SU372222A1 - Способ получения кодеина из коробочек масличного мака - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к разделу медицины .

Известен способ получени  кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообменной колонке, десорбции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворител  из подкисленного раствора , добавлени  раствора аммиака до рН 9, отделени  осадка, обработки оставшегос  спиртово-аммиачного раствора органическим растворителем, осаждени  кодеина и его очистки . Однако при этом способе мал выход целевого продукта. Дл  повышени  выхода кодеина предлагаетс  способ, по которому спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит , например АВ-17, с содержанием 2-4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгон ют, добавл ют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно извлекают продукт кислотой из органического растворител , например толуола .

Пример. 780 кг коробочек масличного мака экстрагируют водой при температуре 90°С. Полученный экстракт после фильтрации и добавки бисульфита натри  дл  консервировани  пропускают через катионит КУ-1, затем промывают его гор чей и холодной водой , десорбируют 1,5%-ным раствором аммиака в 85% этаноле. Полученный спиртовоаммиачный элюат подвергают вакуум-упарке дл  удалени  спирта. Получают 50 л элюата, из которого осаждают морфин путем добавлени  10%-ного раствора аммиака до рН 9. Спиртово-аммиачный маточный раствор упаривают до половины объема и отстаивают. 25 мл упаренного спиртово-аммиачного раствора , содержащего 100 г кодеина и 164 г

0 морфина и с общей концентрацией экстрагированных веществ 3,5% дважды экстрагируют йзобутанолом, насыщенным водой и аммиаком при соотнощении растворител  и маточного раствора 1:1. При этом получают 58 л

5 изобутанольного экстракта, содержащего 96 г кодеина и 144 г морфина.

Изобутанольный экстракт промывают водой (10:1), пропускают через колонки со слоем анионита АВ-17 с 2% дивинилбензола в све0 жеприготовленной гидроксильной форме со скоростью 400 л/час до «проскока морфина. Количество морфина, сорбированного на колонках , составл ет 136 г. Изобутанольный фильтрат после очистки

5 от смол и фенольных алкалоидов анионитом содержит 84 г кодеина. Дл  выделени  кодеина из фильтрата под вакуумом отгон ют изобутанол (разрежение 600-650 мм) до получени  кубового остатка, составл ющего 0,01

0 часть от первоначального объема изобутамольного фильтрата. К остатку добавл ют равное по объему количество этилового спирта , подкисл ют 60%-ным раствором серной кислоты до рН 5. Кодеин-сульфат кристаллизуют при температуре -4-5°С в течение 24 час. Отфильтровывают, промывают этиловым спиртом. Получают 126 г технического кодеина-сульфата, содержащего 75,6 г безводного кодеина-основани . Кодеин-сульфат раствор ют в двойном количестве гор чей воды и дл  очистки добавл ют 0,1% активированного угл  и гидросульфита натри . После отфильтровывани  угл  из фильтрата при охлаждении кристаллизуют кодеин-сульфат, который раствор ют в кип щей воде, добавл ют 0,1% активирован-ногсг угл  и гидросульфита натри  и после отфильтровывани  осаждают кодеин-основание 20%-ным раствором щелочи. Дл  получени  фармакопейного продукта полученный кодеин-основание перекристаллизовывают из спирта. Маточные растворы после кристаллизации кодеина-сульфата и кодеина-основани , а также активированного угл , содержащие кодеин, используют дл  дополнительного выделени  кодеина путем извлечени  толуолом при 60°С. Объединенные толуольные извлечени  обрабатывают серной кислотой. Выкристаллизовывают кодеин-сульфат, который подвергают потом тем же операци м очистки, что и кодеин-сульфат, полученный из основных операций. Всего получают 60,3 г кодеин-основани , соответствующего требовани м фармакопеи. Анионит дл  возвращени  в цикл регенерируют сначала 10%-ным раствором уксусной кислоты . Дл  этого раствор кислоты пропускают через колонки с анионитом последовательно по принципу противотока до удалени  алкалоидов по реакции с реактивом Майера. Всего получают 4,2 л уксуснокислого раствора, содержащего 134 г морфина. анионит промывают насыщенным раствором хлористого натри : в 4%-ном растворе едкого натри  до удалени  желтой окраски раствора. Из уксуснокислого раствора получают морфин. Дл  очистки уксуснокислого раствора к нему добавл ют 1 кг поваренной соли и встр хивают в делительной воронке в течение 5 мин. После расслоени  смола всплывает или оседает на стенках воронки. Осветленный раствор , содержащий 80,5 г морфина, сливают из воронки. Полученный раствор очищают активированным углем и гидросульфитом натри . После отфильтровывани  активированного угл  из раствора осаждают морфин путем прибавлени  раствора аммиака до рН 9. Всего получают 145 г «сырого морфина-основани , который очищают известным битартратным способом и получают 66,9 г очищенного морфина-основани , соответствущего ТУ ГХФП-18. Предмет изобретени  Способ получени  кодеина из коробочек масличного мака путем экстракции их водой, сорбции на ионообмениой колонке, десор|бции раствором аммиака в этаноле, отгонки растворител  из подкисленно-го р-аствора, добавлени  раствора аммиака до рП 9, отделени  осадка, обработки оставщегос  спиртовоаммиачного раствора органическим растворителем с последующим осаждением и очисткой кодеина, отличающийс  тем, что, с целью повышени  выхода целевого продукта, спиртово-аммиачный раствор обрабатывают раствором изобутанола, пропускают через анионит, например АВ-17 с содержанием 2- 4% дивинилбензола в гидроксильной форме, растворитель отгон ют, добавл ют кислоту, например серную в спирте, затем подщелачивают и повторно продукт извлекают кислотой из органического растворител , например; толуола .