SU330617A1

SU330617A1 - ВСЕСОЮЗНАЯ ПАТЕ ..ЧЕСКАЯ библиотека МЬА

Info

Publication number: SU330617A1
Application number: SU1420309A
Authority: SU
Inventors: Рудольф Гриот Иностранец; фирма Сандос Иностранна

Description

Изобретение относитс к снособам иолучеин соединени общей формулы

R,-O--O.

R CHCOOR (l)

R.

где R - водород или алкилгрупиа с однимшестью атомами углерода и Ri, R2, Rs и R.i- одинаковые или различные и обозначают водород , хлор, бром или йод, с тем ограничением, что ио крайней мере один из заместителей Ri и R2 имеет другое значение, чем водород, и что. если R обоз1начает водород или алкилгрунпу с одним или двум атомами углерода, Ri, R2, Ra и R.i не должны одновременно обозначать хлор и если Rs и R4 обозначают одновременно водород, то RI и R2 не должиы одновременно обозиачать .клор.

Указаиные соединени могут найти ирнменеиие в фар.мацевтической нромышлеииости.

Известен сиособ иолучеии ироизводиых уксусной кислогы обн1,ей формулы

CH-COOR, (К)

|де Y трифто|), 4-хлорфеиил-, или феиилгруила ,

R: - водород.

алкнлгрунпа с одним-четырьм атомами углерода или солеобразуюидий катион ихтем обработки соединении обИ1ей формулы

№)

ОМе

где Y имеет указанное значение.

Me-иатр1 Й или калий соединенн ми общей формулы

ИаЬСИ-COOR,(VI)

где Иа1 - хло.р или бром,

R; - - солеобразующий катион или алкилгрунна с одним-четырьм а1Х)мами углерода в среде инертного органлческого раетворител нри мол рном отношении соединений обшей формулы VI к соединени м общей формулы , равном 1 :min 2.

Цель изобретени - иолхчеиие новых соеди 1еиий , обладающих но сравнению с известными иронзводными уксусной кислоты высокой физиологической активностью.

Предлагаемые соединени иолучают иутем реакции обмена галоидангидрцдов кислот обшеи (11ормулы

где Y - хлор пли бром,

RI, Rj. Ra и R имеют .злниое зпачеЗ1ие со спиртами общей формулы

ROH(III)

или их алкогол тами общей форму.пл

ROZ (Ilia)

где R имеет вышеуказанное значение, Z-щелочной металл.

Предлагаемый способ осуи1ествл ют следующим образом.

Галоидангпдриды кислот общей формулр II подвергают реакции обмена с алкогол та.ми общей формулы Ilia, предпочтительно алкогол тами кали или патри , или со спиртами общей формулы III желательно в инертном п.ри реакцпонны .х услови х органическом растворителе, иапри.мер абсолютном д.иэти.лэфире. В то врем , как реакцию обмена галоидангидридов кислот со спиртами можно проводить и без растворител , но в избытке спирта, растворители надо Прн.мен ть при реакции галонда.игидридов .кислот с ал.когол тамн общей формулы Ilia. Реа.кцн обмепа при участии алкогол т сильно экзотермична, и поэто.му надо поддерживать температуру IB пределах 20-30°С охлаждением. Применение алкогол т особенно эекомендуетс , если нужно получить соединени общей формулы I, где R обозначает трвталкплгруппу , например 7рег-бутил- или третамилгруппу .

Если реакцию обмепа провод т с примене ием спиртов, то целесообраз1 0 к реакционпой смеси прибавл ть неорганические основани , например карбонаты щелочного металла, например карбонат калл , или органические основани , например пирндин, дл св зи выделившегос галогенводорода. Полученные таким образом соединени общей формулы I выдел ют из соответствующих реакциоииых смесей пзвестными п;)1емами.

П .р :И мер. С л о ж н ы ii м е т н л о в ы и э ф и р б Ii с- («-и о д ф е н о к с и) -у к с у с н о и к .и с л о т ы

А. Бпс- (н-йодфеиокси)- уксусна кнслота 94 г 56,7%-ной суспензии гидрида in атри в минеральном масле промывают низкокип щпм нетролеЙ1пл; 1 эфиром и лосле этого сусненди ))уют в 1500 мл диметилацетамида. К нолученпой С .спензин ;прпбаВл ют нрн темлературе 10-20°С 330 г /2-йодфепола в 1000 лгл диметилацетамида . Смесь, 3 которой образовалс натрий-/г-йодфенол т , тюремешивают в течение 2 час, лосле этого прибавл ют 96 г дихлоруксусной кислоты и эт} смесь пере.мешивают еще в течение 5 час при 80°С и затем еще в течение 72 час при комнатной температуре. Смесь выливают Ii 2 л лед .ной воды и экстрагируют 750 мл нзонропилового эфнра. Органическую фазу отдел ют, iipoMbiBaioT водным 1 н. растворо .м ги)Д рооки€.и нат-ри , сушат над безводиьш сульфатом натри , ф.ильтруют, промывают 1 н. сол ной кислотой, получают бис-(/г-йодфенокси )-уксусную кислоту.

Б. Бис-(л-йодфенокси)-ацетилхлорид. Смесь 32,7 г бис-(л-йодфелокси)-уксусной кислоты, 1000 мл безводного диэтилового эфира, 1 мл диметилформамида и 20 г тиопилхлорида нагревают до кипени .в сосуде с обратным холоДИЛЫ-1ИКОМ в течение 4 час, пр.ичем пропускают поток азота с целью удалени образовавшейс во врем реакции сол ной кислоты. Затем реакционную смесь выпаривают в ротационном испарителе под вакуумом (водоструйный вакуум ) при 45°С. Полученный остаток раствор ют в 60 мл тетрахлорметана, раствор сушат над безводным сульфатом магни .н фильтруют его. Дл удалени растворител ;выларивают фильтрат в вакууме, причем остаетс бис-(/г-йодфенокеи ) -ацетнлхлорид.

В. Сложный метиловый эфир бис-(«-йодфепокси ) -уксусной кислоты. К раствору 52 г xjropангидрида 6pic- (п-йодфеноксн)-уксуспой кислоты в 10 Л1Л диэтилэфнра прибавл ют неремешкванием 1,5 г пиридина н 8 мл метанола, лри этом температуру реакционной смеси поддерживают О-5°С при ломощи о.хлаждающей ванны . После окончани прибавлени темлературу смеси иовышают до 20°С. С целью удалени

образовавшегос нлридннгндрохлорида фнльтруют .реакционную смесь и фильтрат выпаривают . Твердый остаток раствор ют в 50 мл диэтилового эфира и раствор сперва взбалтывают с 60 мл лед ной воды и потом с 20 мл

водного раствора 2 п. гидроокиси натри . Органическую фаз) отдел ют, промывают два раза водойло 100 ,«уг фильтруют н выпаривают досуха. Наход щийс в остатке сложный .метиловый эфир бис-(/г-йодфенокси)-уксусной кислоты перекрнсталлизовывают из изонронанола н нро.мывают холодным как лед петролейным эфиром. Это соеднненпе плав.итс при 105°С.

прменеинн описанного в примере способа и соответствующих исходных соединений

НОЛ уча ют:

метиловый эф.ир бнс-(.г-бромфенокси )-уксусной кислоты, т. пл. 79,5-80,55°С;

Сложный метиловый эфир (/г-бромфеноксп) (2,4-днхлорфенокси)-уксусной кислоты, т. пл.

105°С;

Сложный этиловый эфир бис-(;г-бромфенокси )-уксусной кислоты, т. пл. 64-66°С.

Пред м е т н з о б р е т е н и Способ получени производных хсусной

К1 СЛОТЫ общей формул

,Нз

R.-O-OX

.R,, CHGOOR (i)

Ri, Ra, Кз и :R4 - одинаковые или различгные и обозначают водород, хлор, бром или йод, причем по крайней мере один из заместителей RI и R2 имеет другое значение, чем водород, и что, если R - водород или алкилгруппа с одним или двум атомами углерода, Ri Ro, Rs и R4 не должны обозначать одновременно хлор и .если Rs и R4 обозначают одновременно водород , то RI и R2 не должны обозначать одновременно хлор, отличающийс тем, что галоидаи чдриды кислот общей формулы -R.

(П)

CHCOY

где Y- хлор или бром.

Rb Rs, RS и Rt имеют указанное значение, подвергают реакции или со спиртами общей формулы

ROH,

где R имеет указанное значение,

или их алкогол тьми общей формулы

ROZ. где R .имеет указанное значение,

Z - - щелочно л еталл, с последующим :илде, нелепого продукта известным приемыши.