SU332075A1

SU332075A1 - ALL-UNION I nATFHTHn.TFYkm4r: UAfftLIBRARY

Info

Publication number: SU332075A1
Application number: SU1399561A
Authority: SU
Original assignee: О. С. Степанова, А. С. Яворский , М. И. Побережна Одесский государственный университет

Description

Изобретение относитс к усовершенствованию способа получени феноксиалкиловых эфиров, которые вл ютс ценными промежуточными продуктами в синтезе физиологически активных соединений, например барбитуровой и тиобарбитуровой кислот, вл ющихс ценными лекарственными препаратами.The invention relates to an improvement in the process for the preparation of phenoxyalkyl ethers, which are valuable intermediates in the synthesis of physiologically active compounds, for example barbituric and thiobarbituric acids, which are valuable medicinal preparations.

Известны различные способы получени феноксиалкилмалоновых эфиров. Один из них состоит в том, что сначала малоновый эфир алкилируют галоидными , алкилами в среде абсолютного этилового спирта при 95-110°С, затем бромируют элементарным бромом при температуре кипени и далее феноксилируют фенол том натри при 20-105°С до нейтральной реакции среды.Various methods are known for the preparation of phenoxyalkylmalonic esters. One of them is that first malonic ester is alkylated with halogen ethers with absolute ethanol at 95-110 ° C, then brominated with elemental bromine at boiling point and then phenoxylated with sodium phenolate at 20-105 ° C until neutral .

С целью повышени выхода феноксиалкилмалоновых эфиров, имеющих изорадикалы и радикалы от C.i и выше, предложено малоновый эфир последовательно бромпровать, феноксилировать и алкилировать.In order to increase the yield of phenoxyalkylmalonic esters having iso-radicals and radicals from C.i. and above, it has been proposed that malonic ester be sequentially brominated, phenoxylated and alkylated.

Это позвол ет повысить выходы целевого продукта до 63-87% (см. табл.).This allows you to increase the yields of the target product to 63-87% (see table.).

Пример.Example.

а). Получение броммалонового эфира. В трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и капельной воронкой помещают 160 г (1 моль) малопового эфира, затем из капельной воронки, в которой находитс 160 г брома , прибавл ют несколько миллилитров брома и подогревают смесь включенной электрической лампой до начала реакции. Далее из капельной воронки добавл ют бром с такой скоростью, чтобы реакционна смесь равно .мерно кииела. После добавлени всего количества брол1а смесь прогревают при 150°С до прекрашенн выделени бромистого водорода . Затем смесь охлаждают, промывают 5%-ным раствором соды, сушат безводнымbut). Preparation of bromomalonic ester In a three-necked flask with a stirrer, a condenser, and a dropping funnel, 160 g (1 mol) of low-ester ether are placed, then a few milliliters of bromine is added from a dropping funnel containing 160 g of bromine and the mixture is heated with an electric lamp before the reaction begins. Further, bromine is added from the dropping funnel at such a rate that the reaction mixture is equal to the measured kieel. After adding the total amount of broth, the mixture is heated at 150 ° C until the evolution of hydrogen bromide is discontinued. Then the mixture is cooled, washed with 5% soda solution, dried with anhydrous

хлористым кальцием и перегон ют в вакууме. Выход 85%, т. кип. 132-136°С при 33 мм рт. ст., что соответствует литературным данн ы м.calcium chloride and distilled in vacuo. Output 85%, t. Kip. 132-136 ° C at 33 mm RT. Art., which corresponds to the literary data m.

б). Получение феноксималонового эфира.b). Preparation of phenoxymalon ester.

В трехгорлую колбу наливают 600 мл абсолютного снирта и добавл ют 23 г (1 г-атом) натри , к которому после растворени приливают раствор 94 г (1 моль) фенола в 60 мл абсолютного этилового спирта. Затем при посто ннол перемешивании из капельной воронки добавл ют 252 г (1,05 моль) брод1малонового эфира. После добавлени всего количества эфира смесь ирогревают при перемешивании на масл ной бане при 105°С до нейтральной реакции, которую определ ют универсальным индикатором. После отгонки спирта к остатку добавл ют 600 мл воды, иодкнсленной 3-5 капл ми концентрированной серной кислоты, дл растворени выпавдукт экстрагируют эфиром, эфирные выт жки сушат безводиым хлористым кальцием, уиаривают , а остаток фракииоиируют в вакууме. Выход 70% от теории. Т. пл. 51-52°С, что соответствует литературным данным.600 ml of absolute absolute is poured into a three-necked flask and 23 g (1 g-atom) of sodium are added, to which, after dissolving, a solution of 94 g (1 mol) of phenol in 60 ml of absolute ethanol is added. Then, with constant stirring, 252 g (1.05 mol) of ford 1 ml ether are added from the addition funnel. After adding the total amount of ether, the mixture is heated with stirring in an oil bath at 105 ° C until neutral, which is determined by a universal indicator. After distilling off the alcohol, 600 ml of water, iodized with 3-5 drops of concentrated sulfuric acid, are added to the residue, extracted with ether to dissolve the ether, the ether extracts dried with anhydrous calcium chloride, heated, and the residue fractionated in vacuo. Yield 70% of theory. T. pl. 51-52 ° C, which corresponds to literary data.

в). Получение феноксибутилмалоиового эфира. В трехгорлую колбу с мешалкой, холодильником и каиельной воронкой иомещают 100 мл абсолютного этилового спирта и добавл ют 2,3 г (0,1 г-атом) натри , к которому носле растворени из капельной воронки при иеремешивании нриливают раствор феноксималонового эфира в 300 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь ири посто нном перемешивании прогревают 30 мин при температуре масл ной бани 95°С и затем из капельной воронки добавл ют 16,5 г (0,105 моль) бромистого бутила. Далее реакционную смесь снова прогревают нри температуре масл ной бани 110°С до нейтральной реакции, отгон ют спирт и осадок раствор ют в воде, подкисленной 5-7 капл ми концентрированной серной кислоты. Целевой продукт экстрагируют эфиром, эфирные выт жки сушат безводным хлористым кальцием,, эфир отгон ют, а остаток фракционируют в вакууме. Выход бутилфеноксималонового эфира 17 г, что составл ет 76% от теории. Т. кип. 160°С/2 мм рт. ст. df 1,0760, ng 1,4860.at). Receiving phenoxybutyl small ester. In a three-necked flask with a stirrer, a cooler, and a caloric funnel, 100 ml of absolute ethanol was added and 2.3 g (0.1 g-atom) of sodium was added, to which, dissolving from the dropping funnel, a solution of phenoxymalonate ether was poured into 300 ml of absolute ethyl alcohol. The reaction mixture and constant stirring is heated for 30 minutes at an oil bath temperature of 95 ° C and then 16.5 g (0.105 mol) of butyl bromide is added from a dropping funnel. Next, the reaction mixture is again heated at an oil bath temperature of 110 ° C to neutrality, the alcohol is distilled off and the precipitate is dissolved in water, acidified with 5-7 drops of concentrated sulfuric acid. The desired product is extracted with ether, the ether extracts dried with anhydrous calcium chloride, the ether is distilled off, and the residue is fractionated in vacuo. The yield of butylphenoxymental ether is 17 g, which is 76% of theory. T. Kip. 160 ° C / 2 mmHg Art. df 1.0760, ng 1.4860.

Другие феиоксиалкилмалоновые эфиры КС(ОСбН5) (СООС2Н5)2 получают аналогичным образом. Физико-химические константы и выход феноксиалкилмалоновых эфиров представлены в таблице, где дл сравнени даны характеристики продуктов, полученных известным способом.Other feioksyalkylmalonovye esters KS (OSbN5) (СООС2Н5) 2 get the same way. The physicochemical constants and the yield of phenoxyalkylmalonic esters are presented in the table, where, for comparison, the characteristics of products obtained in a known manner are given.

ТаблицаTable