SU719507A3 - Method of preparing vincamenine or its salts or its quaternary salts or its molecular compounds - Google Patents
Method of preparing vincamenine or its salts or its quaternary salts or its molecular compoundsInfo
- Publication number
- SU719507A3 SU719507A3 SU772504514A SU2504514A SU719507A3 SU 719507 A3 SU719507 A3 SU 719507A3 SU 772504514 A SU772504514 A SU 772504514A SU 2504514 A SU2504514 A SU 2504514A SU 719507 A3 SU719507 A3 SU 719507A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- salts
- vincamenine
- molecular compounds
- quaternary
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D461/00—Heterocyclic compounds containing indolo [3,2,1-d,e] pyrido [3,2,1,j] [1,5]-naphthyridine ring systems, e.g. vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(51) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВИНКАМЕНИНА,(51) METHOD FOR PRODUCING VINCAMENINE,
ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ, ИЛИ ЕГО ЧЕТВЕРТИЧНЫХ СОЛЕЙ,OR HIS SALTS, OR HIS QUARTERLY SALTS,
ИЛИ ЕГО МО,ЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙOR HIS MOUNT, LECULAR CONNECTIONS
Изобретение относитс к получению нового синтетического аналога алкалоида винкамина , а именно винкаменина, общей формулыThis invention relates to the preparation of a new synthetic analogue of vincamine alkaloid, namely vincamenine, of the general formula
Цель достигаетс описываемым способов, заключающимс в том, что соединение форMVvlbl или его солеи, или его четвертичных солеи, или его молекул рных соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами .15 Использованне известного метода декарбоксилировани карбоновых кислот 1 позвол ет получать новое соединение - винкаменин формулы I. Цель изобретени - расщирение класса 20 аналогов винкаминовых алкалоидов, обладающих фармакологическими свойствами. ./ где у В представл ет собой группы аили-d / ™,- ноос он/ НООО СН2 нагревают при те.мпературе 80-300°С и полученный винкаменин выдел ют в свободном виде, « виде соли, пли четвертичной соли , илн молекЗл рного соединени известными методами. Пример 1. 3,4 г (0,01 моль) випками1IOBOH кис.1оты нагревают в колбе, предиазначемио дл су.п.фонироваии , в атмосфере азота в масл но или металлическо бале до температуры плавлени (2()0С) и расплав выдерживают в течеппе 1-2 ч при температуре 240-260°С. Нагрета до температуры плавлепи виика.мипова кпслота еразу же отдает двуокись углерода, одпако, до полного окончани реакцпп выдержпваете еще прп температуре 240-260 С. Образование вппкаменина пли переход вппкамиповой кпелоты в винкамип определ етс тонкослойной хроматографией (на пластинке из силикагел , растворитель - смесь из 100 частей хлороформа п 14 частей метанола ). Когда характерное п тно дл вппкаминовой кислоты исчезнет, реакци может считатьс законченной. Остаток расплава затем раствор ют в не смешпвающемс с водой растворителе, например эфпре, бензоле или дихлорэтане, органический раствор встр хивают раза два, затем иосле добавлени каждый раз по 10 мл водного раствора едкого натри , встр хивают после добавлепн 10 .мл дистиллированной воды д.:1 удалени возможных остатков иенрореагпровавшей вннкаминовой кислоты. Водные фазы сливают вместе и встр хивают с но;1овинным объемом растворнтел , не смешпваюндегос с водой. Отделенную органическую фазу объедин ют с ранее отделенным органическим раствором, высушивают с номощью безводного сульфата натри , фильтруют п фильтрат выпаривают в вакууме . В остатке получают 2,70 г вппкаменнна (нрнмерно количественный выход) в виде светло-желтого масла. Этот маслообразный продукт может нерегон тьс только при очень высоких температурах под вакуумом; т. кнп. прн 10-4 рт, . 208-210 С. 180°С (, в хлороформе). Пикрат випкаменнна представл ет хорошо кристаллнзуюш,еес соединение; т. пл. 170-172°С. Молекул рное соединение, образующеес с пикролоновой кислотой, плавитс нрп 218-220°С. Ci9H22N2. Вычислено, %: С 82,37; Н 7,83; N 10,07. Найдено, %: С 82,02; Н 7,80; N 9,95. Пример 2. Ностунают, как п в примере 1 с той разппцей, что расплав исходного вещества выдерживают нри 240-260°С в течение 3 ч. Таким нутем но; уча1от 2,50 г винка.менина (90% от теории) в виде масла, цвет которого несколько более темный, чем у продукта, получепного но примеру 1. Пример 3. 3,24 г (0,01 моль) ановппкампновой кнслоты нагревают в колбе, предназначенной дл сульфоннрованн , в атмосфере азота на масл ной нлп металлнческой бане до темнературы плавлени п раснлав выдерживают в течение 1-2 ч нрн 250-260°С. Полученный расплав затем раствор ют в растворителе, не смешивающемс с водой, напрнмер, в эфире, бензоле или дихлорэтане Н органнческнй раствор встр хивают два раза каждый раз с добавлением 10 мл и. водного )аствора едкого натри и затем одни раз с 10 мл дпстиллнрованной воды дл удалепп возможных остатков ненрореагировавщей аповипкамиповой кислоты . Водные фазы после этого объедии ют вместе и встр хивают с половппой объема оргапического растворител , пе смещивающегос с водой. Отделеппую органическую фазу объеднн ют с ранее полученным органическим раствором, сущат посредством безводного сульфата натри , фильтруют Н фильтрат выпаривают под вакуумом. В качестве остатка получают 2,10 г винкаменнна (76% от теорпп) в виде светложелтого масла. Ппкрат этого продукта с т. пл. 172°С. Пример 4. Поступают по примеру 3, с той разницей, что раснлав исходного продукта выдерживают в течение 3 ч при 250-260°С. Таким нутем нолучают 2,00 г вннкаменина . Пример 5. 2,78 г (0,01 моль) вппкаменнна раствор ют в 9 мл абсолютного этанола п обрабатывают 1 мл этапольного 36,5%-пого раствора сол ной кнслоты. Гидрохлорнд в1И1камепина осаждают добавлением по канл м примерно н тнкратного колнчества эфира. Гпдрохлорпд сначала отдел етс в виде масла, а при сто нии в холодильнике выкрнсталлизовываегс . Таким путем по;гучают 2,70 г вннкаменин1идрохлорида; т. нл. 246-247°С. Lcc -50°С (, в хлороформе). Ci9H22N2-HCl (мол. вес 316,83). Вычислено, %: С 72,02; Н 7,94; N 9,83; CI 11,5. Найдено, %: С 72,15; Н 7,98; N 9.10; С1 10,7. Прн мер 6. 1,39 г (0,005 моль) впнкаменнна раствор ют в 8 мл этанола и обрабатывают раствором 0,375 г D-винпой кислоты в 2 мл этанола. Вннка.мпнтартрат выдел ют в внде масла из раствора. Этот масл нистый продукт хорошо раствор етс в воде. Пример 7. 0,2/7 г (0,001 моль) винкаменпна раствор ют в 1,0 мл ацетона и при комнатной темнературе обрабатывают 0,5 мл (1,15 г; 0,008 моль) метилйоднда. После непродолжнтельпого сто нн масл нистые канли собираютс на верхней поверхности чпстого раствора; носле ненродолжнтельного неремешпвани продукт начпнает кристаллнзоватьс . Смесь став т на однп день в холодпльннк, за это врем крпсталлпзацн заканчиваетс . Крпстал;гпческнй нродукт отфнльтрозывают, про.мывают небо.чьщнм колнчеством ацетона н сушат.The goal is achieved by the described method, namely that the compound form MVVlbl or its salt, or its quaternary salt, or its molecular compounds, possess valuable pharmacological properties. 15 The known method of decarboxylation of carboxylic acids 1 allows to obtain a new compound - Vincamenine I The purpose of the invention is the expansion of class 20 analogs of vincamine alkaloids with pharmacological properties. where in B is the aily-d / ™ group, the noos-it / HOOO CH2 is heated at a temperature of 80-300 ° C and the resulting vincamene is isolated in free form, "as salt, pl or quaternary salt, or molecular molecule compound by known methods. Example 1. 3.4 g (0.01 mol) of vipkam1IOBOH kis.1oty are heated in a flask, prediagnacio for dry fusion, in a nitrogen atmosphere in an oil or metal ball to the melting point (2 () 0 ° C) and the melt is kept in tepepe 1-2 hours at a temperature of 240-260 ° C. Having heated to the temperature of the floatable viik. The imipova gives up carbon dioxide at the same time, until the reaction is complete, keep still at a temperature of 240-260 ° C. from 100 parts of chloroform (14 parts of methanol). When the characteristic spot for vikopkamovoy acid disappears, the reaction may be considered complete. The residual melt is then dissolved in a water-immiscible solvent, such as efpre, benzene or dichloroethane, the organic solution is shaken twice, then after adding 10 ml of aqueous sodium hydroxide solution each time, shaken after the addition of 10 ml of distilled water. : 1 remove possible residues of a renrostinated intracellular acid. The aqueous phases are drained together and shaken with but one volume of the solvent, not mixed with water. The separated organic phase is combined with the previously separated organic solution, dried with anhydrous sodium sulfate, filtered, and the filtrate is evaporated in vacuo. In the residue, 2.70 g of injected oil (in quantitative yield) are obtained in the form of a light yellow oil. This oily product can only be unregulated at very high temperatures under vacuum; t. knp prn 10-4 Hg,. 208-210 C. 180 ° C (, in chloroform). The picrate of vipkamennaya is well crystallized, it is a compound; m.p. 170-172 ° C. The molecular compound formed with picrolonic acid is melted at NPP 218-220 ° C. Ci9H22N2. Calculated,%: C 82.37; H 7.83; N 10.07. Found,%: C 82.02; H 7.80; N 9.95. Example 2. Nostunayut, as in example 1 with the fact that the melt of the original substance can withstand 240-260 ° C for 3 hours. So nutem; Participate from 2.50 g of Vinka Renina (90% of theory) in the form of oil, the color of which is somewhat darker than that of the product, obtained in Example 1. Example 3. 3.24 g (0.01 mol) of anew capps are heated in flask designed for sulfonated, in a nitrogen atmosphere in an oil nlp metal bath until melting temperature and dilution are kept for 1-2 hours at a pH of 250-260 ° C. The resulting melt is then dissolved in a water-immiscible solvent, such as naphm, in ether, benzene or dichloroethane H, the organic solution is shaken twice each time with the addition of 10 ml and. sodium hydroxide solution and then one time with 10 ml of distilled water to remove possible residues of unreacted apovipcemic acid. The aqueous phases are then mixed together and shaken to the half a volume of an orgapic solvent that is displaced with water. The separated organic phase is combined with the previously obtained organic solution, dissolved with anhydrous sodium sulfate, filtered. The H filtrate is evaporated under vacuum. As a residue, 2.10 g of vinkamennna (76% of teorpp) are obtained as a light yellow oil. Pkrak of this product with t. Pl. 172 ° C. Example 4. Proceed as in example 3, with the difference that the rasklav initial product is incubated for 3 h at 250-260 ° C. So nutem noluchayut 2.00 g of cancer. Example 5. 2.78 g (0.01 mol) of the dissolved solution is dissolved in 9 ml of absolute ethanol and treated with 1 ml of a 36.5% solution of a salt of a salt solution. Hydrochloride B1I1camepine is precipitated by adding approximately nn times as much ether. The hydrochloride is first separated in the form of oil, and when standing in the refrigerator it is dismantled. In this way, 2.70 g of GNCl 3 hydrochloride are boiling; so nl 246-247 ° C. Lcc -50 ° C (, in chloroform). Ci9H22N2-HCl (mol. Weight 316.83). Calculated,%: C 72.02; H 7.94; N 9.83; CI 11.5. Found,%: C 72.15; H 7.98; N 9.10; C1 10.7. The procedure is 6. 6. 1.39 g (0.005 mol) is dissolved in 8 ml of ethanol and treated with a solution of 0.375 g of D-vinpoic acid in 2 ml of ethanol. The extracts are separated in oil from a solution. This oily product dissolves well in water. EXAMPLE 7 0.2 / 7 g (0.001 mol) of vincamenta is dissolved in 1.0 ml of acetone and treated at room temperature with 0.5 ml (1.15 g; 0.008 mol) of methyl iodond. After a short time, the oily canles are collected on the upper surface of the solid solution; When the product is not continuously mixed, the product starts to crystallize. The mixture was placed on the same day in the cooling unit, during which time the building was completed. The product was cleaned with water, washed with water, acetone, and dried.
Таким путем получают 0,42 г метилйодида винкаменина (71% от теории) с т. пл. 275°С.In this way, 0.42 g of methyl iodide of vincamenin (71% of theory) is obtained with m. Pl. 275 ° C.
После перекристаллизации из этанола а 2о 155°С (, в хлороформе).After recrystallization from ethanol, a 2 ° 155 ° C (in chloroform).
Ci9H22N2-CH3l (мол. вес 420).Ci9H22N2-CH3l (mol. Weight 420).
Вычислено, %; С 57,38; Н 5,80.Calculated,%; C 57.38; H 5.80.
Найдено, %: С 57,20; Н 5,73.Found,%: C 57.20; H 5.73.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU76RI593A HU173511B (en) | 1976-07-21 | 1976-07-21 | Process for preparing vincamenine further salts and molecular compounds thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU719507A3 true SU719507A3 (en) | 1980-02-29 |
Family
ID=11000999
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772504514A SU719507A3 (en) | 1976-07-21 | 1977-07-20 | Method of preparing vincamenine or its salts or its quaternary salts or its molecular compounds |
SU792729451A SU862827A3 (en) | 1976-07-21 | 1979-02-19 | Method of preparing vincamenyl or its salts |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU792729451A SU862827A3 (en) | 1976-07-21 | 1979-02-19 | Method of preparing vincamenyl or its salts |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5331700A (en) |
AT (1) | AT354646B (en) |
BE (1) | BE856990A (en) |
BG (1) | BG29875A3 (en) |
CH (2) | CH629803A5 (en) |
CS (1) | CS196378B2 (en) |
DD (1) | DD131024A5 (en) |
DE (1) | DE2733056C2 (en) |
FR (1) | FR2359149A1 (en) |
HU (1) | HU173511B (en) |
NL (1) | NL7708056A (en) |
SE (1) | SE7708250L (en) |
SU (2) | SU719507A3 (en) |
YU (1) | YU180177A (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2514357A1 (en) * | 1981-10-08 | 1983-04-15 | Roussel Uclaf | NOVEL 20,21-DINOREBURNAMENINE DERIVATIVES POSSIBLY SUBSTITUTED ON CYCLE E, PREPARATION METHOD AND APPLICATION AS MEDICAMENTS |
LU84664A1 (en) * | 1983-02-25 | 1984-11-08 | Onmichem S A | ALKYL-4-INDOLONAPHTYRIDINES AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE772005A (en) * | 1971-08-31 | 1971-12-31 | Omnium Chimique Sa | PROCESS FOR PREPARING VINCANOL LEVOGYRE, VINCANOL DEXTROGYRE, RACEMIC VINCANOL AND NEW INDOLIC DERIVATIVES. |
DE2538095A1 (en) * | 1974-09-06 | 1976-03-25 | Sandoz Ag | NEW ORGANIC COMPOUNDS, THEIR PRODUCTION AND USE |
-
1976
- 1976-07-21 HU HU76RI593A patent/HU173511B/en unknown
-
1977
- 1977-07-04 AT AT474177A patent/AT354646B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-05 CH CH828577A patent/CH629803A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-07 BG BG7736837A patent/BG29875A3/en unknown
- 1977-07-15 SE SE7708250A patent/SE7708250L/en unknown
- 1977-07-19 DD DD7700200166A patent/DD131024A5/en unknown
- 1977-07-19 YU YU01801/77A patent/YU180177A/en unknown
- 1977-07-20 NL NL7708056A patent/NL7708056A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-07-20 CS CS774844A patent/CS196378B2/en unknown
- 1977-07-20 BE BE179498A patent/BE856990A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-07-20 FR FR7722309A patent/FR2359149A1/en active Granted
- 1977-07-20 SU SU772504514A patent/SU719507A3/en active
- 1977-07-20 JP JP8615677A patent/JPS5331700A/en active Granted
- 1977-07-21 DE DE2733056A patent/DE2733056C2/en not_active Expired
-
1979
- 1979-02-19 SU SU792729451A patent/SU862827A3/en active
-
1981
- 1981-08-31 CH CH558981A patent/CH631175A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2733056C2 (en) | 1982-08-12 |
NL7708056A (en) | 1978-01-24 |
DE2733056A1 (en) | 1978-01-26 |
FR2359149A1 (en) | 1978-02-17 |
CS196378B2 (en) | 1980-03-31 |
BE856990A (en) | 1977-11-14 |
JPS5526142B2 (en) | 1980-07-11 |
YU180177A (en) | 1982-08-31 |
AT354646B (en) | 1979-01-25 |
HU173511B (en) | 1979-05-28 |
ATA474177A (en) | 1979-06-15 |
FR2359149B1 (en) | 1982-06-11 |
CH631175A5 (en) | 1982-07-30 |
CH629803A5 (en) | 1982-05-14 |
JPS5331700A (en) | 1978-03-25 |
SE7708250L (en) | 1978-01-22 |
BG29875A3 (en) | 1981-02-16 |
SU862827A3 (en) | 1981-09-07 |
DD131024A5 (en) | 1978-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU1836373C (en) | Method for obtaining methyl ether of alpha -(4,5,6,7- tetrahydrothieno)(3,2-c) pyridyl-5- (2-chloro) -phenylacetic acid | |
US4661607A (en) | Furoxanthone derivatives useful as diuretics | |
US3915996A (en) | Process for making benzopyrans | |
US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
SU578870A3 (en) | Method of preparing n-(methoxymethyl)furilmethyl-6,7-benzomorphanes or morhinanes or their salts | |
SU719499A3 (en) | Method of preparing 1,2,3,4,6,7-hexahydro-11 b alpha-h-benzo(alpha)-quinolysin derivatives or their salts | |
SU873886A3 (en) | Method of preparing derivatives of amidazo (2,1-b) thiazole or their salts in form of mixture of isomers or individual isomers | |
SU969165A3 (en) | Process for producing condensed pyrimidines, or their salts, or their optical isomers | |
SU469246A3 (en) | The method of obtaining 2-furylmethyl / -6.7 benzomorfan | |
SU481155A3 (en) | Production method - (furyl-methyl) morphinans | |
SU719507A3 (en) | Method of preparing vincamenine or its salts or its quaternary salts or its molecular compounds | |
SU593669A3 (en) | Method of preparing thieno-(3,2-c) pyridine | |
US3700659A (en) | (+)-cis - 1,3-dibenzyl-hexahydro-1h-furo-(3,4-d)imidazole - 2,4 - dione,processes and intermediates | |
De Groot et al. | Mild preparation of pyrrole-2-carboxaldehydes | |
CA1300127C (en) | Process for preparing lysergol derivatives | |
SU692561A3 (en) | Method of preparing 2-nitro-8-phenylbenzofuran derivatives | |
US3925396A (en) | {62 -Pyridyl-carbonamido-alkane-sulfonic acid salts | |
SU725566A3 (en) | Method of preparing imidazo(2,1-b)thiazole derivatives or their acid-additive or quaternary ammonium salts | |
SU439986A1 (en) | The method of obtaining derivatives tiyepina | |
NO132478B (en) | ||
JPH0227994B2 (en) | ||
SU633477A3 (en) | Method of obtaining optical isomers of n-cyclopropylmethyl-3-oxy-9-azamorphinane | |
NO138850B (en) | ANALOGICAL PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF NEW THERAPEUTICALLY ACTIVE DERIVATIVES OF DITIINO (1,4) (2,3-C) PYRROL | |
SU645565A3 (en) | Method of obtaining pyridine derivatives | |
SU437284A1 (en) | Method for preparing indeno-pyridine derivatives |