SU1600627A3 - Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов - Google Patents

Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов Download PDF

Info

Publication number
SU1600627A3
SU1600627A3 SU864027419A SU4027419A SU1600627A3 SU 1600627 A3 SU1600627 A3 SU 1600627A3 SU 864027419 A SU864027419 A SU 864027419A SU 4027419 A SU4027419 A SU 4027419A SU 1600627 A3 SU1600627 A3 SU 1600627A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
singlet
multiplet
spectrum
nujol
mhz
Prior art date
Application number
SU864027419A
Other languages
English (en)
Inventor
Гай Батт Даглес
Original Assignee
Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма) filed Critical Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1600627A3 publication Critical patent/SU1600627A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/12—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C39/14—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic with no unsaturation outside the aromatic rings with at least one hydroxy group on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/54—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups linked by carbon chains having at least three carbon atoms between the amino groups and the six-membered aromatic ring or the condensed ring system containing that ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/30—Isothioureas
    • C07C335/32—Isothioureas having sulfur atoms of isothiourea groups bound to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/205—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings
    • C07C39/225—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the rings with at least one hydroxy group on a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/23—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring polycyclic, containing six-membered aromatic rings and other rings, with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/38—Halogenated derivatives with at least one hydroxy group on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C43/1782—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/257—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings
    • C07C43/295—Ethers having an ether-oxygen atom bound to carbon atoms both belonging to six-membered aromatic rings containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C65/105—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic
    • C07C65/11—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups polycyclic with carboxyl groups on a condensed ring system containing two rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к кислород-содержащим ароматическим соединени м, в частности к получению 2-замещенных 1-нафтолов ф-лы @ , где R1 - H или CH3
R2 - H, CH3 или OCH3
R3 - H или CH3
R4- -C6H3R5R6R7, где R5 - H или OCH3
R6 - OH, OC6H6, SCH3, CF3, OCH2C6H5, C1-C4 - алкил, C1-C4-алкокси, F, СLю BR, I, OCH2COOH, N(CH3)4
R7 - H, OH, CL или 5-OCH3, при условии, что когда R7-5-OCH3, тогда R5 3-OCH3 и R6-4-CH3, или R4-пиридил, тиенил, N-метилпиррол-2-ил, 5-метилфурон-2-ил, или @ , где R2 - H или OH, используемых в качестве ингибиторов 5-липоксигеназы. Цель -разработка способа получени  соединений, про вл ющих указанное действие. Получение ведут реакцией смеси соответствующего тетралона и альдегида ф-лы R4CHO, где R4 -указано выше, с трет-бутанол том кали  в трет-бутаноле. 2 табл.

Description

где Н
или СИ
з
RJ- Н, CHj или ОСНз; RJ-H или СН у
где R j- Н или ОН,
используемых в качестве ингибиторов
5-липоксигеназы.
Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  соединений
ы
10
15
с большей ингибирующей активностью в отношении 5-липоксигеназы,
Изобретение иллюстрируетс  примерами 1-50.
Пример 1. 2-(3-Пиридилметил)- 1-нафтол.
Раствор 1-тетралона (5,85 Г) 0,040 моль) и пиридин 3-карбоксаль- дегида (4,28 г, 0,40 моль) в трет- бутаноле (400 мл) обрабатывают трет- бутаиол том кали  (8,98 г, 0,080 моль), после чего полученную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлазкдени  смеси до комнатной температуры ее выливают в перемешанную 1,0 Но хлористоводородную кислоту, после чего рН полученной снеси довод т до 7,0 с помощью 10%- Ного водного раствора гидроокиси нат- JQ ри „
После выделени  путем экстракции этилацетатом сырой продукт перекристал- Лизовывают из бензола,в результатече- го получают указанное соединение 25 (4,86 г, 52%) в виде желтовато-коричневого твердого веп;ества с т.пл 170- .
И р и м е -р 2. 2-(2-Оксифенилме- тил)-1-нафтол,
Раствор 1-тетралона (5,85 г, О,,040 .моль) и салицилальдегида (4,88 г, 0,040 моль) в трет-бутаноле (400 мл) обрабатывают трет-бутанол том кали  (17,6 г, 0,160 моль) и нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. После охлаждени  до комнатной температуры раствор выливают в перемешанную 1,0 н. хлористоводородную кислоту. После выделени  путем экст- ракдш- э тиладетатом сырой продукт хроматографируют с помощью смеси нет- ролейного эфира и дизтилового эфира (4:1) и получают желтовато-коричневое твердое вещество. Последнее перекрис- таллизовывают из смеси диклогексана и хлороформа с получением указанного соединени  в виде белых игольчатых кристал-чов (5,24 г, 52% ) с т.пл. .
Соединени  по примерам 1 и 2 и другие соединени , получаемые по методике примеров 1 и 2, приведены в табл.1 .
Спектральные данные (ПМР-спектры в дейтерохлороформе) подтверждают строени  .полученных соединен1-1й.
Пример 1, Протонный ЯМР- спектр 9,00 (1Н, широкий
600627Л
синглет); 8,53 (1Н, синглет); 8,35 (Ш, мультиплет); 8,25 (1Н, мульти- плет); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,53 (1П, мультиплет); 7,5-7,1 (511, мультиплет ); 4,18 (2Н, синглет)..
ЙК-спектр, нуйол: 3000 (ОН). Масс-спектр, EI: 235 (100), 218 (8), 206 (7), 156 (19).
П р и м е р 2. Протонный JTMP- спектр, 60 МГд: 9,38 (2Н, широкий синглет); 8,27 (1К, мультиплет); 7,72 (1Н, мультиплет); 7,6-6,6 (8Н, мультиплет); 4,06 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3320 (ОН), 1605, 1590 ().
Масс-спектр, EI: 250 (100), 231 (26), 202 (15), 156 (70).
П р и м е р 3. Протонньй спектр, 200 МГц: 8,30 (IH, мульти- . плет); 7,77 (1Н, мультиплет); 7,43. (ЗН, мультиплет); 7,27 (1Н, дублет, ); 7,14 (2Н, дублет, ); 6,81 (2Н, дублет, ); 5,14 (1Н, синглет) 4,08 (2П, синглет); 3,74 (ЗН, синглет ).
ИК-спектр, нуйол: 3520 (ОИ), 1610, 1580 (), 1240 (сое).
Масс-спектр, С1(СН.): 2.65 (89); 157 (100), 12 (98).
П р и м е р 4. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГд: 8,23 (Н, мультиплет ); 7,71 (2Н, мультиплет + синглет ); 7,42 (5Н, мультиплет ; 7,18 (1Н, мультиплет); 6,92 (2Н, мульти- 35 плет); 4,05 (2Н, синглет); 4,01 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3390 (ОН), 1600, 1575 ().
Масс-спектр, EI: 264 (100), 231(13), 156 (36), 108(4f).
П р и м е р 5. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,10 (Н, мультиплет ); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,40 (8П, мультиплет); 7,26 (111, дублет, 45 ); 7,16 (2Н, дублет, ); 6,90
(2К, дублет, ); 5,13 (Ш, синглет)J 5,00 (2Н, синглет);.,08 (2Н, синглет ).
ИК-спектр, нуйол: 3580 (ОН), 1610. 1580 (), 1240 (сое).
Масс-спектр, EI: 340 (26), 91 (100).
П р и м е р 6. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГд: 8,10 (1Н, мультиплет) 7,78 (IH, мультиплет);. 7,6-7,1 (5Н, мультиплет); 6,80 (ЗН, мультиплет ) ; 5,20 (1н, синглет); 4,10 (2Н, синглет); 3,70 (ЗН, синглет).
30
40
50
55
S1
ИК-спектр, нуйол: 3460 (ОН), 1610
1580 ().
Масс-спектр, EI: 264 (100), 231 (20), 156 (33), 108 (50).
Пример. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,05 (Н, мульти- плет); 7,81 (1Н, мультиплет), 7,6- 7,3 (5Н); 7,25 (1Н, дублет,); 7,16 (2Н); 5,13 (1Н, синглет); 4,1 Г (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3280 (ОН), 1600 1580 ().
Масс-спектр, EI: 314 (95), 312 (100), 233 (35), 231 (32), 156 (90).
Масс-спектр, CI (СН ): 315 (35), 313 (37), 157 (100).
Пример 8. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,06 (1Н, мультиплет ); 7,78 (1Н, мультиплет); 7,5- 7,1 (ЮН, мультиплет); 6,81 (ЗН, мультиплет); 5,08 (1Н, синглет), 4,93 (2Н, синглет); 4,07 (2Н, синглет ).
ИК-спектр, нуйол: 3460 (ОН), 1610, 1590 ().
Масс-спектр, EI: 340 (39), 249. (17), 91 (100).
П р и м е р 9. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,10 (1Н, мультиплет ); 7,78 (1Н, мультиплет); 7,59 (1Н, дублет, ); 7,46 (2Н, мультиплет ); 7,42 (Ш, дублет; ); 7,20 (1Н, дублет, ); 7,10 (ЗН, мультиплет ); 5,21 (Ш, синглет); 4,20 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3450 (ОН), 1610 1590 () .
Масс-спектр, EI: 314 (8), 312 (9) 81 (100).
Пример 10. Протонный ЯМР- спектр, 200 КГц: 8,05 (Ш, мультиплет ); 7,78 (Ш, мультиплет); 7,44 (ЗН, мультиплет); 7,23 (1Н, дублет, ); 7,00 (1Н, дублет, ); 6,87 (ЗН, триплет, ); 5,06 (Ш , синглет ); 4,10 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3320 (ОН), 1600
().
Масс-спектр, EI: 252 (100), 233 (14), 156 (39).
Пример 11. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,07 (Ш, мультиплет ); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,46 (ЗН, мультиплет);7, 18 (Ш, дублет); 5,12 (1Н, синглет); 4,10 (2Н, синглет ); 2,45 (ЗН, синглет).
ик
:-спектр, нуйол: 3280 (ОН).
шектр, 200 МГц: 8,22 (Ш, мульти- тлет); 7,70 (1Н, мультиплет); 7,50 1Н, синглет).; 7,39 (2Н, мультиплет); 7,33 (2Н, синглет); 7,21 (1Н, мульти гт гг .4 А /1 л 914 . ГТЛГТТТОТ Q7
Масс-спектр, EI: 280 (65), 124 (100).
Пример 12. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,80 (1Н, мульти- плет) , 8,13 (1Н, мультиплет); 7,47 (ЗН, мультиппет); 7,27 (2Н, дублет, ); 6,47 (2Н, синглет); 5,34 (1П, синглет); 4,10 (2Н, синглет); 3,84 Q (ЗН, синглет); 3,78 (6Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3440 (ОН), 1600 ().
Масс-спектр, EI: 324 (98), 293 (6), 168 (100).
с Пример13. Протонный спектр, 200 МГц: 8,22 (Ш, мультиплет , (
0 плет); 6,46 (2Н, {ультиплет); 3,97 (2Н, синглет); 3,95 (ЗН, синглет); 3,73 (ЗН, синглет).
ИК спектр, нуйол:- 3330 (ОН). Масс-спектр, EI: 294 (100), 138 5 (88).
Пример 14. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,04 (1Н, мультиплет ); 7,77 (1Н, мультиплет); 7,57 .1(14Н, мультиплет); 6,77 (ЗН, муль- 0 типлет); 5,10 (1Н, синглет); 5,09
(2Н, синглет); 5,02 (2Н, синглет);
4.02(2Н, синглет)о ИК-спектр, нуйол: 3340 (ОН). Масс-спектр, EI: 446 (16); 355 (5)|
91 (100).
П р и м е р 15. Протонньй ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,08 (1Н, мультиплет ); 7,80 (Ш, мультиплет); 7,5- 6,7(13Н, мультиплет); 5,13 (1Н, синглет ); 4,13 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3480 (ОН).
Масс-спектр: EI: 326 (100), 247, 170 (49); 156 (11).
П р и м е р 16. Протонньш д5 спектр. 200 МГц: 8,26 (1Н, мультиплет ); 8,04 (1Н, синглет); 7,70 (1Н, мультиплет); 7,39 (2Н, мультиплет ); 7,34 (2Н, синглет); 6,98 (2Н, мультиплет);. 6,75 (1Н, двойной 50 дублет, ,2); 4,99 (ЗН, синглет); 4,98 (2Н, синглет); 4,78 (ЗН, синг- лет) .
ИК-спектр, нуйол: 3310 (ОН), 1610, 1590 ().
Масс-спектр, EI: 294 (38), 261, 138 (100).
П р им е . р 17.
5
0
11 р и и с .JJ II, Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,10 (1Н, мультиплет ); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,43
- - j V jr iAJlt-A/ - ij4J
3,77 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3500 (ОН), 1250 (сое).
Масс-спектр, EI: 294 (36),138 (100).
П р и м е р 18. Протонный ЖР- спектр, 60 МГц: 8,28 (IH, мульти- плет); 7,90 (1Н, синглет); 7,8-7,2 (5Н, мультиплет); 6,12 (2К, синглет); 3,98 (2Н, синглет); 3,83 (6Н, синг- лет); 3,67 (ЗН, йинглет).
ИК-спектр, нуйол: 3420 (ОН), 1600 ()о
Масс-спектр, EI; 324 (1), 256 (3) 168 (19), .81 (100).
П р и м е р 19, Протонньш ЯНР- спектр, 8,13 (1Н, мультиплет) 7,80(1 И, мультиплет); -7,7-7,3 (4Н, мультиплетЪ 7,20 (1Н, двойной дублет , ,2); 6,93 (2Н, мультиплет); 5,30 (1Н, синглет); 4,32 (211, синглет ) о
ИК-спектр, нуйол; 3320 (ОН).
Масс-спектр, EI: 240 (38), 156 (100), 128 (31).
П р и м е р 20. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,15 (Ш, мультиплет ); 7,80 (1И, мультиплет); 7,43 (ЗН, мультиплет); 7,27 (1Н, дублет, ), 6,63 (Ш, широкий синглет); 6,15 (ЗН, широкий синглет); 4,12 (2Н синглет); 3,37 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3390 (ОН).
Масс-спектр, EI: 237 (89), 220,, 81 (100).
П р и.м е р 21. Протонньш ЯМ1 - спектр,, 200 МГц: 12,33 (Н, широкий синглет); 8,40 (2Н, мультиплет); 7,63 (2Н, мультиплет); 7,5-7,2 (5Н, нультиплет); 7,10 (1Н, мультиплет); 4,19 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3100-2700 (ОН) 1610, 1580 ().
Масс-спектр, EI: 235 (100), 218 (55).
П р и м е р 22. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,13 (1Н, мультиплет ); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,45 (ЗН, мультиплет); 7,31 (1Н, дублет, 7 14 С7Н плтрпрт . ft. 70
iH, мультнплет;; /,Ji и п, дуолет, 7); 7,14 (2Н, дублет, ); 6,70 Н, дублет, ); 5,32 (IH, синг- iT): 4.06 (2Н. синглет). 2.89 СбН.
J
(2Н, дуилет, j-ojy j,ji V , лет); 4,06 (2Н, синглет), 2,89 СбН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3560 (ОН).
,0
5
, 20
; 25
,
40
45
30
35
8
Масс-спектр: EI: 277 (100), 121 (62).
П р и м е р 23„ Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,03 (1Н,. мультиплет ); 7,81 (1Н, мультиплет); 7,67 .3(7Н); 7,25 (1Н, мультиплет); 5,14 (1Н, синглет); 4,21 (2Н, синглет ) „
ИК-спектр, нуйол: 3460 (ОН).
Масс-спектр, EI: 302 (100), 282 (22), 233 (8), 231 (10), 156 (25).
П р и м е р 24. Протонный Я№- спектр, 60МГц: 9,10 (1Н, синглет); 8,5-6,8 (12Н, мультиплет); 4,65 (2Н, синглет);. 3,95 (1Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3280 (ОН).
Масс-спектр, EI: 314 (91), 281 (21) 252 (17), 158 (100).
Пример 25. Протон№1й Я№- спектр, 200 МГц: 8,02 (Ш, мультиплет ); 7,83 (1Н, мультиплет); 7,67 .4(ЗН); 7,33 (2Н, дублет + синглет ); 7,23 (1Н, дублет); 7,06 (1Н, мультиплет); 5,11 (1Н, синглет); 4,10 (2Н, синглет),
ИК-спектр, нуйол: 3360 (ОН).
Масс-спектр, EI: 306 (8), 304 (48), 302 (81), 285, 267 (20), 231 (22), 156 (100).
П р и м е р 26. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 9,33 (1Н, широкий синглет); 8,34 (ЗН, мультиплет); 7,73 (1Н, мультиплет); 7,40 (ЗН, мультиплет ); 7,15 (ЗН, мультиплет); 4,16 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 2840 (ОН), 1610 ().
Масс-спектр, EI: 235 (100).
Пример27. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 7,7-7,0 (ЮН, мультиплет ); 5,10 (1Н, синглет); 4,05 (2Н, синглет); 3,80 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3500 (ОН).
Масс-спектр, EI: 264 (100), 186 :(49), 115 (13).
П р и м е р 28. Протонньш ЯМР- спектр, 60 МГц: 8,08 (1Н, мультиплет ); 7,73 (1Н, мультиплет); 7,6- 7,2 (4Н, мультиплет); 7,10 (2Н, дублет , ); 6,79 (2Н, дублет, ), 5,20 (1Н, синглет); 4,03 (2Н, синглет ), 3,95 (2Н, квартет, ); 1,33 (ЗН, триплет, ).
ИК-спектр, нуйол: 3300 (ОН), 1250 (сое).
Масс-спектр, EI: 278 (87), 247 (9), 156 (32), 122 (100).
91600627-10
Пример 29. Протонный ЯМР- 4,03 (2Hj синглет); 1,50 (ЗН, трип- спектр, 60МГц: 8,10 (1Н, мульти- л т).
плат); 7,78 (1Н, мультиплет); 7,6- ИК-спектр, нуйол: 3500(ОН), 1650, 7,0 (8Н, мультиплет); 5,27 (1Н, синг- 1580 (). лет); А,20 (211, синглет). Масс-спектр, EI: 278 (100), 249(5).
ИК-спектр, нуйол: 3480 (ОН).
Масс-спектр, EI: 270 (32), 268 (100), 233 (18), 231 (22), 315 (14), 202 (19). 156 (8П.
спектр, EI: , , , . П р и м е р 36. Протонный ЯМР60 МГц: 8,13 (1К, мультиплет);
гтттттг -ггт  п1 7 f OTI
202 09), 156 (80.
е D 30. Протонный ЯМР10
спектр, bU МГц: 8,13 (IK, мультипле
7.77(IH, мультиплет); 7,6-7,0 (8Н, мультиплет); 5,19 (1Н, синглет); 4,04 (2Н, синглет); 2,30 (ЗН, синглет ) .
синглет) (1Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3300 (ОН).
Масс-спектр, EI: 324 (15), 168 (100).
П р и м е р 31. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 8,2-6,8 (10Н, мультиплет ); 5,17 (1Н, синглет); 4,20 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3480 (ОН).
Масс-спектр, EI: 360 (96), 233 (100), 215 (28), 202 (23), 156. Протонный ЯМР20
П р и м е р 32.
лет) .
:-спектр, нуйол: 3260 (ОН), 1690
30
Л: - f-- - - - ,
спектрj 60 МГц: 8,10 (Н, мультиплет ); 7,9-7,0 (9Н, мультиплет); 5,37 (2Н, qинглeт); 4,16 (ЗН, синглет ) . ИК
().
Масс-спектр, EI: 252 (100), 156 (61), 128 (40), 109 (16).
П р и м е р 33., Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,09 (1Н, мультиплет ); 7,83 (1Н, мультиплет); 7,47 (ЗН); 7,23 (ЗН); 6,99 (2Н, триплет, ); 5,13 (1Н, синглет); 4,13 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3430 (ОН), 1610, 1585 ().
Масс-спектр,EI: 252 (100), 233 (13), 156 (72), 128 (24), 109 (15).
Пример 34. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 8,25 (1Н, мультиплет ); 7,71 (1Н, мультиплет); 7,6- 7,0 (9Н, мультиплет); 4,14 (2Н, синг лет).
ИК-спектр, нуйол: 3320 (ОН).
, EI: 314(58), 312 (62), nnn
Масс-спектр, t... 231 (21), .156 (100).
П р и м е р 35. Протонный Я ГР Ч / ч
.
25
.
50 -
40
им ер J:. Протонньш спектр, 60 МГц: 8,30 (1Н, мультиплет)) 7,73 (1Н, синглет); 7,5-6,6 (8Н, мультиплет); 4,10 (2Н, квартет);
55
ИК-спектр, нуйол: 3500(ОН), 1650, - 1580 (). Масс-спектр, EI: 278 (100), 249(5).
спектр, EI: , , , . П р и м е р 36. Протонный ЯМР60 МГц: 8,13 (1К, мультиплет);
гтттттг -ггт  п1 7 f OTI
10
20
30
,
спектр, bU МГц: 8,13 (IK, мультипле
7.77(IH, мультиплет); 7,6-7,0 (8Н, мультиплет); 5,19 (1Н, синглет); 4,04 (2Н, синглет); 2,30 (ЗН, синглет ) .
ИК-спектр, нуйол: 3500 (ОН), 1610, 1580 ().
Масс-спектр, EI: 248 (96), 231 (7), 156 (100).
П р и м е р 37. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 8,10 (1Н, мультиплет ); 7,76 (1Н, мультиплет); 7,6- 7,2 (4Н, мультиплет); 6,40 (ЗН, муль- . тиш1ет);.5,0 (IH, синглет); 4,05 (2Н, синглет); 3,67 (6Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3500-3300 (ОН), . 1610, 1600 ().
25 Масс-спектр, EI: 294 (100), 151 (22), 138 (53).
П р и м е р 38. Протонный спектр, 60 МГц: 8,13 (1Н, мультиплет
7.78(1Н, мультиплет); 7,6-7,0 (8Н,- мультиплет); 5,24 (1Н, синглет); 4,06 (2Н, синглет); 2,26 (311, синглет ) ..
ИК-спектр, нуйол: 3300 (ОН), 1620, . 1590 ().
Масс-спектр, EI: 248 (60) 231 (4), 156 (100), 128 (30), 105 (20). ;
П р и м е р 39. Протонньш ЯМР- спектр, 60 МГц: 8,23 (1Н, мультиплет ); 7,73 (IH, мультиплет); 7,6- 7,1 (4Н, мультиплет); 6,02 (1Н, синглет ); 5,90 (2Н, мультиплет); 4,03 (2Н, синглет); 2,24 (ЗН,синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3300 (ОН), 1610, 1590 ().
Масс-спектр, EI: 238 (94), 221 (14), 195 (19), 156 (100).
П р и м е р 40. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 4,65 (2Н, синглет); 4,20 (2Б, синглет).
50 ИК-спектр, нуйол: 3600-3000 (СООН), 1740 ().
Масс-спектр, EI: 308 (100), 290 (4), 262(19), 231 (49), 156 (64).
П р и м е р 4I. Протонный ЯМР40
)
55
1 и с; р ч 1 . при 1 иииыи nL iL-
спектр, 200 МГц: 9,30 (2Н, широкий синглет); 8,22 (2Н, мультиплет);, 7,70 (2Н, мультиплет); 7,37 (8Н, мультиплет ); 4,23 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3470, 3330 (ОН).
: 3560, 3420 (ОН) 266 (78), 157 Протонный ЯМРМасс-спектр , EI: 300 (20), 281 (12), 156 (18), 144 (100).
П р и м е р 42. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,10 (Ш, мульти- плет); 7,80 (1Н, мультиплет); 7,46 (ЗН, мультиплет); 7,29 (1Ы, дублет, ); 7,12.(2Н, дублет, .); 6,77 (2Н, дублет ); 5,15 (Ш, синглет 4,68 (1Н, синглет); 4,08 (2Н, синглет ) .
ИК-спектр, нуйол: 3580, 3360 (ОН) 1610, 1580 ()о
Масс-спектр, EI: 250 (96), 156 (100).
П р и м е р 43. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,12 (1Н, мультиплет ); 7,80 (1Н, мультгатлет); 7,42 (ЗН, мультиплет); 7,26 (1Н, дублет , ); 6,76 (ЗН, мультиплет); 5,18 (1Н, синглет); 5,13 (2Н, синглет); 4,04 (2I-I, синглет);
ИК-спектр, нуйол 1610, 1580 ().
Масс-спектр, EI: (100), ПО (40).
Пример 44.
спектр,.200 КГц: 8,10 (1Н, мультиплет ); 7,9-7,6 (5Н); 7,5-7,3 (7Н); 5,20 (1Н, синглет); 4,31 (2Н, синглет ) .
ИК-спектр, нуйол
Масс-спектр, EI: (100).
П р и м е р 45. спектр, 200 МГц: 8,10 (2Н, мультиплет ); 7,87 (1Н, мультиплет); 7,80 (2Н, мультиплет); 7,6-7,3 (6Ы); 7,23 ( 2Н, мультиплет))5,27 (1Н, синглет), 4,60 (2Н, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3549, 3508 (ОН)
Масс-спектр, Elf 284 (51), 128 (100).
П р и м е р 46. Протонный ЯМР- спектр, 200 МГц: 8,13 (1Н, мультиплет ); 7,90 (1Н, мультиплет); 7,46 (2Н, мультиплет); 7,23 (5Н, мультиплет ); 7,10 (1Н, синглет); 4,97 (1Н, синглет); 4,10 (2Н, синглет); 2,60 (ЗН, синглет).
ИК-спёктр, нуйол: 3450 (ОН), 1610 1590 (), . Масс-спектр, EI: 248 (100), 233(6
170 (40).
П р и м е р 47. Протонньш ЯМР- спектр, 60 МГц: 7,73 (1Н, широкий синглет); 7,50 (1Н, дублет, ); 7,23 (6Н, широкий синглет); 7,12 (1Н, широкий синглет); 5,05 (1Н, ши: 3380 (ОН). 284 (95), 128
Протонный ЯМР
5
0
5
0
5
0
5
0
5
3430 (ОН). 262 (100),..
184
Протонный ЯМРрокий синглет); 4,10 (2Н, синглет); 2,60 (ЗН, синглет); 2,43 (ЗН, синглет ) .
ИК-спектр, нуйол:
Масс-спектр, EI: (40).
Пример 48. спектр, 60 МГц: 8,25 (Ш, синглет); 7,83 (2Н, мультиплет); 7,24 (7Н, мультиплет); 6,77 (1Н, дублет, )J 4,23 (2Н, синглет); 3,97 (ЗН, сийг- лет).
ИК-спектр, нуйол, 3300 (ОН), 1610, 1590 ().
Масс-спектр, EI: 264 (100), 249(5), 186 (40).
П р и м е р 49. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 7,7-7,0 (ЮН, мультиплет ); 5,10 (1Н, синглет); 4,05 (2Н, синглет); 3,80 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, иуйол: 3500 (ОН).
Масс-спектр, EI: 264 (100), 186 (49), 115 (13).
П р и м е р 50. Протонный ЯМР- спектр, 60 МГц: 7,6-7,0 (9Н); 5,2 (1Н, синглет); 4,1 (2Н, синглет); 2,9 (ЗН, синглет); 2,6 (ЗН, синглет).
ИК-спектр, нуйол: 3600 (оН).
Масс-спектр, EI: 262.
В таблице 2 приведены данные биологических испытаний полученных соединений как ингибиторов 5-липоксигена- зы и как соединений, подавл ющих отек уха, вызванный арахидоновой кислотой . I .
Методика и результаты испытаний.
Предлагаемые соединени  способны ингибировать 5-липоксигеназу в пробирке При использовании базофильных клеток лейкемии крыс (RBl-,-1) в качестве источника названного энзима.
Согласно этому испытанию надоста- точную жидкость (10000 g), полученную в результате гомогенизации клеток RBL-I, инкубируют препаратом в течение 5 мин в фосфатном буфере (рН 7,0). Затем в цел х индуцировани  реакции добавл ют С-арахидоно- вую кислоту и выдерживают еще 2 мин при З7 с. Затем ее приостанавливают путем замораживани  во взвеси из сухого льда и этанола, после чего продукты 5-липоксигеназы отдел ют от субстрата на силикагелевых колонках. Определ ют количество отдельных вырабатываемых продуктов липоксигеназы и процент ингибировани .
13 1600627
5-Липоксигеназа катализует перйую еакцию биосинтеза сильно действующих иологических медиаторов лейкотриек ал о ка ны с  Их чи ще не в ко ги Он но ра мы ме
нов (LTB4, LTC4, LTD 4, LIE из ара- хидоновой кислоты. LTC, LTD и LTE представл ют собой вещества, которые первоначально были известны как медленно реагирующие вещества, вызывающие анафилаксию (SRS-A) и впоследствии удалось идентифицировать их как лейкотриены. Лейкотриены LTC . к LTD4  вл ютс  весьма сильными медиаторами анафилаксии и кажутс  особенно эффективными в уменьшении потока воздуха в периферийных дыхательных пут  В модели на животных было установлено , что понижение степени синтеза SRS-A приводит к уменьшению симптомов вследствие аллергической реакции LTB4  вл етс  сильньгм лейкоцитарным химотактическим фактором и агрегирующим агентом. Полиморфно дерные лейкоциты (PMN) оказываютс  особо чувствительными к активации за счет LIB , так что от понижени  степени синтеза LTB путем блокировки 5-липоксигена- зы можно ожидать сокращение притока PMN на воспламененное место, т.е. на артритический сустав или псориати ческое повреждение.
В синовиальной жидкости у пациентов , страдающих ревмотоидным артритом и в области высьтани  у пациентов , страдающих псориазом, обнаруживаютс  повышенные количества LTB/,. Поэтому ингибитор 5-липоксигеназы, подавл ющий выработку наз-ванных сильных биологических медиаторов, может- оказатьс  пригодным дл  лечени  процессов воспалени , таких хронических обструкционных заболеваний легких, как астма и бронхит и кожных заболеваний , например псориаза.
Некоторые из предлагаемых ингибиторов 5-липоксигеназы оказывались пригодными дл  подавлени  отека уха, вызываемого арахидоновой кислотой, что было доказано опытами на животных .
Соединени  малотоксичны. Пероральмое введение крысам по 250 мг/кг в течение 14 дней не привело к по влению токсического действи .
Препаратирование.
Данные ингибиторы липоксигеназы могут быть введены дл  лечени  процессов воспалени , включающих такие болезни, но не ограничива сь ими.
14
10
5
0
5
0
5
0
5
0
5
как ревматоидный артрит, дерматозы, аллергии, псориаз, такие хронические обструкционные заболевани  легких как астма и бронхит. Кроме того, данные соединени  могут также оказатьс  пригодными в лечении остеоартрита. Их ввод т любыми способами, обеспечивающими соприкосновение действующего начала с местом действи  последнего в организме млекопитающих, либо в качестве отдельного терапевтического средства, либо в сочетании с другими терапевтическими средствами. Они могут быть введены в чистом виде, но, как правило, ввод тс  вместе с фармацевтическими носител ми, выбираемыми в соответствии с примен емым способом введени  и стандартными методами фармацевтической практики.
Вводима  доза зависит от таких известных факторов, как фармакодина- мические характеристики данных средств и метода и вида введени , возраста , состо ни  здоровь  и веса па циента, природы и степени про влени  симптомов, вида сопутствующего лечени , частоты лечени  и селаемого эффекта . Суточна  доза действзтощего начала составл ет около 0,1-100 мг, обычно 0,5-50 мг и предпочтительно 1-10 мг/кг веса тела в сутки, принимаемых 1-6 раз в сутки или в виде препарата с замедленным выделением действующего начала дл  достижени  желаемого терапевтического эффекта. Дозовые формы (композиции), пригодные дл  внутреннего применени , содержат примерно 1-500 мг действующего начала на единицу. В этих фармацевтических композици х действующее начало находитс  обычно в количестве ок. 0,5-95 мас.% в пересчете на общий вес кo moзиции.
Действующее начало может быть введено орально в твердых дозовых формах, таких как капсулы, таблетки и порошки, или в виде жидких дозовых форм, таких как эликсиры, сиропы н суспензии, а также парентерально в стерильных жидких дозовых формах путем ингал ции в нос и легкие в виде аэрозолей или местно в виде мази, крема или лосьона.
Желатиновые капсулы содер);;ат действующее начало и порошксюбрпзные косители: лактоза, сахароза, мапнит, крахмал, производные целлюлозы, сте- . арат магни , стеаринова  кмсл.ота.
Такие же разбавители могут быть использованы дл  изготовлени  таблеток . Как таблетки, так и капсулы могут быть изготовлены в виде препарата с замедленным выделением действующего начала, обеспечивающего непрерывное выделение лекарства в течение нескольких часов. Таблетки могут быть покрыты сахаром или пленкой, мас1кирующей непри тный вкус и защи- ща14щей таблетку от воздействи  атмос или обеспечивающей селективное разложение таблетки в желудочно- ки11|ечном тракте.
ЛСидкие дозовые )1 дл  оральнго введени  могут содержать окрашивающие и ароматизирующие вещества дл  удобства применени  со стороны пациента .
Подход щими носител ми дл  па- реЧтеральных растворов  вл ютс , как пра|вило, вода, подход щее масло, фиг зио логический раствор поваренной сол|и, водна  декстроза (глюкоза и род|ственные сахарные растворы и гли- , такие как пропиленгликоль и пол|иэтиленгликоль. Растворы дл  па- рен1терального введени  содержат дей ствующее начало, подход пдае ста- билизируюцие агенты и при необходимости буферы. Подход щими стабилизирующими агентами  вл ютс  противооки лители, такие -как бисульфит натри , сульфит натри  или аскорбинова  кислота или их сочетани . Используютс  также Л11монна  кислота и ее соли и Натриева  соль этилендиаминтетра- уксусной кислоты (ЭДТА). Кроме того, парентеральные растворы могут содержать предохранители, такие как хло- рвд: бензалкони , метил- или пропилпа рабеи и хлорбутанол.
Пригодные фармацевтические дозовые форм) дл  введени  данных соединений приведены ниже.
Капсулы.
Большое число капсул получают заполнением стандартных капсул из твердой желатигш, состо щих из двух частей , 50 мг порошкообразного действующего начала, 175 мг лактозы, 24 мг талька и 6 мг стеарата магни .
Капсулы из м гкой желатины.
Смесь действующего начала в соевом масле после ее приготовлени  нагнетают в желатину с помощью нагнетательного поршневого насоса, получают капсулы из м гкой желатины, содер
жащие 50 мг действующего начала. Капсулы промывают петролейным эфиром и высушивают.
Таблетки.
Большое количество таблеток подучают по стандартньм методам так, чтобы одна таблетка содержала 50 мг действующего начала, 6 мг стеарата магни , 70 мг микрокристаллической целлюлозы, 11 мг кукурузного крахмала и 225 мг лактозы. Дл  улучшени  вкуса или уменьшени  абсорбции могут быть применены соответствующие покрыти .
Раствор дл  инъекций.
Парентеральную композицию, пригодную дл  введени  путем.инъекций, получают перемешиванием 1,5 мас.% действующего начала в 10 об.% про- пиленгликол  и воды. Раствор стерилизуют обычными приемами.
Взвесь. Воднзпо взвесь дл  орального введени  готов т таким образом, чтобы каждые 5 мл содержали 25 мг тонкодисперсного действующего начала 200 мг карбоксиметилцеллюлозы натри  5 мг бензоата натри , 1,0 г раствора сорбита и 0,025 мл ванилина.
Препарат дл  ингал ид и в нос.
Готов т водный раствор, каждый миллилитр которого содержит 10 мг действующего начала, 1,8 мг метил- парабена, 0,2 мг пропилпарабена и 10 мг метилцелл1алозы. Раствор разливают по флакончикам емкостью 1 мл.
Препарат дл  ингал идш в легкие.
Приготавливают однородную смесь действующего начала в полисорбате 80. , чтобы конечна  концентраци  действующего начала составл ла 10 мл на сосуд и конечна  концентраци  по- лисорбата 80 в сосуде - 1 мас.%. Смесь разливают по сосудам, после чего насаживают клапаны распылител  и под давлением ввод т необходимое количество дихлортетрафторэтана.
Тазь дл  местного применени .
Мазь дл  местного применени  получают путем добавлени  действующего начала к смеси белого вазелина (48 мас.%) ,. жидкого вазелина (10 мас.%), моностеарата глицерина (В мас.%), изопропилмиристата (3 мас.%) и ланолина (20 мас.%) при 70 С. После хорошего смешивани  добавл ют тепльш раствор метил- и пропилпарабена в воде, содержащий ацетон- бисульфит натри , чтобы конечна  концентраци  каждого паребена составл ла по 0,15%, воды 8%, ацетонбисуль- фита натри  0,5%.
Полученную смесь перемешивают до достижени  комнатной температуры.
Получаемые согласно предлагаемому способу замещенные нафтолы  вл ютс  эффективными ингибиторами 5-липо|ссигена- зы при низкой токсичности.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  2-замещенных 1-нафтолов общей формулы
    ОН
    где R - Н или СНд;
    RZ - Н,
    СИ- или ОСН.
    R - Н или СНз,
    де R - Н или
    Кл - ОН, ,SCH8, CFa, С|-С -алкш1, С,-С -алкокси, F, С1, Вг, J, ЬСН,СООН,
    .NCCH.).;
    R, -, Н, ОН, С1 или 5-OCHj, при
    условии, что когда R -5-ОСНз, тогда К5--3-ОСНзИ R -A-OCHj , или К -пиридил, тиенил, N-ме- тилпиррол-2-ил, 5-мётилфуран- 2-ил,
    или
    О
    где R g- Н или ОН,
    J с
    отличающийс  тем, что смесь тетралона формулы
    20
    где R.,, RJ имеют указанные зна19
    1600627
    20 Продолжение табл.1
SU864027419A 1985-05-08 1986-05-07 Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов SU1600627A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73179185A 1985-05-08 1985-05-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1600627A3 true SU1600627A3 (ru) 1990-10-15

Family

ID=24940958

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027419A SU1600627A3 (ru) 1985-05-08 1986-05-07 Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов
SU884355565A SU1750415A3 (ru) 1985-05-08 1988-04-22 Способ получени 2-(фенилметил)-1-нафтола

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355565A SU1750415A3 (ru) 1985-05-08 1988-04-22 Способ получени 2-(фенилметил)-1-нафтола

Country Status (3)

Country Link
US (3) US4906636A (ru)
SU (2) SU1600627A3 (ru)
ZA (1) ZA863425B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4210332C1 (ru) * 1992-03-30 1993-07-15 Gruenenthal Gmbh, 5100 Aachen, De
NZ720946A (en) 2009-04-29 2017-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3998966A (en) * 1971-11-04 1976-12-21 Syntex Corporation Anti-inflammatory, analgesic, anti-pyretic and anti-pruritic 6-substituted 2-naphthyl acetic acid derivative-containing compositions and methods of use thereof
US3969415A (en) * 1971-12-01 1976-07-13 Sandoz, Inc. 1-(2-Naphthyl)-2,3-butadien-1-ols
US3843664A (en) * 1973-02-20 1974-10-22 Sandoz Ag Substituted naphtho pyrazoles
US3959308A (en) * 1973-02-20 1976-05-25 Sandoz, Inc. Substituted naphtho pyrazoles
FR2396756A1 (fr) * 1977-07-06 1979-02-02 Inst Nat Sante Rech Med Nouvelles benzylidene-2-benzofurannones-3, leur obtention et leur application a titre de medicaments
IT1093805B (it) * 1978-01-31 1985-07-26 Erba Carlo Spa Derivati del 2h-benzofuran-3-one e procedimento per la loro preparazione
US4259340A (en) * 1978-09-13 1981-03-31 Lilly Industries Limited Aurone derivatives
JPS567737A (en) * 1979-07-02 1981-01-27 Takeda Chem Ind Ltd Physiologically active quinone and its preparation
DE3007367C2 (de) * 1980-02-27 1982-07-08 Zyma GmbH, 8000 München 2-Alkyl-5-hydroxy-1,4-naphthochinone, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
GB2072174B (en) * 1980-03-17 1984-05-23 Minnesota Mining & Mfg Naphtholic compounds
DK553582A (da) * 1981-12-14 1983-06-15 Syntex Inc Fremgangsmaade til fremstilling af naphthoxyalkylaminer
US4593120A (en) * 1982-10-27 1986-06-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Naphthalene anti-psoriatic agents
GB2131688A (en) * 1982-12-04 1984-06-27 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical use of aurone- type compounds
HUT36107A (en) * 1982-12-04 1985-08-28 Lilly Industries Ltd Process for production of new aurone-derivatives and medical preparatives consisting of such compounds
DD242802A1 (de) * 1983-02-28 1987-02-11 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer w(2'-naphthoxy)-hydroxamsaeuren enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihren salzen
JPS6035436A (ja) * 1983-08-03 1985-02-23 株式会社日立製作所 故障表示器
JPS6036434A (ja) * 1983-08-08 1985-02-25 Otsuka Pharmaceut Factory Inc アルコキシナフタレン誘導体
US4737519A (en) * 1983-12-14 1988-04-12 The Upjohn Company Substituted naphthalenes, indoles, benzofurans, and benzothiophenes as lipoxygenase inhibitors
EP0149588A3 (en) * 1984-01-13 1986-05-07 Sandoz Ag N-(naphthyl-alkyl)-hydroxylamines
US4833164A (en) * 1985-05-08 1989-05-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company 2-substituted-1-naphthols, pharmaceutical compositions of, and their use as 5-lipoxygenase inhibitors
JPH0710339A (ja) * 1993-06-24 1995-01-13 Shinko Electric Co Ltd 速度リミッタ機能を設けたトルク制御装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Van Wauwe, J. Goosens. Pros- taglandins, 1983, v. 26, p. 275. *

Also Published As

Publication number Publication date
US4985435A (en) 1991-01-15
ZA863425B (en) 1988-01-27
SU1750415A3 (ru) 1992-07-23
US4906636A (en) 1990-03-06
US4985442A (en) 1991-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5215738A (en) Benzamide and nicotinamide radiosensitizers
US4182774A (en) Method of inhibiting blood platelet aggregation with 2-amino-3-(5- and 6-)benzoylphenylacetic acids, esters and metal salts thereof
US4757084A (en) 2,5-diaryl tetrahydrothiophenes and analogs thereof as PAF-antagonists
US4483867A (en) Antifibrinolytically active derivatives of tranexamic acid
US4336397A (en) 2,4-Dioxo-4-substituted-1-butanoic acid derivatives useful in treating urinary tract calcium oxalate lithiasis
US5045543A (en) 5-amino or substituted amino 1,2,3-triazoles useful as antimetastatic agents
US5110831A (en) Vinylogous hydroxamic acids and derivatives thereof as 5-lipoxygenase inhibitors
JPH02288856A (ja) ５―リポキシゲナーゼ阻害剤としての置換インドール、ベンゾフランおよびベンゾチオフエン誘導体
FI90974B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 2-substituoitujen 1-naftolijohdannaisten valmistamiseksi
JPS61268664A (ja) リポキシゲナ−ゼ阻害組成物
US6133279A (en) Therapeutic agents for renal diseases and organ preservatives
RU2001911C1 (ru) Способ получени замещенных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты
US4505921A (en) Sulfonylurea compounds and their use in treating diabetes
JPH0717589B2 (ja) 新規１，３―ジカルボニル化合物およびその組成物
JPS609716B2 (ja) １，２―ベンズインチアゾリン―３―オン類、それらの製造法および医薬としての使用
NZ211146A (en) 2,5-diaryl-tetrahydrothiophene derivatives and pharmaceutical compositions
SU1600627A3 (ru) Способ получени 2-замещенных 1-нафтолов
JPS59205339A (ja) ロイコトリエン「きっ」抗物質
JPH0153266B2 (ru)
US4130653A (en) Method of treating hypertension
LU82797A1 (fr) Nouveaux amino-2 benzoyl-3 phenylacetamides et leurs homologues cycliques utiles comme medicaments et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant
JPS63310820A (ja) ５−リポキシゲナーゼ阻害剤としてのフエノール　チオアルキルアミド化合物
US4959362A (en) Pharmaceutical compositions containing certain ascorbic acid derivatives useful in the prophylaxis and treatment of disorders of the circulatory system
JPH01250316A (ja) 抗脂血剤
JPS6160656A (ja) ロイコトリエン拮抗剤