SU423302A3 - Способ получения производных пенициллановой кислоты - Google Patents

Способ получения производных пенициллановой кислоты

Info

Publication number
SU423302A3
SU423302A3 SU1703256A SU1703256A SU423302A3 SU 423302 A3 SU423302 A3 SU 423302A3 SU 1703256 A SU1703256 A SU 1703256A SU 1703256 A SU1703256 A SU 1703256A SU 423302 A3 SU423302 A3 SU 423302A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ether
penicillanic acid
acid
residue
obtaining derivatives
Prior art date
Application number
SU1703256A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Иностранец Франц Иоганнес Лунд
Иностранна фирма Ловенс Кемиске Фабрик Продукционсакциезельскаб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иностранец Франц Иоганнес Лунд, Иностранна фирма Ловенс Кемиске Фабрик Продукционсакциезельскаб filed Critical Иностранец Франц Иоганнес Лунд
Priority to SU1703256A priority Critical patent/SU423302A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU423302A3 publication Critical patent/SU423302A3/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных 6-аминопенициллановой кислоты, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получени  амидинов взаимодействием формамидов с аминами. Предлагаетс  основанный на известной реакции способ получени  производных 6-аминопенициллановой кислоты или их солей общей формулы I , СН . N-CH -N-|( PC CHs В,LN-1---СОБ5 где RI и R2 - незамещенные или замещенные алифатические радикалы, содержащие 1-7 атомов углерода, или фенил, бензил или пхлорбензил , циклопентил, циклогексил, циклогептил или борнил, циклогексилметил, фурфурил и в случае, когда Ri и R2 берут вместе с атомами азота, они могут представл ть собой пирролидил, пиперидил, метилпиперидил, гексагидроазепинил, гексагидроазоциннил, 1,2, 3,4-тетрагидроизохинолил-2,4- метилпиперази нил-1 , морфолин.ил-4, 4-диметилкарбамилпи1перазинил; Rs - гидроксил или замещенный гидроксил, взаимодействием амина общей формулы HNRiR2, где Ri и R2 имеют указанные выше значени , с реакционноспособным производным сложного эфира 6-формамидопеннициллановой кислоты. Такие реакционноспособные производные получают, например, взаимодействием соединени  формулы II Г ч/ ген, где Rs имеет указанные выше значени , с 1,1-дигалоиддиметиловым эфиром, предпочтительно 1,1-дихлорметиловым эфиром, в присутствии третичного органического основани . Реакцию можно проводить без выделени  промежуточного продукта, который в данном случае представл ет собой метоксиметиленовое производное соединени  формулы II, при комнатной или более низкой температуре и в присутствии инертного растворител , например хлороформа. Полученные продукты очищают и выдел ют обычными способами как в свободном состо нии, так и в виде соли. Соединени  формулы II можно получить этерификацией 6-аминопенициллановой кислоты или блокированной 6-аминопенициллановой кислоты, Например ее Ь-трифенилметилпроизводных . Трифенилметильную группу можно отщепить после реакдии в услови х, не привод щих к разрыву лак1амного кольца. Их можно также получить этерификадией пенициллинов, обычно примен емых li про1мышленности , после чего ацильный остаток можно отщепить химически или фермента ивно при таких услови х, чтобы не образовалась труппа сложного эфира. Соединени  формулы 1 получают и в виде солей фармацевтически приемлемых кислот, например сол ной, фосфорной, азотной, п-толуолсульфокислоты , уксусной, (пропионовой, лимонной, виннокаменной, малеиновой. В случае, когда Rs - гидроксил, соединени  формулы I можно выделить в в,иде амфоиона или в виде соли, например, щелочного металла , аммо«и  или аминов, или солей сильных кислот. Можно получить различные изомерные формы соединени  формулы I в зависимости от наличи  разнообразных заместителей, в то врем  как остаток 6-аминопенициллановой кислоты имеет ту же конфигурацию, что и полученный по ферментативному процессу. Пример 1. Триметилацетилокснметил-6 (гексагидро-1Н-азепи-н-1-ил)-метиленамино пеницилланат . В раствор 3,3 г триметилацетилоксиметил-6аминопеницилланата и 2,8 мл триэтиламина в 35 мл сухого хлороформа внос т при 0°С 1,1 г 1,1-дихлордиметилового эфира. Через 20 час добавл ют нри комнатной температуре 1,1 мл гексаметиленимина и выдерживают раствор при 0°С в течение ночи, затем упаривают его в вакууме и остаток растирают с 75 мл воды. Водную фазу удал ют декантацией . Остаток раствор ют в разбавленной сол ной кислоте (рН ), фильтруют и фильтрат подщелачивают би-карбонатом натри  (до рН ,5). Осадок отсасывают и промывают водой. Получают целевой продукт с т. пл. 117-119° С, ИК-спектр которого аналогичен ИК-спектру подобного соединени . Пример 2. Триметилацетилоксиметил-6 (Ы-метил-М-карбамилметилформамидо - N) пенициллаиат . В раствор 6,6 г триметилацетилоксиметил-6аминопеницилланата и 5,6 мл триэтиламина в 70 мл сухого хлороформа, охлажденный льдом, ввод т при перемешивании 2,3 г 1,1дихлордиметилового эфира. Раствор выдерживают в течение ночи при комнатной температуре , затем охлаждают до 0°С и добавл ют к нему 1,8 г саркозинамида. Далее реакционную смесь выдерживают 48 час при 0°С, После чего растворитель удал ют в вакууме . Остаток обрабатывают 75 мл эфира и 75 мл разбавленной сол нойКислоты (рН ). Водную фазу отдел ют и экстрагируют 25 мл эфира, а затем подщелачивают (до рН 7,5) бикарбонатом натри . Масл нистый нродукт обрабатывают эфИром, высушивают и упаривают в вакууме. Остаток не кристаллизуетс . Пример 3. Триметилацетилоксиметил-6 (N-этил-N-f -oкcиэтилфopмaмидинo-N) - пеницилланат . 6,6 г триметилацетилоксиметил-6-аминопеницилланата обрабатывают 1,1-дихлордиметиловым эфиром и триэтиламином по примеру 2. К охлажденному льдом раствору добавл ют 1,8 г 2-этилами1НОЭтанола. После выдерживани  в течение 48 час при 0°С раствор упаривают в вакууме ,и остаток растирают в 25 мл ацетона. Затем хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают , а фильтрат упаривают в вакууме . Остаток обрабатывают 75 мл эфира и 75 мл разбавленной сол ной кислоты (рН ,6). Далее водную фазу отдел ют и подщелачивают дорН 7,5. Масл НИСтый продукт реакции обрабатывают эфиром. После высушивани  и упаривани  в вакууме получают некристаллизуемое масло. Пример 4. Триметилацетилоксиметил-6 (N-мeтил-N - карбэтоксиметилформамидино N )-пеницилланат. 6,6 г триметилацетилоксиметил-6-аминопеницилланата обрабатывают 1,1-дихлордиметиловым эфиром и триэтиламииом но примеру 2. В охлажденный льдом раствор внос т 2,3 г этил-М-метилглицината. Реакционную смесь выдерживают в лед ной камере в течение 48 час, а затем обрабатывают по примеру 3. Получают некристаллизуемое масло. Пример 5. Триметилацетилоксиметил-6 (N-мeтил-N-фypфypилфopмaмидинo-N)-пени цилланат . По методике примера 3, замен   2-этиламиноэтанол на N-метилфурфуриламие (2,3 мл), получают некристаллизуемое масло. Пример 6. Триметилацетилоксиметил-6 (диметилкарбамидпиперазинил-Г)- метилен амино -пеницилланат. По методике примера 3, замен   2-этиламиноэтанол на 1-диметилкарбамилпиперазин ( 3,1 г), получают аморфное твердое некристаллизуемое вещество. Предмет изобретени  Способ получени  производных пеницилановой КИСЛОТЫ общей формулы R. -м-сн 1 -|-f рснэ в LN- I--CO-RJ де RI и R2 - незамещенные или замещенные лифатические радикалы, содержаЩИе 1-7 томов углерода, или фенил, бензил или плорбензил , циклопентил, циклогексил, цикогептил или борнил, циклогексилметил, фурурил и в случае, когда Ri и R2 берут вместе атомами азота, они могут представл ть со5 бой пирролидил, пиперидил, метилпиперидил, гексагидроазепинил, гексатидроазоциннил, 1,2, 3,4-тетрагидроизохинолил-2,4- метилпиперази иил-1 , морфолинил-4,4-диметилкарбамилпиперазинил;5 Rs - гилроксил или замещенный гидроксил, 6 отличающийс  тем, что амин общей формулы HNRiR2, где Ri и R2 имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным сложного эфира б-формамидопенициллановой кислоты.
SU1703256A 1970-11-09 1970-11-09 Способ получения производных пенициллановой кислоты SU423302A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU1703256A SU423302A3 (ru) 1970-11-09 1970-11-09 Способ получения производных пенициллановой кислоты

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU1703256A SU423302A3 (ru) 1970-11-09 1970-11-09 Способ получения производных пенициллановой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU423302A3 true SU423302A3 (ru) 1974-04-05

Family

ID=20489688

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1703256A SU423302A3 (ru) 1970-11-09 1970-11-09 Способ получения производных пенициллановой кислоты

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU423302A3 (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4152326A (en) Cyclic sulphonyloxyimides
US3392173A (en) Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation
US3174964A (en) Derivatives of 6-aminopenicillanic acid
AU659282B2 (en) Process for the production of pharmaceutically acceptable salts of clavulanic acid
EP0877742B1 (en) Method of production of lovastatin
SU423302A3 (ru) Способ получения производных пенициллановой кислоты
US5594133A (en) Crystalline acid addition salts of diastereomerically pure 1-(2,2-dimethylpropinonyloxy)-ethyl-3-cephem-4-carboxylate
FI59397B (fi) Foerfarande foer ringspaltning av 2-isopropyl-5,5-dimetyltiazolidinfoereningar foer erhaollande av penicillaminer eller deras derivat
US4193918A (en) Process for the preparation of hydroxy-alpha-amino-benzyl penicillin
US3161634A (en) Process of making nu-acyl derivatives of 6-amino-penicillanic acid
US2557284A (en) Esters of pantothenic acid, intermediates thereof, and process for their production
US2738363A (en) Process for the production of alpha-beta diaminopropionic acid esters
CH644865A5 (de) Cephalosporinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte.
SU553935A3 (ru) Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей
US3634416A (en) Purification of 7alpha-aminoarylacetamido delta**3-4-carboxy-cephalosporins
KR830001969B1 (ko) 6―{D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법
US3244725A (en) 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
US3983109A (en) Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative
US2965634A (en) Norleucine derivatives and process for producing same
US2472458A (en) Imidazolido thiophanes and methods of preparing same
US2555008A (en) Benzyl phenaceturate
US2492243A (en) Esters of penillic and isopenillic acids
SU430545A1 (ru) Способ получения сложных эфиров 6-дезокси-5-окситетрац,иклина
US2555006A (en) Esters of penaldic acid and preparation thereof
SU429059A1 (ru) Способ получения производных \-