SU433138A1

SU433138A1 -

Info

Publication number: SU433138A1
Application number: SU1732086A
Authority: SU
Original assignee: институт Серго Орджоникидзе
Priority date: 1971-12-30
Filing date: 1971-12-30
Publication date: 1974-06-25

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАТА 6 МЕТИЛЕНПРЕГНЕН 4-ОЛ-.17а-ДИОНА,20(54) METHOD FOR OBTAINING ACETATE 6 METHYLENE PREGNEN 4-OL-.17a-DIONA, 20

влечет за собой частичную, а иногда и 1 пол ую замену одного алкильного радикала эфира другим алкильным остатком спирта. Кроме того, при обработке реак- ционной смеси, содержащей сильную кислоту , возможно частичное разложение ди енолметильной группировки и образование свободного 6-формил-3-кетостероида. ВсеIt entails a partial, and sometimes 1, full replacement of one alkyl radical of an ether by another alkyl residue of an alcohol. In addition, when treating a reaction mixture containing a strong acid, partial decomposition of the dienolmethyl group and the formation of a free 6-formyl-3-keto steroid are possible. Everything

эти процессы привод т к снижению выхода продуктов как на этих, так и на последующих стади х. Известные методы проведени These processes lead to a decrease in the yield of products in both these and subsequent stages. Known methods of treatment

последующих стадий - восстаповлен1«1subsequent stages - restored1 “1

6-формильной группы в 6-оксиметильную, дегидратации и гидролиза енолэфирной группировки с образованием ацетата 6-ме тиленпрегнен-4-ол-17С( -диона-3,20 - неудобны тем, что помимо восстановлени 6 формильной группы, возможно восстанов-. ление 20..-кетогруппы, что приводит к снижению выхода целевого продукта и необходимости выделени и очистки 3-метилового6-formyl groups to 6-hydroxymethyl, dehydration and hydrolysis of the enol ether group to form 6-methylene -pregnen-4-ol-17C acetate (-dione-3,20 - are inconvenient because, in addition to restoring the 6th formyl group, 20 ..- keto groups, which leads to a decrease in the yield of the target product and the need to isolate and purify 3-methyl

эфира 1 ТО-ацетата 6-оксиметилпрегнади-. ен-3,5 диол-3,17оС -она-2 О.ester 1 TO-acetate 6-hydroxymethylpreg- ene-3,5 diol-3,17oS-it-2 O.

Целью предлагаемого способа получени ацетата 6-метиленпрегнен-4-ол-.17(У-диона-3 ,2О вл етс .увеличение выходовThe aim of the proposed method for the preparation of 6-methylenepregnen-4-ol-.17 acetate (Y-dione-3, 2O is an increase in the yields

промежуточных и целевого продукта, улучшение их качества и упрощение технологии производства.intermediate and target product, improving their quality and simplifying production technology.

Указанна цель достигаетс за счет того, что ацетилирование 17Cf -оксипрогестерона осуществл ют в присутствии сульфосалициловой кислоты при кип чении в бензоле с последующим гидролизом 3 - -енолацетатной группировки в сол нокислой среде, взаимодействие 17С( -ацетоксипрогестерона с метилортоформиатом провод т в присутствии сульфосалициловой кислоты и метанола при кип чении в бензоле,This goal is achieved due to the fact that the acetylation of 17Cf-hydroxyprogesterone is carried out in the presence of sulfosalicylic acid at boiling in benzene, followed by hydrolysis of the 3-enol acetate group in a hydrochloric acid medium methanol at boiling in benzene,

олученный при этом 3-метиленовый эфир 7 -ацетоксигфогестерона формилируют вThe 3-methylene ester of 7-acetoxyhphogesterone obtained here is formulated into

збытке диметилформамида с последующим разложением 6 -диметилиммониевой соли водным раствором поташа.to a dimethylformamide by-product followed by the decomposition of the 6-dimethyl ammonium salt with an aqueous solution of potash

В соответствии с предлагаемым способом 1 7(1 -оксипрогестерон ацетилируют уксусным ангидридом в присутствии суль- фосагтициловой кислоты при кип чении в бензоле с последующим гидролизом 3-енолапетатной группировки в сол нокис- лой среде, полученный с выходом 91% 17( -ацетоксипрогестерон подвергают взаимодействию с метилортоформиатом в присутствии сульфосалициловой кислоты и метанола при кип чении в бензольном растворе при одновременной отгонке фракции , содержащей метилформиат, образую- щийс при этом 3- метиленоловый эфир17 -ацетоксипрогестерона формилируютIn accordance with the proposed method, 1 7 (1-hydroxyprogesterone is acetylated with acetic anhydride in the presence of sulfosagticylic acid at boiling in benzene, followed by hydrolysis of the 3-enol papatate moiety in hydroxyl medium, obtained with a yield of 91% 17 with methyl orthoformate in the presence of sulfosalicylic acid and methanol while boiling in a benzene solution while distilling off the fraction containing methyl formate, which is formed in this case, 3-methylenol ether 17-acetoxy gesterona formylated

реагентом Вильсмейера, полученным взаимодействием хлорокиси фосфора с избыт- ком диметилформамида, с последующим разложением 6-диметилиммониевой соли водным раствором поташа, неочищенный ; 5 3-метиловый эфир 17-ацетата 6-формилпрегнадиен-3 ,5-диол-3,170 -она-2О восстанавливают минимальным количеством боргидрида натри в разбавленном метанольном растворе с последующей обработ10 кой сильной кислоты, например концентрированной сол ной, и получают целевой про-: дукт известными приемами.Vilsmeier's reagent obtained by the interaction of phosphorus oxychloride with an excess of dimethylformamide, followed by decomposition of the 6-dimethyl ammonium salt with an aqueous solution of potash, crude; 5 6-formylprednadien-3, 5-diol-3,170-it-5-3-methyl-5-methyl ester is reduced with a minimum amount of sodium borohydride in a dilute methanol solution followed by treatment with a strong acid, for example, with hydrochloric acid, and the desired pro- Product known techniques.

Пример 1, Получение 1701 -ацетоксипрогестерона .Example 1, Preparation of 1701-acetoxyprogesterone.

15 Раствор 1 кг (3,03 г-моль) 17Я-ок- i сипрогестерона и 63 г сульфосалициловой кислоты в 12 л бензола осушают азеотропной отгонкой, охлаждают до50°С и загружают в него 789 г {7,74 г-моль) 20 уксусного ангидрида. Раствор кип т т15 A solution of 1 kg (3.03 g-mol) of 17H-ox-i-siprogesterone and 63 g of sulfosalicylic acid in 12 l of benzene is dried with azeotropic distillation, cooled to 50 ° C and loaded into it 789 g {7.74 g-mol) 20 acetic anhydride. The solution is boiled.

1 час до исчезновени п тна- исходного вещества на хроматограмме. На хроматограмме наблюдают в основном 2 п тна: 17af -. -ацетоксипрогестерона ( О,45) и его 35 -енолацетата (,65). Дл гидролиза последнего к реакционной массе добавл ют 360 мл 18%-ного водного раствора хлористого водорода и двухфазную смесь ки-. п т т 1 час до исчезновени п тна енол0 ацетата. Массу охлаждают до 20 С и нейтрализуют (цо рН 6,5-7,0) добавлением раствора едкого натра. От полученной смеси отгон ют бензол и вы- павщий 17Я -ацетоксипрогестерон отдел 5 ют фильтрованием, тщательно промьюают водой, сущат и очищают кип чением с двукратным количеством метанола. Получают 1,О41 кг 17с( -ацетоксипрогестерона, т. пи. 240 242°С, + 76° (с 1; 0 хлороформ). Выход составл ет 91,3% от теоретического, счита на 170-оксипрогестерон .1 hour until the spot-source substance disappears from the chromatogram. Mainly 2 points are observed on the chromatogram: 17af -. -acetoxyprogesterone (O, 45) and its 35-enol acetate (, 65). For hydrolysis of the latter, 360 ml of an 18% aqueous solution of hydrogen chloride and a two-phase mixture of ki are added to the reaction mass. pt t 1 hour until the spot enol0 acetate disappears. The mass is cooled to 20 ° C and neutralized (pH 6.5-7.0) by adding sodium hydroxide solution. The benzene is distilled off from the mixture obtained and the precipitated 17H-acetoxyprogesterone is separated by filtration, washed thoroughly with water, dried and purified by boiling with two times the amount of methanol. 1, O41 kg 17c (-acetoxyprogesterone, m.p. 240 242 ° C, + 76 ° (c 1; 0 chloroform) is obtained. The yield is 91.3% of the theoretical value, calculated as 170 oxyprogesterone.

П р и м е р 2. Получение 3 метилено5 лового эфира 170 - эцетоксипрогестерона . {3-метилового эфира 170 -ацетата прегнадиен-3 ,5-диол-3,170 -она-20).PRI mme R 2. Preparation of 3 methyl ester 170-ecetoxyprogesterone. {3-methyl ester 170 -pregnadien-3, 5-diol-3,170-it-20-acetic acid).

Раствор 1,О41 кг (2,69 г моль) 170f -ацетоксипрогестерона и 4,6 г суль0 фосалициловой кислоты в 7 л бензола осушают азеотропной отгонкой, охлаждают до 50°С и загружают в него 422 г (3,98 г- моль) метилортоформиата в 447 мл метанола. Смесь нагревают до кипени Solution 1, O41 kg (2.69 g mol) 170f-acetoxyprogesterone and 4.6 g of fosalicylic acid sul0 in 7 l of benzene are dried by azeotropic distillation, cooled to 50 ° C and 422 g (3.98 g-mol) are loaded into it methyl orthoformate in 447 ml of methanol. The mixture is heated to boiling.

5 и осторожно кип т т ..в течение 5-6 час с медленной отгонкой через небольшую колонку смеси метанола, бензола и образовавшегос метилформиата. При этом температура в парах медленно поднимаетс . от5 and gently boil. For 5-6 hours with a slow distillation through a small column of a mixture of methanol, benzene and the resulting methyl formate. In this case, the vapor temperature rises slowly. from

55 до 78-79°С. Полноту прохождени J55 to 78-79 ° C. Completeness of the passage of J