SU725566A3 - Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts - Google Patents

Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts Download PDF

Info

Publication number
SU725566A3
SU725566A3 SU752113539A SU2113539A SU725566A3 SU 725566 A3 SU725566 A3 SU 725566A3 SU 752113539 A SU752113539 A SU 752113539A SU 2113539 A SU2113539 A SU 2113539A SU 725566 A3 SU725566 A3 SU 725566A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
quaternary ammonium
ammonium salts
additive
thiazole derivatives
Prior art date
Application number
SU752113539A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Тедеши Энзо
Original Assignee
Плантекс Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Плантекс Лтд (Фирма) filed Critical Плантекс Лтд (Фирма)
Priority to SU752113539A priority Critical patent/SU725566A3/en
Application granted granted Critical
Publication of SU725566A3 publication Critical patent/SU725566A3/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

нованием,таким как бикарбонат натри , с последующей дегидратацией полученного соответствующего имидазо 2 ,1-Ь 2,3-диГидротиазола в среде хлорокисиsuch as sodium bicarbonate, followed by dehydration of the corresponding imidazo 2, 1-L 2,3-diHydrothiazole obtained in the medium

фосфора при кипении реакционной массы и выделением продуктов в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных или четвертичных аммонийных солей .phosphorus at the boil of the reaction mass and the selection of products in free form or in the form of acid additive or Quaternary ammonium salts.

К кислотам, пригодным дл  получени  солей, относ тс : сол на , бромистоводородна , азотна , серна  и фбсфорна ; можно также применить некоторые органические кислоты. Предпочтительными сложными эфирами дл  получени  солей четвертичного аммони   вл ютс  эфиры серной, сол ной, бромистоеодородной кислот и некоторых ароматических.сульфокислот. : реакцию кондёнсации соединений общих формул.II и III провод т предпочтительно в подход щем инертном растворителе. К. такимрастворител м относ тс , например, спирты (метанол, этанол, изопропанол, бутанол) или апротонные .растворители (ацетонитрил, дймети11формамид, диметилсульфоксиД и т.д.) .. ; , . .,: : Реакций) конденсации ведут при температурах в пределах от комнатной до температуры кипени  растворител Acids suitable for salt production include: hydrochloric, hydrobromic, nitric, sulfuric, and fbsforna; some organic acids can also be used. Preferred esters for the preparation of quaternary ammonium salts are sulfuric, hydrochloric, hydrobromic and one aromatic sulfonic acid esters. : The condensation reaction of compounds of the general formulas II and III is preferably carried out in a suitable inert solvent. Such solvents include, for example, alcohols (methanol, ethanol, isopropanol, butanol) or aprotic solvents (acetonitrile, dimethylformamide, dimethylsulfoxide, etc.); , .::: Reaction) condensation is carried out at temperatures ranging from room temperature to the boiling point of the solvent

Реакцию можнЬ проводить в любой подход щей среде, т. е. в щелочной fThe reaction can be carried out in any suitable medium, i.e. in alkaline f

нейтральной или кислой. При ведении рё акации в щелочнойсреде примен ют гидрид металла или алкогол т металла, и основным продуктом реакции  вл етс  производное тиокарбонила общей формулы .IV. Когда реакцию провод т в нейтральной среде При комнатной температуре , основным продуктом реакции  вл етс  соответствующа  галоидводородна  соль производного тиокарбонила общей формулы IV. Однако, когда реакци  конденсации протекает в нейтральной среде при температуре 80-150°С, происходит- замыкание кольца и дегидратаци  производного тиокарбонила общей формулы IV;, и в качестве целевого продукта получают соединение общей I . .neutral or acidic. In alkaline management of Ryocacia, metal hydride or a metal alcoholate is used, and the main product of the reaction is a thiocarbonyl derivative of the general formula .IV. When the reaction is carried out in a neutral medium. At room temperature, the main product of the reaction is the corresponding hydrohalogen salt of the thiocarbonyl derivative of the general formula IV. However, when the condensation reaction proceeds in a neutral medium at a temperature of 80-150 ° C, ring closure and dehydration of the thiocarbonyl derivative of the general formula IV occurs, and the compound I is obtained as the target product. .

Производные т иокарбонила общей формулы IV, как сказано выше, не всегда вьодел ют. В некоторых случа х непосредственно получают целевое соединение общей формулы I. Иногда кольцо замыкаетс , но реакци  дегидратации { протекает. В случае выделени  промежуточного соединени  замыкани  кольца реакцию дегидратации можно осуществл ть разными способами. При предпочтительном способе основание указанного производного тиокарбонила общей формулы IV или производное оксидиГидротиаэола нагревают с обратНЫМ холодильником в хлорокиси фосфора серной кислоте. Другой способ собтйит в нагревании с обратнымхочодильником гаЛоидоводородной солиDerivatives of t-iocarbonyl with the general formula IV, as mentioned above, are not always equivalent. In some cases, the desired compound of general formula I is obtained directly. Sometimes the ring is closed, but the dehydration reaction {proceeds. In the case of isolation of a ring closure intermediate, the dehydration reaction can be carried out in different ways. In the preferred method, the base of said thiocarbonyl derivative of the general formula IV or the hydroxy acid derivative is heated in a phosphorus oxychloride with sulfuric acid under reflux. Another way to self-heating in a refluxing hydrochloride salt

|указанного производного тиокарбонилг в подход щем инертном растворителе, например бутаноле.of said thiocarbonyl derivative in a suitable inert solvent, for example butanol.

Врем  реакции замыкани  кольца и дегидратации можно измен ть в больших пределах, т.е. от 10 мин до 24 ч в зависимости от заместителей и условий реакции.The reaction time of ring closure and dehydration can be varied within wide limits, i.e. from 10 minutes to 24 hours depending on the substituents and the reaction conditions.

Тиокарбонильные производные общей формулы IV (за исключением 2-тиоацетонио-4 (5) -карбоэтокси.-5-4-метилимидазола ) - новые соединени .Thiocarbonyl derivatives of general formula IV (with the exception of 2-thioacetonio-4 (5) -carboethoxy. -5-4-methylimidazole) are novel compounds.

Соли соединений общей формулы I получают известными способами, например при растворе нии основани  в подход щем растворителе (спирте, этилацетате , ацетонитриле и т.д.) и добавлении , к раствору выбранной кислоты при температуре от О до до рН 1-5.Salts of compounds of general formula I are prepared by known methods, for example, by dissolving a base in a suitable solvent (alcohol, ethyl acetate, acetonitrile, etc.) and adding the selected acid to the solution at a temperature from 0 to pH = 1-5.

Соли четвертичного аммони  и соединений общей формулы I можно также получать известными способами, например при реакции основани  d подход щим эфиром желательной кислоты, например сбромистым бутилом, метиловым эфиром серной кислоты, метиловым эфиром п-толуолсульфокислоты и т.д. в подход щем растворителе или без него, - .Quaternary ammonium salts and compounds of the general formula I can also be prepared by known methods, for example, by reacting a base d with an appropriate ester of the desired acid, for example butyl bromide, sulfuric acid methyl ester, p-toluenesulfonic acid methyl ester, etc. in a suitable solvent or without it, -.

Пр им е р 1. 158 г 2-меркапто-4 (5)-карбометоксиимидазола суспендируют в 1,5 л безводного метаноЛа, содержащего . 1 моль метилата натри , и к получ-енной суспензии медленнб добавл ют 169 г бромацётальдегиддиметилацетал . После нагревани  с обратным холодильником в течение 16 ч к суспензии добавл ют 1,5 г бензола и выпаривают метанол. В осадок выпадает (5)-карбометоксиимидазолил -тиоацетальдегиддиметилацеталь . После экстракции осадка изопропанолом и выпаривани .растворител  получают 228 г вещества. Это вещество раствор ют в 1,2 л 15%-ного водного раствора НСР и после перемешивани  в течение 2 ч при комнатной температуре добавл ют бикарбонат натри  до .рН 7,5. Полученный осадок отфильтровывают и получают 14.9 г З-окси-6-карбометоксиимидазо 2 ,,3-диги дро ти аз ол а.Ave 1. 158 g of 2-mercapto-4 (5) -carbomethoxyimidazole are suspended in 1.5 liters of anhydrous methanol containing. 1 mole of sodium methoxide, and 169 g of bromo acetaldehyde dimethyl acetal was slowly added to the resulting suspension. After heating under reflux for 16 hours, 1.5 g of benzene was added to the suspension and the methanol was evaporated. (5) -carbomethoxyimidazolyl-thioacetaldehyde dimethyl acetal is precipitated. After extraction of the precipitate with isopropanol and evaporation of the solvent, 228 g of substance are obtained. This substance was dissolved in 1.2 L of a 15% aqueous solution of HCP and, after stirring for 2 hours at room temperature, sodium bicarbonate was added to pH 7.5. The precipitate obtained is filtered off and 14.9 g of 3-hydroxy-6-carbomethoxy-imidazo 2, 3-digrotiroazol a are obtained.

Это соединение нагревают 2 ч с . обратным холодильником в 1,4л хлорокиси фосфора. Прсле отгонки в вакууме растворител  к остатку добавл ют воду и хлороформ, а затем бикарбонат натри  до рН 7,5. Хлороформенный слой промывают водой и водную фазу экстрагируют хл.ороформом. Безводный хлороформенный раствор выпаривают досуха и остаток кристаллизуют до получени  84 г 6-карбометоксиимидазо 2 ,1-Ь тиазола;т.пл. 153156 С , (абсолютный этанол) .This compound is heated for 2 hours. reflux in 1.4 l of phosphorus oxychloride. After distilling off the solvent in vacuo, water and chloroform are added to the residue, and then sodium bicarbonate is added to pH 7.5. The chloroform layer is washed with water and the aqueous phase is extracted with chloroform. The anhydrous chloroform solution is evaporated to dryness and the residue is crystallized to obtain 84 g of 6-carbomethoxy imidazo 2, 1-b thiazole; mp. 153156 C, (absolute ethanol).

Пример 2. 6-карбометоксйHMHija30 2,1-b тиазол, приготовленный по примеру 1, и раствор изопропанОлаExample 2. 6-carbomethoxy HMHija30 2,1-b thiazole prepared according to example 1, and isopropanol / a solution

содержащий безвод1:ый НСС, смешивают до рН 2 раствора исходного вещества. После выпаривани  растворител  в виде остатка получают хлоргидрат 6-карбометоксиимидазо (2,1-Ь тиазо а; т.пл. 182-185V.containing anhydrous: th HCC, mixed to a pH of 2 solution of the original substance. After evaporation of the solvent, the hydrochloride of 6-carbomethoxy imidazo (2,1-b thiazo a; so pl. 182-185V) is obtained as a residue.

П ример 3. 18,6 г 2-меркаПто-4 (5)-карбоэтокси-5(4)-метилимидазола (получают при нитрозировании этилового эфира ацетоуксусной кислоты, восстановлении оксимпроизводного до этилового эфира Л-аминоацетоуксусной кислоты и циклизации тиоцианатом кали ) перемешивают при комнатной температуре в растворе 2,3 г натри  в 150 мл абсолютного этанола. К раствору добавл ют 19,7 г диэтилацетал  5 -брс 4ацетальдегида и полученную суспензию нагревают с обратным холодильником 12 ч. Образовавшийс  При охлаждении осадок бромистого натри  отфильтровывают и фильтрат выпаривают. Получают в виде масла 28,7 г диэтилацетал  (5)-карбоэтокси-5(4)-метилимидазолил -тиоацетальдегида . Масло раствор ют в 150 мл 15-ного раствора сол ной кислоты и раствор перемешивают 1.Ч при комнатной температуре . После нейтрализации бикарбонатом натри  образуетс  осадок З-окси-5-метил-6-карботоксиимидазо 2 ,1 Ь 2,3-дигидротиазола, который отфильтровывают; т.пл. 123-124°С (этилацетат ) .Example 3. 18.6 g of 2-mercapto-4 (5) -carboethoxy-5 (4) -methylimidazole (obtained by nitrosation of ethyl acetoacetate, reduction of oxo-derivative to ethyl ester of L-aminoacetoacetic acid and cyclization with potassium thiocyanate) is stirred at at room temperature in a solution of 2.3 g of sodium in 150 ml of absolute ethanol. 19.7 g of diethyl acetal 5 -brs of 4-acetaldehyde are added to the solution and the resulting suspension is heated under reflux for 12 hours. The precipitate of sodium bromide formed during cooling is filtered off and the filtrate is evaporated. 28.7 g of diethyl acetal (5) -carboethoxy-5 (4) -methylimidazolyl-thioacetaldehyde are obtained as an oil. The oil is dissolved in 150 ml of a 15% hydrochloric acid solution and the solution is stirred 1.H at room temperature. After neutralization with sodium bicarbonate, a precipitate of 3-hydroxy-5-methyl-6-carbotoxy imidazo 2, 1 L of 2,3-dihydro-thiazole is formed, which is filtered off; m.p. 123-124 ° C (ethyl acetate).

13 г этого соединени  нагревают с обратным холодильником в 130 мл хлорокиси фосфора. После выпаривани  в вакууме растворите 1Я получают остаток , который раствор ют в смеси льда с водой, нейтрализуют карбонатом натри  и после фильтровани  получают 7 г 5-метил-6-карбоэтоксиимидаэ 2,1-Ь тиазола с т.пл. 102-103 С (гексан).13 g of this compound are heated under reflux in 130 ml of phosphorus oxychloride. After evaporation in vacuo, dissolving 1J, a residue is obtained, which is dissolved in a mixture of ice and water, neutralized with sodium carbonate, and after filtration, 7 g of 5-methyl-6-carboethoxyimide 2,1-b thiazole are obtained, m.p. 102-103 C (hexane).

Claims (1)

1., Sharpe C.S., Shadbolt R.S. Phenacylthioimidasolines and 3-aryI-5 ,6-dihydroimidazor2,l-b thiasoIes with antidepressorot activity, -1., Sharpe C.S., Shadbolt R.S. Phenacylthioimidasolines and 3-aryI-5, 6-dihydroimidazor2, l-b thiasoIes with antidepressorot activity, - Med. ChemMed. Chem 1971, 14, c. 977.1971, 14, p. 977.
SU752113539A 1975-02-28 1975-02-28 Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts SU725566A3 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU752113539A SU725566A3 (en) 1975-02-28 1975-02-28 Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU752113539A SU725566A3 (en) 1975-02-28 1975-02-28 Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU725566A3 true SU725566A3 (en) 1980-03-30

Family

ID=20612740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752113539A SU725566A3 (en) 1975-02-28 1975-02-28 Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU725566A3 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018505887A (en) * 2015-02-09 2018-03-01 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Substituted 2-thioimidazolyl-carboxamides as pest control agents

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2018505887A (en) * 2015-02-09 2018-03-01 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト Substituted 2-thioimidazolyl-carboxamides as pest control agents

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU893134A3 (en) Method of preparing imidazo /2,1-b/ thiazoline-or thiazine derivatives in form of mixture or individual isomers or their acid-additive salts
SU469246A3 (en) The method of obtaining 2-furylmethyl / -6.7 benzomorfan
SU481155A3 (en) Production method - (furyl-methyl) morphinans
JP3148281B2 (en) Method for producing lactam derivatives
SU566524A3 (en) Method of obtaining derivatives of pyrido-(1,2-alpha)-pyrimidine and their salts
SU725566A3 (en) Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts
SU475768A3 (en) The method of obtaining (5-nitrofuryl-2) -pyridine
SU591149A3 (en) Method of preparing derivatives of triazoloisoquinoline
SU576938A3 (en) Method of preparing 8-aminomethylisoflavone derivatives or salts thereof
SU368752A1 (en)
SU545262A3 (en) The method of obtaining derivatives of 4-oxo-4-pyrano- (3,2-c) quinoline-2-carboxylic acids or their salts
Ho et al. Inhibitors of Monoamine Oxidase III: 9-Substituted-β-Carbolines
US4226799A (en) α-Aminomethylene-β-formylaminopropionitrile and its manufacture
SU481153A3 (en) The method of obtaining cyanophenoxyacetonitriles
SU591150A3 (en) Method of preparing nitroimidazolyltriazolopyridazine derivatives or salts thereof
SU584783A3 (en) Method of preparing aminoimidazoloisoquinoline derivatives or salts thereof
US3244725A (en) 4, 5-diacyl-3-hydroxy-3-pyrrolin-2-ones
SU474149A3 (en) Method for preparing 2,3,5,6-tetrahydroimidazo (2,1-b) thiazole derivatives
US5952494A (en) Method for the preparation of pyrido benzoxazine derivatives
SU719507A3 (en) Method of preparing vincamenine or its salts or its quaternary salts or its molecular compounds
SU437284A1 (en) Method for preparing indeno-pyridine derivatives
US3397200A (en) Nitropyrrolylmethyleneaminouracils
US3105076A (en) Pyrrolylpteridine derivatives
SU318221A1 (en) METHOD FOR PRODUCING DERIVATIVES OF AZEPIN
JPS6323872A (en) Manufacture of 6-amino-1,2-dihydro-1-hydroxy- 2-imino-4-piperidinopyrimidine