SU415864A3 - Способ получения d-глюкофуранозидов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - )-глюкофуранозндов формулы I

- ИИ31ПИЙ алифатический углеводородный остаток, то группы R и вместе содержат

не менее 3 атомов углерода;

а также солеи этих соединений.

кислоты - это ацилостаток низшей алкановой или низшей алкеиовой карбоновой кислоты , например уксусной или проииоиовой, низшей алкандикарбоновон кислоты с 2-7, нреимуп .,ествеиио с 3-6 атомами углерода, а также iiH3Uiei i алкеидикарбоновой кислоты с 4-7 атомами углерода; такими кислотами  вл ютс , например, малоиова , 2-метил итарна , глутарова , 3-метилглутарова , 3-этилглутарова , адипинова  или пимелинова  (в иервую очередь  нтарна , а также маленнова  или фумарова  кислота).

Ннзшнй алифатический углеводородный остаток Яз - это низший алкильный или низший алкенильный остаток. Замещенный в фенильиом кольи.е бензильный остаток R,i или содержит в качестве заместителей указанные выше группы иилн атомы.

Под нон тием «низшие остатки, радикалы и соединени  подразумеваютс  такие, которые содержат до 7, преимушественно до 4 атомов углерода.

Низшие алкильные остатки - это, например , метиловый, этиловый, н-пропиловый, изопропиловый , н-бутиловый, изобутиловый, вторичный бутиловый, третичный бутиловый, н-пентиловый, изопентиловый, иеопентиловый, н-гексиловый, изогексиловый,  -гептиловый или изогептиловый; низшими алкенильиыми остатками  вл ютс , например, аллиловый, металлиловый или 2-бутеииловый. Встречаюш .иес  в качестве заместителей низшие алкоксигруппы - это, например, метокси-, этокСИ- , н-пропилокси-, изопропилокси-; «-бутилокси-; Изобутилокси-, н-пентилокси- или н-гексилО|Ксигруппы. ЗаМеш;енные оксипрупиами и низшими алкоксирруппами низшие алифатические углеводородные остатки - это окси- или низшие алкокси-, низшие алкильпые остатки, такие как оксиметил, 2-оксиЭТИЛ- , 2-оксипропил-, 3-оксипронил-, 2-метокСИЭТИЛ- , 2-ЭТОКСИЭТИЛ-, 2-метоксипронил-, 3-метоксииропил- , или 3-этоксипропилостатки.

Циклоалкильные остатки, моио- или полизамеш ,еииые низшими алкильными, например, метиловыми группами - это циклопропиловые , циклобутиловые, циклопеитиловые, циклогексиловые или циклогептиловые группы; и циклоалкенильными остатками  вл ютс , например , незамешенные или замещенные 2или 3-циклопеитиловый, 2- или 3-циклогексиловый или 2-, 3- или 4-циклогентиниловый остатки .

Бензильные остатки могут быть моио- или полизамещеиными в фенильном  дре, причем при многократном замещении могут быть раз ,1ичные заместители. Атомы га,.тоидов - - это атомы фтора, хлора или брома. Монозамещенные в  дре бензильные остатки содержат заместители преимущественно в «-положении.

Новые соединени  обладают ценными фармакологическими свойствами.

Способ осиован на известной в органической химии реакции этерификации.

Предлагаемый способ заключаетс  в том, что D- глюкофуранозу формулы II

BrO-GH

/0 НС

снв

сн-сн

В2

где RZ, R и Ro имеют указанные выше значени , R4 - реакцнонноспособна  группа и R 2 - ацилоксностаток, в котором ацил - остаток алифатической, аро:матической или аралифатической карбоповой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, в котором R имеет указанные выше значени , и выдел ют целевой продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу в положении 2 перевод т в оксигруппу и/или выдел ют его в виде смеси апомеров или раздел ют на отдельные аномеры, или перевод т его в соль обычными нриемами .

Реакционноснособной группой Ri  вл етс , например, атом галоида, особенно брома. Реакцию взаимодействи  исходного вещества с соединением формулы провод т в присутствии веществ, св зующих кислоты , например солей или окислов серебра, свинца или ртути, третичных оснований или металлических производных соединений формулы RI-ОН и, например, производных щелочных металлов, таких как натрий или калий , или щелочноземельных металлов, таких как магний или серебро.

Реакцию провод т преимущественно в присутствии растворител , причем в качестве растворител  можно примен ть спирт Ri-ОН. В соединении можно насытить ненасыщенный низший алифатический углеводородный остаток, такой как низший алкенильный, например аллиловый остаток, гидрированием каталитически активированным водородом, например водородом в присутствии палладиевого катализатора.

В соединени х, в которых 2 - ацильный остаток, последний может быть заменен водородом , например, обработкой щелочным веществом , таким как гидроокись или карбона г щелочного или щелочноземельного металла, или же окисью серебра, в водной или спиртовой среде.

В соединени х, в которых R - атом водорода , свободна  гидрокснльна  группа, может быть этерифицирована в сложный эфир обра боткой ацилирующими средствами, ввод щими ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической кислоты. Этой реакции подвергают преимущественно соединени , в которых RS - низший алифатичс 0 ский углеводородный остаток. Ацилирующими средствами  вл ютс  производные кислот (Б случае дикарбоновых кислот - их моноцроизводные ), например ангидриды или галоидангидриды , особенно хлорангидриды. Нро65 цесс осуществл ют предпочтительно .реакцией

обмена с ангидридами, например ангидридом  нтарной кислоты, в присутствии кислых или основных катализаторов, например пиридина. Реакцию обмена с галоидангидридами карбоновых кислот, например монохлорангидридом  нтарной кислоты, можно проводить в присутствии св зующих кислоты конденсирующих средств, таких как третичные основани  или уксуснокислый натрий. Этерификацию свободной гидроксильной группы в сложный эфир можно осуществл ть также при помощи карбоновых кислот в присутствии пригодных дл  этого конденсирующих средств, таких как дициклогексилкарбодиимид, или же реакционноспособных сложных эфиров карбоновых кислот, таких как сложные эфиры этих кислот с /V-гидроксиаминами или Л/-гидроксииминами , например yV-оксисукцинимида.

Соединени  с ацильным остатком R, содержащим солеобразующие группы, нанример свободные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей , причем обе эти формы соединений могут быть переведены одна в другую общеизвестными способами. Соли соединений со свободной карбоксильной группой, это, например, соли металлов, особенно щелочных металлов, таких как натрий или калий, а также щело ноземельных металлов, таких как магний или кальн.ий, или а .ммониевые соли, например соли :С аммиаком или орга ничеоким:и основаии ми , такими как триамин, низших алкилов, например триметиламина или триэтиламииа.

Новые соединени  могут быть получены в виде чистых а- или р-аномеров или же в виде смеси аномеров. Смеси можно разделить общеизвестным образом на оба чистых аномера на основании неодинаковости физике- химических свойств составных частей, например, тонкослойной хроматографией. Предпочтительно изолируют более эффективный из обоих изомеров.

Рассмотренные выше способы осуществл ют общеизвестными метода.ми в отсутствии или в нрисутствии разбавителей или рас ворителей , если это требуетс , то при охлаждении или нагревании, при повышенном давлении и/или в атмосфере инертного газа, например азота.

Исходные вещества могут быть получены общеизвестными способами. Так, например, они могут быть получены защитным экранированием в соответствующей D-глюкофуранозе гидроксильных групп в 1- и 2-положени х, если необходимо, то в 5- и 6-положени х, введением защитных групп, например изопропилиденовой или бензилиденовой. Гидроксильна  группа в 3-положении может быть этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным сложным эф-иром соединени  формулы RZ-ОН, напрИМер низшим алифатическим 7 з-галогенидом, например / з-хлоридом или У з-бромидом, а также соответствующим з-сульфонилоксисоединением в присутствии вещества основного характера.

такого как гидроокись щелочного металла, например, гидроокись натри  или кали , или же карбонат щелочного металла, например углекислый натрий или углекислый калий;

Этерификаци  в простой эфир реакционноспособным сложным эфиром соединени  формулы RS-ОН может быть проведена, например, в присутствии окиси серебра или карбоната щелочного металла, например карбоната калн , также исход  из 3,5,6-триоксисоединени  без этерификации гидроксильных групп в 5и 6-положени х.

В полученном таким образом промежуточно .м продукте с защищенными гидроксильными группами в 5- и 6-положени х, последние могут быть переведены в свободные группы без одновременного переведени  гидроксильных групп в 1- и 2-положени х в свободные группы обработкой кислотой, например

60%-ной водной уксусной кислотой (при 35°С) или водноэтанольной сол ной кислотой, а затем последние из названных гидроксильных групп могут быть в свою очередь переведены в свободное состо ние и этерифицированы в простой эфир незамещенными или замещенными бензильными группами, например, действием этерифпцированных в реакционноспособные сложные эфиры неза.мещенных или замещенных бензильных спиртов, таких как

соответств Ющие галогениды (хлориды или бромиды), а также сульфонилоксисоединений, например /г-толуолсульфонилокснсоединений, в присутствии веществ основного характера, например гидроокиси щелочного металла, такой как гидроокись кали . Это операцн  может быть проведена в несколько стад1 Й. Гидроксильна  группа в 6-положенин может быть этерифицирована прежде гидроксильной группы в 5-положении, например, обработкой эквивалентным количеством реакционноспособного слолхного эфира соединени  формулы Re-ОН в присутствии эквивалентного количества гидроокиси щелочного металла или в присутствин окиси серебра.

В 5,6-диоксисоединении, имеющем в 3-положении свободную или предпочтительно этерифицированную в простой эфир гидроксильную группу, можно также селективно этернфицировать в сложный эфир 6-гидроксильную группу обработкой соответствующим галондангидридом сульфоновой кислоты, например и-толуолсульфоннлхлоридом, а затем обработкой соответствующим основным реактивом , например низшим алкоксидом щелочного металла, таким как этоксил натри , перевести в 5,6-эпоксисоединение; расщенление.м эпоксида спиртом формулы Re-ОН в присутствии катализатора переэтерификации, например производного спирта формулы Re-ОН и щелочного металла, такого как натрий, получают 5-окси-6-7 б-О-соединение. В нем свободна  гидроксильна  группа,в 5-прложении может быть селективно этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным

сложным эфиром соединени  формулы RS-ОН в присутствии вещества основного характера.

В получаемых веществах, в 1{оторых R - низший алифатический остаток, защитна  группа дл  обеих гидроксильных групи в иоложени х 1 и 2 может быть отщеплена, например , обработкой воднЫ:М растворам кислоты , например сол ной. Обе гидроксильные группы могут быть затем этерифицированы в сложный эфир обработкой соответствующим производным органической карбоновой кислоты , например ангидридом уксусной кислоты , с образованием 1,2-бис-О-ацильного соединени , особенно 1,2-бис-О-ацетильного соединени .

При реакции, например, с бромом в лед ном уксусе получают используемое в качестве исходного вещества 2-0-ацильное, нанри.мер 2-0-ацетиль«ое соединение, с реа.кционноспособиой этерифицированной в сложный эфир гидрооксильной группой, например атомом брома в положении 1.

На каком-либо этапе получени  исходных веществ гидроксильна  группа в положении 3 может быть переведена в свободное состо ние .

Пример. К 2,4 г 1,2-ди-О-ацетил-З-О-н-пропил - 5,6-ди-0-(4-хлорбензил)- -глюкофуранозы прибавл ют при охлаждении льдом 5 мл 33%-ного раствора бромистого водорода в лед ной уксусной кислоте и оставл ют смесь на 2 и 1/2 час при комнатной температуре . Затем выливают смесь в лед ную воду и экстрагируют хлороформом. Органическую выт жку промывают лед ной водой и охлажденным льдом водным раствором двууглекислого натри  и выпаривают до небольшого объема при пониженном давлении и температуре бани 30-40°С после сушки над сульфатом магни .

Остаток, содержащий 2-0-ацетил-З-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - /)-глюкофурачюзидбромид , смеши вают с 50 мл эта-нольпого 1 н.раствора этанол та натри , оставл ют на 16 час при комнатной темнературе, затем нейтрализуют 2 и.водной укусусной кислотой и экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают лед ной водой и охлажденным льдо.м водны.м раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом натри  п выпаривают до небольшого объема в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Остаток дисстиллируют в глубоком вакууме и получают этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )-/)-глюкофуранозид в виде светложелтого масла при 195°СО,01 мм рт. ст.; а -17°С+1 ( в хлороформе).

Элюирова1нием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить смесь аномеров на чистые аномеры тонкос аойной хроматографией на столбе силикагел . Показатели а-аномера: Rf 0,50;

показатели р-аномера; Rf 0,24; -

-45°G ±1 (с 1 в хлороформе). Исходное вещество может быть получено следуюпщм образом .

Раствор 82 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил-а-Л-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10%-ного катализатора (паллади  на угле). Катализатор

отфильтровывают, фильтрат выпаривают и остаток дегазируют в глубоком вакуу.ме. Получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-а-6-глюкофуранозу; -49°С+1 ( в

хлороформе).

К раствору 32 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-«-пропил-а-/ )-глюкофуранозы в 10 мл абсолютного диоксана прибавл ют 87,5 г порошкообразной гидроокиси кали , при перемешивании прибавл ют по капл м в течение

30 мин. раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 мл абсолютного диоксана и смесь выдерживают 5 час при 80°С. Избыток 4-хлорбеизилхлорида отгон ют с вод ным паром и по охлаждении экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают при пониженном давлении. 1,2-0-изопропилиден-З-0-н-пропил-5 ,6-ди-0 - (4 - хлорбензил)-«- -глюкофуранозу получают дистилл цией остатка при 230°С/0,015 мм рт. ст. в виде светложелтого .масла; сс -22°C4il ( в

хлороформе).

Суспензию 5 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - a-D-глюкофуранозы в смеси 35 мл лед ной уксусной кислоты и 17,5 мл 1 н.водного раствора серпой кислоты при интенсивном перемешивании нагревают в атмосфере азота в течение

30 мин при температуре реакциош-юй массы 80°С. Реакционную смесь охлаждают до 10°С, устанавливают 2 н.водным раствором гидроокиси натри  значение рН смеси, равное 2-3, и выпаривают при температуре бани 35°С. Концентрат экстрагируют эфиром, про.мывают органическую фазу насыщенным водны.м раствором двууглекислого натри  и водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магни  и выпаривают. Остаток соответствует 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )-/)-глюкофуравозе, показывающей в тонкослойной хроматограмме (силикагель) в системе хлороформ;этиловый эфир уксусной кислоты (85:15) значение Rf 0,12; т. пл. 60°С

после перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1:3) и охлаждении до - 17°С.

3-0-н-Пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)-.0глюкофураиоза .может быть также получена, если обрабатывать 15 г этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - (4-хлорбеНзил) - D - глюкофуранозида 600 мл лед ной уксусной кислоты и 600 мл поды, нагревать смесь 16 час до 70°С, отогнать избыток уксусной кислоты, экстрагировать водный остаток эфиром и переработать

эфирный раствор описанным выше методом. Раствор 12,5 г 3-0-н-пропил-5,6-ди-0-(4-хлорбензил )- -гл1окофуранозы в 13 мл абсолютного пиридина охлаждают, прибавл ют к нему 13 мл ангидрида уксусной кислоты и оставл ют на 16 час при комнатной температуре . Затем, охлажда , разбавл ют 12 мл воды, декантируют водный слой с выделившегос  масла и масло раствор ют в эфире. Органическую фазу взбалтывают с 2 н.растБором сол ной кислоты, промывают водой, сушат над сульфатом магни  и выпаривают. Остаток перегон ют и получают 1,2-ди-О-ацетил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - D-глюкофуранозу при 240°С (0,05 мм рт. ст.) в виде светложелтого масла. Использу  описанный выше способ и выбира  соответствующие исходные вещества, мож.но получить следующие соединени ; Этил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид , светложелтое масло т. кип. 180°С0 ,02 лш рт. ст.; -31°С+1 ( хлороформе). Элюированием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить с.месь аномеров на чистые а«омеры тонкослойной хроматографией на столбе силикагел . Показаине Rf а-аномера 0,45; а |5 +34°С± I (с 1 в хлороформе ); показание f р-аномера 0,23; а Я -6ГС+1 ( в хлороформе). Вторичный бутил-3-0-метил-5,6-ди-0-бензил-/ )-глюкофура«озид, светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,05 мм рт. ст.; -24°С+ + 1 ( в хлороформе). Этил-3-О-метил-4 ,6-ди-О-(4-метилбензил)-Z) - глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 195°С/0,03 мм рт. ст.; а д -14°С4:1 ( в хлороформе ). Этил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4-хлорбензил)- )-глюкофуранозид, слабожелтое масло, т. кип. 190°С/0,01 мм рт. ст.; -14°C-f 1 ( iB хлороформе). Этил-3-О-аллил - 5,6-ди-0-бензил-й - глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 200°С/0,003 мм рт. ст.; а -18°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-0-н-пропил-5,6-ди-0 - бензил - D -глюкофуранозид , светложелтое масло, т. кип. 220°С/0,03 мм рт. ст.; а -24°С+1 ( в хлороформе). Этил-3-О-аллил-5-6-ди-0- (4-метилбензил) -D-глюкофуранозид , светложелтое масло, ткип . 215С/0,02 мм рт. ст.; а 10°С±1 ( в хлороформе). Этил-5,6-ди-0-бензил-1) - глюкофуранозид, светложелтое масло, т. кип. 215°С/0,02 мм рт. ст.; - 17°С+1 ( в хлороформе ). н-Бутил-3-0-н-пропил-57б-ди-0 - (4 - хлорбензил )-D-глюкофуранозид, светложелтое 10 -2ГС±1 {с масло, LccJ) - lCihl (с в хлороформе ). н-Бутил-3-0-метил-5,6-ди-0 - (4 - хлорбензил )-/)-глюкофура«озид, светложелтое масло. -20°С+1 ( в хлороформе). Пример 2. К раствору 15 г этил-3-О-метил-5 ,6-ди-0-бензнл - D - глюкофуранозида в 30 мл абсолютного пиридина прибавл ют 4,1 г мелкоразмолотого ангидрида  нтарной кислоты и реакционную смесь нагревают при перемешивании до 70°С в течение 28 час без доступа влаги. К остатку, получаемому после выпаривани  при 55°С при пониженном давлении, приливают 45 мл лед ной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют эфиром , промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 мл лед ной воды, сушат эфирную фазу и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворител  удал ют в глубоком вакууме при 20°С и получагот этил-2-0-(р-карбоксипропионил)-3-0-метил-5 ,6-ди-0-бензил-Ь - глюкофуранозид в виде т гучего масла. После короткого сто ни  раствора указанного выше соединени  с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси натри  сложный эфир омыл етс . Полученный этил-3-0-метил-5 ,6-ди-0-бензил - Л-глюкофуранозид может быть хара-ктеризован путе.м тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера: Rf 0,45; +34°С+1 ( в хлороформе ); показатели р-аномера: Rf 0,23; -6ГС+1 (с 1 в хлороформе). Раствор продукта в эфире взбалтывают с теоретическим количеством раствора двууглекислого натри . После выпаривани  эфира в вакууме разбавл ют водой до получени  прозрачного раствора, который подвергают лиофильной сушке. Из лиофилизата может быть получен путем разбавлени  водой водный раствор концентрации не ниже 10% натриевой соли этил-2-О-(р-карбоксипропионил)-3-О-метил-5 ,6-ди-О-бензил-/) - глюкофуранозида . Пример 3. К раствору 2,75 г ангидрида  нтарной кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавл ют раствор 10 г этил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - Z) - глюкофуранозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставл ют смесь без доступа влаги на 48 час при 70°С. После выпаривани  при пониженном давлении при 55°С получают остаток, к которому приливают 45 мл лед ной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой , промывают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 мл лед ной воды, и сушат над сульфатом натри . После отгонки эфира при пониженном давлении, в глубоком ва кууме удал ют

11

остаток растворител  и nOvly4aiOT этил-2-0 (p-Kaip6oKCHnipOnHOWHvT)-3-0 - н-лропил-5,6-ди-0- (4-хлорбензил)-)-гл10кофуранозид в виде т гучего масла. После короткого сто ни  раствора этого соединени  с избытком 1 и. водноэтанольного раствора гидроокиси иатрИ  сложный эфир омыл етс . Полученный этил3-0-н-пропил-5 ,6-ди-0-(4-хлорбензил) - глюкофуранозид может быть характеризован путем тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера; Rf 0,50; а +24°С+1 ( в

хлорофор ме); локазатели р-аномера: Rf 0,24; а 2 -45°С:1;1 ( в хлороформе).

К раствору нродукта в эфире нрибавл ют теоретическое количество двууглекислого натри  в воде и отгон ют эфир нри пониженном давлении при 20°С. Затем разбавл ют водой до получени  прозрачного раствора (9,5%). Раствор подвергают лиофильной сунгке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил - 5,6-ди-0-(4 - хлорбензил )-D-глюкофуранозида в виде т гучего масла.

Пример 4. К раствору 2,55 г ангидрида Янтариой кислоты в 20 мл абсолютного пиридина прибавл ют 10 г этил-3-О-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-1 )-глюкофуранозида и выдерживают смесь 48 час при 70°С. Остаток, полученный выпариваиием в вакууме при 55°С, размешивают 30 мин с 45 мл лед ной воды, затем экстрагируют эфиром. Эфирный раствор промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. сол ной кислоты и 50 м.л лед ной воды, сушат раствор над сульфатом натри , выпаривают при пониженном давлении, освобождают от остатка растворител  в глубоком вакууме и получают этил-2-О-ф-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил - Д-глюкофуралозид в виде т гучего масла.

После сто ни  в течение короткого времени раствора вышеназванного соединени  в избытке 1 н. этанольиого раствора гидроокиси натри  сложный эфир омыл етс ; оставшийс  по испарении растворител  этил-3-О-н-пропил-5 ,6-ди-0-бензил-/)-глюкофуранозид получаетс  перегонкой остатка при 220°С/0,03 мм рт. ст. в виде светложелтого масла; а --

-24°С± 1 (с 1 в хлороформе)К раствору продукта в эфире прибавл ют теоретическое количество двууглекислого натри  в воде. От смеси отгон ют эфир при 40°С при пониженном давлении. Водный раствор подвергают лиофильной сушке и получают натриевую соль этил-2-0-(р-карбоксипропионил )-3-0-н-пропил-5,6-ди-0-бензил-Д - глюкофуранозида в виде т гучего масла, раствор ющегос  в воде до концентрации 25%.

Предмет изобретени 

Claims (5)

1. Способ получени  Д-глюкофуранозидов формулы I

12

Вз-О-СНг

0-СН5

.СНОБ

Ш-СН

3 I

0-Вз

где RI алифатический углеводородный остаток , незамещенный или замещенный оксиили низшими алкоксигруппами, низший циклоалифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный низшими алкильными группами, или бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце; R - атом водорода или ацильный остаток алифатической, ароматической или

аралифатической карбоновой кислоты; R - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток; каждый из остатков - и - бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце;

причем если з - низший алифатический углеводородный остаток, то группы Ri и RZ вместе содержат не менее 3 атомов углерода; заместител ми бензильных остатков в группах R, и Re  вл ютс  низшие алкильные группы , этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифтор|Метильные группы, или их солей, отличающийс  тем, что Д-глюкофуранозу формулы II

Вг О- CJH2

ВгО-СН .0 40НС -Вз/СШ,°

сн-сн

.где з,. и Rb имеют указанные выше значени , .1 - реакционноспособна  группа и R I - ацилоксиостаток, в котором ацил-остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулы RI-ОН, где RI имеет указанные выше значени , и выдел ют целево-й продукт в виде его ацильного производного или ацилоксигруппу

в положении 2 перевод т в оксигруппу и/или выдел ют его в виде смеси аномеров или раздел ют на отдельные аномеры, или перевод т его в соль обычными приемами.

2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что примен ют соединение формулы II, в котором

группа R означает атом галогена, например брома.

3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что процесс провод т в присутствии св зывающего КИСЛОТУ вещества. 13

4. Способ по п. 3, отличающийс  тем, что в качестве св зывающего кислоту вещества примен ют соль или окись серебра, свинца или ртути, третичное основание или металлическое производное соединени  формулы5 , в которой R имеет указанные выще значени . 14

5. Способ по пп. 1-4, отличающийс  тем, что в качестве металлического производного соединени  формулы примен ют производное щелочного или щелочноземельного металла или серебра.