polyoxyethylene glycols and their derivatives. The daily dose is about 0.05-2.00 g and is preferably administered in several portions. The following example illustrates the subject matter of the invention without limiting its scope. Example I. 2-allylamino-3,4-dihydroisoquinoline-1 / 2H hydrochloride / -on. g of 2- (N-allyl-N-benzenesulfonyl) -amino-3,4-dihydroisoquinoline-l (21I) -one in 100 ml of concentrated sulfuric acid is kept at room temperature for 4 hours. The reaction mixture is then cooled in 200 g of crude ice and neutralized by adding 120 g of Na2CO3 and 150 ml of concentrated ammonium hydroxide. After extraction with diethyl ether, the organic layer is evaporated and the remaining liquid is distilled at 125 ° C. and 0.6 mm / Hg. The product yield is 1 g. A diethyl ether solution of the product obtained is treated with dry hydrochloride to give 2-allylamino-3,4-dihydroisoquinolin-2H-one hydrochloride, m.p. 156-158 ° C. In order to obtain 2- (N-allyl-N-benzenesulfonyl) -ammo-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 30 g of 2-benzenesulfonamido-3,4-dihydroisoquinoline-1 (2H) -one are dissolved at 60 ° C. in 180 ml of a 5% sodium hydroxide solution. 9.6 ml of allyl bromide are added to the hot solution, then 8.6 ml of the same reagents are added after 30 minutes. After 1 hour at 60 ° C., the solution is cooled and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed with water, dried, and evaporated to give an oily product which crystallizes into a light petroleum fraction. The yield of the reaction is 94% (32 g). The final product has a melting point of 100-101 ° C. Example III. In order to obtain 2- (N- (3-methyl-2-butenyl) -N-benzenesulfonyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, the procedure is analogous to that described in example II, that it uses 1-bromo-3-methyl-2-butene instead of allyl bromide. The reaction yield is 92%. The final product has a melting point of 99-110 ° C. EXAMPLE IV. In order to obtain 2- (N-cinnamon-N-benzenesulfonyl) -amino-3,4, -dihydroisoquinoline-1 (2H) -one, the procedure is analogous to that described in example 2, except that cinnamon bromide is used instead of allyl bromide. The final product has a melting point of 100-102 ° C. EXAMPLE 5 To obtain 2-cinnamonamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, a solution of 4 g of 2-amino-3,4-hydrochloride was obtained. Dihydroisoquinolin-1 (2H) -one in 40 ml of dioxane are added 5.7 g of triethylamine and 3.9 g of cinnamic chloride under reflux for 1.5 hours, then cooled and the triethylamine salt filtered. The filtrate is evaporated to dryness. The residue is dissolved in dichloromethane. The resulting solution is washed with water and evaporated under pressure. The residue is chromatographed on a silica gel column, eluting with benzene containing 5% ethyl acetate. The first fraction that contains a small amount of the di-compound is discarded. Further fractions are then evaporated to give 2.2 g of a final product, mp 72-74 ° C. The yield of the reaction is 39%. Example VI. To obtain 2-propargylamino-3,4-dihydroisoquinol-1 (2H) -one hydrochloride, the procedure is analogous to that described in Example V but using propalgyl bromide instead of cinnamon bromide. After purification by distillation at 125 ° -130 ° C. under 0.4 mm / Hg, the finished product is obtained. The yield of the reaction is 20%. The hydrochloride of this compound is obtained by adding anhydrous hydrogen chloride to an ethyl ether solution of the compound. The hydrochloride product has a melting point of 162-166 ° C. Example VII. Proceeding analogously to that described in Example 5, 6 g of 2-amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one hydrochloride and 6.1 g of 1-bromo-2-butene are used. 6 g of crude product is obtained, which is chromatographed on a silica gel column eluting with a mixture of benzene: ethyl acetate in the proportion 80:20. The first fraction after evaporation contains 0.2 g of 2-bis (2-butenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, boiling point 135-140 ° C pot and pressure 0.5 mmHg . The next fractions contain 3 g of 2- (2-butenyl) amino-3,4-dihydroisoquinolin-2-one with a boiling point of 130-135 ° C under a pressure of 0.5 mmHg. Example VIII. Proceeding analogously to that described in Example VI, but using allyl brom instead of 1-bromo-2-butene to obtain 2-allylamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one with a boiling point of 125 ° C. at a pressure of 0.6 mm / Hg and 2-diallylamino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one having a boiling point of 127-130 ° C at a pressure of 0.9 mm / Hg. Example IX. Proceeding in an analogous manner to that described in Example 5, by reacting 12 g of 2-amino-3,4, -dihydroisoquinolin-1 (2H) -one hydrochloride with 9.7 ml of 1-bromo-2-methyl-2-propene there are obtained 3.5 g of 2- (2-methyl-2-propenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one with a boiling point of 128-134 ° C under a pressure of 0.6 mm / Hg. the following is prepared analogously to that described above: 2- (3-methyl-2-butenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2-allylamino-1,4-dihydroisoquinolin-3 / 2H 'one, 2-cinnamoamino-1,4-dihydroisoquinolin-3 (2H) -one 2- (2-cyclopentyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- (2-cyclohexenyl) - amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- (2-propynyl) -amino-1,4-dihydroisoquinolin-3 / 2H) -one, 2-dihydroisoquinolin-1, 2-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2-diallylamino-1,4-dihydroisoquinolin-3 (2H) -one, 2- (3-butenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- / 4 -chlorocinnamon / -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- (2-heptenyl) -amino-3,4-dihydrate oroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- (3-hexenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 2- (1-ethyl-2-butenyl) -amino-3,4 - dihydroisoquinolin-1 (2H) -one, 271-butyl-2-benzenyl) -amino-3,4-dihydroisoquinolin-1 (2H) -on. 4 89 031 PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych dwuwodoro-2-aminoizochinoliny o wzorze l, w którym X i Y sa rózne i oznaczaja atomy H2 lub atom tlenu, R oznacza alom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy, rodnik benzenosulfonylowy,nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik aryloalkenylowy, rodnik cykloalkenylowy lub nizszy rodnik alkinylowy, R| oznacza nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik aryloalke¬ nylowy, rodnik cykloalkenylowy lub nizszy rodnik alkinylowy, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym R2 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy lub rodnik benzenosulfonylowy ogrzewa sie w obecnosci zasady takiej jak akceptor wodorohalogenku ze zwiazkiem o wzo¬ rze Ri-hal, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, a hal oznacza atom bromu lub atom chloru, przy czym je¬ zeli we wzorze 2 R2 oznacza nizszy rodnik alkilosulfonylowy lub rodnik benzoesosulfonylowy, a we wzorze l R oznacza atom wodoru otrzymany powyzej zwiazek poddaje sie hydrolizie kwasowej. Izor \ (CH2/VcONH-NPq, (CH2)n- het izór 3 Zesp. Szk. Pcligr. W-wa. Zam. 372/M/76. Naklad 120+18 Cena 10 zl. PL1. Patent claim A method for the preparation of the new dihydro-2-aminoisoquinoline derivatives of formula I, in which X and Y are different and represent H2 or oxygen atoms, R is hydrogen, lower alkyl, lower alkylsulfonyl, benzenesulfonyl, lower radical alkenyl, aralkenyl lower, cycloalkenyl or lower alkynyl radical, R | is a lower alkenyl radical, an aralkenyl lower radical, a cycloalkenyl radical or a lower alkynyl radical, characterized in that the compound of formula II is a hydrogen atom, a lower alkyl radical, a lower alkylsulfonyl radical or a benzenesulfonyl radical that is present in such a as a hydrogen halide acceptor with a compound of the formula R 1 -hal, in which R 1 is as defined above and hal is bromine or chlorine, where in formula (2), R 2 is a lower alkylsulfonyl radical or a benzosulfonyl radical, and 1 R is hydrogen. The compound obtained above is subjected to acid hydrolysis. Izor \ (CH2 / VcONH-NPq, (CH2) n- het izor 3 Pcligr School Complex W-wa. Order 372 / M / 76. Volume 120 + 18 Price PLN 10 PL
PL1972157754A 1972-06-12 1972-09-14 PL89031B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT25549/72A IT1045206B (en) 1972-06-12 1972-06-12 AMINOISOCHINOLINE

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL89031B1 true PL89031B1 (en) 1976-10-30

Family

ID=11217059

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1972157754A PL89031B1 (en) 1972-06-12 1972-09-14

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5037197B2 (en)
AR (1) AR204388A1 (en)
AT (1) AT325048B (en)
AU (1) AU470823B2 (en)
BE (1) BE788901R (en)
CH (2) CH564535A5 (en)
DE (1) DE2244832A1 (en)
ES (1) ES408635A1 (en)
FI (1) FI50974C (en)
FR (1) FR2187329B2 (en)
GB (1) GB1380682A (en)
HU (1) HU165564B (en)
IT (1) IT1045206B (en)
NL (1) NL7214650A (en)
PL (1) PL89031B1 (en)
SU (1) SU444365A3 (en)
ZA (1) ZA726158B (en)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037984A (en) * 1960-01-27 1962-06-05 Lakeside Lab Inc Derivatives of n-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline

Also Published As

Publication number Publication date
IT1045206B (en) 1980-05-10
CH562802A5 (en) 1975-06-13
GB1380682A (en) 1975-01-15
ZA726158B (en) 1973-06-27
FR2187329B2 (en) 1976-03-05
DE2244832A1 (en) 1974-01-10
NL7214650A (en) 1973-12-14
FI50974B (en) 1976-05-31
AR204388A1 (en) 1976-02-06
AT325048B (en) 1975-09-25
SU444365A3 (en) 1974-09-25
CH564535A5 (en) 1975-07-31
AU470823B2 (en) 1976-04-01
JPS4930380A (en) 1974-03-18
JPS5037197B2 (en) 1975-12-01
FI50974C (en) 1976-09-10
FR2187329A2 (en) 1974-01-18
HU165564B (en) 1974-09-28
ES408635A1 (en) 1975-10-16
BE788901R (en) 1973-01-02
AU4676772A (en) 1974-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6089474A (en) Morphinan derivative, production thereof and antitumor agent containing said compound
Goodson et al. Diphenylethylamines. I. The Preparation of Tertiary Amines by the Grignard Reaction1, 2
PL96043B1 (en) METHOD OF MAKING PIRIDYLPHENYLOOXYALKANES
JPS58206581A (en) Novel ring-substituted derivative of pyrogallol
CA1212380A (en) Process for the preparation of new thieno(2,3-b) pyrrole derivatives
US2541211A (en) Tertiary-aminoalkyl-tetrahydrocarbazoles
SU635874A3 (en) Method of obtaining 1,5,10,10a-tetra-hydrothiazole/3,4-b/ isoquinoline derivatives or their optical isomers or their acid additive salts
US1970656A (en) Thiazole compound and process of producing the same
SU474981A3 (en) The method of obtaining 9 (1-substituted-4piperidylidene) -thioxanthenes or their salts
US3378561A (en) 1-beta-arylthioethyltetrahydro-isoquinolines
CS195325B2 (en) Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed
US3073826A (en) 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones
PL89031B1 (en)
Vega et al. Thiophene isosteres: synthesis and pharmacological study of 3-(azol-1-yl) thieno isothiazole-1, 1-dioxides
JPS61502959A (en) 4↓-(isoxazolyl)↓-thiazole↓-2↓-oxamic acid derivative
US4287348A (en) Preparation of sulphoalkyl quaternary salts
EP0026505B1 (en) 7,8-substituted-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-h-3-benzazepines
US3983126A (en) Aryloxy pyridine carboxylic-4-acids
US3954763A (en) N-Metatrifluoromethylthiophenyl-piperazine
JPH0710863B2 (en) Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament
SU880251A3 (en) Method of preparing thiochromane derivatives or their salts
PL81176B1 (en)
Mustafa et al. Reactions with Substituted Xanthones. III. Reactions with Hydroxy-9-xanthenones
DK145225B (en) METHOD OF ANALOGUE FOR THE PREPARATION OF 1- (3-TRIMETHOXYPHENOXY-2-HYDROXY-PROPYL) -4-PHENYL-PIPERAZINE DERIVATIVES OR ACID ADDITION SALTS.
EP0058009A1 (en) Novel benzanilide derivatives and pharmaceutical compositions containing them