SU410588A3 - Способ получения производных хиназолин-2-тиона - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных хиназолина, а именно производиых хиназолин-2-тиоца, которые обладают физиологической активностью.

Известен способ получени  производных хиназолин-2-она из о-аминобензофенона и мочевины .

Производные хиназолин-2-тиона обндей формулы

где R - водород, фтор, хлор, бром, Ci-Св-алкил , алкокси- или алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро, трифторметил или диалкиламино , если , или R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром или Ci-С5-алкил или Ci-С4-алкоксигруппа, если п-2;

RI - Ci-Сб-алкил, аллил или пропаргил;

R2 - замещенный или незамещенный фенил общей формулы

Y

f ,

где Y - фтор, хлор или бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или трифторметил , YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигрунпа с 1-4 атомами углерода , предлагаетс  получать при взаимодействии соединени  общей формулы

15

20

где R, R, R2 и п имеют указанные выще значени , с изотиоциановой кислотой при температуре 50-150°С, преимущественно при 100- . Поскольку изотиоцианова  кислота нестабильна , ее целесообразно нолучать непосредствепно перед употреблением.

Производные хи11азолии-2-тиопа обладают более пысокой активностью, чем известные производные хиназолкн-2-она.

Пример 1. 1 -Метил-4-фенилхиназолии-2 (1Н)-тион.

К раствору 2,11 г о-метиламинобензофеноиа в 2 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 1,5 г изотиоцианата аммони  и нагревают 20 час до 55-60°С. Добавив лед, реакционную смесь нейтрализуют 2 н. едким натром и экстрагируют метиленхлоридом. Органическую фазу высушивают, вынаривают в вакууме и носле перекристаллизации остатка из диэтилового эфира получают 1-метил-4-фенилхиназолин-2 (1Н)-тион. Т. ил. 182-184°С.

Пример 2. 1-Изонронил-4-фенил-7-метилхиназолин-2 (1Н)-тиоп.

Смесь 7 г 4-метил-2-амииобензофенона, 6,35 г карбоната натри  и 18,8 мл 2-йодпропапа при перемешивании нагревают 3 дн  с обратным холодильникол. Охладив, разбавив 200 мл бензола и иромыв дваледы водой и сол ным раствором, отдел ют органическую фазу, высушивают ее над безводным сульфатом натри  и выпаривают в вакууме дл  максимального удалени  бензола. Полученное желтое масло раствор ют в мл метиленхлорида и хроматографируют на окиси алюмини  (---400 г), элюиру  метиленхлоридом. Первую фракцию выпаривают в вакууме и получают 4-метил-2-изопропр1ламинобензофенон в виде желтого масла.

К раствору 5,1 г 4-метил-2-изопропиламинобеизофеиона в 30 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 3,0 г изотиоцианата аммопи , нагревают 24 час до 70-90°С, затем добавл ют еше 3,0 г изотиоцианата аммони  и иагревают еи1,е 24 час до 90-110°С. Смесь выливают в лед иую воду и экстрагируют метиленхлоридом . Органическую фазу выпаривают , получают темно-красное масло, из которого при перекристаллизации из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир выдел ют 1нзонропил-4-фепил-7-метилхиназолин - 2(1Н)тион , т. пл. 190-192°С.

Пример 3. 1-Метил-4-фенил-6-хлорхиназолин-2- (1П)-тион.

К раствору 25 г 1-метиламино-5-хлорбецзофенона в 150 мл лед ной уксусной кислоты добавл ют 15,2 г изотиоцианата аммони , нагревают 0,5 час при перемешивании с обратным холодильником и затем выдерживают при перемешивании еще 20 час при 60-70°С. Смесь выливают на лед и экстрагируют метиленхлоридом . Органическую фазу выпаривают и после перекристаллизации из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир твердого остатка получают 1-метил - 4-фенил-6 - хлорхиназолин 2 (1Н)-тион в виде оранжевых кристаллов. Кристаллы раствор ют в метиленхлориде, добавл ют активированный уголь и полученную смесь пропускают через короткую колонку, заполненную силикагелем, использу  в качестве элюента 400 мл метиленхлорида с 2% метанола (в фракци х но 200 мл). Полученное

твердое вещество перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-диэтиловый эфир (1:2) и получают 1-метил-4-фепил-6-хлорхиназолин-2- (1Н)-тион, т. пл. 228-230°С.

Пример 4. Аналогично примерам 1-3 получают 1 -изопропил-4-фенилхиназолин-2 (1 Н) тион , т. пл. 216-217°С; 1-этил-4-фенилхиназолин-2- (1Н)-тион, т. пл. 232-235°С; 1-изопропил-6-метокси-4-фенилхиназолин-2 (1Н) - тион, т. пл. 144-145°С; 1-аллил-4-фенилхиназолин2 (1П)-тион, т. пл. 180°С.

Предмет изобретени 

1. Способ получени  производных хиназолин-2-тиона общей формулы

где R - водород, фтор, хлор, бром, Ci-Сб-алкил , алкокси- или алкилтиогруппа с 1-4 атомами углерода, нитро-, трифторметильна  или диалкиламиногруппа, если , или R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром, Ci-Сб-алкил или Ci-С4-алкокснгрунпа, если п 2;

RI - С -Сб-алкил, аллил или пропаргил; Кг - замещенный или незамещеппый фенил общей формулы

где Y - фтор, хлор или бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметил;

YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода,

отличающийс  тем, что соединение общей формулы

где R, RI, R2 и п имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с изотиоциановой кислотой с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем,

что процесс провод т при 50-150°С.

Приоритет от 15 апрел  1969 г. установлен согласно за вке N° 816383, США, но признакам при , R -водород, фтор, хлор, бром, С -Сз-алкил, алкокси- или алкилтиогруппа с

1-4 атомами углерода, нитрогруппа, трифторметил; при п 2, R - одинаковые или разные, водород, фтор, хлор, бром Ci-Сз-алкил или Ci-С4-алкоксигруппа; Ri - Ci-€5алкил , аллил или пропаргил; R2 - замещениый или иезамещеииый феиил общей формулы

где Y - фтор, хлор, бром, алкил пли алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода или трифторметил;

YI - водород, фтор, хлор, бром, алкил или алкоксигруипа с 1-4 атомами углерода.

Приоритет от 25 аирел  1969 г. установлен согласно за вке № 819477, CEIA, но нризиаку R - диалкиламиногрунна.

Приоритет от 1 июл  1968 г. согласно за вке № 741805, США, отклон етс  но иросьбе за вител .