SU432152A1 - Способ выделения 6-аминопенициллановойкислоты - Google Patents

Description

I

Изобретение относитс  к способу выделени  6 - аминопенициллановой кислоты (6-АПК), котора  находит применение щ производстве антибиотиков.

Известен способ выделени  6-АПК из ферментативных гидролизатов пенициллина динамическим ионообменным методом,

По этому способу сорбцию осуществл ют на сульфокатионите КУ-2 (8% диви-нилбензола ) в солевой форме из кислых растворов при удельной нагрузке по жидкой фазе 20- 40 мл/час на 1 г смолы. После насыщени  смолы ее промывают обессоленной водой и аминокислоту десорбируют 0,5 н. водным раствором аммиака со скоростью 4 мл/час на 1 г смолы.

Полученные активные фракции элюатов объедин ют и из них известным способом выдел ют кристаллическую 6-АПК. Процесс ведут ири температуре 2-8°. Указанный динамический ионообменный метод с использованием системы последовательных колонн обеспечивает получение препарата содержанием 92% и выходом 72%.

Однако процесс выделени  6-АПК по известному способу отличаетс  длительностью, что способствует инактивации целевого продукта , при осуществлении этого способа требуетс  большое количество ионообменных колонн , что требует значительных производственных площадей и осложн ет технологический процесс.

Целью предлагаемого способа  вл етс  улучшение качества, повышение выхода и упрощение производства 6-АПК, что достигаетс  противоточным контактированием взаимодействующих фаз.

Предлагаемый способ выделени  6-аминопенициллановой кислоты заключаетс  в обработке ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре, предпочтительно при 2-8°С. Предлагаемый метод обеспечивает получение препарата - 95%-ной

степени чистоты с выходом 90%. Целевой продукт выдел ют известным способом.

В качестве сорбента обычно используют катинообменную смолу,  вл ющуюс  сополимером стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме. При использовании этой смолы сорбцию ведут из ферментативных гидролизатов пенициллина с концентрацией 18- 20 мг/мл при соотношении объемных расходов движущихс  противотоком жидкой и

твердой фаз 2,5-2,8 и отношении высоты

сло  смолы в колонне к ее диаметру | -

20-22. Десорбцию осуществл ют после предварительного обезвоживани  насыщенной смолы до 50-55% влажности, при соотношеНИИ объемных расходов элюента и сорбента 1,0-1,1 и отношении высоты сло  смолы в колонне к ее диаметру 12-14.

Пример 1. Раствор гидролизата с рН 2,1 и концентрацией 6-AllK 1Ь мг/мл нодают с посто нным расходом 105 мл/час-см в сорбционную колонну нецрерывного действи , заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8% ДВБ). Посто нное количество смолы в колонне составл ет 160 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Ыа-формы),/ - 20. В колонну противотоком к раствору ввод т сульфокатионит КУ-2 (8%) в iNa-форме с носто нным расходом 38 мл/час-см. Соотношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составл ет 2,76. Смолу, содержаш,ую 6-AI1K, нелрерывно вывод т из сорбционной колонны в колонну нромывки. Степень извлечени  б-АИК из гидролизата составл ет 91%.

После TipoMMBKH ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 55%-ной влажности к непрерывно ввод т в десорбционную когт

лонну ( 12 I с расходом 47 мл/час-см навстречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 48 мл/ /час-см. Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1. Степень десорбции составл ет 95%.

Процессы сорбции, промывки и десорбции провод т лри 8°С. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выдел ют известным способом 20,5 г кристаллической 6-АПК 97%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составл ет 74%, а в расчете на бензилпенициллин 63%.

Пример 2. Раствор гидролизата с рП 1,9 и концентрацией 6-АПК 20 мг/мл подают с посто пным расходом 90 мл/час-см в сорбционную колонну непрерывного действи , заполнепную сульфокатионитом КУ-2 (8% ДВБ) в Na-форме. Посто нное количество смолы в кололне составл ет 176 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы),

т г

- 22. В колонну противотоком к раствору

ввод т сульфокатионит КУ-2 (8%|) в Na-форме с посто нным расходом 36 мл/час-см (отношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составл ет 2,5). Смолу, содержащую 5 6-АГ1К, непрерывно вывод т из сорбционной колонны в колонну промывки. Степень извлечени  6-АПК из гидролизата составл ет 90%. После промывки ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 51%-ной влажности |И непрерывно ввод т в десорбционную колонну / - .-14

|с расходом 45 мл/час-см встречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 41 мл/ /час-см. Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1,1. Степень десорбции составл ет 97%.

Процессы собрции, промывки и десорбции провод т при температуре 8°. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выдел ют известным способом 23 г кристаллической 6-АПК 96,5%-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составл ет 72%, а в расчете на бензилпенициллин 62%.

Предмет изобретени 

Claims (4)

1. Способ выделени  6-аминопенициллановой кислоты путем обработки ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода и качества продукта, процесс ведут при противотоке жидкой и твердой фаз, а десорбцию ведут после предварительного обезвоживани 

сорбента.

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве ионообменной смолы используетс  сополимер стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме.

3. Способ по н. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при 2-8°С.

4. Процесс по пп. 1-3, отличающийс  тем, что обезвоживание сорбента провод т до влажности 50-55%.