RU2084441C1 - Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts - Google Patents
Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts Download PDFInfo
- Publication number
- RU2084441C1 RU2084441C1 RU93030943A RU93030943A RU2084441C1 RU 2084441 C1 RU2084441 C1 RU 2084441C1 RU 93030943 A RU93030943 A RU 93030943A RU 93030943 A RU93030943 A RU 93030943A RU 2084441 C1 RU2084441 C1 RU 2084441C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- water
- group
- triethylamine
- residue
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области синтеза потенциальных биологически активных соединений и промежуточных продуктов для их получения, в частности производных бензойной, оротовой, салициловой, пиридиндикарбоновой кислот, которые могут найти применение в медицине, химии и сельском хозяйстве. The invention relates to the field of synthesis of potential biologically active compounds and intermediates for their preparation, in particular derivatives of benzoic, orotic, salicylic, pyridinedicarboxylic acids, which can be used in medicine, chemistry and agriculture.
Наиболее известный и очевидный метод получения солей органических карбоновых кислот с аминами или аминокислотами заключается в непосредственном взаимодействии кислоты с амином по классической реакции солеобразования кислот и оснований. Естественно, что для осуществления этой реакции выбирается такой растворитель, в котором растворимы оба компонента реакции или хотя бы один из них. Чаще всего для этой цели применяют воду, спирты или водно-спиртовые смеси /1 7/. Однако этот способ мало пригоден в тех случаях, когда один или тем более оба компонента смеси малорастворимы в воде и в спиртах, а также при получении аддуктов, исходя из малоустойчивых в обычных условиях аминов или гетероциклических азотистых оснований. В таких случаях выход и качество целевого продукта невысоки, процесс приходится проводить в очень разбавленных растворах либо в гетерогенной среде, что снижает выход и усложняет процесс выделения и очистки целевых продуктов. The most well-known and obvious method for the preparation of salts of organic carboxylic acids with amines or amino acids is the direct interaction of the acid with an amine via the classical salt-formation reaction of acids and bases. Naturally, to carry out this reaction, a solvent is chosen in which both components of the reaction are soluble, or at least one of them. Most often, water, alcohols or water-alcohol mixtures are used for this purpose / 1 7 /. However, this method is of little use in cases where one or more of both components of the mixture are sparingly soluble in water and in alcohols, as well as in the preparation of adducts based on amines or heterocyclic nitrogen bases that are unstable under normal conditions. In such cases, the yield and quality of the target product are low, the process must be carried out in very dilute solutions or in a heterogeneous medium, which reduces the yield and complicates the process of isolation and purification of the target products.
Известен способ получения новой соли дихлорзамещенной кислоты бензольного ряда и оксиамина /1/ путем взаимодействия 3,6-дихлор-2-метоксибензойной кислоты с 2-(2-гидроксиметокси)этиламином, который выбран нами за прототип. В /1/ реакция осуществляется в водной среде и заключается в смешении исходной кислоты и амина при перемешивании до полного растворения твердых соединений с последующей обработкой и выделением целевого продукта известными приемами. Известно много аналогичных примеров осуществления реакции солеобразования путем прямого взаимодействия органической карбоновой кислоты с амином или аминокислотой в водной среде или в органическом растворителе /2 7/. A known method of producing a new salt of a dichloro-substituted acid of the benzene series and oxyamine / 1 / by reacting 3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid with 2- (2-hydroxymethoxy) ethylamine, which we have chosen for the prototype. In / 1 / the reaction is carried out in an aqueous medium and consists in mixing the starting acid and amine with stirring until the solid compounds are completely dissolved, followed by treatment and isolation of the target product by known methods. There are many similar examples of the salt formation reaction by direct interaction of an organic carboxylic acid with an amine or amino acid in an aqueous medium or in an organic solvent / 2 7 /.
Недостатком прототипа и др. вариантов этого классического способа является непригодность метода для получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых кислот и аминов либо аминокислот, т.е. когда один или оба компонента реакционной смеси плохо растворимы в воде, спиртах и др. органических растворителях, а также при использовании малоустойчивых в воде азотистых оснований. The disadvantage of the prototype and other variants of this classic method is the unsuitability of the method for producing acid additive salts of sparingly soluble acids and amines or amino acids, i.e. when one or both components of the reaction mixture are poorly soluble in water, alcohols and other organic solvents, as well as when using nitrogen bases that are unstable in water.
Иногда для получения кислотно-аддитивных солей вместо органических кислот исходят из их минеральных солей (например, в патенте /8/ из серебряной соли оротовой кислоты, а в патенте /5/ из кальциевой соли пантотеновой кислоты), которые вступают в реакцию с хлоридом либо сульфатом оксиамина. Однако этот вариант проведения процесса солеобразования имеет ограниченный характер, более сложен и малопригоден при использовании труднорастворимых кислот и для приготовления их минеральных солей. Sometimes, in order to obtain acid addition salts, instead of organic acids, they come from their mineral salts (for example, in the patent / 8 / from the silver salt of orotic acid, and in the patent / 5 / from the calcium salt of pantothenic acid), which react with chloride or sulfate oxyamine. However, this variant of the process of salt formation is limited, more complex and of little use when using sparingly soluble acids and for preparing their mineral salts.
Целью изобретения является повышение выхода и упрощение процесса при получении труднорастворимых кислотно-аддитивных солей. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения новых кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов либо аминокислот общей формулы:
заключающимся в прибавлении к водной либо спиртовой суспензии малорастворимой карбоновой кислоты триэтиламина, с последующим взаимодействием полученного при этом водорастворимого комплекса с водным или спиртовым раствором отдельно приготовленного хлоргидрата соответствующего амина или аминокислоты. После выдержки при комнатной температуре или при нагревании и кристаллизации при охлаждении целевого продукта выпадающего в осадок, последний отмывают на фильтре водой от образовавшегося в результате обменной реакции гидрохлорида триэтиламина.The aim of the invention is to increase the yield and simplify the process for obtaining sparingly soluble acid additive salts. The goal is achieved by the proposed method for producing new acid additive salts of sparingly soluble carboxylic acids and amines or amino acids of the general formula:
consisting in adding to the aqueous or alcoholic suspension of poorly soluble carboxylic acid triethylamine, followed by the interaction of the resulting water-soluble complex with an aqueous or alcoholic solution of a separately prepared hydrochloride of the corresponding amine or amino acid. After exposure at room temperature or upon heating and crystallization upon cooling of the desired product which precipitates, the latter is washed on the filter with water from triethylamine hydrochloride formed as a result of the exchange reaction.
Процесс протекает согласно следующим уравнениям:
В соответствии с этой химической схемой сущность предлагаемого способа заключается в проведении обменной реакции между водорастворимым комплексом карбоновой кислоты с триэтиламином (I) и хлоргидратом (либо другой минеральной солью) амина или аминокислоты (II). Образование комплекса типа I значительно повышает растворимость органической кислоты в воде, что обеспечивает возможность дальнейшего вступления его в реакцию двойного обмена с отдельно приготовленным раствором хлоргидрата азотистого основания (II) в водной или в спиртовой среде с образованием целевого продукта (III), который после охлаждения выпадает в осадок и хлоргидрата триэтиламина, который остается в водном растворе, а небольшие количества последнего в кристаллическом продукте затем легко отмываются на фильтре водой.The process proceeds according to the following equations:
In accordance with this chemical scheme, the essence of the proposed method is to conduct an exchange reaction between a water-soluble complex of carboxylic acid with triethylamine (I) and hydrochloride (or other mineral salt) of an amine or amino acid (II). The formation of a complex of type I significantly increases the solubility of the organic acid in water, which makes it possible to further enter into a double exchange reaction with a separately prepared solution of nitrous base (II) hydrochloride in an aqueous or alcoholic medium with the formation of the target product (III), which precipitates after cooling in the precipitate and triethylamine hydrochloride, which remains in the aqueous solution, and small amounts of the latter in the crystalline product are then easily washed on the filter with water.
По предлагаемому способу было получено более 20 новых химических соединений, относящихся к классу кислотно-аддитивных солей хлорзамещенных бензойных кислот, оротовой кислоты, салициловой и ацетилсалициловой кислот, пиридиндикарбоновой кислоты (см. таблицу). According to the proposed method, more than 20 new chemical compounds belonging to the class of acid additive salts of chlorine-substituted benzoic acids, orotic acid, salicylic and acetylsalicylic acids, pyridinedicarboxylic acids were obtained (see table).
Пример 1. Получение кислотно-аддитивной соли оротовой и аспарагиновой кислоты. Example 1. Obtaining an acid additive salt of orotic and aspartic acid.
В 3-горлую колбу, снабженную форштосом, с мешалкой, капельной воронкой, обратным холодильником и термометром загружают 105 мл воды 45 мл метилового спирта и 5,42 г аспарагиновой кислоты, а затем приливают 3,4 мл концентрированной соляной кислоты. Массу нагревают при перемешивании до 80oC и выдерживают до полного растворения аспарагиновой кислоты.105 ml of water, 45 ml of methyl alcohol and 5.42 g of aspartic acid are charged into a 3-necked flask equipped with forstos with a stirrer, dropping funnel, reflux condenser and thermometer, and then 3.4 ml of concentrated hydrochloric acid are added. The mass is heated with stirring to 80 o C and maintained until complete dissolution of aspartic acid.
В коническую колбу загружают 38 мл воды, 6,35 г сухой оротовой кислоты и 5,7 мл триэтиламина и перемешивают до полного растворения оротовой кислоты. Затем к горячему раствору хлоргидрата аспарагиновой кислоты постепенно прибавляют раствор приготовленной как описано выше водорастворимой соли оротовой кислоты и триэтиламина. При этом начинает выпадать осадок целевого продукта. Реакционную массу перемешивают еще 2 ч, затем охлаждают до температуры 2 5oC и на следующий день выпавший белый осадок целевого продукта отфильтровывают, отжимают под вакуумом, промывают 4 5 раз по 10 мл холодной водой до исчезновения запаха триэтиламина в промывных водах при обработке их едким натром. Отжатый кристаллический продукт сушат на воздухе, а затем при 110oC до постоянного веса.38 ml of water, 6.35 g of dry orotic acid and 5.7 ml of triethylamine are charged into a conical flask and stirred until the orotic acid is completely dissolved. Then, a solution prepared as described above of the water-soluble salt of orotic acid and triethylamine is gradually added to a hot solution of aspartic acid hydrochloride. In this case, the precipitate of the target product begins to precipitate. The reaction mass is stirred for another 2 h, then cooled to a temperature of 2 5 o C and the next day, the precipitated white precipitate of the target product is filtered off, squeezed under vacuum, washed 4 times with 10 ml of cold water until the odor of triethylamine in the washings disappears when treated with caustic with sodium. The pressed crystalline product is dried in air, and then at 110 o C to constant weight.
Получают 10,7 г соли оротовой и аспарагиновой кислоты (82,5% от теоритического) с т. пл. выше 300oC (с разл.). ИК-спектр (см-1): 3085, 1700 1685.Get 10.7 g of salt of orotic and aspartic acid (82.5% of theory) with so pl. above 300 o C (decomp.). IR (cm -1 ): 3085, 1700 1685.
Пример 2. Получение соли оротовой кислоты и 2-(3,4-диоксифенил)этиламина. Example 2. Obtaining salts of orotic acid and 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine.
В 3-горлую колбу загружают 3,12 г оротовой кислоты, 30 мл воды и 2,79 мл триэтиламина и перемешивают до полного растворения оротовой кислоты. Полученный раствор по каплям прибавляют к приготовленному в другой колбе раствора 4,06 г хлоргидрата 2-(3,4-диоксифенил)этиламина в 30 мл воды. 3.12 g of orotic acid, 30 ml of water and 2.79 ml of triethylamine are charged into a 3-necked flask and stirred until the orotic acid is completely dissolved. The resulting solution was added dropwise to a solution prepared in another flask of 4.06 g of 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine hydrochloride in 30 ml of water.
Через некоторое время начинает выпадать белый осадок целевого продукта. После выдержки реакционной массы при температуре от -2 до -7oC в течение 2 ч продукт отфильтровывают, промывают на фильтре 3 раза по 10 мл холодной водой и 4 5 раз по 6 мл холодным спиртом до отсутствия запаха триэтиламина в промывных водах и сушат при температуре 105oC до постоянного веса.After some time, a white precipitate of the target product begins to precipitate. After holding the reaction mass at a temperature of from -2 to -7 ° C for 2 hours, the product is filtered off, washed on the
Получают 4,16 г (68% от теоретического) кислотно-аддитивной соли оротовой кислоты и 2-(3,4-диоксифенил)этиламина с т.пл. 285 290oC (с разл.). ИК-спектр (в см-1): 3490, 3155, 1695, 1645, 1580, 1430.Obtain 4.16 g (68% of theory) of the acid addition salt of orotic acid and 2- (3,4-dioxiphenyl) ethylamine with a melting point of 285,290 ° C (decomp.). IR (in cm -1 ): 3490, 3155, 1695, 1645, 1580, 1430.
Пример 3. Получение кислотно-аддитивной соли 4-хлор-N-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловой кислоты и глутаминовой кислоты. Example 3. Obtaining the acid addition salt of 4-chloro-N- (2-furylmethyl) -5-sulfamoylanthranilic acid and glutamic acid.
1,98 г 4-хлор-N-(2-фурилметил)-5-сульфамоилантраниловой кислоты (фуросемида) растворяют в 15 мл воды и 5 мл этилового спирта при 90oC с прибавлением 0,83 мл триэтиламина, обрабатывают раствор осветляющим углем и фильтруют от угля. Затем в горячий фильтрат с температурой 90oC постепенно прибавляют отдельно приготовленный раствор 0,88 г глутаминовой кислоты в 6 мл воды и 0,5 мл концентрированной соляной кислоты. Затем реакционную массу перемешивают без нагрева в течение 4 ч, охлаждают до 5 7oC и выдерживают 16 ч. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают и несколько раз промывают холодной водой от хлоргидрата триэтиламина до отсутствия запаха триэтиламина в промывной воде.1.98 g of 4-chloro-N- (2-furylmethyl) -5-sulfamoylanthranilic acid (furosemide) is dissolved in 15 ml of water and 5 ml of ethyl alcohol at 90 ° C. with the addition of 0.83 ml of triethylamine, the solution is treated with lightening charcoal and filtered from coal. Then, a separately prepared solution of 0.88 g of glutamic acid in 6 ml of water and 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid is gradually added to the hot filtrate at a temperature of 90 ° C. Then the reaction mass is stirred without heating for 4 hours, cooled to 5 ° C and held for 16 hours. The precipitated precipitate of the target product is filtered off and washed several times with cold water from triethylamine hydrochloride until the smell of triethylamine in the wash water is absent.
Кристаллический продукт сушат при температуре 70oC до постоянного веса. Получают 2,23 г (78% от теоретического) соли фуросемида и глутаминовой кислоты в виде кристаллов с кремоватым оттенком с т.пл. 226 229oC (с разл.). ИК-спектр ( см-1): 3410, 3360, 3280, 1675, 1570, 750.The crystalline product is dried at a temperature of 70 o C to constant weight. 2.23 g (78% of theory) of furosemide salt and glutamic acid are obtained in the form of crystals with a creamy tint with a melting point of 226 229 o C (decomp.). IR (cm -1 ): 3410, 3360, 3280, 1675, 1570, 750.
Пример 4. Получение кислотно-аддитивной соли салициловой кислоты и п-аминометилбензойной кислоты. Example 4. Obtaining an acid addition salt of salicylic acid and p-aminomethylbenzoic acid.
В трехгорлой колбе растворяют при перемешивании 2,33 г п-аминометилбензойной кислоты в 15 мл воды с 1,32 мл концентрированной соляной кислоты при температуре 50oC. В другой колбе растворяют 2,13 г салициловой кислоты в 6 мл воды с 2,16 мл триэтиламина при температуре 50oC и прибавляют его по каплям к раствору хлоргидрата п-аминометилбензойной кислоты. Реакционную массу постепенно охлаждают до 20oC при перемешивании, а затем выдерживают 15 16 ч при 5-7oC.2.33 g of p-aminomethylbenzoic acid are dissolved in a three-necked flask with stirring in 15 ml of water with 1.32 ml of concentrated hydrochloric acid at a temperature of 50 o C. 2.13 g of salicylic acid in 6 ml of water are dissolved in another flask with 2.16 ml of triethylamine at a temperature of 50 o C and add it dropwise to a solution of p-aminomethylbenzoic acid hydrochloride. The reaction mass is gradually cooled to 20 o C with stirring, and then incubated for 15 16 hours at 5-7 o C.
Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают несколько раз холодной водой до полного отсутствия хлоргидрата триэтиламина в фильтрате. Отжатый под вакуумом кристаллический продукт сушат при 70oС Получают 2,47 г (55% от теоретического) соли салициловой кислоты и п-аминометилбензойной кислоты с т.пл. выше 250oC (с возг.)
ИК-спектр (см-1): 3200, 1620, 1580, 1340, 1250, 760.The precipitated precipitate of the target product is filtered off, washed several times with cold water until the triethylamine hydrochloride is completely absent in the filtrate. The crystalline product pressed under vacuum is dried at 70 ° C. 2.47 g (55% of theory) of a salt of salicylic acid and p-aminomethylbenzoic acid are obtained. above 250 o C (with sublim.)
IR (cm -1 ): 3200, 1620, 1580, 1340, 1250, 760.
Пример 5. Получение кислотно-аддитивной соли 2,6-пиридиндикарбоновой кислоты и глутаминовой кислоты. Example 5. Obtaining an acid addition salt of 2,6-pyridinedicarboxylic acid and glutamic acid.
В 3-горлую колбу загружают 2 г 2,6-пиридндикарбоновой кислоты, 8 мл воды и 1,67 мл триэтиламина и интенсивно перемешивают при температуре 40 45oC до полного растворения и к полученному раствору прибавляют по каплям приготовленный в другой колбе раствор 1,76 г глутаминовой кислоты в 12 мл воды с 1,02 мл концентрированной соляной кислоты. Затем реакционную массу постепенно охлаждают до 20oC и перемешивают еще 5 ч. Кристаллический целевой продукт отфильтровывают, отжимают под вакуумом, отмывают несколько раз холодной водой от хлоргидрата триэтиламина, сушат на воздухе, а затем при 100oC до постоянного веса. Получают 2,91 г соли пиридиндикарбоновой кислоты и глутаминовой кислоты (77,4% от теоретического) с т. пл. 218 - 220oC.2 g of 2,6-pyridinedicarboxylic acid, 8 ml of water and 1.67 ml of triethylamine are charged into a 3-necked flask and stirred vigorously at a temperature of 40 45 o C until complete dissolution, and
ИК-спектр (см-1): 3060 3100, 1690 1710, 1570, 700 750.IR (cm -1 ): 3060 3100, 1690 1710, 1570, 700 750.
Полученные по предлагаемому способу кислотно-аддитивные соли являются аддуктами состава 1 1, строение и состав которых подтвержденными элементного анализа, ИК- и ПМР-спектроскопии. Obtained by the proposed method, acid addition salts are adducts of
Некоторые из синтезированных новых солей обладают биологической активностью. Some of the synthesized new salts have biological activity.
Таким образом, положительный эффект и научно-техническая применимость предлагаемого способа заключаются в возможности получения новых кислотно-аддитивных солей труднорастваримых карбоновых кислот и аминов либо аминокислот, которые в ряде случаев невозможно получить иным путем ввиду плохой растворимости исходных соединений в воде и в органических растворителях или они могут быть получены известным способом при непосредственном воздействии компонентов в растворителе в очень разбавленных растворах, что снижает выход и затрудняет выделение и очистку целевых продуктов. Thus, the positive effect and scientific and technical applicability of the proposed method lie in the possibility of obtaining new acid additive salts of sparingly soluble carboxylic acids and amines or amino acids, which in some cases cannot be obtained otherwise due to the poor solubility of the starting compounds in water and in organic solvents, or they can be obtained in a known manner by direct exposure to components in a solvent in very dilute solutions, which reduces the yield and makes it difficult Definition and purification of the desired products.
Способ может найти применение в органическом синтезе биологически активных соединений и их продуктов. The method can find application in organic synthesis of biologically active compounds and their products.
Claims (1)
при X X1 N, Y Y1 означают C=O группу или при X CH, X1 N, Y Y1 CH группа и в случае, если Y Y1 CH группа, кольцо может быть замещено одним или несколькими радикалами, выбранными из группы: галоид, сульфамоил, карбокси, гидрокси, низший алкоксикарбонил, два из R1, R2, R3 могут означать водород, а одно из них остаток алифатической аминокислоты, или ее амида, или низшего алкильного эфира, или ее соли с оротовой кислотой, или гуанидиногруппы, или остаток аминонизшего алкилбензола, в котором алкильная часть может быть разветвлена и замещена гидроксигруппами, а бензольное ядро может быть замещено гидрокси- или нитрогруппами, либо остаток
либо одно из R1, R2, R3 H, другое сульфамоил, а третье остаток алифатической аминодикарбоновой кислоты или одно из R1, R2, R3 H, а другие два - C5H1 1-алкил, отличающийся тем, что к водной или спиртовой суспензии соответствующей карбоновой кислоты прибавляют триэтиламин с последующим взаимодействием полученного водорастворимого комплекса с предварительно приготовленным водным или спиртовым раствором минеральной соли соответствующего амина или аминокислоты, а полученный при кристаллизации целевой продукт отмывают водой от образующегося в результате обменной реакции минеральной соли триэтиламина.The method of obtaining acid additive salts of sparingly soluble carboxylic acids and amines or amino acids of the General formula
at XX 1 N, YY 1 mean C = O group or at X CH, X 1 N, YY 1 CH group and in case YY 1 CH group, the ring may be substituted by one or more radicals selected from the group: halogen, sulfamoyl, carboxy, hydroxy, lower alkoxycarbonyl, two of R 1 , R 2 , R 3 may be hydrogen, and one of them is the residue of an aliphatic amino acid, or its amide, or lower alkyl ester, or its salt with orotic acid, or guanidino group, or a residue of an amino-lower alkylbenzene in which the alkyl part may be branched and substituted with hydroxy groups, and benzene th nucleus may be substituted with hydroxy or nitro groups, or the residue
either one of R 1 , R 2 , R 3 H, the other is sulfamoyl, and the third residue is aliphatic aminodicarboxylic acid or one of R 1 , R 2 , R 3 H, and the other two are C 5 H 1 1 -alkyl, characterized in that triethylamine is added to an aqueous or alcoholic suspension of the corresponding carboxylic acid, followed by the interaction of the obtained water-soluble complex with a previously prepared aqueous or alcoholic solution of the mineral salt of the corresponding amine or amino acid, and the target product obtained by crystallization is washed with water from the as a result of the exchange reaction of the triethylamine mineral salt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93030943A RU2084441C1 (en) | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93030943A RU2084441C1 (en) | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93030943A RU93030943A (en) | 1996-04-27 |
| RU2084441C1 true RU2084441C1 (en) | 1997-07-20 |
Family
ID=20143126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93030943A RU2084441C1 (en) | 1993-06-18 | 1993-06-18 | Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2084441C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022186617A1 (en) * | 2021-03-04 | 2022-09-09 | 제이투에이치바이오텍 (주) | Method for producing carnitine orotate using novel orotate intermediate |
-
1993
- 1993-06-18 RU RU93030943A patent/RU2084441C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР N 1380618, кл. C 07 C 51/41, 1988. Патент СССР N 667130, кл. C 07 C 101/24, 1979. Авторское свидетельство СССР N 515742, кл. C 07 C 91/26, 1976. Авторское свидетельство СССР N 390090, кл. C 07 D 51/38, 1973. Патент США N 3088871, кл. 514-555, 1963. Патент Великобритании N 1182320, кл. C 2 C, 1970. Патент Великобритании N 2093693, кл. A 61 K 31/205, 1982. Патент Франции N 1260М, кл. A 61 K, 1962. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022186617A1 (en) * | 2021-03-04 | 2022-09-09 | 제이투에이치바이오텍 (주) | Method for producing carnitine orotate using novel orotate intermediate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Holman et al. | The chemical conversion of nicotinic acid and nicotinamide to derivatives of N-methyl-2-pyridone by methylation and oxidation | |
| EP0452782B1 (en) | Novel intermediates for preparing guanidine derivatives, their preparation and use | |
| HU203725B (en) | Process for producing pyridyl-ethyl-amine derivatives and compositions containing them for improving productivity of animals | |
| KR100460828B1 (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates thereof and their production | |
| DE60131437T2 (en) | NEW 2-PYRIMIDINYLOXY-N-ARYLBENZYLAMINE DERIVATIVES, THEIR METHOD AND USES | |
| US2543345A (en) | Method of preparing glutamic acid amides | |
| RU2084441C1 (en) | Method of synthesis of difficultly soluble carboxylic acid, amine and amino acid acid-additive salts | |
| SU622399A3 (en) | Method of producing salts of arylsulphonylamidoalkylamines | |
| JP3413632B2 (en) | Method for producing guanidine derivative | |
| KR800001698B1 (en) | Process for the preparation of n phenylamines | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| US3705895A (en) | Process for the direct synthesis of styrylpyridinium chlorides | |
| SU489310A3 (en) | The method of obtaining the derivative of biphenylacetamide or its salt | |
| DE3213027A1 (en) | 2,3-DISUBSTITUTED 5,6-DIHYDROIMIDAZO (2,1-B) THIAZOLE, ITS SALTS, METHOD FOR ITS OR. THEIR PRODUCTION AND THIS OR THIS CONTAINING ANTI-INFLAMMATORY AGENT | |
| SU581860A3 (en) | Method of preparing acyl derivatives of dianhydrohexitols | |
| JP3253245B2 (en) | Method for producing guanidine derivative, novel intermediate and method for producing the same | |
| SU502607A3 (en) | The method of obtaining lactams | |
| Adams et al. | Sulfanilamide Derivatives. I | |
| SU453827A3 (en) | METHOD OF OBTAINING p-AMINO-p-PHENYLPROPIONIC ACID | |
| US4062891A (en) | N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine | |
| SU470957A3 (en) | The method of obtaining 4-aminopyrrolin-3-one-2 derivatives or their salts | |
| US4380466A (en) | Hexahydroisoindole derivatives, and their production and use | |
| US3531488A (en) | Disulphonamides | |
| JPS5944312B2 (en) | Production method of indazole derivatives | |
| JPS5811855B2 (en) | Novel method for producing substituted crotonanilide |