SU1460965A1 - Гексапептид, обладающий противо звенным действием - Google Patents
Гексапептид, обладающий противо звенным действием Download PDFInfo
- Publication number
- SU1460965A1 SU1460965A1 SU874262648A SU4262648A SU1460965A1 SU 1460965 A1 SU1460965 A1 SU 1460965A1 SU 874262648 A SU874262648 A SU 874262648A SU 4262648 A SU4262648 A SU 4262648A SU 1460965 A1 SU1460965 A1 SU 1460965A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hexapeptide
- evaporated
- dissolved
- pct
- residue
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/665—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Гексапептмд формулы Tyr-D-A a-G y- Phe-Leu-Gfu-OH, обладающий противо звенным действием.
Description
Изобратеиие относитсй к новому биологически активному соединению гексапепти- ду формулы I Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Glu-OH, обладающему противо звенным действием , которое может найти применение в медицине .
Цель изобретени - поиск новых соединений пептидной природы, обладающих бо- лее высокой противо звенной активностью при пероральном применении и низкой токсичностью .
П р и м е р 1. Ди-грет-бутиловый эфир карбобензоксилейцил глутаминовой кислоты (i).
6.83 г (17,41 мМ) ди-трет-бутилового эфира карбобензоксиглутаминовой кислоты раствор ют в 35 мл метанола и гидрируют в присутствии палладиевого катализатора в течение 4 ч. Катализатор отфильтровывают, промывают на фильтре метанолом, фильтрат упаривают, раствор ют в 25 мл диметмл- формамида СДМФА). К раствору добавл ат 4,50 г (17Л1 мМ) п-нитрофенилозогс эфира карбобензоксилейцина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Растворитель упарм- аают, остаток раствор ют а 10 мл смеси этилацетат:гексан (2:1) и нанос т на хрома- тографическую колонку Lobar С (440-37) LiChroprep Si 60(63-125 мм)- Merck(ФРГ), Хроматографию производ т в мзократкче- ском режиме (элюэнт - этилацетат:гексан 2:1). Фракции, содержащие целезой продукт , собирают, упаривают, сушат а вакуум- эксикаторе. Получают 6,02 г (68%) продукта. Бесцветное масло -24.2° (С i. ДМФА), Rf : 0,22 (этилацетат:н-гексан :2 (А)), 0,61 (толуол:ацетон:мотэнол:уксусн8 кислота 14:1:4:1 (Б)), 0,50 (толуол:н-геп- тан:метилзтилкетон 5:3:1 (В)).
Сй
у
if )Л5
Ди-трет-бутиловый эфир карбобензок- сифенилалани -лейцилглутаминовой кислоты (П),
1.56 г (3,09 мМ) (I) раствор ют в 10 мл метанола и гидрируют в присутствии палла- диевого катализатора в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, промывают на фильтре метанолом и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в 5 мл ДМФА, добавл ют 1,30 г (3,09 мМ) п-нитрофенилового эфира карбобензоксифенилаланина. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Растворитель упаривают, остатрк раствор ют в 30 мл этилацетата. Этилацетат промывают 2%-ной серной кислотой (20 млх2) и водой (20 млх2), упаривают, добавл ют 25 мл изо- пропилового спирта и упаривают. Остаток раствор ют 8 димзопропиловом эфире, выпавшие кристалг1ы отфильтровывают, про- мывают на фильтре димзопропиловым эфиром м сушат 3 вакуум-эксикаторе. Получают 1.55 г (85%) продукта с т.пл. 120°С. -25,6° (С1, ДМФА), Rf: 0.23 (А), 0.56 (Б), 0,29 (В).
Карбо5ензокси-Д-аланил-глицил (fii).
0,50 г (7,68 мМ) глицина раствор ют в 7,68 мл 1 к. раствора едкого натра и добавл ют раствор 2,74 г (7,78 мМ) п-нитрофени- лового эфира к.зрбобензо(си-Д-аланмна в 20 мл ДМФА, Реакционную с.адесь перемешивают fipti комнатной температуре в течение суток. Раствор упаривают, остаток раствор ют в воде, экстраг.руют зфирсы (50 ), В.ОДНЫЙ слой подкисл ют 2 н, сер- ной кислотой до рН 2 и экстрагируют этмлацетзтом (50 мл х 3). Зтилацетэт промывают водой (30 мл X 2), добавл ют 50 ил изопропмлового спирта и упаривают. Остаток заливают эфиром (100 мл), образовав- шиес кристаллы отфильтровывают, промывают на фильтре м сушат в вакуум- 3KCvi caTODs. Получают 1,40 г ( 65%) продукта с т.пл. 126,5-127°С. аЬ +20 ,7° (С1, МеОН), RP : 0,67 (хлорофорг :метанол:32%- на уксусна кислота 60:45:20 (Г)), 0,71 (эти- лацвтат:пиридин:уксуска кислота: вода 45:20:6:11 (Д)), 0,35 (хлористый метмлен:ме- танол:50-на уксусна кислота 85:15:2 (Е)).
N-трет-бутилоксикарбонил-о-бензил- тирозил-Д-алзнил-глицин (IV).
1,66 г (5,90 мМ) (it) раствор ют в 20 мл метанола и гидрируют в присутствии палла- диевого катализатора в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, промывают на фильтре метанолом, фильтрат упаривают, остаток раствор ют з 5,90 мл 1 н. раствора едкого натра. К раствору добавл ют 2,91 г (5,90 мМ) п-китрофенилового эфира N-третбутилоксикарбонил-о-бензил-тирозина в 25 мл ДМФА. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Раствор упаривают, остаток раствор ют в воде, экстрагируют эфиром (50 мл X 2), водный слой подкисл ют 2 н, серной кислотой до рН 2 и экстрагируют этилаце- татом (70 мл х 3). Этилацетат промы1зают водой (50 мл X 2), добавл ют 50 мл s/зопро- пилового спирта и упаривают. Остаток заливают эфиром (150 мл), образовавш /,есп кристаллы отфильтровывзют, промывают на фильтре эфиром, сушат в вакуум-зкс лка- торе. Получают 2,62 г (89%) про.п,укта с т.пл. 100-100,5°С,аЬ -9,3° (С1, ДМФА), Rf: 0,74 (Д), 0,57 (Е), 0,36 (хлороформ:метг,- нол:уксусна кислота 9:1:0,5 (Ж)).
п-Нитрофениловый зфир М-трет-бути- локсикарбонил-о-бензил-тирозил-Д-апанил- глицина (V).
3,50 г (7,03 мМ) (IV) и 1,02 г (7,ЗЗмМ) п-нитро.фенола раствор ют з 25 мл ДМФА, раствор охлаждают до , добавл ют 1,54 г (7,33 мМ) диц иклогеко лкарбодиими- да в 10 мл ДМФА. Реакционную смесь пере .мешивают при -25°С а течение 45 мин, затем температуру довод т до 0°С и выдерживают при этой температуре в течение суток, Ev- nssusKe кристаллы fli iU /jK/JoroKCHflMOHeBi/iiibi отфильтровывают, промывают на фильтрате ДМФА. фильтрат упаривают, остаток пере- кристаллизовывают из иэопропилоБсго спирта. Получают 3,63 г (83%.) продукта с т.пч. 154 C/ a D ° -0,4 (С1, ДМФА). Rf: 0,87 (Е), 0,69 (х.пороформ:метанол:уксусиа кислота 32:2:1) 0,41 (н-бутэнол:муравь-инз кислота:вода 15:3:1).
Дк-трет-бутиловый эфир N-трет-бути- лoкcи capбoнv1л-o-бeнзил-тйpoэил-o-aлaнi/ л -глицил-фенилаланил-лейцил-глутам лновой
Х /1СЛОТЫ (VI).
209 мг (О.,32 мМ) (il) раствор ют Б 15 мл метанола и гидрируют в присутствии палла диевого катализатора в течение 3 ч. Катализатор отфильтровывают, промывают на фильтре метанолом, фильтр упаривают. Остаток раствор ют в 10 мл ДМф.А и добавл ют 200 мг (V). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. ДМФ.А упаривают, остаток дважды переоса: кдают из метанола (5 м.п) эфиром (300 мл), получают 266 мг (84%) продукта с т.пл. 200-201 °С, а -19.2 (С1. ДМФА), Rf: 0,88 (Г). 0.89 СД), 0,58 (Ж).
Тирозил-Д-аланил-г.пицил-фенилаланил- -лейцил-глутаминова кислота.
240 мг(0,24 мМ) (Vi) раствор ют в 15 мл уксусной кислоты и гидрируют В присутствии палладиеаого катализатора в течение 3
ч. Катализатор отфильтровывают, промывают на фильтре уксусной кислотой и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в 15мл трифторуксусной кислоты и выдерживают в течение 30 мин при комнатной температуре. Раствор упаривают, остаток заливают 50 мл эфира, выпавший осадок отфильтровывают, промывают нз фи ьтре эфиром, растзор ют в 50 МП 10%-:ю уксусной ;йс. 1сты и обра- батызают монс с беленной смолой Dowex-l вАсО-форг«с, Сг ча у з фильтровыБают, про- ; - :t, на фильтре 1Q%-How уксусной кис- , Фиььгрдт упэривзюг. Полученный г родукт оч /1:дак;т методо -1 -гфотивоточного ргсп егел - м нй планетарной центрифуге Б систаг-4е н-б --&иол:уксусна кислота:вода 4:1.5, ст-:ципнзр;;зс - оргз 1 ческз . Фракции, содержащ /в цэлевсй продукт, со- , . добавл ют 50 мл мзо- прспмлоЕСго спирте, упаризают остаток, переосаждают из ме7:-:нола (3 мл) эфиром (250 4л}, образовавшийс осадок отфильтровывают , .iQT на фильтре эфиром, cyiLiST S вакуу;.-;--экс дка7рре. Получают 92 мг (55%) Г5ро,-|укт&, al-r + 29,8° (С1, 10% АсОИ), Rf : 0.74 (П G.42 (Д), 0,48 (н-бута- нол:уксу-нз к слстз зода 3:1:1). Данные гмкнок юлотного ь нг- ада: ланин 1,02 (S), raHiii.5H 1,ОС if), :::ут:; ммноза кислота 1,04 (1), ..-ейц-1н 1,02 п, .розин 0,99 {I), фенила- naHi/iH 1,03 (Г) A -HHfciR рысскозффективной жидкое ой гро. тсграфм /; : пептид элюи- розэ с одкк пьг.он f. 38,24% градиента на 2,15 , :. 250 х 4.6. имг Ultrasphera ODS bf.-, :юдв1/1жна фаза А:Ч).05. М KH fOA, е.; СНзС, g-ad В за 20 MVIH, даз ;е;-те 150U роГ скорость 1 мл/мин, детекцу1й лрм 21 ;- -м.
у йндйв дуальность полученного соединенг й подтверждают спектром ПМР.4
Проведены омологе ческиз испытани описываемого гэксапептмда.
П р и Q р 2. Испытани протизо звен- ного дейстйчй гексапептмд2 провод т на крысах самцах линии Висгар. Развитие з- 4 венных поражений двенадцатиперстной кишки у крыс вызьвьают путем подкожного введени цистеа. мна гидрохлорида в дозе ЗоО мг/кг, разведенного в 0,5 мл физиологического растэорз. Сразу же после введе- 5 ПИЯ цистезмг/1на гидрохлорида и через 6 ч крусам с помощью зиутрижелудочного зонда ввод анутр. пред/1агаемый гексапеп- тид 8 дозах 10 и 100 рлкг/кг, деларгин в дозе 100 адкг/ чг или ци.ютидмн в дозе 10 мг/кг, 5 растворенные в 0,5 .п .3 % -него молока, разведенного в 5 раз физиологическим раствором . К-энтрогвьной группе животных после взеден1 цг стеар ина гидрохлорида ввод т внутри 3%-ное iv ujTOKo, разведенное в 5 раз
физиологическим раствором. Забой животных производ т методом декапитации через 24 ч после введени цистеамина гидрохлормдз и с помощью бинокул рной упы ( х8) оценивают состо ние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Дл групп;:. крыс подсчитывают среднюю т жесть поражени (ТП), выраженную Е баллах (О - отсутствие зрозивно- звенных I пспа«ен5 - ; 1 - эроги: ; 2 - единична зва: 3 - множестеенные звы, 4 - прободные звы). того, в каждой группе опре.це- rsvGv час-о ; поражений (ЧП), котора пред- сп э;; ег собой отношение числэ животн ых с звами к: общему числу выживш тх к концу з;-:с;;вси л8нта животных. В качестве сум- .4зрнаго показател ззоооразовани опре ,ССйЯ:ОТ условный ЯЗЕвННЫЙ мНЦеКС (ЯП)
; ра;&нь йДП±(;2 X ЧП).
Статист /чес(а юобработку полученных ре- Зуль гтс1в прчовод т с помощью t-критгри Сть1одентз (дн ТП) и Х -критери Пирсона Сал ЧП). За Асстоверныа принимают разли- и на уровне значимости 95% (при .05). Пслу-екные результаты представлены в
TfiPf .l.
Кэ. следует из та5л,.1, предлагаемый гэ;сс2г;зг.тид i-spn введении анутрь зависимо 07 /:.3L-; предотаращэет зЕоо 1рэзование в дчензАцатиперстной ккшке крис и снижает ЯИ в дэзз 100 кг/к1 на 63%. Противо заен- на asTi iBRocTb гексапепт лдэ в дозе 100 мкг / сг была есг олько выше противо звенной актг/ зкости циметидина в дозе 10 мг/кг. Деларгин при знедении внутрь обладал сла- противо звенные , действием, снижа ЯИ пугшь -13 26%, это снмхекио не вл лось статиче . знач;лмым.
П р и и е р 3. Гексапептид I был -изучен в зксгериментально модели индаметаци- Hosb K Яов тонкого кишечника, где протиао- звенное действие гексапептида сра8Н..з,ли с противо звенныр действием сульфзсалызина. Индометацин ввод т кры- иа.г знугрь в дозе 20 мг/кг с помощью внут- рижелудочного зонда в виде суспензии в 0,5 мл физиологического раствора. Предлагаемы ; , гексйпептид з дозе 100 мкг/кг или суль- фасйтззмн в дозе 200 мг/кг ввод т сразу же и через 6 ч гюсле введени индометацина з 0,5 мл разбавленного а 5 раз физЕ ологиче- ским раствором 3%-ного молока. Контрольной группе животных сразу же и через 6 ч после введени индометацина ввод т внутрь 3%-ное молоко, разведенное в 5 раз физиологическим раствором. Забой животных методом декапитации производ т через 24 ч после введени мндометацина и подсчитывают с помощью бинокул рной лу- т, ксл.1чество звенных дефектов слизистой оболочки 30-сантиметрового дисталь- ного отрезка тонкой кишки, где возникновение зв было максимальным. Дл каждой группы определ ют среднее число зв в кишечнике .
Стат стическу о обработку полученных результатов провод т с помощью t-крите- ри Стьеодента. За достоаеркьзе принимают различи на уровне значимости 95% (при ,05). Полученные результаты представлены эта6л.2/
Как следует из табл.2, предлагаемый
ГЗКСЗПеПТМД I. МСПОЛЬЗОВЭННЫЙ в ДО39 100
мкг/кг, снижает средаее количество зв s дмстальной части тонкого кишемнихз крыс на 52%. Противо звенна активность предлагаемого гексапептида I не уступает противо звенной активности сульфасалазина, примененного в дозе 200 мг/кг. который уменьшает количество зв в кишечнике на
46%.
Во всех зкспериментах с применением
предлагаемого гексапептида I не отмечалось изменени со стороны клеточного состава крови основных гемодинамических показателей. Остра токсичность предлагаемого гексзпептида I LDgo составл ет 250 мг/кг.
Тзки образом, синтезирован новый гексзггептид фор.1улы L который обладает нмзкой токсичностью, болееуки ерсальнык
прот чво звеккым действием, чем uwE Jseri - дмн i/чли сульфэсйлазин, превышает SKTMS- кость 3T3-IX препаратов э 100 м 2000 раз.
Таблица 1
Вли ние гексзпептеда I, циметидина м деларгмна на возкмкнозение цмстеаминовых дуоденальных зв при приеме внутрь
Различие с контрольной группой на уровне зн8Ч11мос7и 95% (при Р 0,05}
3 б л и ц а 2
Вли ние предлагаемого гексапептида и сульфасалазина на развитие индометационовых зв в тонком кишечнике крыс.
Claims (1)
- Гексапептид формулы Туг-О-А!а-О!уРЬе-Ееи-5!и-0Н, обладающий противоязвенным действием.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874262648A SU1460965A1 (ru) | 1987-06-19 | 1987-06-19 | Гексапептид, обладающий противо звенным действием |
US07/328,159 US5002933A (en) | 1987-06-19 | 1988-05-25 | Hexapeptide and medicinal preparation produced from it to treat erosive and ulcerative lesions of gastrointestinal tract |
AU19849/88A AU613060B2 (en) | 1987-06-19 | 1988-05-25 | Hexapeptide and pharmaceutical preparation based thereon for curing erosive-ulcerous injuries to the digestive tract |
EP19880906225 EP0341311A4 (de) | 1987-06-19 | 1988-05-25 | Hexapeptide und darauf basierende pharmazeutische zubereitungen zur behandlung erosiver oder geschwüriger läsionen des gastrointestinaltraktes. |
PCT/SU1988/000115 WO1988010268A1 (en) | 1987-06-19 | 1988-05-25 | Hexapeptide and pharmaceutical preparation based thereon for curing erosive-ulcerous injuries to the digestive tract |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU874262648A SU1460965A1 (ru) | 1987-06-19 | 1987-06-19 | Гексапептид, обладающий противо звенным действием |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1460965A1 true SU1460965A1 (ru) | 1991-10-15 |
Family
ID=21311138
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU874262648A SU1460965A1 (ru) | 1987-06-19 | 1987-06-19 | Гексапептид, обладающий противо звенным действием |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5002933A (ru) |
EP (1) | EP0341311A4 (ru) |
AU (1) | AU613060B2 (ru) |
SU (1) | SU1460965A1 (ru) |
WO (1) | WO1988010268A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0336976A4 (de) * | 1987-10-02 | 1990-06-27 | Vsesojuznyj Kardiologitsches | Arzneimittelzubereitung zur behandlung der multiplen sklerose und der seitlichen amyotrophen sklerose. |
WO2009129855A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | United Technologies Ut Ag | Photoprotective compositions containing peptides |
MX2011009572A (es) * | 2009-03-17 | 2011-09-28 | United Technologies Ut Ag | Composiciones topicas que comprenden interleucina-1 alfa y peptidos y metodos cosmeticos de las mismas. |
WO2020027686A1 (ru) * | 2018-08-03 | 2020-02-06 | Сергей Георгиевич МОРОЗОВ | Способ профилактики несостоятельности межкишечного анастомоза |
RU2718912C1 (ru) * | 2019-12-24 | 2020-04-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и физиологии" (ФГБНУ "НИИОПП") | Способ лечения и профилактики инфаркта миокарда с патологией легких |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2730851A1 (de) * | 1976-07-19 | 1978-01-26 | Sandoz Ag | Neu polypeptidderivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3117934A1 (de) * | 1981-05-06 | 1982-12-09 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V., 3400 Göttingen | Neues peptid, verfahren zu seiner gewinnung und dieses enthaltendes arzneimittel |
SU1414392A1 (ru) * | 1982-12-29 | 1988-08-07 | Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР | Противо звенное средство |
SU1470739A1 (ru) * | 1984-07-16 | 1989-04-07 | Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР | Гексапептид, обладающий гепатопротективным действием |
SU1348343A1 (ru) * | 1984-07-16 | 1987-10-30 | Всесоюзный кардиологический научный центр АМН СССР | Гексапептид,обладающий антипанкреонекротической активностью |
DE3445932A1 (de) * | 1984-12-17 | 1986-06-26 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Pharmazeutische zusammensetzungen |
-
1987
- 1987-06-19 SU SU874262648A patent/SU1460965A1/ru active
-
1988
- 1988-05-25 WO PCT/SU1988/000115 patent/WO1988010268A1/ru not_active Application Discontinuation
- 1988-05-25 US US07/328,159 patent/US5002933A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-25 EP EP19880906225 patent/EP0341311A4/de not_active Withdrawn
- 1988-05-25 AU AU19849/88A patent/AU613060B2/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Уаижовск -;й М.Д. Пакар твенные средства. М.: Медицина, 1984, т. I, с. 317 т с 294. Sov arviHe -K.W. и др. Nevyer antisac etor agents for peptic ulcers. Drug 1983, V 25,. Ns 2, 315-30. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0341311A4 (de) | 1990-02-20 |
AU1984988A (en) | 1989-01-19 |
EP0341311A1 (de) | 1989-11-15 |
AU613060B2 (en) | 1991-07-25 |
WO1988010268A1 (en) | 1988-12-29 |
US5002933A (en) | 1991-03-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0117570B1 (en) | Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate | |
US4304726A (en) | Process for the preparation of cholesterol derivatives | |
SU1460965A1 (ru) | Гексапептид, обладающий противо звенным действием | |
AU613890B2 (en) | 4-thiazolidinecarboxylic acid derivative, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
Barnes et al. | Effect of soybean trypsin inhibitor and penicillin on cystine biosynthesis in the pancreas and its transport as exocrine protein secretion in the intestinal tract of the rat | |
US4010149A (en) | Analogs of LH-RH and process for preparing the same | |
GB2026493A (en) | Retinoids | |
US4101649A (en) | Hydrosoluble agents having non specific immunodepressive properties | |
EP3679930A1 (en) | Therapeutic agent for fatty liver diseases and therapeutic agent for adiposity | |
US3953423A (en) | Preparation of a new flavanone derivative | |
EP0117447B1 (de) | Cyclische Peptide mit Somatostatin-Wirkung | |
EP0044451A1 (en) | Novel pentapeptides, processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said pentapeptides and their use | |
US11602514B2 (en) | Medicament having anti-inflammatory bowel disease function, and preparation method therefor and application thereof | |
US4737521A (en) | Suramin sodium for use as an immunostimulant | |
US3920663A (en) | Method for the extraction of lysergol and ergot alkaloids from plants of the ipomoea genus | |
US4725578A (en) | Compounds having therapeutic effect and the preparation thereof | |
SU1512482A3 (ru) | Способ получени производных пиримидоизохинолина или их фармацевтически приемлемых солей | |
US4423053A (en) | Derivatives of 2-amino-5-(o-sulphamidophenyl)-1,3,4-thiadiazol as antiviral agents and a process for the preparation thereof | |
CN115215771B (zh) | 和厚朴酚衍生物及制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
GB2102812A (en) | Therapeutically active compounds from species of rubia synthetic derivatives thereof, methods for the production thereof and pharmaceutical compositions comprising the same | |
CN108276354B (zh) | Tlr4/md2抑制剂及其在抗炎药物中的应用 | |
GB2080796A (en) | 2-Hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives | |
KR20090130633A (ko) | 길경으로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는심혈관 질환의 예방 및 치료를 위한 약학조성물 | |
JPH01226822A (ja) | グリチルレチン酸誘導体からなる医薬品 | |
Blank et al. | Thyromimetics. V. The Synthesis and Biological Screening of α-Methylthyroxine |