SU431160A1

SU431160A1 - METHOD OF OBTAINING CALCIUM SALT 1-AURUMTIOPROPANOL-2-SULPHONIC ACID

Info

Publication number: SU431160A1
Application number: SU1762556A
Authority: SU
Original assignee: Т. С. Сафонова, Л. Е. Мухина, К. В. Левшина, А. А. Кропачева, Т. А. Андрианова, А. Б. Иванова , Н. А. Гринева; Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе
Priority date: 1972-03-22
Filing date: 1972-03-22
Publication date: 1974-06-05

Description

1one

Изобретение относитс к новому способу получени кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, используемой в фармацевтике и медицине.This invention relates to a new process for the preparation of the calcium salt of 1-aurumthiopropanol-2-sulfonic acid used in pharmaceuticals and medicine.

Известен способ получени кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с.образованием натриевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты взаимодействием последней с гидросульфидом натри и переводом продукта реакции взаимодействием с золотохлористоводородной кислотой в натриевую соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты с последующим переводом ее реакцией с хлористым кальцием в соответствующую кальциевую соль. Недостатками известного способа вл ютс наличие в целевом продукте натриевой соли вследствие неполного обмена натри на кальций, а также комплексов трехвалентного золота. Кроме того , такой способ технологически сложен, полученный продукт не отвечает требуемому составу.Known is a method for preparing the calcium salt of 1-aurumtiopropanol-2-sulfonic acid sodium salt s.obrazovaniem 1-chloropropanol-2-sulfonic acid by reacting the latter with sodium hydrosulfide and transfer reaction product of chloroauric acid by reaction with the sodium salt of 1-aurumtiopropanol-2-sulfonic acid with the subsequent transfer of its reaction with calcium chloride in the corresponding calcium salt. The disadvantages of this method are the presence in the target product of sodium salt due to incomplete exchange of sodium for calcium, as well as complexes of trivalent gold. In addition, this method is technologically complex, the resulting product does not meet the required composition.

С целью повышени чистоты целевого продукта по предлагаемому способу эпихлоргидрин подвергают взаимодействию с метабисульфитом натри , полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит, нейтрализуют гидроокисью или окисью кальци до рН 6-6,5, водный растворIn order to increase the purity of the target product according to the proposed method, the epichlorohydrin is reacted with sodium metabisulfite, the sodium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid thus obtained is sequentially passed through H + -cationite, neutralized with hydroxide or calcium oxide to pH 6-6.5, water solution

фильтруют, упаривают в вакууме при 60- 65°С и полученную кальциевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты подвергают взаимодействию с 34-40%-ным раствором гидросульфида кальци в воде при 80-88°С. Соотношение между кальциевой солью 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты и водой 1 :7. Эту соль внос т в воду, предварительно нагретую до 80-85°С. Гидросульфид кальци filtered, evaporated in vacuo at 60-65 ° C and the resulting calcium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid is reacted with a 34-40% solution of calcium hydrosulfide in water at 80-88 ° C. The ratio between the calcium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid and water is 1: 7. This salt is introduced into water that has been preheated to 80-85 ° C. Calcium hydrosulfide

примен ют в избытке, продолжительность нагревани 25-30 мин. Водный раствор образовавшейс кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты нейтрализуют уксусной кислотой, пропускают сильный токused in excess, the duration of heating 25-30 minutes. The aqueous solution of the formed calcium salt with 1-mercaptopropanol-2-sulfonic acid is neutralized with acetic acid, a strong current is passed

углекислого газа дл освобождени от сероводорода и после определени процентного содержани меркаптогруппы указанную соль без выделени аурируют золотохлористоводородной кислотой; при этом трехвалентное золото восстанавливаетс за счет окислени кальциевой соли 1-меркаптопропанол-2-сульфоновой кислоты в дисульфид. Затем одновалентное золото св зываетс меркаптогруппой соли, в результате чего образ етс кальциева соль 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты.carbon dioxide to release hydrogen sulfide and after determining the percentage of mercapto group, said salt is aurified with hydrochloric acid without isolation; however, trivalent gold is reduced by oxidation of the calcium salt of 1-mercaptopropanol-2-sulfonic acid to disulfide. Then monovalent gold is bonded to the mercapto group of the salt, resulting in the formation of the calcium salt of 1-aurumthiopropanol-2-sulfonic acid.

Количество исходных реагентов рассчитывают по уравнению реакции с учетом концентрации кальциевой соли 1-меркаптопропанол2-сульфоновой соли в растворе, получаемомThe amount of the initial reagents is calculated using the reaction equation taking into account the concentration of the calcium salt of 1-mercaptopropanol 2-sulfone salt in the solution obtained

на предыдущей стадии, и процентного содержани золота в золотохлористоводородной кислоте. Последнюю прибавл ют при 17- 24°С по капл м с тем, чтобы избежать присутстви в реакционной массе избытка трехвалентного золота. Процесс контролируют с помощью реакции на свободную SH-группу с нитропруссидом натри . В приведенных услови х целевой продукт - кальциевую соль 1 -аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты получают в виде белого аморфного порошка со слегка зеленовато-желтым оттенком с выходом 94-95,5% (по золоту) и теоретическим содержанием других элементов (Са, С, И, О). Присутствие в препарате ионов натри и трехвалентного золота исключено по услови м синтеза.at the previous stage, and the percentage of gold in hydrochloric acid. The latter is added dropwise at 17-24 ° C in order to avoid the presence of an excess of trivalent gold in the reaction mass. The process is controlled by reacting the free SH-group with sodium nitroprusside. Under the above conditions, the target product, calcium salt of 1-aaurmtiopropanol-2-sulfonic acid, is obtained as a white amorphous powder with a slightly greenish-yellow shade with a yield of 94-95.5% (in gold) and a theoretical content of other elements (Ca, C , AND ABOUT). The presence of sodium ions and trivalent gold in the preparation is excluded by the conditions of synthesis.

Пример. К раствору 98,7 г 97,3%-ного мета бисульфита натри в 300 мл воды при 70-85°С прибавл ют 95,5 г 97%-ного эпихлоргидрина и после перемешнвани в течение 10-15 мин прибавл ют 200 мл воды и активированный уголь, затем фильтруют и раствор после охлаждени пропускают через колонку, зар женную Н+-катионитом КУ-2 (приготовленным из 400 г катионита КУ-2). Водный элюат, не содержащий следов натри (отрицательна проба с уронилацетатом), унаривают в вакууме до 1/5 объема при температуре не выше 60--65°С, охлаждают до +5°С, к раствору прибавл ют суспензию гидроокиси кальци в воде до рН 6-6,5 и фильтруют. Фильтрат упаривают досуха. Получают 135-140г98,5-99,5%-ной кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты. Выход 70-73% (счита на эпихлоргидрин).Example. To a solution of 98.7 g of 97.3% sodium meta bisulfite in 300 ml of water at 70-85 ° C, 95.5 g of 97% epichlorohydrin was added, and after stirring for 10-15 min, 200 ml of water was added and activated carbon is then filtered and the solution after cooling is passed through a column charged with H + -cation cionite KU-2 (prepared from 400 g cation exchanger KU-2). The aqueous eluate containing no traces of sodium (negative sample with uronyl acetate), is vacuumized to 1/5 volume at a temperature not higher than 60--65 ° C, cooled to + 5 ° C, to the solution is added a suspension of calcium hydroxide in water to pH 6-6.5 and filtered. The filtrate is evaporated to dryness. Get 135-140g98,5-99,5% calcium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid. Yield 70-73% (counting on epichlorohydrin).

К раствору 109 г кальциевой соли 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты в 875 мл воды при 80-90°С быстро прибавл ют 220 мл 40,8%-ного водного раствора гидросульфида кальци , перемешивают смесь в течение 10- 15 мин, охлаждают до 9-10°С, прибавл ютTo a solution of 109 g of the calcium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid in 875 ml of water at 80-90 ° C, 220 ml of a 40.8% aqueous solution of calcium hydrosulfide were quickly added, the mixture was stirred for 10-15 minutes, cooled to 9-10 ° C, added

45 мл 40%-ного водного раствора СНзСООН и пропускают через раствор сильный ток COg до полного освобождени от сероводорода. Получают 1170 мл раствора. Затем онредел ют йодометрически процентное содержание кальциевой соли 1-меркаптопронанол-2-сульфоновой кислоты. Выход 65,7%.45 ml of a 40% aqueous solution of CH 2 COOH and pass a strong current of COg through the solution until it is completely free of hydrogen sulfide. Get 1170 ml of solution. Then, the percentage of the calcium salt of 1-mercaptopropanol-2-sulfonic acid is determined iodometrically. Yield 65.7%.

К 945 мл водного раствора кальциевой соли 1-меркантопропанол-2-сульфоновой кислоты , содержащего 57,3 г 100%-ной соли, приливают 200 мл воды и 372мл 10%-ного водного раствора золотохлористоводородной кислоты . При прибавлении раствора кислоты контролируют наличие в реакционной массеTo 945 ml of an aqueous solution of the calcium salt of 1-mercantopropanol-2-sulfonic acid, containing 57.3 g of 100% salt, 200 ml of water and 372 ml of a 10% aqueous solution of hydrochloric acid are added. When adding an acid solution, control the presence in the reaction mass.

кальциевой соли 1-меркантопропанол-2-сульфоновой кислоты (проба с нитропруссидом натри ), а по окончании прибавлени перемешивают смесь 15 мин, затем отфильтровывают осадок, промывают его 50%-ным водным спиртом и высушивают. Получают 40,3 г кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты в виде белого с желтоватозеленоватым оттенком аморфного порошка, содержащего (в %): 48,66 золота, 4,95 кальци и 3,71 влаги. Выход в пересчете на золото 94,7%.the calcium salt of 1-mercantopropanol-2-sulfonic acid (sample with sodium nitroprusside), and at the end of the addition the mixture is stirred for 15 minutes, then the precipitate is filtered off, washed with 50% aqueous alcohol and dried. 40.3 g of the calcium salt of 1-aurumthiopropanol-2-sulfonic acid are obtained in the form of an amorphous white powder with a yellowish-green tinge containing (in%): 48.66 gold, 4.95 calcium, and 3.71 moisture. Output in terms of gold 94,7%.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени кальциевой соли 1-аурумтиопропанол-2-сульфоновой кислоты, отличающийс тем, что, с целью повышени чистоты целевого продукта, эпихлоргндринThe method of obtaining the calcium salt of 1-aurumthiopropanol-2-sulfonic acid, characterized in that, in order to increase the purity of the target product, epichlorohydrin

подвергают взаимодействию с метабисульфитом натри , полученную при этом натриевую соль 1-хлорпропанол-2-сульфоновой кислоты последовательно пропускают через Н+-катионит , нейтрализуют гидроокисью или окисьюsubjected to interaction with sodium metabisulfite, the resulting sodium salt of 1-chloropropanol-2-sulfonic acid is sequentially passed through the H + -cationite, neutralized with hydroxide or oxide

кальци , нагревают с гидросульфидом кальци в воде, аурируют и выдел ют целевой продукт известным способом.Calcium, is heated with calcium hydrosulfide in water, aired and the desired product is isolated in a known manner.