SU318221A1

SU318221A1 - METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF AZEPIN

Info

Publication number: SU318221A1
Application number: SU1379558A
Authority: SU
Inventors: Вальтер Шиндлер Иностранцы Ханс Блаттнер; фирма Иностранна; Р. Гейги АГ. И.

Description

Изобретение относитс к получению новых производных азен-ина, которые обладают вы .сокой физиологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности .The invention relates to the production of new asen-yin derivatives, which possess high physiological activity and can be used in the pharmaceutical industry.

Получены производные азепина общей формулыThe azepine derivatives of the general formula are obtained.

где RI - алкил;where RI is alkyl;

R2 - водород, низший иеразветвленный Ci-С4-алкил, изопронил илИ аллил. Наиболее интересными фармакологическими свойствами обладают соединени , где R2- НИЗШИЙ алкил, а также Е аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами . Предлагаемый- способ получени указанных соединений основан на реакции алкилировапи по атому азота и заключаетс в том, что соединени общей формулыR2 is hydrogen, lower-branched Ci-C4-alkyl, isopronyl, or allyl. The most interesting pharmacological properties are those in which R2 is a lower alkyl and also E are salts with inorganic or organic acids. The proposed method for the preparation of these compounds is based on the reaction of an alkyl alcohol on the nitrogen atom and consists in that the compounds of the general formula

f f

СН2. CH2.

10ten

где R2 - имеет вышеуказанные значени , алкилируют с помощью реакционноспособных сложных эфиров алканолов общей формулы RI-ОП, где RI имеет указанные выше значени , в присутствии органических растворителей и основных конденсирующих средств. Пелевые .продукты выдел ют в виде основани или .перевод т их в соли, действу , например, «ислотой. Эта реакци протекает преимуцествепно в органическом растворителе, в когором образующа с соль трудно раствор етс , что позвол ет отделить ее фильтрацией, акнми растворител ми вл ютс , например, метанол, ацетон, метилэтилкетон.where R2 is as defined above, is alkylated with alkanol reactive esters of the general formula RI-OP, where RI is as defined above, in the presence of organic solvents and basic condensing agents. Pelled products are isolated as a base or converted into salts, for example, by "acid." This reaction proceeds predominantly in an organic solvent, in the coorus the resulting salt is difficult to dissolve, which allows it to be separated by filtration, and the solvents are, for example, methanol, acetone, methyl ethyl ketone.

л ют при перемешивании к 40 мл д метилформамида . Затем к полученной суспензии прибавл ют 0,8 г гидрида натри При темиературе 25-35°С. Перемешивают смесь 1 час лрн: температуре 80°С, охлаждают до 20°С и при этой температуре в течение 30 мин прикалывают pacTiBop 5,1 г пропилйодида в 15 мл абсолютного бензола. Затем реакционную смесь перемешивают 18 час при температуре 50-55°С, охлаждают до 20°С и прибавл ют воду или лростой эфир. Отдел ют органическую фазу и экстрагируют ее 2 Л сол ной кислотой . Из сол нокислого экстракта осаждают свободное основание с помошью концеитрированного аммиака и обрабатывают эго диэтиловым эфиром. Эф.ирный раствор промывают водой, сушат его над карбонатом кали и упаривают досуха в ротационном испарителе . Остаток перекристаллизовывают из спирта, получают 2-этил-8-пропил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- b ,f -пирроло- 3,4-с - азепин, т. ;пл. 105-107°С. К раствору 2 е полученного основани в 20 мл ацетона прибавл ют 0,87 г щавелевой кислоты в 5 мл абсолютного этанола , выдел ют .кристаллы оксалата, т. пл. 192-194°С (из абсолютного этанола). Аналогично получают 2,8-диметил-1,2,3,8-тетрагидродибензо- 6 ,/ -пирроло- 3,4-d -азепин, т. пл. 120-121°С (из этанола), его оксалат, т. пл. 230-232°С; 2-этил-8-метил-1,2,3,8-тетрагидродибеизо- Ь ,/ -пирроло- 3,4- -азепии, его оксалат , т. пл. 208-210°С (из метапола); 2-аллил-8-метил-1 ,2,3,8-тетрагидрод ибензо - b,f лирроло- 3 ,4-с -азепин, т. пл. 137-139°С (из абсолютного этанола), метансульфонат, т. пл. 194-196°С.poured with stirring to 40 ml of d formamide. Then, 0.8 g of sodium hydride was added to the resulting suspension. At a temperature of 25-35 ° C. The mixture is stirred for 1 hour lrn: temperature 80 ° C, cooled to 20 ° C and pacTiBop 5.1 g of propyl iodide in 15 ml of absolute benzene is poured into the mixture at this temperature for 30 minutes. The reaction mixture is then stirred for 18 hours at a temperature of 50-55 ° C, cooled to 20 ° C, and water or frost ether is added. The organic phase is separated and extracted with 2 L hydrochloric acid. From the hydrochloric acid extract, the free base is precipitated with the help of ammoniated ammonium nitrate and treated with diethyl ether. The emulsion solution is washed with water, dried over potassium carbonate and evaporated to dryness in a rotary evaporator. The residue is recrystallized from alcohol; 2-ethyl-8-propyl-1,2,3,8-tetrahydro-dibenzo-b is obtained, f-pyrrol-3,4-c is azepine, t. Pl. 105-107 ° C. To a solution of 2e of the obtained base in 20 ml of acetone was added 0.87 g of oxalic acid in 5 ml of absolute ethanol, the oxalate crystals were isolated, m.p. 192-194 ° C (from absolute ethanol). Similarly, 2,8-dimethyl-1,2,3,8-tetrahydro-dibenzo-6, / -pyrrolo-3,4-d -azepine, m.p. 120-121 ° C (ethanol), its oxalate, t. Pl. 230-232 ° C; 2-ethyl-8-methyl-1,2,3,8-tetrahydrodibe-iso-b, / -pyrrolo-3,4-α-azepium, its oxalate, m.p. 208-210 ° С (from metapol); 2-allyl-8-methyl-1, 2,3,8-tetrahydrod ibenzo - b, f lirrol-3, 4-c-azepine, t. Pl. 137-139 ° C (from absolute ethanol), methanesulfonate, so pl. 194-196 ° C.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени производных азепина общей формулыThe method of obtaining azepine derivatives of the general formula

где RI - алкил;where RI is alkyl;

R2 - водород, низший нерааветвлениый Ci-С алкил, нзопропил или аллил, .или их аддитивных солей, отличающийс тем, что соединени общей формулыR2 is hydrogen, lower unbranched Ci-C alkyl, nzopropyl or allyl, or their addition salts, characterized in that the compounds of the general formula

где Ra имеет выщеуказанные аначени , алкилируют с помощью реакционноспособных сложных эфиров алканолов общей -формулыwhere Ra has the abovementioned anachenes, is alkylated with the help of reactive esters of alkanols of the general formula

RI-ОН, где RI .имеет указанные выще значени , в лр.исутствии ортанических растворителей и основных конденсирующих средств с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его вRI-OH, where RI. Has the above values, in the lr. In the absence of orthanics solvents and basic condensing agents, followed by isolation of the target product as a base or transferring it to

соль известными приемами.salt known methods.