SU1745714A1 - Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 - Google Patents
Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 Download PDFInfo
- Publication number
- SU1745714A1 SU1745714A1 SU904786282A SU4786282A SU1745714A1 SU 1745714 A1 SU1745714 A1 SU 1745714A1 SU 904786282 A SU904786282 A SU 904786282A SU 4786282 A SU4786282 A SU 4786282A SU 1745714 A1 SU1745714 A1 SU 1745714A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloride
- reagent
- benzene
- diphenyl
- stage
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C15/40—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals
- C07C15/50—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts substituted by unsaturated carbon radicals polycyclic non-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: исходный продукт дл синтеза гидрохлорида 5,5-ди(фенил)-1- ди(этиламино)-2-пентина - препарата с центральным Н-холинолитическим действием. Сущность изобретени : продукт: 4,4-ди- фенилбутин-1, БФ Ci6Hi4. Получают в 3 стадии. I стади : реагент 1: аллилмагнийх- лорид, получают непосредственно перед синтезом из Mg-стружки и хлористого злли- ла (ХА); реагент 2: бенз(гидрил)хлорид (БГХ). Услови : кипение реакционной смеси, растворитель: диэтиловый эфир, или его смесь с гексаном, или бензолом, или толуолом, или ксилолом. Мол рное соотношение БГХ: Мд : ХА 1 :(1,5-1,8):(1,8-2,1). Продукт I стадии: 4,4- дифенилбутен-1. БФ CieHie, выход70,5% на БГХ. II стади : реагент 1: 4,4-ди фенилбутек- 1; реагент 2: бром. Услови : t не выше 10°С, растворитель: бензол. Продукт II стадии: 4,4-дифенил-1,2-диболмбутан (ДФДББ), БФ С1бН1бВг2. Ill стади : реагент 1: ДФДББ; реагент 2: насыщенный водный раствор гид- рокси щелочного металла, например КОН. Услови : кипение реакционной смеси, 10- 20-кратный избыток КОН на ДФДББ, растворитель: бензол, или толуол, или ксилол. Катализатор: полиэтиленоксид, мол. м. 300-400, 10 % на ДФББ.53.П.Ф-ЛЫ, 1 табл. сл С
Description
Изобретение относитс к органическому синтезу, а именно к способу получени 4,4-дифенилбутина-1, ключевого продукта в синтезе гидрохлорида 5,5-дифенил-1-диж- тиламино-2-пентина - фармакологически активного препарата с центральным Н-холинолитическим действием.
Известен способ получени 4,4-дифе- нилбутина-1 взаимодействием дифенилме- тана с амидом натри в среде жидкого аммиака и диэтилового эфира и алкилирова- нием получающего при этом дифенилмети- да натри бромистым пропаргилом в той же среде.
Известен способ синтеза 4,4-дифенил- бутина-1 путем металлировани дифенил- метана амидом натри в среде жидкого аммиака и дизтилового эфира, последующего алкилировани образовавшегос дифе- нилметида натри бромистым аллилом в той же среде, бромировани получающегос при этом 4,4-дифенилбутена-1 и дегидроброми- ровани образующегос 4,4-дифенил-1,2- дибромбутана амидом натри в ксилоле.
Недостатками этих способов вл ютс использование взрыво- и пожароопасных щелочных металлов, Ј, также использование в качестве реагента и растворител жидкого аммиака, что требует глубокого охлаждени
vj Ь сл
v
-А
4
и применени соответствующего специального холодильного и другого оборудовани .
Наиболее близким к предлагаемому по достигаемому результату вл етс способ получени 4,4-дифенилбутина-1, заключающийс в том, что дифенилметан металлиру- ют этиламидом лити в среде кип щего моноэтиламина и получающийс при этом дифенилметид лити обрабатывают аллил- галогенидом при (-15) - (-20)°С. Бензольный раствор образовавшегос промежуточно го 4,4-дифенилбутена-1 бромируют с получением 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана и последний дегидробромируют этиламидом лити в среде бензола.
Недостатками известного способа, затрудн ющими его применение в промышленности , вл ютс использование высоко- токсичНого моноэтиламима с относительно низкой температурой кипени , что требует особых мер при использовании, хранении и транспортировке, применение взрыво- и пожароопасного щелочного металла, рабо та с которым требует специального апн эа турного оформлени , использование с качестве сырь дифенилметана, не вь ; емого в промышленном масштабе, Крсг-г того, осуществление в производстве г г v дозировани зллилгалогенида при температуре (-15)-(-20)°С затруднено при использовании стандартных охлаждающих агенто (рассолов).
Целью изобретени вл етс упрощение технологического процесса получени 4,4-дифенилбутина-1.
Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени 4,4-дифенил- бугина-1, заключающимс в том, что синтез промежуточного 4,4-дифенилбутена-1 (буте- на) ведут путем последовательного взаимо действи магни с хлористым аллилом (ХА) и образующегос продукта с бензгидрилх- лоридом (БГХ) при мол рном соотношении БГХ:Мд:ХА, равном 1:{1,5-1,8):(1,8-2,1). в среде органического растворител (диэти- ловый эфир или его смесь с гексаном, или бензолом, или толуолом, или ксилолом) при температуре кипени реакционной массы. Полученный бутен бромируют известным способом в среде бензола или галогенугле- водородов (хлороформ, четыреххлористый углерод) с использованием 10%-ного мол рного избытка брома. Образовавшийс при этом 4,4-дифенил-1,2-дибромбутан (ДФДББ) дегидробромируют насыщенным водным раствором гидроокиси щелочного металла (предпочтительно гидроокиси кали ), вз той в 10-20-кратном мол рном избытке по отношению к ДФДББ, в присутствии катализатора межфазного переноса полиэтиленоксида со средней мол. м. от 300 до 400, вз того в количестве 10 мол.% по отношению к ДФДББ, в среде органического растворител (бензол или толуол, или ксилол ) при температуре кипени реакционной массы.
Отличительные признаки способа состо т в том, что получение 4,4-дифе- нилбутена-1 ведут методом последователь0 ного взаимодействи магни с хлористым аллилом и затем с бензгидрилхлоридом, а дегидробромирование 4,4-фенил-1,2-диб- ромбутана с образованием целевого продукта провод т водным раствором
5 гидроокиси щелочного металла методом межфазного катализа с использованием в качестве катализатора полиэтиленоксид.
Пример 1. В колбу загружают 32,0 г магниевой стружки (1,32 г-ат) и 500 мл сухо0 го диэтилового эфира При 20-25°С и перемешивании добавл ют раствор 124,6 г хлористого аллила (1,58 моль в 100%-ном исчислении) в 500 мл сухого эфира Слие ведуг в течение 3.5-4 ч при температуре
5 массы 22-25°С. По окончании слива провод т выдержку при кипении в течение 30 (ин К суспензии аллилмагнийхпорида в эфире при температуре массы 30-34°С прибавл ют раствор 188,3 г бензгидрилхлорида (0,88
0 моль в 100%-ном исчислении) в 500 мл бензола и выдерживают при температуре кипени реакционной массы в течение 3 ч. Охла дают реакционную смесь до 0-5°С и приливают 200 мл воды, а затем 200 мл
5 5%-ного раствора сол ной кислоты Раздел ют слои, нижний водный слой дважды экс- трагируют бензолом (по 250 мл). От объединенного эфирно-бензольного раствора бутенз отгон ют растворитель, к пол0 ученному остатку приливают 200 мл петролейного эфира и дают выдержку при перемешивании и температуре 10-15°С в течение 3 ч, Выделившийс осадок побочного симм. тетрафенилэтана отфильтровы5 вают, промывают на фильтре 50 мл охлажденного петролейного эфира. Отгон ют растворитель в вакууме, получают 151,7 г (129,0 г в 100%-ном исчислении, 0,62 моль) технического 4,4-дифенилбутена-1. Выход в
0 расчете на бензгидрилхлорид составл ет 70,5%,
Полученный технический бутен загружают а колбу, заливают 250 мл бензола и при охлаждении добавл ют 34,7 мл брома
5 (0,68 моль) с такой скоростью, чтобы температура в массе не превышала 10°С.
К водному раствору гидроокиси кали , полученному из 700 г (12,5 моль) гидроокиси кали и 500 мл воды, приливают 22,2 мл (0,062 моль) полиэтиленоксида-400 и смесь
нагревают до 70-75°С. При перемешивании к нагретой смеси добавл ют полученный раствор 4,4-дифенил-1,2-дибромбутана в бензоле, при этом температура массы возрастает до 80-85°С (кипение). Смесь выдерживают при самоохлаждении и интенсивном перемешивании в течение 2 ч, Добавл ют 800 мл воды, раздел ют слои, водный слой экстрагируют 500 мл петролей- ного эфира. Экстракт присоедин ют к бен- зольному слою, к нему дополнительно приливают 1,0л петролейного эфира. Выделившуюс при этом смолу отдел ют, а полученный раствор 4,4-дифенилбутина-1 в смеси бензола и петролейного эфира про- мывают 230 мл воды и сушат 90 г CaCia. Отгон ют растворитель, получают 161,6 г технического бутина с содержанием основного вещества 51,6%. В качестве примесей в техническом продукте содержатс 4,4- дифенил-2-бромбутен-1, дифен ил метан, дифенилэллилкарбинол и р д неидентифицированных примесей. Выход в расчете на бутен составл ет 65,37о. а на БГХ - 46,0%.
Полученный технический 4,4-дифенил- бутии-1 может б.1ть использован в синтезе гидрохлорида 5,5-дифенил- i-диэтиламино- 2-пентина без дополнительной очистки, выход последнего на бутин составл ет более 92%. Содержащиес в техническом бутине примеси не претерпевают изменений в процессе , легко отдел ютс и не вли ют на качество продукта.
При необходимости очистки технический бутин перекристаллизовывают из гексана или петролейного эфира е соотношении 1:2, потери при перекристаллизации - не более 10%. Получают чистый кристаллический 4,4-дифенилбутин-1 с содержанием основного вещества не менее 97%,т.пл. 73-74°С.
ИК- и ПМР-спектр полученного предлагаемым способом 4,4-дифенилбутина-1 полностью идентичны спектрам синтезированного известным способом образца.
Остальные примеры, отражающие варианты выполнени способа, представлены в таблице.
Таким образом,, предлагаемый способ позвол ет значительно упростить техноло- гию производства за счет исключени из процесса щелочного металла и моноэтила- мина, использование которых в промышленности избегают вследствие их отрицательных специфических свойств. Кроме того, взамен деф/н. /тнсго дифекил- метана в качестве исходник ырь примен ют бензгидрилхлорид. вл ющийс полупродуктом в производстве лекарственного препарата Димедрол.
Claims (6)
- Формула изобретени 1. Способ получени 4,4-дифенил- бутина-1, включающий получение промежуточного 4,4-дифенилбутена-1. его бромирование в среде органического растворител с получением 4,4-дифенил-1,2- дибромбутана и дегидробромирование последнего щелочным агентом в среде органического растворител , отличающий- с тем, что, с целью упрощени технологии процесса, получение 4,4-дифенилбутена-1 ведут путем взаимодействи , предварительно полученного из магни и хлористого аллила аллилмагнийхлорида с бензгидрилхлоридом в среде органического растворител при температуре кипени реакционной массы, в качестве щелочного агента на стадии дегидробромировани 4,4- дифенил-1,2-дибромбутана используют насыщенный водный раствор гидроокиси щелочного металла и процесс дегидробромировани провод т в присутствии катализатора межфазного переноса полиэтиленоксида со средней мол. м. 300- 400 и органического раствори ел при температуре кипени реакционной массы.
- 2.Способ по п. 1.отличающийс тем, что в качестве органического растворител на стадии получени 4,4-дифенилбуте- на-1 используют диэтиловый эфир или его смесь с гексаном, или бензолом, или толуолом , или ксилолом.
- 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающий- с тем, что на стадии получени 4,4-дифе- нилбутена-1 бензгидрилхлорид, магний и хлористый аллил берут из расчета мол рного соотношени 1:{1,5-1,8):(1,8-2.-1) соответственно .
- 4.Способ по п. 1,отличающийс тем, что на стадии дегидробромировани в качестве органического растворител используют бензол или толуол, или ксилол.
- 5.Способ по пп. 1 и 4, о т л и ч а ю щ и й- о тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись кали , вз тую в 10-20-кратном мол рном избытке по отношению к 4,4-дифенил-1,2-дибромбу- тану.
- 6.Способ по пп. 1, 4 и 5, отличающий с тем, что катализатор межфазного переноса берут в количестве 10 мол.% по отношению к 4,4-дифенил-1,2-дибромбу- тану.Примечание. Е примерах 2-k и 7 процесс провод т по примеру 1, но процедура выполнени способа в примерах 5 п 6 состоит в том, что ДФДПБ выдел ют путем отгонки растворител ,после , чего раствор ют в толуоле или о-ксилоле; в примере 7 катализатор дегидробромирова- ни - полиэтиленоксид 300 в остальных примерах - полиэтиленоксид- ОО.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904786282A SU1745714A1 (ru) | 1990-01-25 | 1990-01-25 | Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904786282A SU1745714A1 (ru) | 1990-01-25 | 1990-01-25 | Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1745714A1 true SU1745714A1 (ru) | 1992-07-07 |
Family
ID=21493529
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904786282A SU1745714A1 (ru) | 1990-01-25 | 1990-01-25 | Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1745714A1 (ru) |
-
1990
- 1990-01-25 SU SU904786282A patent/SU1745714A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JimenerR.etal.- J.Organometal Chem,, 1979, v. 174, №3, p. 281. Кузнецов С.К. и др. ЖОХ, 1965, т. 1, № 8, с. 1399. Авторское свидетельство СССР № 1675295, кл. С 07 С 15/16, 1988. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1745714A1 (ru) | Способ получени 4,4-дифенилбутина-1 | |
JPH09255609A (ja) | 9,9−ビス(4−(2−ヒドロキシエトキシ)フ ェニル)フルオレンの製造方法 | |
AU2009312512B2 (en) | An improved process for the preparation of para-nitrobenzyl bromide | |
US2776299A (en) | Quaternary ammonium salts of dialkylaminoalkyl esters of thiaxanthene-10-carboxylic acid | |
Isidor et al. | Synthesis of 2-methylene-4-thiazolidinones | |
EP0131472B1 (en) | 5-mercapto-1,2,3-thiadiazoles composition and process for preparing the same | |
US2502325A (en) | Derivatives of hexestrol | |
US3681444A (en) | Preparation of para nitrobenzoic acids and 4{40 -nitro-4-biphenylcarboxylic acids | |
US3306934A (en) | 5-(aminopropylidene)-and 5-hydroxy-5-(aminopropyl)-3-dialkylsulfamoyl-5h-dibenzo[a,d] cycloheptenes | |
US3644487A (en) | Sulfur ylid production | |
ES2857128T3 (es) | Procedimiento para la síntesis de firocoxib | |
US4474699A (en) | Preparing 1-aminomethyl-6-substituted-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepines in improved procedures | |
JPS5835136A (ja) | 6−ブロムチモ−ルの製法 | |
US3932530A (en) | Phenoxyphenyl-butadienols | |
US3344165A (en) | Process for the preparation of 2-amino-5-cyanobenzophenones | |
JPH0586042A (ja) | 2−メルカプト−フエノチアジンの製造方法 | |
JPH05500797A (ja) | ケトン化合物の調製についての改良された方法 | |
PT88245B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de tetrazole antagonistas de leucotrienos | |
US3314974A (en) | Thienyl-1-naphthalene acetic acids and related compounds | |
WO2021078698A1 (en) | Processes for making tetrazolinone compounds | |
US2724008A (en) | Preparation of acetylenic hydrocarbons | |
JPH10139758A (ja) | 臭化メチルを二硫化炭素およびヒドラジンの反応生成物と水性媒体中で反応させることによりジチオカルバジン酸メチルを製造する方法 | |
US3976644A (en) | Method for preparing 2,5-dihalopyrazines | |
JPH0249761A (ja) | 有機モノクロロスルホン酸塩の製造方法 | |
JP2006176490A (ja) | 5−フタランカルボニトリル及びシタロプラムの製造方法 |