SU1684289A1 - Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы - Google Patents
Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы Download PDFInfo
- Publication number
- SU1684289A1 SU1684289A1 SU884495919A SU4495919A SU1684289A1 SU 1684289 A1 SU1684289 A1 SU 1684289A1 SU 884495919 A SU884495919 A SU 884495919A SU 4495919 A SU4495919 A SU 4495919A SU 1684289 A1 SU1684289 A1 SU 1684289A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amide
- sepharose
- hematoporphyrin
- water
- agarose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к получению конъюгатов биологически активных соединений и аминоэтилсефарозы, которые могут быть использованы в медицине дл фоторадиапионной терапии опухолей и дл диагностики онкологических заболеваний. Изобретение позвол ет получить водорастворимые конъюгаты, обладающие радиоэащитным действием и способностью локализоватьс в опухолевых клетках за счет того, что производные порфиринов, выбранные из группы , содержащей ди-(глицил)-амид- мезопорфирин IX, ди-(фенилаланил)- амидмезопорфирин IX, ди-(аланил)- амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтилгематопорфирин, ковалентно присоедин ют к аминоэтил- сефарозе и полученный иммобилизованный лиганд нагревают в течение 1-3 ч при 75-80вС в 0,1-0,5 н. сол ной кислоте , 50-80/Ј-ной уксусной кислоте или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% бор- гидрида натри . 3 табл. « IB
Description
Изобретение относитс к получению конъюгатов биологически активных соединений и аминоэтилсефарозы,- которые могут быть использованы в медицине дл фоторадиационной терапии опухолей и дл диагностики онкологических заболеваний.
Цель изобретени - получение водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс в опухолевых клетках
Пример 1. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агарозао
Раствор 68 мг (0,1 ммоль) ди- (глицил)-амид-ме опорфирина IX (1) в 10 мл 50%-ного водного диметилфор- мамида (ДМФА) смешивают с 5 мл раствора 100 мг 1-этнл-3-(3-диэтиламино- пропил)карбодиимида (ЭДК) в воде, рН смеси довод т до 5 с помощью 6 н. сол ной кислоты, добавл ют 10 мл объема аминоэткпсефарозы и суспензию перемешивают 16 ч при О С в темноте.
3
Гель отдел ют на пористом стекл нном фильтре, проминают смесью Д№А - вода (1:2, 1:1) (по 50 мл), водой (50 мл) и нагревают в течение 2 ч при 75°С в 50 мл 50%-ной уксусной кислоты. Полученный красный раствор упаривают несколько раз с водой дл удалени АсОН, остаток раствор ют в 5 мл воды
684289&
НС1, лиофилизуют и получают 120 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 0,10 мг (III) на 1 мг сухой массы конъюгата спектрофотометрический метод; дл порфирина (III): А1Д07 500; А4Дв0 138.
П р и м е р За (см. табл.1).
П р и м е р 4. Гематопорфирин
и лиофилизуют. Выход водорастворимо
конъюгата 100 мг. Здесь и в других примерах дл определени содержани порфирина в конъюгате последний (45 мг) нагревают в 5 мл 1 н. НС1 в течение 2 ч при 80 С. и определ ют поглощение полученного раствора при 547 и 590 нм, счита поглопение исходного порфирина (I): Т5 ° 500Ч
А 1ТО 4 Ч О
А 590- Jt
Пример 1а. Осуществл ют аналогично примеру 1, лишь вместо 50%- ной АсОН используют 65% АсОН.
П р и м е р 2 о Ди-(фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Суспензию 86 мг (0,1 ммоль) ди- (фенилаланил)-амид-мезопорфирина IX (II) в смеси (13:6) ДМФА - вода, содержащую 100 мг водорастворимого ЭДК, перемешивают 16 ч при 20 С с 10 мл аминоэтилсефарозы, поддержива рН 5,5 с помощью 6 н. НС1. Гель промывают 100 мл смеси (2:1) ДМФА - вода, 100 мл воды, солюбилизируют 3 ч при 80°С в 50 мл 0,1 н. НС1, лифилизуют и получают 140 мг водораст
воримого конъюгата. Содержание порфи рина в полученном конъюгате (0,2мг/м сухой массы) определ ют спектрофото- метрически, принима поглощение порфирина (II): .
П р и м е р 2а. Осуществл ют аналогично примеру 2, но вместо 0,1 н. НС1 используют 0,3 нс НС10
Приме р 3. Ди-(аланил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Раствор 70,8 мг (0,1 ммоль) ди- (аланил)-амид-мезопорфирина IX (III) в 15 мл ДМФА смешивают с 5 мл ъодкого раствора 100 мг ЭДК и 7 мл аминоэтилсефарозы. Суспензию перемешивают 2,5 ч при 20°С (рН 4,7-5,0), гель отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл смеси (1:1) ДКФА - вода, 100 мл смеси (2:1) ДМФА - вода и окончательно водой (200 мл) до отсутстви порфирина в промывных водах (контроль по поглощению при 400 нм). Яркоокрашенный гель солюбилизируют 1 ч при 75°С в 60 мл 0,5 н.
JQ агароза.
20
25
Раствор 67,1 мг (0,1 ммоль) гема- топорфирина (IV) в 10 мл ДМФА добавл ют пррци ми за 3 раза к суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 12 мл воды и одновременно добавл ют 100 мл твердого ЭДК, поддержива рН 4,7-5 (с помощью 0,1 н. NaOH), смесь перемешивают 2 ч при 20°С и через 16 ч при О С гель фильтруют, промывают до отсутстви порфирина в промывных водах смес ми ДМФА - вода (1:1 - 1:2) по 50 мл и окончательно водой (100 мл). Твердый остаток солюбилизируют 2 ч при 7Ь°С в 100 мл 0,1 н. NaOH, содержащем 0,1%-ную NaBH4. Полученный раствор диализуют против 2 л дистиллированной воды в течение 16 ч и лиофилизуют. Выход водорастворимого конъюгата 80 мг. Содержание 30 гематопорфирина (IV) 0,1 мг/кг сухой массы, счита поглощение порфирина (IV): , ,27.
П р и м е р 4а. Осуществл ют аналогично примеру 4 (измерени см. в табл.1).
П р и м е р 4б. Гематопорфирин- агароза.
Методом, описанным в примерах 4 и 4а, из 67,1 мг (0,1 ммоль) гематопорфирина (IV) и 10 мл аминоэтилсефарозы получили окрашенный гель, дл солюбилизации которого (после удалени несв завшегос (IV) промыванием гел ) использовали 100 мл 0,5 н. Д5 NaOH в присутствии 0,2%-ной NaBH.. Полученный красный раствор диализова- ли 16 ч против 2 л дистиллированной воды и лиофилизовали. Выход водорастворимого конъюгата 70 мл, а содержание гематопорфирина 0,06 мг/мг сухой массы (метйд анализа по примеру 4).
П р и м е р 5. 1,3-Диметоксиэтил- гематопорфирин-агароза (V).
К суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 15 мл воды добавл ют за 3 раза раствор 70 мг (0,1 ммоль) 1,3-димет- оксиэтил-гематопорфирина (V) в 10 мл ДМФА и твердый ЭДК (150 мг), поддержива рН 4,7-5,0 с помощью 0,1 н.
35
40
50
NaOH. Суспензию перемешивают 2 ч при - 20° С и 16 ч при О С, фильтруют, гель на фильтре промывают смесью ДМФА - вода (1,5:1) до отсутстви поглощени при 400 нм в фильтрате (100 мл) и водой, солюбилизируют 2 ч при 75°С в 50 мл 0,1 нс НС1. Выход водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфиринл (V) 0,2 мг/1 мг сухой массы конъюгата, принима поглощение порфирина (V): АКа°..,5, AWo
II р и м е р 5а. Осуществл ют аналогично примеру 5 (изменени см. в табл.1)о
П р и м е р 6. Ди-(фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза,
Раствор 7 мл упакованного объема аминоэтилсефарозы в 20 мл обрабатывают 2 ч при 20 С раствором 40 мг (0, ммоль) ди-(фенилаланил)-амида- мезопорфирина IX в 30 мл ДМФА, в присутствии пиридина добавл ют порци ми 1 г твердого дициклогексилкарбо- диимида и через 10 ч при 20 С смесь концентрируют до 20 мл, фильтруют и фильтрат хроматографируют на колонке с сефадексом С-25, уравновешенной ДМФА, окрашенную фракцию, выход щую с исключающимс объемом, упаривают досуха, остаток солюбилизируют 2 ч при 75°С в АО мл 80%-ной уксусной кислоты, диализуют против воды и лио- филиэуют. Выход конъюгата 60 мг. Содержание порфирина 0,2 мг/мг сухой массы (см. пример 2).
П р и м е р 7. Холостой опыт (в отсутствие конденсирующего агента- ЭДК).
Суспензию 10 мл аминоэтилсефароэы в 15 мл воды перемешивают 2 ч при 20°С 16 ч при 0°С с раствором 70 мг 1,3-диметоксигематопорфирина
10
15
полисахариде при осуществлении реакции присоединени бе конденсирующег агента - ЭДК; 2) при гельхроматогра- фии на сефадексе С 25 окрашенный , конъюгат выходит с колонки с исключающимс объемом (пример 6); 3) при центрифугировании образцов всех кот югатов в пробирках через мембранный фильтр, пропускающий вещества с моле кул рной массой менее 10 кДа, проход менее 10% нанесенного образца конъюгата ,
Пример8. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Полученный в примере 1 рко-красный гель (услови конденсации и коли чества исходного порфирина (I) и ами ноэтилсефарозы те же, что и в приме- 20 ре 1) нагревают 1 ч при 75 С в 50 мл 65%-ной уксусной кислоты, упаривают несколько раз с водой дл удалени уксусной кислоты, остаток раствор ют в 5 мл воды и лиофилизуют. Выход 25 водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфирина 9,5 мг (определено по примеру 1)о
П р и м е р 9. Ди-фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Методом, описанным в примере 2, из 86 мг порфирина (II) и 10 мл амин этилсефарозы получают окрашенный в красный цвет гель, который солюбили- зируют 2 ч при 80°С в 50 мл 0,3 н. НС1, лиофилизуют и получают 130 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 14 мг (II) исходного порфирина (спектрофотометрический метод анализ как в примере 2).
30
35
40
Пример -10 (ср.). Ди-(аланил) амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Из 70,8 мг ди-(аланил)-амид-мезо- порфирина (III) и 7 мл аминоэтилсефа
(V) в 10 мл ДМФА (рН 4,7-5,0). Далее, 45 розы мет°Д°м описанным в примере 3,
получают красный гель, дл солюбилиз ции которого используют 50 мл 0,5 н. НС1 (нагревание 3 ч при 85°С). Солюб лизированный продукт лиофилиэуют, ра
как описано в примере 5, гель промывают на стекл нном фильтре смесью ДМФА - вода (1,5:1) до отсутстви поглощени при 400 нм в фильтрате (100 мл), затем водой (200 мл). Фильтрат упаривают, сушат и выдел ют 69,5 мг исходного порфирина (V). Остающийс на фильтре гель бесцветный.
Наличие ковалентных св зей биологчески активного вещества с полисаха- ридным носителем доказано следующими фактами:
1) при проведении холостого опыта (пример 7) отсутствует порфирин на
5
полисахариде при осуществлении реакции присоединени бе конденсирующего агента - ЭДК; 2) при гельхроматогра- фии на сефадексе С 25 окрашенный , конъюгат выходит с колонки с исключающимс объемом (пример 6); 3) при центрифугировании образцов всех югатов в пробирках через мембранный фильтр, пропускающий вещества с молекул рной массой менее 10 кДа, проходит менее 10% нанесенного образца конъюгата ,
Пример8. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Полученный в примере 1 рко-красный гель (услови конденсации и количества исходного порфирина (I) и аминоэтилсефарозы те же, что и в приме- 0 ре 1) нагревают 1 ч при 75 С в 50 мл 65%-ной уксусной кислоты, упаривают несколько раз с водой дл удалени уксусной кислоты, остаток раствор ют в 5 мл воды и лиофилизуют. Выход 5 водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфирина 9,5 мг (определено по примеру 1)о
П р и м е р 9. Ди-фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Методом, описанным в примере 2, из 86 мг порфирина (II) и 10 мл аминоэтилсефарозы получают окрашенный в красный цвет гель, который солюбили- зируют 2 ч при 80°С в 50 мл 0,3 н. НС1, лиофилизуют и получают 130 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 14 мг (II) исходного порфирина (спектрофотометрический метод анализа как в примере 2).
0
5
Пример -10 (ср.). Ди-(аланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Из 70,8 мг ди-(аланил)-амид-мезо- порфирина (III) и 7 мл аминоэтилсефарозы мет°Д°м описанным в примере 3,
получают красный гель, дл солюбилиза- ции которого используют 50 мл 0,5 н. НС1 (нагревание 3 ч при 85°С). Солюби- лизированный продукт лиофилиэуют, раствор ют в 10 мл воды, выпавший красный осадок отщепившегос от полисаха- ридного носител порфирина отдел ют . на фильтре, фильтрат диализуют против 1,5 л дистиллированной воды (16 ч)
и снова лиофилизуют. Выход водорастворимого продукта 80 мг, содержание исходного порфирина (III) 7,5 мг.
П р и м е р 11. Гематопорфирии- агароза.
71684289
Раствор 67,1 мг (0,1 ммоль) гема- топорфирина (IV) в 10 мл диметилфор- мамида () постепенно добавл ют к суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 12 мл воды, одновременно добавл ют 100 мг твердого ЭДК (рН 4,7-5,0) с помощью 0,1 н. NaOH, смесь перемеши8
вают 2 ч при 20°С и 16 ч при , гель фильтруют, промывают до отсутстви порфирина в промывных водах смес ми ДМФА - вода (1:1) и (1:2) (по 50 мл) и окончательно водой (100 мл). Твердый остаток нагревают 2 ч при
Ю
нетоксичных дл интактных клеток дозах вносили в инкубационную среду через 3-5 мин после облучени на рентгеновской установке РУМ-7 в дозе 4 г при мощности дозы 0,4 г/мин и фильтре 0,47 мм А1.
Из табл.3 видно, что лечебное действие ди-(фе нилала нил)-амидме з опорфи- рина IX-агароза, гематопорфирина- агароза и 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирин-агароза сопоставимо с терапевтическим действием некоторых биополимеров , таких как ДНК и РКК, но отли75 С в 100 мл 0,1 н. NaOH, содержаще- ., чаетс от них стабильностью результат
го 0,15%-ной NaBH4. Полученный красный раствор диализуют против 2 л дистиллированной воды (16 ч) и лиофшшзуют. Выход водорастворимого конъюгата 75 мг, содержание иматопорфирина (IV) 7,6 мг (спектрофотометрическое определение ) .
Пример 12(ср.) 1,3-Диметокси- этилгематопорфирин-агароза.
Методом, описанным в примере 5, из 70 мг 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирина (V) и 10 мл аминоэтилсефарозы получают гель, который при нагревании в 50 мл 0,1 н. НС& за 0,5 ч при 77°С растворилс не полностью, красный фильтрат лиофилизуют и получают 60 мг конъюгата, содержащего 0,15 мг исходного порфирина (V) на 1 мг сухой массы конъюгатао
Данные примеров приведены в табл.1.
В табл.2 представлены результаты изучени токсических свойств получаемых конъюгатов . Из табл.2 видно, что полученные соединени относ тс к группе низкотоксичных веществ.
Радиозащитное действие полученных соединений были изучены in vitro.
Эксперименты in vitro проводили на асинхронной культуре клеток сердца обезь ны циномольгус (СОЦ), выживаемость клеток оценивали по методике Пака и Маркуса. Порфирины и ДНК в
20
25
30
тов, а также близки по значению с ранее изученным биологически активным порфирином-дикалиевой солью 2,4 ди(оЈ-метоксиэтил)дейтеропорфирина-1Х.
Claims (1)
- Формула изо бретениСпособ получени конъюгатов на основе производного сефарозы, включающий ковалентное присоединение лиган- дов к производному сефарозы с последующей химической модификацией иммобилизованного лиганда, отличающийс тем, что, с целью получени водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс в опухолевых клетках, в качестве лигандов используют производные порфирина, выбранные из группы, включающей ди- (глицил)-амид-мез опорфирин IX, ди- (фенилаланил)амид-мезопорфирин IX, ди-(аланил)-амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтил- гематопорфирин, в качестве производного сефарозы - аминоэтилсефарозу, а химическую модификацию осуществл ют нагреванием иммобилизованного лиганда в течение 1-3 ч при 75-80°С в 0,1- 4,j 0,5 н. сол ной кислоте или в 50-80%- ной уксусной кислоте, или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% боргидрида натри .35408нетоксичных дл интактных клеток дозах вносили в инкубационную среду через 3-5 мин после облучени на рентгеновской установке РУМ-7 в дозе 4 г при мощности дозы 0,4 г/мин и фильтре 0,47 мм А1.Из табл.3 видно, что лечебное действие ди-(фе нилала нил)-амидме з опорфи- рина IX-агароза, гематопорфирина- агароза и 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирин-агароза сопоставимо с терапевтическим действием некоторых биополимеров , таких как ДНК и РКК, но отли050тов, а также близки по значению с ранее изученным биологически активным порфирином-дикалиевой солью 2,4 ди(оЈ-метоксиэтил)дейтеропорфирина-1Х.Формула изо бретениСпособ получени конъюгатов на основе производного сефарозы, включающий ковалентное присоединение лиган- дов к производному сефарозы с последующей химической модификацией иммобилизованного лиганда, отличающийс тем, что, с целью получени водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс в опухолевых клетках, в качестве лигандов используют производные порфирина, выбранные из группы, включающей ди- (глицил)-амид-мез опорфирин IX, ди- (фенилаланил)амид-мезопорфирин IX, ди-(аланил)-амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтил- гематопорфирин, в качестве производного сефарозы - аминоэтилсефарозу, а химическую модификацию осуществл ют нагреванием иммобилизованного лиганда в течение 1-3 ч при 75-80°С в 0,1- ,j 0,5 н. сол ной кислоте или в 50-80%- ной уксусной кислоте, или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% боргидрида натри .50загрузкам в сгионных примерах.ТаблицаЦитотоксичность порфиринов на культуре клетокСОЦСоединениеДи-(фенилаланил)-амидмезопорфирин IXагароза2 ,6-10-Гематопорфиринагароза2 ,5-10-Таблиц. 1Токсичность, ммоль СД,5U5L1684289СоединениеТоксичность, ммольСД 50t 3-Диметоксиэтилгематопорфирин-агароза 1, 3,Дикалиева соль2,4-ди-(б6-метоксиэтил )дейтеропорфирина-IX1 ,9-10- 3,8.10-31,3,5,8-тетраметил2 ,4-диэтил-6,7-ди (диметилпропиламМоний )-порфириндиметансульфонат1 ,6 3,СОЦ - сердце обезь н циномольгус.Таблиц аЗРадиозащитное действие конъюгатов на культуре клеток СОЦСоединение Эффективна Противолучева доза соедине- эффективность, ни , ммоль/мл %ПРД при ЛД70Ди-(фенилаланил)-амидмезопорфирин 1Х-агароза1 52,3± 3,9Гематопорфиринагароза1 ,,7±7,41,3-Диметоксиэтилгематопорфиринагароза1 ,8 И ,7 ±5,2ДНК0,1 мг/мл 53,4±3,4Дикалиева соль 2,4ди- (ot-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX1 10 67 ,3+3,9UРазличи с контролем при Р 0,05 достоверныСоставитель О.Рокачевска Редактор М.Келемеш Техред М.Дидык Корректор М.ШарошиЗаказ 3483ТиражПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,10112Продолжение табл.2
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884495919A SU1684289A1 (ru) | 1988-08-16 | 1988-08-16 | Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884495919A SU1684289A1 (ru) | 1988-08-16 | 1988-08-16 | Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1684289A1 true SU1684289A1 (ru) | 1991-10-15 |
Family
ID=21404945
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884495919A SU1684289A1 (ru) | 1988-08-16 | 1988-08-16 | Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1684289A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6630128B1 (en) | 1998-08-28 | 2003-10-07 | Destiny Pharma Limited | Porphyrin derivatives their use in photodynamic therapy and medical devices containing them |
-
1988
- 1988-08-16 SU SU884495919A patent/SU1684289A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Lipson R, e.a. The use a derivative of hematoporphyrin irt fumoz detection - J« Na tl. Cancer inst 1961, № 26, p.1-8. Evensen J0F. e.a. Photodynamic therapy of C,jH mouse mammary carcinoma with hematoporphyrin di - ethers es Sentitizers. - Br0 J0 Cancer, v.55(b), T981, p. 483-6. Тужилкова Т.Н. и др. Радиозащитные свойства порфириноВо - Радиобиологи , т.17, 1977, выл.2, с. 259-261. Авторское свидетельство СССР № 1054353, кл. С 08 В 37/12, 1982. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6630128B1 (en) | 1998-08-28 | 2003-10-07 | Destiny Pharma Limited | Porphyrin derivatives their use in photodynamic therapy and medical devices containing them |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4686288A (en) | Process for preparing mucopolysaccharide compositions having high antithrombotic activity, the compositions obtained and their use as medicaments | |
EP0352076B1 (en) | Wavelength-specific cytotoxic agents | |
US4631190A (en) | Acidity-sensitive spacer molecule to control the release of pharmaceuticals from molecular carriers | |
US4401592A (en) | Pharmaceutical composition having antitumor activity | |
FI65441C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av inklusionskomplex av cyklodextrin och indometacin | |
Safer et al. | Undecagold clusters for site-specific labeling of biological macromolecules: simplified preparation and model applications | |
JP2905289B2 (ja) | ウィルス感染の逆進行性治療の為の混合分子系 | |
HUT68082A (en) | Pharmaceutical composition for treating tumors | |
US5478576A (en) | Arabinogalactan derivatives and uses thereof | |
US5144011A (en) | Acidity-sensitive spacer molecule to control the release of pharmaceuticals from molecular carriers | |
KR930021143A (ko) | 안정한 포르피머 나트륨 조성물 및 그의 제조방법 | |
SE470006B (sv) | Nytt konjugat, dess framställning och användning samt substrat preparerat med konjugatet | |
JPH032874B2 (ru) | ||
SI9111886A (sl) | Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo | |
WO1993025239A1 (en) | Arabinogalactan derivatives and uses thereof | |
CN102585003B (zh) | 肿瘤靶向光敏免疫偶联物的制备方法及其应用 | |
Yamada et al. | The synthesis of a 5′-deoxyadenosylcobalamin-agarose adsorbent and its utility in the purification of ribonucleotide reductase | |
Wilson et al. | Thiolytic cleavage of the anti-tumour compound 4′-(9-acridinylamino)-methanesulphon-m-anisidine (m-AMSA, NSC 156 303) in blood | |
SU1684289A1 (ru) | Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы | |
CN111166882B (zh) | 酞菁-rgd多肽-氧化石墨烯复合纳米材料及其制备方法与应用 | |
Suzuki et al. | Preparation and antitumor activity of O-palmitoyldextran phosphates, O-palmitoyldextrans, and dextran phosphate | |
US4709022A (en) | Pheophorbide derivatives and alkaline salts thereof | |
US4009264A (en) | Complexes of polysaccharides or derivatives thereof with reduced glutathione and process for preparing said complexes | |
US4771130A (en) | Target-entrapped drugs | |
US5401742A (en) | Polymeric conjugate of methotrexate compound and pyran copolymer and method for the preparation thereof |