SU1684289A1 - Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы - Google Patents

Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы Download PDF

Info

Publication number
SU1684289A1
SU1684289A1 SU884495919A SU4495919A SU1684289A1 SU 1684289 A1 SU1684289 A1 SU 1684289A1 SU 884495919 A SU884495919 A SU 884495919A SU 4495919 A SU4495919 A SU 4495919A SU 1684289 A1 SU1684289 A1 SU 1684289A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amide
sepharose
hematoporphyrin
water
agarose
Prior art date
Application number
SU884495919A
Other languages
English (en)
Inventor
Валентина Харисовна Митина
Борис Абрамович Клящицкий
Гелий Васильевич Пономарев
Наталия Евгеньевна Клещевникова
Виктор Борисович Лощенов
Original Assignee
Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср
Предприятие П/Я В-2343
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср, Предприятие П/Я В-2343 filed Critical Институт Биологической И Медицинской Химии Амн Ссср
Priority to SU884495919A priority Critical patent/SU1684289A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1684289A1 publication Critical patent/SU1684289A1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к получению конъюгатов биологически активных соединений и аминоэтилсефарозы, которые могут быть использованы в медицине дл  фоторадиапионной терапии опухолей и дл  диагностики онкологических заболеваний. Изобретение позвол ет получить водорастворимые конъюгаты, обладающие радиоэащитным действием и способностью локализоватьс  в опухолевых клетках за счет того, что производные порфиринов, выбранные из группы , содержащей ди-(глицил)-амид- мезопорфирин IX, ди-(фенилаланил)- амидмезопорфирин IX, ди-(аланил)- амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтилгематопорфирин, ковалентно присоедин ют к аминоэтил- сефарозе и полученный иммобилизованный лиганд нагревают в течение 1-3 ч при 75-80вС в 0,1-0,5 н. сол ной кислоте , 50-80/Ј-ной уксусной кислоте или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% бор- гидрида натри . 3 табл. « IB

Description

Изобретение относитс  к получению конъюгатов биологически активных соединений и аминоэтилсефарозы,- которые могут быть использованы в медицине дл  фоторадиационной терапии опухолей и дл  диагностики онкологических заболеваний.
Цель изобретени  - получение водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс  в опухолевых клетках
Пример 1. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агарозао
Раствор 68 мг (0,1 ммоль) ди- (глицил)-амид-ме опорфирина IX (1) в 10 мл 50%-ного водного диметилфор- мамида (ДМФА) смешивают с 5 мл раствора 100 мг 1-этнл-3-(3-диэтиламино- пропил)карбодиимида (ЭДК) в воде, рН смеси довод т до 5 с помощью 6 н. сол ной кислоты, добавл ют 10 мл объема аминоэткпсефарозы и суспензию перемешивают 16 ч при О С в темноте.
3
Гель отдел ют на пористом стекл нном фильтре, проминают смесью Д№А - вода (1:2, 1:1) (по 50 мл), водой (50 мл) и нагревают в течение 2 ч при 75°С в 50 мл 50%-ной уксусной кислоты. Полученный красный раствор упаривают несколько раз с водой дл  удалени  АсОН, остаток раствор ют в 5 мл воды
684289&
НС1, лиофилизуют и получают 120 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 0,10 мг (III) на 1 мг сухой массы конъюгата спектрофотометрический метод; дл  порфирина (III): А1Д07 500; А4Дв0 138.
П р и м е р За (см. табл.1).
П р и м е р 4. Гематопорфирин
и лиофилизуют. Выход водорастворимо
конъюгата 100 мг. Здесь и в других примерах дл  определени  содержани  порфирина в конъюгате последний (45 мг) нагревают в 5 мл 1 н. НС1 в течение 2 ч при 80 С. и определ ют поглощение полученного раствора при 547 и 590 нм, счита  поглопение исходного порфирина (I): Т5 ° 500Ч
А 1ТО 4 Ч О
А 590- Jt
Пример 1а. Осуществл ют аналогично примеру 1, лишь вместо 50%- ной АсОН используют 65% АсОН.
П р и м е р 2 о Ди-(фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Суспензию 86 мг (0,1 ммоль) ди- (фенилаланил)-амид-мезопорфирина IX (II) в смеси (13:6) ДМФА - вода, содержащую 100 мг водорастворимого ЭДК, перемешивают 16 ч при 20 С с 10 мл аминоэтилсефарозы, поддержива  рН 5,5 с помощью 6 н. НС1. Гель промывают 100 мл смеси (2:1) ДМФА - вода, 100 мл воды, солюбилизируют 3 ч при 80°С в 50 мл 0,1 н. НС1, лифилизуют и получают 140 мг водораст
воримого конъюгата. Содержание порфи рина в полученном конъюгате (0,2мг/м сухой массы) определ ют спектрофото- метрически, принима  поглощение порфирина (II): .
П р и м е р 2а. Осуществл ют аналогично примеру 2, но вместо 0,1 н. НС1 используют 0,3 нс НС10
Приме р 3. Ди-(аланил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Раствор 70,8 мг (0,1 ммоль) ди- (аланил)-амид-мезопорфирина IX (III) в 15 мл ДМФА смешивают с 5 мл ъодкого раствора 100 мг ЭДК и 7 мл аминоэтилсефарозы. Суспензию перемешивают 2,5 ч при 20°С (рН 4,7-5,0), гель отфильтровывают, промывают на фильтре 100 мл смеси (1:1) ДКФА - вода, 100 мл смеси (2:1) ДМФА - вода и окончательно водой (200 мл) до отсутстви  порфирина в промывных водах (контроль по поглощению при 400 нм). Яркоокрашенный гель солюбилизируют 1 ч при 75°С в 60 мл 0,5 н.
JQ агароза.
20
25
Раствор 67,1 мг (0,1 ммоль) гема- топорфирина (IV) в 10 мл ДМФА добавл ют пррци ми за 3 раза к суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 12 мл воды и одновременно добавл ют 100 мл твердого ЭДК, поддержива  рН 4,7-5 (с помощью 0,1 н. NaOH), смесь перемешивают 2 ч при 20°С и через 16 ч при О С гель фильтруют, промывают до отсутстви  порфирина в промывных водах смес ми ДМФА - вода (1:1 - 1:2) по 50 мл и окончательно водой (100 мл). Твердый остаток солюбилизируют 2 ч при 7Ь°С в 100 мл 0,1 н. NaOH, содержащем 0,1%-ную NaBH4. Полученный раствор диализуют против 2 л дистиллированной воды в течение 16 ч и лиофилизуют. Выход водорастворимого конъюгата 80 мг. Содержание 30 гематопорфирина (IV) 0,1 мг/кг сухой массы, счита  поглощение порфирина (IV): , ,27.
П р и м е р 4а. Осуществл ют аналогично примеру 4 (измерени  см. в табл.1).
П р и м е р 4б. Гематопорфирин- агароза.
Методом, описанным в примерах 4 и 4а, из 67,1 мг (0,1 ммоль) гематопорфирина (IV) и 10 мл аминоэтилсефарозы получили окрашенный гель, дл  солюбилизации которого (после удалени  несв завшегос  (IV) промыванием гел ) использовали 100 мл 0,5 н. Д5 NaOH в присутствии 0,2%-ной NaBH.. Полученный красный раствор диализова- ли 16 ч против 2 л дистиллированной воды и лиофилизовали. Выход водорастворимого конъюгата 70 мл, а содержание гематопорфирина 0,06 мг/мг сухой массы (метйд анализа по примеру 4).
П р и м е р 5. 1,3-Диметоксиэтил- гематопорфирин-агароза (V).
К суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 15 мл воды добавл ют за 3 раза раствор 70 мг (0,1 ммоль) 1,3-димет- оксиэтил-гематопорфирина (V) в 10 мл ДМФА и твердый ЭДК (150 мг), поддержива  рН 4,7-5,0 с помощью 0,1 н.
35
40
50
NaOH. Суспензию перемешивают 2 ч при - 20° С и 16 ч при О С, фильтруют, гель на фильтре промывают смесью ДМФА - вода (1,5:1) до отсутстви  поглощени  при 400 нм в фильтрате (100 мл) и водой, солюбилизируют 2 ч при 75°С в 50 мл 0,1 нс НС1. Выход водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфиринл (V) 0,2 мг/1 мг сухой массы конъюгата, принима  поглощение порфирина (V): АКа°..,5, AWo
II р и м е р 5а. Осуществл ют аналогично примеру 5 (изменени  см. в табл.1)о
П р и м е р 6. Ди-(фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза,
Раствор 7 мл упакованного объема аминоэтилсефарозы в 20 мл обрабатывают 2 ч при 20 С раствором 40 мг (0, ммоль) ди-(фенилаланил)-амида- мезопорфирина IX в 30 мл ДМФА, в присутствии пиридина добавл ют порци ми 1 г твердого дициклогексилкарбо- диимида и через 10 ч при 20 С смесь концентрируют до 20 мл, фильтруют и фильтрат хроматографируют на колонке с сефадексом С-25, уравновешенной ДМФА, окрашенную фракцию, выход щую с исключающимс  объемом, упаривают досуха, остаток солюбилизируют 2 ч при 75°С в АО мл 80%-ной уксусной кислоты, диализуют против воды и лио- филиэуют. Выход конъюгата 60 мг. Содержание порфирина 0,2 мг/мг сухой массы (см. пример 2).
П р и м е р 7. Холостой опыт (в отсутствие конденсирующего агента- ЭДК).
Суспензию 10 мл аминоэтилсефароэы в 15 мл воды перемешивают 2 ч при 20°С 16 ч при 0°С с раствором 70 мг 1,3-диметоксигематопорфирина
10
15
полисахариде при осуществлении реакции присоединени  бе  конденсирующег агента - ЭДК; 2) при гельхроматогра- фии на сефадексе С 25 окрашенный , конъюгат выходит с колонки с исключающимс  объемом (пример 6); 3) при центрифугировании образцов всех кот югатов в пробирках через мембранный фильтр, пропускающий вещества с моле кул рной массой менее 10 кДа, проход менее 10% нанесенного образца конъюгата ,
Пример8. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Полученный в примере 1  рко-красный гель (услови  конденсации и коли чества исходного порфирина (I) и ами ноэтилсефарозы те же, что и в приме- 20 ре 1) нагревают 1 ч при 75 С в 50 мл 65%-ной уксусной кислоты, упаривают несколько раз с водой дл  удалени  уксусной кислоты, остаток раствор ют в 5 мл воды и лиофилизуют. Выход 25 водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфирина 9,5 мг (определено по примеру 1)о
П р и м е р 9. Ди-фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Методом, описанным в примере 2, из 86 мг порфирина (II) и 10 мл амин этилсефарозы получают окрашенный в красный цвет гель, который солюбили- зируют 2 ч при 80°С в 50 мл 0,3 н. НС1, лиофилизуют и получают 130 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 14 мг (II) исходного порфирина (спектрофотометрический метод анализ как в примере 2).
30
35
40
Пример -10 (ср.). Ди-(аланил) амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Из 70,8 мг ди-(аланил)-амид-мезо- порфирина (III) и 7 мл аминоэтилсефа
(V) в 10 мл ДМФА (рН 4,7-5,0). Далее, 45 розы мет°Д°м описанным в примере 3,
получают красный гель, дл  солюбилиз ции которого используют 50 мл 0,5 н. НС1 (нагревание 3 ч при 85°С). Солюб лизированный продукт лиофилиэуют, ра
как описано в примере 5, гель промывают на стекл нном фильтре смесью ДМФА - вода (1,5:1) до отсутстви  поглощени  при 400 нм в фильтрате (100 мл), затем водой (200 мл). Фильтрат упаривают, сушат и выдел ют 69,5 мг исходного порфирина (V). Остающийс  на фильтре гель бесцветный.
Наличие ковалентных св зей биологчески активного вещества с полисаха- ридным носителем доказано следующими фактами:
1) при проведении холостого опыта (пример 7) отсутствует порфирин на
5
полисахариде при осуществлении реакции присоединени  бе  конденсирующего агента - ЭДК; 2) при гельхроматогра- фии на сефадексе С 25 окрашенный , конъюгат выходит с колонки с исключающимс  объемом (пример 6); 3) при центрифугировании образцов всех югатов в пробирках через мембранный фильтр, пропускающий вещества с молекул рной массой менее 10 кДа, проходит менее 10% нанесенного образца конъюгата ,
Пример8. Ди-(глицил)-амид- мезопорфирин 1Х-агароза.
Полученный в примере 1  рко-красный гель (услови  конденсации и количества исходного порфирина (I) и аминоэтилсефарозы те же, что и в приме- 0 ре 1) нагревают 1 ч при 75 С в 50 мл 65%-ной уксусной кислоты, упаривают несколько раз с водой дл  удалени  уксусной кислоты, остаток раствор ют в 5 мл воды и лиофилизуют. Выход 5 водорастворимого конъюгата 100 мг, содержание порфирина 9,5 мг (определено по примеру 1)о
П р и м е р 9. Ди-фенилаланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Методом, описанным в примере 2, из 86 мг порфирина (II) и 10 мл аминоэтилсефарозы получают окрашенный в красный цвет гель, который солюбили- зируют 2 ч при 80°С в 50 мл 0,3 н. НС1, лиофилизуют и получают 130 мг водорастворимого конъюгата, содержащего 14 мг (II) исходного порфирина (спектрофотометрический метод анализа как в примере 2).
0
5
Пример -10 (ср.). Ди-(аланил)- амид-мезопорфирин 1Х-агароза.
Из 70,8 мг ди-(аланил)-амид-мезо- порфирина (III) и 7 мл аминоэтилсефарозы мет°Д°м описанным в примере 3,
получают красный гель, дл  солюбилиза- ции которого используют 50 мл 0,5 н. НС1 (нагревание 3 ч при 85°С). Солюби- лизированный продукт лиофилиэуют, раствор ют в 10 мл воды, выпавший красный осадок отщепившегос  от полисаха- ридного носител  порфирина отдел ют . на фильтре, фильтрат диализуют против 1,5 л дистиллированной воды (16 ч)
и снова лиофилизуют. Выход водорастворимого продукта 80 мг, содержание исходного порфирина (III) 7,5 мг.
П р и м е р 11. Гематопорфирии- агароза.
71684289
Раствор 67,1 мг (0,1 ммоль) гема- топорфирина (IV) в 10 мл диметилфор- мамида () постепенно добавл ют к суспензии 10 мл аминоэтилсефарозы в 12 мл воды, одновременно добавл ют 100 мг твердого ЭДК (рН 4,7-5,0) с помощью 0,1 н. NaOH, смесь перемеши8
вают 2 ч при 20°С и 16 ч при , гель фильтруют, промывают до отсутстви  порфирина в промывных водах смес ми ДМФА - вода (1:1) и (1:2) (по 50 мл) и окончательно водой (100 мл). Твердый остаток нагревают 2 ч при
Ю
нетоксичных дл  интактных клеток дозах вносили в инкубационную среду через 3-5 мин после облучени  на рентгеновской установке РУМ-7 в дозе 4 г при мощности дозы 0,4 г/мин и фильтре 0,47 мм А1.
Из табл.3 видно, что лечебное действие ди-(фе нилала нил)-амидме з опорфи- рина IX-агароза, гематопорфирина- агароза и 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирин-агароза сопоставимо с терапевтическим действием некоторых биополимеров , таких как ДНК и РКК, но отли75 С в 100 мл 0,1 н. NaOH, содержаще- ., чаетс  от них стабильностью результат
го 0,15%-ной NaBH4. Полученный красный раствор диализуют против 2 л дистиллированной воды (16 ч) и лиофшшзуют. Выход водорастворимого конъюгата 75 мг, содержание иматопорфирина (IV) 7,6 мг (спектрофотометрическое определение ) .
Пример 12(ср.) 1,3-Диметокси- этилгематопорфирин-агароза.
Методом, описанным в примере 5, из 70 мг 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирина (V) и 10 мл аминоэтилсефарозы получают гель, который при нагревании в 50 мл 0,1 н. НС& за 0,5 ч при 77°С растворилс  не полностью, красный фильтрат лиофилизуют и получают 60 мг конъюгата, содержащего 0,15 мг исходного порфирина (V) на 1 мг сухой массы конъюгатао
Данные примеров приведены в табл.1.
В табл.2 представлены результаты изучени  токсических свойств получаемых конъюгатов . Из табл.2 видно, что полученные соединени  относ тс  к группе низкотоксичных веществ.
Радиозащитное действие полученных соединений были изучены in vitro.
Эксперименты in vitro проводили на асинхронной культуре клеток сердца обезь ны циномольгус (СОЦ), выживаемость клеток оценивали по методике Пака и Маркуса. Порфирины и ДНК в
20
25
30
тов, а также близки по значению с ранее изученным биологически активным порфирином-дикалиевой солью 2,4 ди(оЈ-метоксиэтил)дейтеропорфирина-1Х.

Claims (1)

  1. Формула изо бретени 
    Способ получени  конъюгатов на основе производного сефарозы, включающий ковалентное присоединение лиган- дов к производному сефарозы с последующей химической модификацией иммобилизованного лиганда, отличающийс  тем, что, с целью получени  водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс  в опухолевых клетках, в качестве лигандов используют производные порфирина, выбранные из группы, включающей ди- (глицил)-амид-мез опорфирин IX, ди- (фенилаланил)амид-мезопорфирин IX, ди-(аланил)-амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтил- гематопорфирин, в качестве производного сефарозы - аминоэтилсефарозу, а химическую модификацию осуществл ют нагреванием иммобилизованного лиганда в течение 1-3 ч при 75-80°С в 0,1- 4,j 0,5 н. сол ной кислоте или в 50-80%- ной уксусной кислоте, или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% боргидрида натри .
    35
    40
    8
    нетоксичных дл  интактных клеток дозах вносили в инкубационную среду через 3-5 мин после облучени  на рентгеновской установке РУМ-7 в дозе 4 г при мощности дозы 0,4 г/мин и фильтре 0,47 мм А1.
    Из табл.3 видно, что лечебное действие ди-(фе нилала нил)-амидме з опорфи- рина IX-агароза, гематопорфирина- агароза и 1,3-диметоксиэтилгематопор- фирин-агароза сопоставимо с терапевтическим действием некоторых биополимеров , таких как ДНК и РКК, но отли0
    5
    0
    тов, а также близки по значению с ранее изученным биологически активным порфирином-дикалиевой солью 2,4 ди(оЈ-метоксиэтил)дейтеропорфирина-1Х.
    Формула изо бретени 
    Способ получени  конъюгатов на основе производного сефарозы, включающий ковалентное присоединение лиган- дов к производному сефарозы с последующей химической модификацией иммобилизованного лиганда, отличающийс  тем, что, с целью получени  водорастворимых конъюгатов, обладающих радиозащитным действием и способностью локализоватьс  в опухолевых клетках, в качестве лигандов используют производные порфирина, выбранные из группы, включающей ди- (глицил)-амид-мез опорфирин IX, ди- (фенилаланил)амид-мезопорфирин IX, ди-(аланил)-амид-мезопорфирин IX, гематопорфирин и 1,3-диметоксиэтил- гематопорфирин, в качестве производного сефарозы - аминоэтилсефарозу, а химическую модификацию осуществл ют нагреванием иммобилизованного лиганда в течение 1-3 ч при 75-80°С в 0,1- ,j 0,5 н. сол ной кислоте или в 50-80%- ной уксусной кислоте, или в 0,1-0,3 н. растворе едкого натра, содержащем 0,1-0,15 мас.% боргидрида натри .
    5
    0
    загрузкам в сгионных примерах.
    Таблица
    Цитотоксичность порфиринов на культуре клеток
    СОЦ
    Соединение
    Ди-(фенилаланил)-амидмезопорфирин IXагароза2 ,6-10-
    Гематопорфиринагароза2 ,5-10-
    Таблиц. 1
    Токсичность, ммоль СД,
    5U5L1684289
    СоединениеТоксичность, ммоль
    СД 50
    t 3-Диметоксиэтилгематопорфирин-агароза 1, 3,
    Дикалиева  соль
    2,4-ди-(б6-метоксиэтил )дейтеропорфирина-IX1 ,9-10- 3,8.10-3
    1,3,5,8-тетраметил2 ,4-диэтил-6,7-ди (диметилпропиламМоний )-порфириндиметансульфонат1 ,6 3,
    СОЦ - сердце обезь н циномольгус.
    Таблиц аЗ
    Радиозащитное действие конъюгатов на культуре клеток СОЦ
    Соединение Эффективна  Противолучева  доза соедине- эффективность, ни , ммоль/мл %
    ПРД при ЛД70
    Ди-(фенилаланил)-амидмезопорфирин 1Х-агароза1 52,3± 3,9
    Гематопорфиринагароза1 ,,7±7,4
    1,3-Диметоксиэтилгематопорфиринагароза1 ,8 И ,7 ±5,2
    ДНК0,1 мг/мл 53,4±3,4
    Дикалиева  соль 2,4ди- (ot-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX1 10 67 ,3+3,9
    U
    Различи  с контролем при Р 0,05 достоверны
    Составитель О.Рокачевска  Редактор М.Келемеш Техред М.Дидык Корректор М.Шароши
    Заказ 3483ТиражПодписное
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101
    12
    Продолжение табл.2
SU884495919A 1988-08-16 1988-08-16 Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы SU1684289A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU884495919A SU1684289A1 (ru) 1988-08-16 1988-08-16 Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU884495919A SU1684289A1 (ru) 1988-08-16 1988-08-16 Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1684289A1 true SU1684289A1 (ru) 1991-10-15

Family

ID=21404945

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884495919A SU1684289A1 (ru) 1988-08-16 1988-08-16 Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1684289A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6630128B1 (en) 1998-08-28 2003-10-07 Destiny Pharma Limited Porphyrin derivatives their use in photodynamic therapy and medical devices containing them

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Lipson R, e.a. The use a derivative of hematoporphyrin irt fumoz detection - J« Na tl. Cancer inst 1961, № 26, p.1-8. Evensen J0F. e.a. Photodynamic therapy of C,jH mouse mammary carcinoma with hematoporphyrin di - ethers es Sentitizers. - Br0 J0 Cancer, v.55(b), T981, p. 483-6. Тужилкова Т.Н. и др. Радиозащитные свойства порфириноВо - Радиобиологи , т.17, 1977, выл.2, с. 259-261. Авторское свидетельство СССР № 1054353, кл. С 08 В 37/12, 1982. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6630128B1 (en) 1998-08-28 2003-10-07 Destiny Pharma Limited Porphyrin derivatives their use in photodynamic therapy and medical devices containing them

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4686288A (en) Process for preparing mucopolysaccharide compositions having high antithrombotic activity, the compositions obtained and their use as medicaments
EP0352076B1 (en) Wavelength-specific cytotoxic agents
US4631190A (en) Acidity-sensitive spacer molecule to control the release of pharmaceuticals from molecular carriers
US4401592A (en) Pharmaceutical composition having antitumor activity
FI65441C (fi) Foerfarande foer framstaellning av inklusionskomplex av cyklodextrin och indometacin
Safer et al. Undecagold clusters for site-specific labeling of biological macromolecules: simplified preparation and model applications
JP2905289B2 (ja) ウィルス感染の逆進行性治療の為の混合分子系
HUT68082A (en) Pharmaceutical composition for treating tumors
US5478576A (en) Arabinogalactan derivatives and uses thereof
US5144011A (en) Acidity-sensitive spacer molecule to control the release of pharmaceuticals from molecular carriers
KR930021143A (ko) 안정한 포르피머 나트륨 조성물 및 그의 제조방법
SE470006B (sv) Nytt konjugat, dess framställning och användning samt substrat preparerat med konjugatet
JPH032874B2 (ru)
SI9111886A (sl) Heparosan-N,O-sulfati, postopek za njihovo pridobivanje in farmacevtski preparati, ki jih vsebujejo
WO1993025239A1 (en) Arabinogalactan derivatives and uses thereof
CN102585003B (zh) 肿瘤靶向光敏免疫偶联物的制备方法及其应用
Yamada et al. The synthesis of a 5′-deoxyadenosylcobalamin-agarose adsorbent and its utility in the purification of ribonucleotide reductase
Wilson et al. Thiolytic cleavage of the anti-tumour compound 4′-(9-acridinylamino)-methanesulphon-m-anisidine (m-AMSA, NSC 156 303) in blood
SU1684289A1 (ru) Способ получени конъюгатов на основе производного сефарозы
CN111166882B (zh) 酞菁-rgd多肽-氧化石墨烯复合纳米材料及其制备方法与应用
Suzuki et al. Preparation and antitumor activity of O-palmitoyldextran phosphates, O-palmitoyldextrans, and dextran phosphate
US4709022A (en) Pheophorbide derivatives and alkaline salts thereof
US4009264A (en) Complexes of polysaccharides or derivatives thereof with reduced glutathione and process for preparing said complexes
US4771130A (en) Target-entrapped drugs
US5401742A (en) Polymeric conjugate of methotrexate compound and pyran copolymer and method for the preparation thereof