RU1473300C - Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene - Google Patents
Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene Download PDFInfo
- Publication number
- RU1473300C RU1473300C SU4253989A RU1473300C RU 1473300 C RU1473300 C RU 1473300C SU 4253989 A SU4253989 A SU 4253989A RU 1473300 C RU1473300 C RU 1473300C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- yield
- benzoylamino
- carried out
- acetic acid
- pri
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена (I), который является промежуточным веществом в синтезе биотина (витамина Н). The invention relates to organic chemistry, and in particular to methods for producing 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene (I), which is an intermediate in the synthesis of biotin (vitamin H).
Целью изобретения является повышение выхода 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена. The aim of the invention is to increase the yield of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene.
Поставленная цель достигается путем проведения процесса гидролиза и декарбоксилирования в среде уксусной кислоты в присутствии хлористого лития и воды при соотношении уксусной кислоты, хлористого лития и воды (66,5-74,0): (8,75-9,25): (10,0-13,9) на 1 моль натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигид- ротиофена при 148-150оС в течение 5-6 ч.This goal is achieved by carrying out the process of hydrolysis and decarboxylation in an acetic acid medium in the presence of lithium chloride and water with a ratio of acetic acid, lithium chloride and water (66.5-74.0): (8.75-9.25): (10 , 0-13.9) per 1 mol of the sodium salt of 4-benzoylamino-3-hydroxy-2-methoxycarbonyl-2,5-dihydrothiophene at 148-150 о С for 5-6 hours.
П р и м е р 1. 4-Бензоиламино-3-оксотетрагидротиофен (I). PRI me R 1. 4-Benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene (I).
К 410 мл (7,20 моль) уксусной кислоты добавляют 37,4 г (0,85 моль) хлористого лития безводного 24,0 мл (1,33 моль) воды и нагревают при перемешивании до 80оС, затем прибавляют 30 г (0,099 моль) натриевой соли 4-бензоиламино-3-окси-2-метоксикарбонил-2,5-дигидротиофена, повышают температуру обогрева до 150оС и при этой температуре размешивают 5 ч. Охлаждают, отгоняют уксусную кислоту при 50оС/100 мм рт.ст. К остатку приливают 1,0 л хлороформа и 0,3 л воды, встряхивают, отделяют водный слой и экстрагируют его хлороформом 5 раз по 100 мл. Объединеные хлороформные экстракты промывают 200 мл воды, сушат над 100 г сернокислого натрия в течение 16-18 ч. Осушитель отфильтровывают, промывают 150 мл хлороформа, хлороформ упаривают в вакууме при 35оС/100 мм рт.ст., для удаления остатков уксусной кислоты добавляют два раза по 100 мл бензола и отгоняют бензол при 40оС/100 мм рт. ст. К остатку приливают 140 мл этилового спирта, нагревают при кипении до образования раствора и выдерживают при 3-5оС в течение 16-18 ч. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 50 мл диэтилового эфира. Фильтрат и промывной эфир концентрируют до 1/4 остаточного объема и выдерживают при -10оС 16-18 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 30 мл диэтилового эфира. Общий выход 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена 17,6 г (85%), т.пл. 128-129оС. Смешанная проба с заведомо чистым образцом соединения I не дает депрессии температуры плавления.To 410 ml (7.20 mol) of acetic acid was added 37.4 g (0.85 mol) of anhydrous lithium chloride, 24.0 ml (1.33 mol) of water and heated with stirring to 80 ° C, then added 30 g of ( 0.099 mole) of the sodium salt of 4-benzoylamino-3-hydroxy-2-methoxycarbonyl-2,5-dihydrothiophene, increase the heating temperature to 150 ° C and stirred at this temperature for 5 hours. After cooling, acetic acid was distilled off at 50 ° C / 100 mm Hg 1.0 L of chloroform and 0.3 L of water are added to the residue, shaken, the aqueous layer is separated and extracted with chloroform 5 times in 100 ml. The combined chloroform extracts were washed with 200 ml of water, dried over 100 grams sodium sulfate for 16-18 hours. The desiccant was filtered off, washed with 150 ml of chloroform, chloroform was evaporated in vacuo at 35 ° C / 100 mm Hg, to remove the acetic acid residue was added twice with 100 ml of benzene and the benzene was distilled off at 40 ° C / 100 mm Hg. Art. To the residue is poured 140 ml of ethanol is heated under reflux to form a solution and kept at 3-5 ° C for 16-18 hours. The separated precipitate was filtered off, washed with 50 ml of diethyl ether. The filtrate and ether wash was concentrated to a residual volume of 1/4 and kept at -10 ° C 16-18 h. The resulting precipitate was filtered off and washed with 30 ml of diethyl ether. The total yield of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene 17.6 g (85%), so pl. 128-129 about C. A mixed sample with a knownly pure sample of compound I does not give a melting point depression.
П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержка при кипении 4 ч. Выход 57%. PRI me R 2. The process is carried out analogously to example 1, but the exposure at boiling for 4 hours. Yield 57%.
П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержка при кипении 8 ч. Выход 62,5%. PRI me R 3. The process is carried out analogously to example 1, but the shutter speed is 8 hours. The yield is 62.5%.
П р и м е р 4. Процесс проводят аналогично примеру 1, но при температуре 160оС. Выход 65,5%.PRI me R 4. The process is carried out analogously to example 1, but at a temperature of 160 about C. The yield of 65.5%.
П р и м е р 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, но хлористого лития берут 45,7 г (1,08 моль). Выход 70%. PRI me R 5. The process is carried out analogously to example 1, but lithium chloride take of 45.7 g (1.08 mol). Yield 70%.
П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, но воды берут 32 мл (1,76 моль). Выход 80%. PRI me R 6. The process is carried out analogously to example 1, but the water take 32 ml (1.76 mol). Yield 80%.
П р и м е р 7. Процесс проводят аналогично примеру 1, но хлористого лития берут 30 г (0,70 моль). Выход 63%. PRI me R 7. The process is carried out analogously to example 1, but lithium chloride take 30 g (0.70 mol). Yield 63%.
П р и м е р 8. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в среде 460 мл диметилформамида. Выход 43%. PRI me R 8. The process is carried out analogously to example 1, but in the environment of 460 ml of dimethylformamide. Yield 43%.
П р и м е р 9. Процесс проводят аналогично примеру 1, но в среде 460 мл диметилсульфоксида. Выход 23%. PRI me R 9. The process is carried out analogously to example 1, but in the environment of 460 ml of dimethyl sulfoxide. Yield 23%.
П р и м е р 10. Процесс проводят аналогично примеру 1, но выдержку ведут при 135-137оС. Выход 55%.PRI me R 10. The process is carried out analogously to example 1, but the exposure is carried out at 135-137 about C. Yield 55%.
П р и м е р 11. Процесс проводят аналогично примеру 1, но воды берут 15 мл (0,83 моль). Выход 55%. PRI me R 11. The process is carried out analogously to example 1, but water is taken 15 ml (0.83 mol). Yield 55%.
П р и м е р 12. Процесс проводят аналогично примеру 1, но уксусной кислоты берут 200 мл (3,46 моль). Выход 47,5%. PRI me R 12. The process is carried out analogously to example 1, but acetic acid is taken 200 ml (3.46 mol). Yield 47.5%.
П р и м е р 13. Процесс проводят аналогично примеру 1, но уксусной кислоты берут 500 мл (8,65 моль). Выход 78%. PRI me R 13. The process is carried out analogously to example 1, but take acetic acid 500 ml (8.65 mol). Yield 78%.
Таким образом предлагаемый способ получения 4-бензоиламино-3-оксотетрагидротиофена позволяет повысить выход целевого продукта на 10-15% по сравнению с прототипом и, кроме того, отказаться от использования соляной кислоты, что упрощает аппаратурное оформление процесса. Thus, the proposed method for producing 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene allows to increase the yield of the target product by 10-15% compared with the prototype and, in addition, to abandon the use of hydrochloric acid, which simplifies the hardware design of the process.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4253989 RU1473300C (en) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4253989 RU1473300C (en) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1473300C true RU1473300C (en) | 1995-02-09 |
Family
ID=30440698
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4253989 RU1473300C (en) | 1987-06-01 | 1987-06-01 | Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1473300C (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6294580B1 (en) | 1996-02-28 | 2001-09-25 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to PPAR-gamma |
-
1987
- 1987-06-01 RU SU4253989 patent/RU1473300C/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Harris.S.A. et al., Biotin. IV.Synthesis oF. 4-benzamido-3-hetotetrahudrothiophene. - J.Am.Chem.Soc, 1944, vol.66, N 10, p.1757-1759. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6294580B1 (en) | 1996-02-28 | 2001-09-25 | Glaxo Wellcome Inc. | Substituted 4-hydroxy-phenylalcanoic acid derivatives with agonist activity to PPAR-gamma |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU764610A3 (en) | Method of preparing 2-aroyl-3-phenylbenzothiophene derivatives or their salts | |
| RU1836373C (en) | Method for obtaining methyl ether of alpha -(4,5,6,7- tetrahydrothieno)(3,2-c) pyridyl-5- (2-chloro) -phenylacetic acid | |
| KR100428238B1 (en) | A new process for the preparation of a pharmacologically active substance | |
| JPS61207369A (en) | Benzoic acid intermediate having three substituents | |
| FI83772C (en) | FOERFARANDE FOER TILLVERKNINGEN AV INDOLPYRODRUVSYRA ELLER DESS 5-HYDROXIDERIVAT. | |
| RU1473300C (en) | Method of synthesis of 4-benzoylamino-3-oxotetrahydrothiophene | |
| SU619098A3 (en) | Method of obtaining carboxylic acids or their mineral or organic salts or esters | |
| JPH0378395B2 (en) | ||
| US5097058A (en) | Process for the synthesis of the α-(-methyl-ethyl)-3,4-dimethoxybenzene-acetonitrile | |
| Janda et al. | Semisynthetic cephalosporines. I. An improved synthesis of 5-aryl-2-furancarboxylic acids | |
| SU1131866A1 (en) | Process for preparing 3,5-diarylphenols | |
| HU214086B (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid and intermediates thereof | |
| SU1397441A1 (en) | Method of producing 1,8-naphthsultame | |
| SU900810A3 (en) | Process for producing 4-arylquinazoline-2-/1h/-ons | |
| SU427514A3 (en) | METHOD OF OBTAINING 3-GUANIDINOALKYL THIOPHENES | |
| Stephen et al. | XXXII.—αδ-Derivatives of adipic and β-methyladipic acids, and the preparation of muconic and β-methylmuconic acids | |
| SU383373A1 (en) | Method for preparing 3,3-dipropanedisulfonic acid disulfide disodium salt | |
| LU83170A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 5-CYANO- (3,4'-BIPYRIDINE) -6 (1H) ONE | |
| SU795454A3 (en) | Method of preparing carboxyindanic acids | |
| Perkin et al. | LXXVII.—Contributions from the Laboratories of the Heriot Watt College, Edinburgh. Synthesis of homogues of pentanetetracarboxylic acid and of pimelic acid | |
| KR840000912B1 (en) | Process for preparing "2,4-diamino-5-sulfamoyl benzene sulfonic acids | |
| JPH0737444B2 (en) | 4-Benzyloxy-3-pyrroline, process for its production and use for the production of tetramic acid | |
| JPH0780812B2 (en) | Azulene derivative thromboxane synthetase inhibitor and process for producing the same | |
| SU318221A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF AZEPIN | |
| SU554813A3 (en) | The method of obtaining derivatives of tetrazole or their salts |