SU202924A1

SU202924A1 -

Info

Publication number: SU202924A1
Application number: SU1066181A
Authority: SU
Original assignee: В. А. Загоревский, И. Д. Цветкова, Д. А. Зыков , Э. К. Орлова Институт фармакологии , химиотерапии

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛАМИДОВ МЕЛИЛОТОВОЙMETHOD OF OBTAINING MILILOTE Arylamides

Ариламиды мелилотовой (о-оксидигидрокоричной ) кислоты ,в литературе не описаны. Между тем, соединени этого типа, содержащие р д функциональных групп и способные к реа-кции электрофильного замещени в бензольных драх, могут представить интерес ка.к полупрадукты синтеза различных соединений с целью создани еовых биологическиактивных препаратов. Хорошо известно, что среди производных, в том числе амидов коричной и оксикоричной кислот, обнаружены соединени с разл-ичной биологической активностью . В р ду амидов и эфиров дигидрокоричной кислоты и ее замеш,ен:ных производных также имеютс соединени , обладающие биологической -активностью.Melilotovy arylamides (o-oxyhydroquoric acid), are not described in the literature. Meanwhile, compounds of this type, containing a number of functional groups and capable of reacting electrophilic substitution in benzene cores, may be of interest as half-products of the synthesis of various compounds with the aim of creating new biologically active preparations. It is well known that among derivatives, including amides of cinnamic and hydroxycinnamic acids, compounds with various biological activity are found. In the series of amides and esters of dihydrocinnamic acid and its mixtures, en: derivatives, there are also compounds possessing biological activity.

Предлагаетс способ синтеза ариламидов мелилотовой кислоты реакцией дигидрокумарина с ароматическими ам:инами, причем размыкание гетероциклического кольца провод т при повышенной температуре (170- 190°С) без растворител .A method for the synthesis of aryl amides of melotocic acid by the reaction of dihydrocoumarin with aromatic aromas is proposed, and the opening of the heterocyclic ring is carried out at elevated temperature (170-190 ° C) without solvent.

Выбранные услови обеспе-гиаают выход целевых продуктов (на примере веществ I-III) в размере 73-83%.The selected conditions ensure the yield of the target products (for example, substances I-III) in the amount of 73-83%.

КИСЛОТЫACIDS

дов в дигидро:кумарин, реакци , котора имеет место в подобных случа х, например, при расщеплении кумарина действием аминов .In dihydro: coumarin, a reaction that takes place in such cases, for example, when coumarin is cleaved by the action of amines.

АрилаМиды мелилотовой кислоты типа (I- III) могут быть использованы как полуп р:;дукты синтеза различных соединений с возможной биологичеекой активностью.The arylMelodic acid of type (I-III) can be used as a semi-p:; ducts for the synthesis of various compounds with possible biological activity.

Пример 1. А н и л и д мелилотовой кислоты (I). 7,4 г дигидрокумарина и И г анилина кип т т 3 час, оставл ют ла 16 час, осадок отфильтровывают, промывают эфиром, получают 8,5 г вещества (I). Фильтрат без промывных растворов кип т т еще 3 час, обрабатьивают разбавленной сол ной кислотой и отфильтровывают дополнительно 1,5 г amiлида (I). Общий выход 10 г (83%), т. пл. 137,5 138°С (из бензола).Example 1. A n and l and d melototic acid (I). 7.4 g of dihydrocoumarin and And g of aniline are boiled for 3 hours, left for 16 hours, the precipitate is filtered off, washed with ether, to obtain 8.5 g of substance (I). The filtrate, without washing solutions, is boiled for another 3 hours, treated with dilute hydrochloric acid and an additional 1.5 g of amilide (I) is filtered off. The total yield of 10 g (83%), so pl. 137.5 138 ° С (from benzene).

Пайдено %: С 74,60, 74,65; Н 6,34, 6,35; N 5.92, 5,88.Paydeno%: C 74.60, 74.65; H 6.34, 6.35; N 5.92, 5.88.

CisHisNO..CisHisNO ..

Вычислено %, С 74,68; Н 6,27; N 5,81.Calculated%, With 74,68; H 6.27; N 5.81.

П р и м ер 2. и-Т о л у и д и д мелилотовой кислоты (II). Смесь 3,7 г дигидрокумарина н 8 г п-толуидина нагревают 6 час при 185°С, после охлаждени затвердевщий осадок растирают в ступке и раствор ют в эфире (250 мл), раствор экстрагируют разбавленной сол иой кислотой (3X30 мл), эфирный раствор сущат над сульфатомPRI and m er 2. i-T about l y and d and d of melototic acid (II). A mixture of 3.7 g of dihydrocoumarin and 8 g of p-toluidine is heated for 6 hours at 185 ° C, after cooling the solidified residue is triturated in a mortar and dissolved in ether (250 ml), the solution is extracted with dilute hydrochloric acid (3X30 ml), ethereal solution exist over sulfate

натри , эфир отгон ют, остаток перекристаллизовьгвают из -бензола, получают 4,25 г вещества (II). Упариванием маточного раствора дополиителвно выдел ют 0,25 г толуидида (II). Общий -выход 4,5 г (76,7%), т. пл. 141 - 142°С (из бензола).sodium, ether is distilled off, the residue is recrystallized from -benzene, to obtain 4.25 g of substance (II). By evaporation of the mother liquor, 0.25 g of toluidide (II) is additionally isolated. Total output 4.5 g (76.7%), so pl. 141 - 142 ° C (from benzene).

Найдено %: С 75,64, 75,60; Н 6,44, 6,58; N 5,81, 5,81.Found%: C 75.64, 75.60; H 6.44, 6.58; N 5.81, 5.81.

CieHivO N.CieHivO N.

Вычислено %: С 75,28; Н 6,71; N 5,48.Calculated%: C 75.28; H 6.71; N 5.48.

Пример 3. п-Анизидид мелилотовой к иС лоты (III). Смесь 1,85 г дигидрокумари ,на и 1,6 г «-анизи ииа нагревают 6 час при 185°С, после охлаждени затвердевший осадок растирают в ступке и раствор ют в эфире (200 мл), раствор экстрагируют разбавленной сол ной кислотой (3X20 лл), эфирный раствор сушат над прокаленнымExample 3. p-Anisidide melilotov to IC lots (III). A mixture of 1.85 g of dihydrocoumari, and 1.6 g of α-anania is heated for 6 hours at 185 ° C, after cooling, the solidified precipitate is ground in a mortar and dissolved in ether (200 ml), the solution is extracted with dilute hydrochloric acid (3X20 ll), the ethereal solution is dried over calcined

сульфатом натри , эфир отгон ют и octaTOK перекристаллизавывают из бензола, получают 2,47 г (72,9%) анизидида, т. пл. 129,5-,130,5°С (из бензола).sodium sulfate, the ether is distilled off and the octaTOK is recrystallized from benzene, 2.47 g (72.9%) of anisidide are obtained, m.p. 129.5-, 130.5 ° С (from benzene).

Найдено %: С 70,57, 70,49; Н 6,32, 6,28; N 5,48.Found%: C 70.57, 70.49; H 6.32, 6.28; N 5.48.

CieHiyOsN.CieHiyOsN.

Вычислено %: С 70,82; Н 6,32; N 5,16.Calculated%: C, 70.82; H 6.32; N 5.16.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени арил-амидов мелилотовой кислоты, отличающийс тем, что, с целью расширени сырьевой базы дл получени биологически а ктивиых веществ, дигидрокумарин нагревают с ароматическими аминами при температуре 170-190°С с последующим выделением продукта обычными способами.The method of producing aryl amides of melottoic acid, characterized in that, in order to expand the raw material base for the production of biologically active substances, the dihydrocoumarin is heated with aromatic amines at a temperature of 170-190 ° C, followed by isolation of the product by conventional methods.