SU1499901A1 - N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность - Google Patents
N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1499901A1 SU1499901A1 SU874346861A SU4346861A SU1499901A1 SU 1499901 A1 SU1499901 A1 SU 1499901A1 SU 874346861 A SU874346861 A SU 874346861A SU 4346861 A SU4346861 A SU 4346861A SU 1499901 A1 SU1499901 A1 SU 1499901A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amide
- dose
- activity
- acid
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производным глицирризиновой кислоты, в частности к (Зр, 20()-П ,з6-ди- оксо-30-(ХИНОЛИН-6-ИЛамино)-18А-оле- ан-12-ен-3-ил -2-П-(,3,4-три-0- ацетилглюкопирануронозил )-6t-D-3,4- ди-0-ацетилглюкопирануроноэиду овла дающему противовоспалительной и противо звенной активностью Цель - создание нового более активного соединени указанного класса. Синтез целевого вещества ведут реакцией трихпор- ангидрида пентаацетнлглициррнэино- вой кислоты с 2-аминохйнолином в растворе сухого диоксана при 100 С«Выход 70%, т,ш1. 201-204 С, брутто-фор- мула Cg, . Испытани показывают , что в дозе 100 мг/кг противовоспалительное действие аналогично действикз вольтарена в дозе 8 мг/кг ;и превосходит действие глицирризино- ,вой кислоты и ниглизина и дозах 100 мг/кг. Противо звенна активность в дозе 100 мг/кг превьпаает активность витамина U в дозе 1000 мг/кг, З табл.
Description
Изобретение относитс к новым химическим соединени м, конкретно к Н-хинолин 6-иламиду пентаацетилгли- цирризиновой кислоты - 1-П-(,20|i). 11,30-диоксо-30-(хинолин-6-ил-ами- но)-18р-олеан-12-ен-3-ил -2-0-(|3-Б- 2,3,4-три-О-ацетилглюкрпирануроно-. ЗИП )-в6-1)-3,4-ди-О-ацетил глюкопирану- ронозиду общей формулы I
СОЙ,
COOKI
« ОАс Асо
где
10
15
20
30
-Ef МН
Ac - ацетил,
. .
ро вл ющему противовоспалительную противо звенную активность„
Цель изобретени - изыскание ноого малотоксичного стероидоподобно- о соединени , обла агощегр высокой ротивовоспалительной активностью и ротиво звенным действием в сравнении с известньми аналогами по структуре и фармакологическому действию. Предлагаетс новый N-хинолин-б- иламид пентаадетилглицирризиновой кислоты указанной формулы 1, про вл ющий противовоспалительнуто и про- тиво звеннуто активность.
Предлагаемое соединение относ тс к IV классу малоопасных веществ (при введении мышам в желудок в дозе 8000 мг/кг гибели животных не наб-25 людалось)о
Остра токсичность аналогов по структуре и фармакологическому действию составл ет соответственно дл вольтарена 380 мг/кг, дл гли1шрри- зиновой кислоты 680 мг/кг, дл пен- таникотината глидирризииовой кислоты (ииглизин) 1800 мг/кг.
Противовоспалите пьное действие амида I изучено на белых мышах в дозах 50. и 100 мг/кг на двух модел х воспалени ,, вызванных KapparefmnoM и формалином, в сравиении с вольтаре- ном и структурными аналогами - глиЦИррИЗИНОВОЙ кислоты и НИГЛИЗИНОМо
На модели формалинового воспалени соединение Т задерживает развитие воспалительного отека аналогично вольтарену (с,отабл, 1 ), На модели каррагенинового воспалени противовоспалительное действие амида I аналогично действию вольтарена и превосходит эффект гли1дарризиновой кислоты и ниглизина (смотабл.2) при введении в равных дозах.
Противо звенное действие амида I изучали на крысах на двух модел х экспериментальных зв желудка (индо- ,метациновых и динкофеновых) в сравнении с противо звенным эффектом витамина и, широко примен емого в меди- дине дл лечени звы желудка
Соединение I про вл ет противо- звенньй эффект, превосход щий актив35
40
45
50
55
5
0
0
5
5
0
5
0
5
ность витамина U (см.табЛоЗ), Соединение I предохран ет слизистую желудка от деструкдий в дозе в 10 раз меньшей, чем витамин U,
Амид I получали путем кип чени трихлорангидрид,г пентаацетилглидир- ризиновой кислоты с избытком 2-амино- хинолина в сухом диоксане в течение
1ч о Целевой продукт осаждали путем добавлени охпажденной до комнатной, температуры смеси в Холодную воду, подетгслешгую НС1 до рН 2-3, отфильт- ровьгоали, сушили и кристаллизовали
из смеси диоксана и воды Выход 70%.
Изобретение иллюстрируетс следующими примерами.
Пример I о Методика испытаний 1ротивовоспалительной активности амида I,
Противовоспалительное действие соединени I изучено на мьппах на модел х каррагенинового и формалинового отеков,, которые воспроизводили путем введени в аноневроз стопы задней лапки 1%-ного раствора каррагейи- на и 3%-ного раствора формалина. Животные получали Исследуемое соединение через желудок в дозах 50 и 100 мг/кг за 1 ч до воспроизведени воспалительного отека и через 1 и
2ч после введени флогогенов. О противовоспалительном действии амида 1 судили по проценту увеличени отека лапки в сравнении с контролем. Противовоспалительный эффект амида I сравнивали с действием широко примен емого в. медицине активного анти- флогистика - вопьтарена, а также с эффектом структурных аналогов - гли- дирризиновой кислоты и ниглизина,Результаты опытрв приведены в табл, 1
и 2, .
На модели формалинового воспалени амид I задерзкивает развитие воспалительного отека аналогично вольтарену На модели воспалени , вызванного каррагенином, противовоспалительное действие амида I.аналогично действию вольтарена в дозе 50 мг/кг и превосходит эффект.гли- дирризиновой КИСЛОТУ и ее пентани- котината в дозе 100 .
Примерз, Методика испытаний противо звенной активности амида 1,
Противо звеннуго активность соединени I изучали на зкепе риментальных звах желудка крыс, вызванных индо-
метацином и цинкофеном в сравнении с витамином и, пжроко примен емым в медицине дл лечени звы желудка,
Индометациновые звы желудка кры вызвали путем подкожного введени индометацина в дозе 20 мг/кг.
Иинкофеновые звы вызывали путем введени внутрь цинкофена в дозе 200 мг/кг.
Исследуемые соединени вводили крысам через зонд в желудок за I ч до воспроизведени звы однократно. Через 1 сут после моделировани зв животных забивали, извлекали желудки и визуально оценивали поражени слизистой оболочки.
Результаты опытов приведены в табл,3.
Амид I предупреждает образование экспериментальных деструкции слизистой Ьболочки желудка, уменьшает среднее количество деструкции на 69% по сравнению с контролем и на 25% по сравнению с витамином U на модели . иидометациновых зв. На данной модели деструкции желудка предлагаемое соединение вл етс более активным, чем витамин U. Амид I предохран ет слизистую желудка крыс и от образовани зв под действием цинкофена.
Количество деструкции у животных, получавших амид I, на 40% меньше, чем у контрольных (,05). Противо звенное действие соединени I на данной модели также более выражено, чем у витамина U,
П р и м е р 3 о Методика получени амида I,
К 1,2 г трихлорангидрида пента- ацет1 Шглицирризиновой кислоты в 50 мл сухого диоксана добавл ют 0,5 г 6-аминохинапина и кип т т с обратным холодильником, снабженным хлоркальциевой трубкой 1 ч„ Охлаждают реакционную массу до комнатной температуры и выливают при помешивании в лед ную воду, подкисленную концентрированной сол ной кислотой до рН 2-3, Осадок отфильтровывают, промывают холодной дистиллированной водой до нейтральной реакции промывных вод (по универсальной индикаторной бумаге) и сушат. Полученный
99901в
продукт 11,1 г) кристаллизуют из смеси диоксайа у воды, Выход 0,9 г (70,4%), т,пл, 201-20А С,Мс
+51° (МеОН, с 0,073). Rj 0,38 (бензол:спирт 5:1, силуфол),
ИК-спектр, , см : 3600-3200 (NH), 1800 ( ангидрид), 1750
(оАс) 1660 (с о), 1540 (CONH),
10 1500 (CN аром,), 1230-1210 (С-О-С ацетат ), 900, 860 (СН аром,). (igE), нм: 221 (5,58); 246 (5,89); 333 (4,89).
Найдено,%: N 2,82,
15 Cg,,2,.
Вычислено,О: N 2,52, Таким образом, предлагаемое соединение I, вл сь практически нетоксичным веществом, обладает высокой
20 противовоспалительной активностью, аналогичной активности вольтарена и превосход щей эффект глнцнррнзнко- вой кислоты и ниглизнна при введении в равньтх дозах, Противовоспали25 тельна активность амида I сочетаетс cf мощным противо звенным действием , превосход щим действие витамина U,
Claims (1)
- 30 Формула изобретениIN-Хинолин-б-иламид пентаацет глнцирризиновой кислоты общей формулыV -СОВ3540соон°-°-}ГТсNJ И 1ГсоонОАс АС Огде50 -R,- .-NHАс - ацетил.про вл ющий противовоспалительную н противо звенную активность.1499901.8Таблица I Влн е амида I на воспалени , вызванные формалином и каррагениномСоед пб ие Колнче- Дозе, Z увеличени Лоза, Z увеличени отека лапки, вызванногоство мг/кг отека лапхи,Р мг/кгживот-вы ан огокарраге- Р формалином Г РныккаррагениномкиномI|Амид б50«6,6011,87 dO,001 00 62,,90 П,25 41,6044,25 0,02Вольтарен 6846,80t4,76 сО,002 В47,2814,35 0,002 U1,5011,87 0,001Ко троль 666,00+3,5772,2817,5066,2014,0Т а б л И Ц а 2Вли ние амида Т на каррагениновое воспалениеСоединение Доза, X увеличени отека лапки, мг/кг вызванногокаррагенином I РАмид I 100 56,004:3,75 0,001 Тлицирризи- нова кислота 100 69,10i 4,95 :0,01 Ниглизин 100 66,0t3,90 .0,001 Вольтарен 8 50,5013,15 :0,001 КонтрольТаб. лицаЗ Вли ние амида I на экопериментальные звы желудка,вызванные индометацином и цинкофеиомI .Соедине 1 Доза, Количе- Koличectвo деструкции слизистой оболочки, ние мг/кг ствовызванныхживот- --1--.-.--- -I---ных индометацином Р | цинкофеном | РАмид 100 7 7,30±1,20 :П,001 7,80±1,30 0,05 Витамин и 1000 7 9,80±1,35 0,001 10,1411,36 0,1 Контроль 7 23,60±1,6512,,36,Составитель И.Федосеева Редактор Е.Корина Техред А.Кравчук Корректор М.СамборскаЗаказ 2145Тираж 228 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и отк|рыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5,Tt -г-1П- --ш--гт-г- -гтттг ишлш-м-тш-гшгжт1г гг -т г - TI i. im ;.. л L i .ir -i. i aam им...ад.л-J-JJ.-Ii- mПроиэводствекно-нэдательсхий комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,lOt
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874346861A SU1499901A1 (ru) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874346861A SU1499901A1 (ru) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1499901A1 true SU1499901A1 (ru) | 1991-04-30 |
Family
ID=21343597
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874346861A SU1499901A1 (ru) | 1987-12-21 | 1987-12-21 | N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1499901A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005053711A1 (fr) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Andrei Georgievich Pokrovsky | Inducteur de l'interferon gamma |
-
1987
- 1987-12-21 SU SU874346861A patent/SU1499901A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Толстиков Г.А., Джемилев У.М., |Юханова А.ГО. Синтез тритерпеновых ,аминогликозидов глицирризиновой кислоты. - Обща химо, 1976 т.46, в.4, .. Насыров Х.М., Лазарева Д.М. Изу- чение противовоспалительной актив- ности производных глицирризиновой кислоты, - Фармакол. и токсикол., 1980, 43 (4), 399. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005053711A1 (fr) * | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Andrei Georgievich Pokrovsky | Inducteur de l'interferon gamma |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101506161B (zh) | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的芳基和杂芳基丙酸类前药 | |
DK2049482T3 (en) | Positively charged, water-soluble prodrugs of aryl and heteroaryl acetic acids with very fast skin penetration rate | |
JPS5912650B2 (ja) | フエニル脂肪族飽和カルボン酸の塩類の製造法 | |
BG99609A (bg) | Ново арилпропионово производство,метод за неговото получаване и използването му като аналгетично средство | |
BR9908084B1 (pt) | composto 2-fenil-1-(3,4-diidróxi-5-nitrofenil)-1-etanona, composição farmacêutica, e, uso de um composto. | |
US4548952A (en) | 2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino]phenylacetoxyacetyl derivatives and therapeutic compositions containing same | |
JPH03128343A (ja) | 改良治療特性を有する抗炎症薬の新規亜鉛誘導体 | |
CN108250090A (zh) | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性酮洛芬及相关化合物的前药 | |
SU1499901A1 (ru) | N-Хинолин-6-иламид пентаацетилглицирризиновой кислоты, про вл ющий противовоспалительную и противо звенную активность | |
CHOW et al. | Penicillin sulfoxides and sulfones | |
JPS61215388A (ja) | 置換ベンズイミダゾール誘導体 | |
US4000297A (en) | N-p-chlorobenzoyl tryptophane, salts and compositions thereof | |
US3773936A (en) | Method of treating inflammation with substituted anilino salicylic acids | |
US3565943A (en) | 1-indancarboxylic acids and derivatives | |
HU191714B (en) | Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives | |
US3663627A (en) | 1-indanmethanols | |
PL81813B1 (en) | Chemical processes and products[au3302471a] | |
US5122535A (en) | Method of solubilizing melatonine in water | |
AU2013206218A1 (en) | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate | |
US4122199A (en) | Amides of pyrrolidinoethylamine which can be used in treatment of coughs | |
US4563477A (en) | Process for the preparation of alpha-(N-pyrrolyl)-derivative acids, the salts and esters thereof; alpha-(N-pyrrolyl)-phenylacetic acids, the esters thereof, pharmaceutical compositions containing them and therapeutical applications thereof | |
JP5940036B2 (ja) | 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ | |
JPS5951954B2 (ja) | インド−ル酢酸イソベンゾフラニルエステル、その製造方法及びそれを含有する鎮痛及び抗炎症剤 | |
US4192883A (en) | Amides of pyrrolidinoethylamine which can be used in lung therapy | |
SU1536785A1 (ru) | Мононатриева соль 18 @ -глицирризиновой кислоты, обладающа противо звенным действием и стимулирующа репаративную регенерацию кожи |