SU1570651A3 - Method of obtaining biologically active mucopolysaccharide - Google Patents
Method of obtaining biologically active mucopolysaccharide Download PDFInfo
- Publication number
- SU1570651A3 SU1570651A3 SU853965564A SU3965564A SU1570651A3 SU 1570651 A3 SU1570651 A3 SU 1570651A3 SU 853965564 A SU853965564 A SU 853965564A SU 3965564 A SU3965564 A SU 3965564A SU 1570651 A3 SU1570651 A3 SU 1570651A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethanol
- heparin
- biologically active
- reaction mixture
- mucopolysaccharides
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
Abstract
Изобретение относитс к способу получени биологически активных мукополисахаридов, примен емых в медицине. Целью изобретени вл етс варьирование терапевтического профил мукополисахаридов. Эта цель достигаетс способом, заключающимс в деполимеризации гепарина под действием нитрита натри в водном растворе при концентрации гепарина 5 мас.% и нитрита натри - 0,0435 М, при PH 2,5 до полного отсутстви ионов NO2, перед выделением целевого продукта довод т PH до 7, ввод т этанол и выделившийс осадок раствор ют в водном растворе хлористого натри при PH 3, 8, а выделение целевого продукта провод т при объемном соотношении этанола и реакционной смеси 1:1. 4 ил., 1 табл.The invention relates to a method for producing biologically active mucopolysaccharides used in medicine. The aim of the invention is to vary the therapeutic profile of mucopolysaccharides. This goal is achieved by the method consisting in depolymerization of heparin under the action of sodium nitrite in an aqueous solution at a concentration of heparin of 5 wt.% And sodium nitrite - 0.0435 M, at PH 2.5 to the complete absence of NO 2 ions, before isolating the target product The pH was adjusted to 7, ethanol was introduced, and the precipitated precipitate was dissolved in an aqueous solution of sodium chloride at PH 3, 8, and the isolation of the desired product was carried out at a volume ratio of ethanol and 1: 1 reaction mixture. 4 ill., 1 tab.
Description
Изобретение относитс к способу получени мукополисахаридов (МПС), обладающих антитромболитической активностью , и может быть использовано в медицине дл предупреждени и лечени тромбозов и старени тканей, а также в лабораторных исследовани х .The invention relates to a method for producing mucopolysaccharides (MPS) with antithrombolytic activity, and can be used in medicine for the prevention and treatment of thrombosis and aging of tissues, as well as in laboratory studies.
Целью изобретени вл етс варьирование терапевтического профил биологически активных мукополисахаридов .The aim of the invention is to vary the therapeutic profile of biologically active mucopolysaccharides.
Пример 1. 500 г годного дл инъекции гепарина в виде соли натри , раствор ют в 4500 мл деминерализованной воды при 18 С. Соотношение титров используемого гепарина близко 1, эти титры имеют значение пор дка 160-170.Example 1. 500 g of injectable heparin in the form of a sodium salt, dissolved in 4500 ml of demineralized water at 18 C. The ratio of the titers of heparin used is close to 1, these titles are in the order of 160-170.
Полученный раствор энергично перемешивают , а его величину рН снижают до 2,5 путем добавлени концентрированной хлористо-водородной кислоты . Затем добавл ют 15 г нитрита натри , растворенного в 300 г воды. Величину рН регулируют до 2,5 путем добавлени хлористо-водородной кислоты , и общий объем доводитс до 5000 мл. Дают реакции проходить в течение 45 мин, затем провер ют отсутствие остаточных азотистых ионов в реакционном растворе с помощью индикаторной бумаги, пропитанной йодистым калием с крахмалом (по вление сине-фиолетовой окраски в присутствии ионов N02).The resulting solution is vigorously stirred, and its pH is reduced to 2.5 by the addition of concentrated hydrochloric acid. Then 15 g of sodium nitrite dissolved in 300 g of water are added. The pH is adjusted to 2.5 by the addition of hydrochloric acid, and the total volume is adjusted to 5000 ml. The reactions were allowed to proceed for 45 minutes, then the absence of residual nitrogenous ions in the reaction solution was checked using indicator paper impregnated with potassium iodide with starch (blue-violet color appeared in the presence of N02 ions).
Продолжают реакцию до полного исчезновени нитрита и до отсутстви Continue the reaction until the complete disappearance of nitrite and to the absence of
сд гcd
оabout
00
ЈJ
смcm
реакции на йодкрахмальнзда 6умагу9 провод т проверки через каждые 3- 4 мин.reactions to iodkrakhmaldzda 6 paper 9 conduct checks every 3 to 4 minutes.
Когда эти проверки станут отрицательными , реакцию считают законченной . Затем устанавливают величину рН до .10 путем добавлени концентрированного едкого натра5 и добавл ют 5 г тетрагидридбората натри Раствор перемешивают в течение 15 ч, Не вступивший в реакцию тетрагидро- борат натри уничтожаетс путем уменьшени величины рН до 3S0 с помо щью концентрированной хлористо-во- дородной кислоты. Раствор перемешивают в течение 15 мин, затем регулируют величину рИ до 7,0 посредством концентрированного едкого натра. Продукты реакции извлекают путем до- бавлени 10л этанола. Объемное соотношение этанол ; реакционна смесь 2;1„ Через 48 ч отстаивани продукт сцеживают и удал ют всплывшую часть. Осадок вновь раствор ют в 9 л деминерализованной воды. Добавл ют 100 г хлористого натри и повышают величину рН раствора до 3,8 с помощью концентрированной хлористоводородной кислоты. Объем довод т , точно до Юл,, добавл деминерализованную воду, и при энергичном перемешивании добавл ют 10 л этанола Оставл ют отстаиватьс в течение 48 ч„ Всплывшую часть сифонируют и удал ют. Осадок извлекают, Тпромыва ют этанолом, измельчают и сушат в вакуумеWhen these checks become negative, the reaction is considered complete. The pH value is then set to .10 by adding concentrated sodium hydroxide 5 and 5 g of sodium tetrahydrideborate is added. The solution is stirred for 15 hours. The unreacted sodium tetrahydroborate is destroyed by decreasing the pH to 3S0 using concentrated hydrogen chloride. acid. The solution is stirred for 15 minutes, then the pI value is adjusted to 7.0 by means of concentrated caustic soda. The reaction products are recovered by adding 10 liters of ethanol. The volume ratio of ethanol; reaction mixture 2; 1 “After 48 hours of settling, the product is decanted and the supernatant is removed. The precipitate is again dissolved in 9 liters of demineralized water. 100 g of sodium chloride are added and the pH of the solution is raised to 3.8 with concentrated hydrochloric acid. The volume is adjusted to exactly 10 mL, demineralized water is added, and 10 liters of ethanol are added with vigorous stirring. The mixture is allowed to settle for 48 hours. The floating part is siphoned and removed. The precipitate is recovered, washed with ethanol, crushed and dried under vacuum.
Получают 230 г продукта со сле- характеристиками: титр VSP- 52 Е/мг; титр Йин и Весслер (Ш) 225 Е/мг; средн молекул рна масса- 4000-5000 дальтон$ IW/VSP 4,3.230 g of product with the following characteristics are obtained: VSP-52 U / mg titer; Yin and Wessler titer (W) 225 U / mg; average molecular weight is 4,000-5,000 daltons $ IW / VSP 4,3.
Пример 2, Способ получени фракций, имеющих титр IW и VSP в со- отношении 4,3,Example 2, Method of obtaining fractions having a titer of IW and VSP in a ratio of 4.3,
5000 г годного дл инъекции гепарина раствор ют в 45 л деминерализованной воды при 18еС. Действуют подобным примеру 1 образом, умножа количество реактивов на 10, т.е. добавл ют 150 г азотистого натри в 3 л воды; .довод т объем реакционной смеси до 50 л; добавл ют 50 г тетрагидридбората; осаждают с помощью 100 л этанола вновь раствор ют в 90 л воды добавл ют 1000 г хлористого натри j довод т окончательный5000 g of injectable heparin is dissolved in 45 liters of demineralized water at 18 ° C. Act in a similar way to example 1, multiplying the amount of reagents by 10, i.e. 150 g of sodium nitride in 3 liters of water are added; allow the volume of the reaction mixture to 50 liters; 50 g of tetrahydrideborate are added; precipitated with 100 l of ethanol; re-dissolved in 90 l of water; 1000 g of sodium chloride j are added and the final
n 5 n 5
00
5five
00
5 five
5 five
объем до 100 л; добавл ют в конечном итоге 100 л этанола.volume up to 100 liters; finally 100 l of ethanol are added.
Таким образом получают 2230 г продуктов со следующими характеристиками: титр VSP 54 Е/мг; титр Йин и Весслер (IW) 232 Е/мг; средн молекул рна масса 4000-5000 дальтон.Thus, 2,230 g of products are obtained with the following characteristics: VSP titer 54 U / mg; Yin and Wessler titer (IW) 232 U / mg; average molecular weight of 4,000-5,000 daltons.
Продукты реакции извлекаютс путем добавлени 10 л этанола, отстаиваютс в течение 48 ч, сцеживаютс и всплывша часть удал етс ,The reaction products are recovered by adding 10 liters of ethanol, settling for 48 hours, decanting and the supernatant is removed,
Осадок вновь раствор ют в 9-л воды. Добавл ют 100 г хлористого натри и понижают величину рН раствора до 3,8 с помощью концентрированной хлористо-водородной кислоты. Объем доводитс точно до 10 л с помощью деминерализованной воды и при энергичном перемешивании добавл ют 10 л этанола. Оставл ют отстаиватьс в течение 48 ч. Всплывшую часть сифонируют и удал ют. Осадок извлекают , промывают этанолом, измельчают и сушат в вакууме.The precipitate is redissolved in 9 L water. 100 g of sodium chloride are added and the pH of the solution is lowered to 3.8 with concentrated hydrochloric acid. The volume is adjusted to exactly 10 liters with demineralized water and 10 liters of ethanol are added with vigorous stirring. Allow to stand for 48 hours. The floating part is siphoned and removed. The precipitate is recovered, washed with ethanol, crushed and dried under vacuum.
Получают 230 г продукта со следующими характеристиками: титр VSP 52 Е/мг; титр Йин и Весслер (IW) 225 Е/мг; средн молекул рна масса 4000-5000 дальтон,230 g of product are obtained with the following characteristics: VSP titer 52 U / mg; Yin and Wessler titer (IW) 225 U / mg; average molecular weight 4000-5000 daltons,
В примере 3 приведены результаты фармакологических испытаний, проведенных с продуктом примера 1,Example 3 shows the results of pharmacological tests conducted with the product of example 1,
На фиг. 1-4 приведены кривые, полученные при изучении в лабораторных услови х изменений времени свертывани , вызванных в плазме крови человека возрастающими дозами стандартного гепарина и продукта из примера 1 .FIG. Figures 1-4 show the curves obtained when studying in the laboratory conditions changes in the clotting time caused by increasing doses of standard heparin and the product of Example 1 in human plasma.
В испытани х, соответствующих результатам данных на фиг. 3 и 4, использовали плазму без тромбоцитов и обедненную фактором XI.In tests corresponding to the results of FIG. 3 and 4, plasma without platelets and factor XI depleted was used.
На фиг. 1 - 4 показаны изменени в секундах у тромбина (фиг. 1), кефа- лин-каолина (фиг. 2), свертывани в присутствии концентрированного тромбопластина (фиг. 3) и разбавленного тромбопластина (фиг. 4), вызванные испытуемыми продуктами, т.е. продуктом из примера 1 (кривые ал, а, аэ и а.) и гепарином кривые Ъ , Ъг, Ъ4) з зависимости от соответственно использованных доз.FIG. 1 to 4 show the changes in seconds for thrombin (Fig. 1), kef-lin-kaolin (Fig. 2), coagulation in the presence of concentrated thromboplastin (Fig. 3) and diluted thromboplastin (Fig. 4) caused by the test products, t . the product of example 1 (curves a, a, ae and a.) and heparin curves b, b, b 4) depending on the respective doses used.
Врем тромбина и кефалин-каолина представл ет собой типы измерени , отражающие действие исследуемых препаратов соответственно на ингибирование усиленного фактора II и общее свертывание. Кривые на фиг. 1 и 2 показьюают, что МПС в соответствии с изобретением оказывают значительно меньшее действие, чем действие гепарина, на ингибирование активации протромбина и на уровне общего свертывани . Фиг. 3 и 4, представл ющие влени , более непосредственно св занные с последовательностью эн- зиматических реакций, характеристиками наружного свертывани (а именно при относительном отсутствии фак- тора Х1а), показывают эффективность МПС по изобретению по сравнению с гепарином.The time of thrombin and kefalin-kaolin is a type of measurement that reflects the effect of the studied drugs, respectively, on the inhibition of enhanced factor II and overall coagulation. The curves in FIG. 1 and 2 show that the MPS in accordance with the invention have a significantly smaller effect than the effect of heparin on the inhibition of the activation of prothrombin and at the level of total coagulation. FIG. 3 and 4, which are more directly related to the sequence of enzymatic reactions, the characteristics of external coagulation (namely, in the relative absence of factor X1a), show the effectiveness of the MPS according to the invention compared with heparin.
Пример 4. Исследование ан- титромболитической активности продукта из примера 1 на кролике.Example 4. The study of antithrombolytic activity of the product from example 1 in a rabbit.
Назначение 500 и IW кролику вызы вает значительную активность против Ха, а обща противосвертывающа активность остаетс относительно незначительной. Через 2 ч после наз начени активность составл ет пор д ка 0,88 Е/мл, а врем кефалин-каоли1 на 0,09 Е/мл.Assignment of 500 and IW to rabbit causes significant activity against Xa, while total anticoagulant activity remains relatively insignificant. Two hours after the start of administration, the activity is in the order of 0.88 U / ml, and the time of kefalin-kaoli1 is 0.09 U / ml.
Испытани в стекл нной колбе и на живом организме показывают более селективную активность МПС по изобретению , а именно, на уровне инги- бировани фактора Ха по сравнению с активностью гепарина.Tests in a glass flask and in vivo show a more selective activity of the MPS according to the invention, namely, at the level of inhibition of factor Xa compared with the activity of heparin.
Сравнительные данные по антикоа- гулирующей активности мукополисаха- ридов, полученных по предлагаемомуComparative data on the anticoagulant activity of mucopolysaccharides obtained according to the proposed
1570651615706516
-и известному способам, приведены в-and known methods are given in
таблице.the table.
Анализ представленных в таблице данных свидетельствует о различном терапевтическом профиле известных соединений и полученных по изобретению .An analysis of the data presented in the table indicates a different therapeutic profile of known compounds and those obtained according to the invention.
10ten
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415978A FR2572080B1 (en) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF MUCOPOLYSACCHARIDE COMPOSITIONS WITH HIGH ANTITHROMBOTIC ACTIVITY, THE COMPOSITIONS OBTAINED AND THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1570651A3 true SU1570651A3 (en) | 1990-06-07 |
Family
ID=9308784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853965564A SU1570651A3 (en) | 1984-10-18 | 1985-10-17 | Method of obtaining biologically active mucopolysaccharide |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61101502A (en) |
| KR (1) | KR920006002B1 (en) |
| AR (1) | AR243539A1 (en) |
| CS (1) | CS270420B2 (en) |
| DD (1) | DD239798A5 (en) |
| DZ (1) | DZ844A1 (en) |
| EG (1) | EG17478A (en) |
| FI (1) | FI81810C (en) |
| FR (1) | FR2572080B1 (en) |
| HU (1) | HU197931B (en) |
| IL (1) | IL76701A (en) |
| MA (1) | MA20554A1 (en) |
| NO (1) | NO166369C (en) |
| PL (1) | PL146770B1 (en) |
| SU (1) | SU1570651A3 (en) |
| UA (1) | UA5929A1 (en) |
| YU (1) | YU45285B (en) |
| ZA (1) | ZA857902B (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69005251T2 (en) * | 1989-10-04 | 1994-05-05 | Akzo Nv | Sulphated glycosaminoglykuronans with antithrombotic effects. |
| JPWO2012036152A1 (en) * | 2010-09-14 | 2014-02-03 | 国立大学法人 宮崎大学 | High purity heparin and method for producing the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2478646A2 (en) * | 1980-03-20 | 1981-09-25 | Choay Sa | MUCOPOLYSACCHARIDIC COMPOSITION HAVING A COAGULATION REGULATING ACTIVITY, MEDICAMENT CONTAINING THE SAME, AND METHOD FOR OBTAINING THE SAME |
| FR2440376A1 (en) * | 1978-11-06 | 1980-05-30 | Choay Sa | MUCOPOLYSACCHARIDIC COMPOSITION HAVING REGULATORY COAGULATION ACTIVITY, MEDICAMENT CONTAINING SAME AND METHOD FOR OBTAINING SAME |
| FR2495935A1 (en) * | 1980-12-15 | 1982-06-18 | Choay Sa | Muco:polysaccharide fractions derived from heparin - with selective inhibitory action against factor Xa but low anticoagulant activity |
| FR2503714B1 (en) * | 1981-04-10 | 1986-11-21 | Choay Sa | PROCESS FOR OBTAINING BIOLOGICALLY ACTIVE MUCOPOLYSACCHARIDES, OF HIGH PURITY, BY DEPOLYMERIZATION OF HEPARIN |
-
1984
- 1984-10-18 FR FR8415978A patent/FR2572080B1/en not_active Expired
-
1985
- 1985-02-27 KR KR1019850007686A patent/KR920006002B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-13 EG EG650/85A patent/EG17478A/en active
- 1985-10-14 DZ DZ850225A patent/DZ844A1/en active
- 1985-10-14 IL IL76701A patent/IL76701A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-15 AR AR85301959A patent/AR243539A1/en active
- 1985-10-15 ZA ZA857902A patent/ZA857902B/en unknown
- 1985-10-17 SU SU853965564A patent/SU1570651A3/en active
- 1985-10-17 DD DD85281840A patent/DD239798A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-17 UA UA3965564A patent/UA5929A1/en unknown
- 1985-10-17 YU YU1660/85A patent/YU45285B/en unknown
- 1985-10-18 HU HU854046A patent/HU197931B/en unknown
- 1985-10-18 PL PL1985255832A patent/PL146770B1/en unknown
- 1985-10-18 CS CS857467A patent/CS270420B2/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 JP JP60233118A patent/JPS61101502A/en active Granted
- 1985-10-18 FI FI854073A patent/FI81810C/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-18 MA MA20778A patent/MA20554A1/en unknown
- 1985-10-18 NO NO854154A patent/NO166369C/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1209033, кл. С 08 В 37/10, 1979.. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS270420B2 (en) | 1990-06-13 |
| KR860003275A (en) | 1986-05-21 |
| PL146770B1 (en) | 1989-03-31 |
| MA20554A1 (en) | 1986-07-01 |
| IL76701A (en) | 1990-09-17 |
| FR2572080B1 (en) | 1987-06-26 |
| ZA857902B (en) | 1987-03-25 |
| JPH0552841B2 (en) | 1993-08-06 |
| NO854154L (en) | 1986-04-21 |
| CS746785A2 (en) | 1989-11-14 |
| NO166369B (en) | 1991-04-02 |
| DZ844A1 (en) | 2004-09-13 |
| DD239798A5 (en) | 1986-10-08 |
| IL76701A0 (en) | 1986-02-28 |
| HU197931B (en) | 1989-06-28 |
| EG17478A (en) | 1991-03-30 |
| JPS61101502A (en) | 1986-05-20 |
| YU166085A (en) | 1988-06-30 |
| HUT38657A (en) | 1986-06-30 |
| FI854073A0 (en) | 1985-10-18 |
| FR2572080A1 (en) | 1986-04-25 |
| KR920006002B1 (en) | 1992-07-25 |
| UA5929A1 (en) | 1994-12-29 |
| FI81810B (en) | 1990-08-31 |
| FI854073L (en) | 1986-04-19 |
| FI81810C (en) | 1990-12-10 |
| NO166369C (en) | 1991-07-17 |
| YU45285B (en) | 1992-05-28 |
| PL255832A1 (en) | 1987-02-09 |
| AR243539A1 (en) | 1993-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1210760A (en) | Process for preparing depolymerized and supersulfated heparin | |
| AU618346B2 (en) | Sulfoamino derivatives of chondroitin sulfates, of dermatan sulfate and of hyaluronic acid and their pharmacological properties | |
| AU601566B2 (en) | Low molecular weight heparins of regular structure, their preparation and their biological uses | |
| SU1658820A3 (en) | Method for preparing mucopolysaccharides | |
| US4500519A (en) | Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and method of use | |
| US4281108A (en) | Process for obtaining low molecular weight heparins endowed with elevated pharmacological properties, and product so obtained | |
| US4847338A (en) | Low molecular weight heparin fragments as inhibitors of complement activation | |
| US5084564A (en) | Production of oligosaccharide fractions having antithrombotic properties by controlled chemical depolymerization of heparin | |
| US4804652A (en) | Mucopolysaccharides having biological properties, preparation and application thereof as drugs | |
| NZ238691A (en) | Mixtures of low molecular weight heparin-type polysaccharides and their preparation | |
| EP0040144A1 (en) | Sulfated polysaccharides, process for their preparation and their use as medicines | |
| EP0199033B1 (en) | Process for producing natural heparan sulphate and dermatan sulphate in substantially pure form, and their pharmaceutical use | |
| FI90090C (en) | FARING EQUIPMENT FOR HAMMERING WITH LAOG MOLEKYLVIKT | |
| CZ279081B6 (en) | N,o-sulfated heparosanes, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing said n,o-sulfated heparosanes and a strain escherichia coli (k5) sebr 3282 | |
| EP0165569A2 (en) | Heparin derivatives | |
| US3405120A (en) | Low molecular chondroitin sulfate and method for manufacturing the same | |
| KR20000075663A (en) | Glycosaminoglycans having high antithrombotic activity | |
| US5707973A (en) | Sulfated polysaccharids for treatment or prevention of thromboses | |
| SU1570651A3 (en) | Method of obtaining biologically active mucopolysaccharide | |
| EP0483733A1 (en) | Process for preparing epoxy-heparides, the products obtained and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0101141A2 (en) | Process for manufacturing low molecular weight heparins by depolymerization of normal heparin | |
| EP1694714B1 (en) | Low molecular weight polysaccharides having antithrombotic activity | |
| WO1990008784A1 (en) | New sulfated polysaccharide, pharmaceutically acceptable salts thereof, preparation thereof, and drug containing the same as active ingredient | |
| RU2176915C2 (en) | Half-synthetic sulfaminoheparosansulfates having antimetatstatic activity and lowered hemorrhagic risk | |
| JPS624703A (en) | Production of low-mw heparin fraction |