SU1401872A1

SU1401872A1 - 2-(3-Индолилметилиден)- @ -амира-3-он-12-ен-28-ова кислота, обладающа антибактериальной активностью.

Info

Publication number: SU1401872A1
Application number: SU864157114A
Authority: SU
Inventors: Э.Т. Оганесян; А.В. Симонян; В.С. Череватый; С.Х. Муцуева
Original assignee: Пятигорский фармацевтический институт
Priority date: 1986-10-22
Filing date: 1986-10-22
Publication date: 1991-08-23

Abstract

Изобретение откоситс к-стероидам , в частности к 2-СЗ-индоли1ше- тилвден)амира-3-он-12-ен-28-овой кислоте, котора про вл етс антибактериальное действие к Вас, Subtii. lis oi-2 и Вас, Anthr, 96. Цель - вы вление новых соединений, про вл ющих более высокую активность, Целевое соединение получают добавлением к раствору 3-кетоурсоловой кислоты в этаноле индол-3-альдегида, а за- те -раствора щелочи (КаОН) и . подкислением НС1. Выход 85%, т.пл. 208-210 0, Брутто- 1юрг.ла , Ы)5о 850 мг/кг. По антибактериальной активности полученное соединение превосходит известное. табл. § (Л

Description

о

00

ISD

Изобретение относитс к новому производному тритерпеноидов, а именно к 2-(3-индолилметилиден)-об-амн- а-3-он- 2 ен-28-овой кислоте фор- , мулы I

ts

20

25

... ., 10

f отора обладает антибактериальной 1ктивностью к Вас, Subtiiis «г-2 и Вас Anthr, 96

Цель изобретгени - получение новых производных урсоловой кислоты, обладающих прешоущества в антибактериальном лейс1гии по сравйеиш) со структурными ана огамио

Пример 1« 243- &дотшметип- и дан )-6t-a «HI a 3-«H l 2-ей«28-юва кислота. .

К раствору -2,28 г моль) З-кетоурсолсовой «ис оч а s 25 мл этанола добаЯл шт 0,72 г (0,005 ) Кдол-З-альдегида и пр пе11в еш1ва- НИН пр авл вт водикй раствор цело- чй (0,2 г Н&ОН 8 1,5 м ВодыЬ Реак- Еио вую смесь перем« ш ф)т в feve- ие б ч при кри атжуй тш4перату| ее После этого paf.i Bop пощкс аап

}0%-ной солшгой кислотой {г.вшавшА осадок О1 шьтровшвгат, прошюают водой до нейтральшэй и лйзуот из этанола

Вьжод 2,42 г (85I)T,a«,j 3:5

Лвйдёно, %: С80,53; И 8,74; Н 2,40.. , 65,85,09,- ;

I Вычкелено, JJ: С89,61 И 8,93; Н 2,44. Антабактериалъную активность пред- фгаемого соединени в срав-

и 2...,.:, V.. / . . . . , .

Проверка чувствительности различных грзшпнисроорганизмов к предлагаемому соединению обнаружила его способность в концентрации 20 мкг/мл и выше преп тствовать росту только спо|юобразугацйх бактерий. Стафилококки , зшерихии сальмонеллы, шигел- №л резистентны к предлагаемому ве- laecTBy.

Т8К{Ш образом, по антибактериальной активности предлагаемое соединение превосходит структурный аналог.

Остр. ТОКСИЧНОСТЬ предлагаемого соед нвии и «малога излучали по известному методу Веренса.

Дл предлагаемого

соедци епи

Дл структурного

аналога

мг/кг, 800 мг/кг.

о рм у л а и 3 о

Ы) б р е

тени

. 2-(3-Й1Эдоли метнлиден)-й-амира-3- -OH-12-бн-28-ч ва кислота формула I

од здшаща аатибактериальной активно- стыо it iBac. Subtilisoi -2 и Вас.

Autbr, 96

I. Таблица I

Результат) проверки антх актермального

действи В1 длагае юго соедш1ени на модели различных микроорганизмов

ненин со структурным аналогом формулы II .

но

соо

s

0

5

0

Результаты приведены в абл. 1

и 2...,.:, V.. / . . . . , .

Дл предлагаемого

соедци епи

Дл структурного

аналога

мг/кг, 800 мг/кг.

о рм у л а и 3 о

Ы) б р е

тени

Тест- йкроб

h. auretis 209-Р

...

aureus Макаров aureus Type albus Wood 46

t

4- +

++

+

f 4 + +

+ +

+

Актибактерна ьна активность аналога

Продолжение табл.Г

Т в б л к ц а 2

Тест-микроб

Вас, anthr, 96 Вас, anthr, I

++

Составитель И. Федосеева Редактор 3, БородинаТехред М. ХоданичКорректорМ, Шароши

Заказ 3VA1

Тираж 208

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5

Продолжение табл.2

+ + . + + . + +

+ f

Подписное

Claims

Фо р му л а и з о б р е т е н и я

. 2-(3-йядолплметилидеи)-й-амира-3-он-12-бн-28-оэая кислота формулы 1

«зя

лиэуют из этанола.

Выход 2,42 г (858)τ·«β·: 2(^210^вС 35 Лайдене, %: С80,53; В8,74; Я 2*,40..

< . АЛА».

Вычислено, %: С 80,41; В 8,93; N 2,44.

Антибактериальную активиость предлагаемого соединения изучали в срав- ,

Результаты проверки антибактериального действия предлагаемого соединения на модели различных микроорганизмов

обладающая аатибактериальной активностью к Вас. ЗиЪПИв «4 -2 и Вас'· АдЬЬг. 98*

Тест-микроб

ЗФарН. аигеиз 209-Р 31, аигеиз ”Макаров*· 51. аигеиз "Туре”

Зй. а!Ъив ’Ίϊοοά” 46

Концентрация соединения в питательной среде, мкг/мл

Контроль

10 20 40 80 160 320 ПА ПА+ растворитель + + + ' ."· + +. + + + ' + + . + + + + ' + ‘ + + . + . + + + + · • + + + + + + · + . +. + +

1401872 ⁴

- Продолжение табл.Г

Тест-микроб

Концентрация соединения а питательной среде» мкг/мл

Контроль

10

ПА* растворитель

Б. σοΐί 675 Б. соН 055 ... / ' + / + РагасоН : ♦ 5.Вгев1аи ♦· БЬ. δοπηεί 3 ..· + ' + ' ' ·'··*. ,^ζ Вас. ЗиЬННв «6-2 к Вас. апЬЬТ· 96 ι ' : - Вас. апЬЫ. 1 ' ♦ .·· +

+ + + + + +

. ♦ ·+ ♦ ' + - ; + . +

+ ; ♦ + + +· - +

+ ♦ + + +' +

+ + + + + +

- ' - " + +

♦ ♦ + + + +

Примем а ине. (+У - наличие роста,

(-) - отсутствие роста,

(ί) - задержка роста. /

· · ·-. · .· · ·’' ’

. Таблица 2

_; Антибактериальная активность аналога

Тест-микроб ♦· · Концентрациясоединения в питательной среде, мкг/мл Контроль 10 20 40 80 160 320 ПА ПА+растворитель БЬарЬ. аигеив 209-Р + ? "· ♦ + + ♦ + ; + БЬ. аигеив "Макаров” .+ ♦ ·.' ♦ + + БЬ. аигеив "Туре" ♦ / + . ·;? + ·' ·:. +. '.· + . + ЗЬ. аГЬиа "Иооб" 46 . ⁺ + : +' • + ' + + В. соП 675 + - + + * ’ + Е. соП 055 +- + + + * + + + РагасоН + +- + ’ + ' + + . + + БЬ. Брппег 3 + ♦ +' . + + ' , + + 8. Вгев1аи •1 + +' ί ·+ Вас. БиЪЫНвк -2 + + + «А» 4. +· · +

5 1401872' ⁶

Продолжение табл.2

Контроль

Тест-микроб

I ........\

Концентрация соединения в питательной среде, мкг/мд

• · 10 20 40 80 160 320 ПА ПА+раствормтеяь Вас. аггЬЬг. 96 + + + + я» + + Вас. ап-ЬЫ. 1 г + + + + . + + • + · +