CN108822180A - 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN108822180A
CN108822180A CN201810504010.7A CN201810504010A CN108822180A CN 108822180 A CN108822180 A CN 108822180A CN 201810504010 A CN201810504010 A CN 201810504010A CN 108822180 A CN108822180 A CN 108822180A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
deoxy
glycyrrhetinic acid
preparation
ring
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810504010.7A
Other languages
English (en)
Inventor
张焜
杨洋
赵肃清
朱秋雁
吴盼盼
江政云
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong University of Technology
Original Assignee
Guangdong University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangdong University of Technology filed Critical Guangdong University of Technology
Priority to CN201810504010.7A priority Critical patent/CN108822180A/zh
Publication of CN108822180A publication Critical patent/CN108822180A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种11‑脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种11‑脱氧甘草次酸衍生物，所述11‑脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。实验结果表明，本发明11‑脱氧甘草次酸衍生物对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用，能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC 6538、金黄色葡萄球菌ATCC 12228和金黄色葡萄球菌ATCC 29213，为金黄色葡萄球菌的抗感染药物提供了一种新的选择。

Description

一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
金黄色葡萄球菌是严重危害人类生命健康的一种病原菌，作为革兰氏阳性菌的代表，它是引起人类化脓感染中最常见的病原菌，可直接导致局部化脓感染、肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。金黄色葡萄球菌的感染类型可分为医院获得性感染和社区获得性感染，后者的发现更增加了这种致病菌潜在的生物危害性和引起感染爆发的可能性。
目前，临床上用于治疗金黄色葡萄球菌感染的药物主要是抗生素，抗生素的发现是20世纪医学史上最伟大的革命，它使得人类的平均寿命从1900年的47岁延长至2000年的70岁以上。但是，由于人类对抗生素的滥用，催生出了耐药性菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，被认为超级细菌，自1961年进化出来后以惊人的速度在世界范围蔓延。2005年，美国感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致死人数达19000人，已超过同期艾滋病死亡人数，病死率升高的主要原因是耐药菌带来的抗生素用药困难。
由此，不仅需要合理地使用抗生素以降低耐药菌的增长率、延长抗生素的使用寿命，并且，急需研发新的抗金黄色葡萄球菌感染药物。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用，用于解决耐药菌带来的抗生素用药困难的问题。
本发明的具体技术方案如下：
一种11-脱氧甘草次酸衍生物，所述11-脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物；
其中，R为芳香环取代基。
优选的，所述芳香环取代基为苯环、苯环取代基、吡啶环、吡啶环取代基、噻吩环、噻吩环取代基、呋喃环、呋喃环取代基、吡咯环、吡咯环取代基、吡嗪环、吡嗪环取代基、咪唑环和咪唑环取代基中的一种。
本发明还提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物的制备方法，包括：
a)将11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在冰浴条件下加入琼斯试剂，进行氧化反应，得到3-羰基-11-脱氧甘草次酸；
b)将所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在碱性条件下加入芳香醛类化合物，进行缩合反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的化合物；
其中，R为芳香环取代基。
优选的，所述芳香醛类化合物含有苯甲醛、吡啶甲醛、噻吩甲醛、呋喃甲醛、吡咯甲醛、吡嗪甲醛和咪唑甲醛中的一种。
优选的，所述氧化反应的温度为0℃～5℃；
所述氧化反应的时间为30min～60min。
优选的，所述缩合反应的温度为15℃～30℃；
所述缩合反应的时间为18h～24h。
优选的，所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸与所述芳香醛类化合物的摩尔比为1：1.5～4.0。
优选的，所述步骤a)之前，还包括：
将甘草次酸溶于溶剂后，加入锌汞齐试剂，在HCl气体环境下进行还原反应，得到11-脱氧甘草次酸。
优选的，所述还原反应的温度为15℃～30℃；
所述还原反应的时间为4h～6h。
本发明还提供了上述技术方案所述11-脱氧甘草次酸衍生物或上述技术方案所述的制备方法制得的11-脱氧甘草次酸衍生物在制备抗葡萄球菌制剂中的应用。
综上所述，本发明提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物，所述11-脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。实验结果表明，本发明11-脱氧甘草次酸衍生物对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用，能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC 6538、金黄色葡萄球菌ATCC 12228和金黄色葡萄球菌ATCC 29213，为金黄色葡萄球菌的抗感染药物提供了一种新的选择。
具体实施方式
本发明提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用，用于解决耐药菌带来的抗生素用药困难的问题。
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明中，11-脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物；
其中，R为芳香环取代基。
甘草次酸(glycyrrhetic acid，GA，CAS号：471-53-4)是甘草中的活性成分之一，具有广泛的药理活性，其衍生物具有显著的抗炎、抗过敏、止痛、抗癌、抗乙肝病毒、抗艾滋病毒等活性。但临床上长期应用甘草次酸类药物常伴有假醛固酮增多症的副作用，限制了其在临床上的广泛应用。甘草次酸的11-位碳基还原后将会降低其副作用，且抗炎效果更加显著。
实验结果表明，本发明11-脱氧甘草次酸衍生物对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用，能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC 6538、金黄色葡萄球菌ATCC 12228和金黄色葡萄球菌ATCC 29213，为金黄色葡萄球菌的抗感染药物提供了一种新的选择。
本发明中，芳香环取代基为苯环、苯环取代基、吡啶环、吡啶环取代基、噻吩环、噻吩环取代基、呋喃环、呋喃环取代基、吡咯环、吡咯环取代基、吡嗪环、吡嗪环取代基、咪唑环和咪唑环取代基中的一种。
本发明还提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物的制备方法，包括：
a)将11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在冰浴条件下加入琼斯试剂，进行氧化反应，得到3-羰基-11-脱氧甘草次酸；
b)将3-羰基-11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在碱性条件下加入芳香醛类化合物，进行缩合反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的化合物；
其中，R为芳香环取代基。
本发明中，步骤a)溶剂为丙酮、二氧六环和四氢呋喃的一种或多种，加入琼斯试剂具体为缓慢加入琼斯试剂，进行氧化反应具体为搅拌下进行氧化反应，使用薄层色谱法(thin—layer chromatography，TLC)检测氧化反应的终点。
进行氧化反应后，得到3-羰基-11-脱氧甘草次酸之前，还包括：减压蒸馏、萃取、干燥，再减压蒸馏。
步骤b)溶剂为乙醇、丙酮和二氧六环的一种或多种，可加入氢氧化钾、碳酸钾或氢氧化钠得到碱性条件，加入芳香醛类化合物具体为缓慢加入芳香醛类化合物。
进行缩合反应之后，得到具有式(Ⅰ)所示结构的化合物之前，还包括：蒸除溶剂，通过硅橡胶柱层析法进行纯化。
本发明中，芳香醛类化合物含有苯甲醛、吡啶甲醛、噻吩甲醛、呋喃甲醛、吡咯甲醛、吡嗪甲醛和咪唑甲醛中的一种。
本发明中，氧化反应的温度为0℃～5℃；
氧化反应的时间为30min～60min。
本发明中，氧化反应的时间为1h。
本发明中，缩合反应的温度为15℃～30℃；
缩合反应的时间为18h～24h。
本发明中，3-羰基-11-脱氧甘草次酸与芳香醛类化合物的摩尔比为1：1.5～4.0。
本发明中，步骤a)之前，还包括：
将甘草次酸溶于溶剂后，加入锌汞齐试剂，在HCl气体环境下进行还原反应，得到11-脱氧甘草次酸。
本发明中，还原反应的温度为15℃～30℃；
还原反应的时间为4h～6h。
本发明中，将甘草次酸溶于溶剂具体为将甘草次酸溶于二氧六环、二氯甲烷、乙醇和/或四氢呋喃，使用TLC检测还原反应的终点。
在HCl气体环境下进行还原反应之后，得到11-脱氧甘草次酸之前，还包括：过滤，减压蒸馏除溶剂，用蒸馏水萃取，干燥，收集固体层，对固体层加碱调节pH值至7～8后，水洗至中性，过滤收集固体，烘干固体后通过硅胶胶柱层析纯化。
11-脱氧甘草次酸为白色固体。
本发明还提供了上述技术方案11-脱氧甘草次酸衍生物或上述技术方案制备方法制得的11-脱氧甘草次酸衍生物在制备抗葡萄球菌制剂中的应用。
为了进一步理解本发明，下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。
实施例1(3β,20β)-3-羟基-齐墩果-12-烯-29-酸(化合物1即11-脱氧甘草次酸)的制备
将0.2g HgCl2溶解于20mL 5％稀盐酸中，加入20g锌粉，充分振摇均匀后，除去液体，固体用二氧六环充分洗涤，制备得锌汞齐试剂。然后向锌汞齐试剂中加入2g甘草次酸(GA)以及30ml二氧六环。室温搅拌30min后，用冰水控制温度在15～20℃之间，滴加浓盐酸，进行还原反应，10min后，瓶中出现大量白色泡沫，加入二氧六环直至溶液变澄清，用TLC指示还原反应终点，反应完毕后，反复抽滤得无色澄清溶液，旋蒸回收二氧六环，得白色粉末状粗品。用冰醋酸重结晶后，再用甲醇：丙酮＝1：1进行重结晶,50℃真空干燥得最终产品1.362g白色固体，产率为70％。进行1H NMR 13C NMR分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.38(t,J＝3.3Hz,1H),4.30(s,1H),3.30(m,1H),2.54(t,1H),2.48(t,1H),2.11–1.89(m,6H),1.87–1.75(m,2H),1.69(t,1H),1.58(d,1H),1.53–1.46(m,3H),1.46–1.33(m,5H),1.26–1.14(m,10H),1.10(s,3H),1.03(s,3H),0.93(s,3H),0.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ178.50,146.22.120.60,78.80,54.54,48.42,43.33,42.84,42.59,40.70,39.63,37.55,37.61,37.36,35.03,33.50,32.52,31.29,31.08,28.17,27.82,27.36,25.08,23.94,23.75,22.87,18.98,18.54,16.85。
实施例2(3β,20β)-3-羰基-齐墩果-12-烯-29-酸(化合物2即3-羰基-11-脱氧甘草次酸)的制备
称取纯化后的化合物1(1.2g，2.5mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml二氧六环于烧瓶中，在室温下，搅拌3min待完全溶解之后，将反应置于冰浴条件下，用胶头滴管吸取3ml琼斯试剂，缓慢的加入体系中，然后在冰浴条件下进行氧化反应1～2h，用TLC检测反应终点，其中，展开剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝5：1)，显色剂：甲醇：乙酸浓硫酸：茴香醛(体积比)＝85：10：5：0.5，反应完毕，先滤纸过滤，乙酸乙酯洗涤。然后滤液用10ml Na2HCO3溶液萃取两次，接着水相用10ml乙酸乙酯洗涤两次，最后往所有的有机相里加入饱和氯化钠萃取一次，用硫酸镁干燥。有机相在55℃下，减压蒸馏除去乙酸乙酯，收集固体得到粗产物。在50℃下，烘干粗产物，通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物2即3-羰基-11-脱氧甘草次酸，为白色固体，产率为85％。进行1HNMR 13C NMR分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.40(t,1H),2.54(t,1H),2.48(t,1H),2.05–1.99(t,1H),1.97-1.88(m,5H),1.87–1.75(m,2H),1.69(t,1H),1.58(d,1H),1.53–1.46(m,3H),1.46–1.33(m,5H),1.26–1.14(m,10H),1.10(s,3H),1.03(s,3H),0.93(s,3H),0.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ215.48,179.66,144.86,122.55,55.26,48.52,46.14,43.86,42.91,42.56,40.48,39.86,37.61,37.58,35.92,35.03,33.50,32.52,31.29,31.08,28.17,27.16,25.08,23.98,23.94,21.57,19.97,18.14,16.25。
实施例3化合物3的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-吡啶甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物3粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物3，为白色固体，产率为60％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.70(d,J＝4.6Hz,1H),7.69(t,1H),7.40(s,1H),7.38(d,J＝7.9Hz,1H),7.17(t,1H),5.38(t,1H),3.50(s,1H),2.45(d,J＝17.9Hz,1H),2.12–1.87(m,6H),1.82–1.78(m,2H),1.68(t,J＝13.5Hz,1H),1.61–1.48(m,4H),1.44–1.31(m,5H),1.25–1.18(m,10H),1.14(s,3H),1.02(s,3H),0.90(s,3H),0.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.86,183.11,155.62,149.60,144.39,138.43,136.28,134.41,126.85,122.85,122.44,53.20,48.36,45.48,45.30,44.77,44.24,42.78,41.99,39.79,38.43,36.09,32.20,31.94,31.28,29.79,28.88,28.37,27.14,26.23,25.89,23.92,22.72,20.56,16.54,15.75；HRMS(ESI)C36H48NO3Na(544.3785)；544.3795(M+Na)+。
实施例4化合物4的制备(结构式如下)
首先称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-甲氧基-5-氟吡啶甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物4粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物4，为白色固体，产率为60％。进行1H NMR 13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.98(d,J＝2.8Hz,1H),7.58(s,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,1H),5.38(t,1H),3.96(s,3H),2.87(d,J＝16.2Hz,1H),2.19(d,J＝16.0Hz,1H),2.08–1.86(m,6H),1.85–1.72(m,2H),1.66(t,J＝13.7Hz,1H),1.57(d,J＝6.9Hz,1H),1.56–1.47(m,3H),1.44–1.31(m,5H),1.22–1.17(m,10H),1.16(s,3H),1.01(s,3H),0.90(s,3H),0.82(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.08,183.13,
158.48,155.86,144.39,136.16,133.09,130.05,125.62,122.37,119.93,54.10,
53.17,48.19,45.38,45.34,44.09,43.89,42.53,41.85,39.72,38.25,36.38,32.05,31.82,31.11,29.54,28.69,28.22,26.98,26.08,25.73,23.73,22.80,20.32,16.45,15.48；HRMS(ESI)C37H49FNO4Na(614.3616)；614.3622(M+Na)+。
实施例5化合物5的制备(结构式如下)
首先称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-氯-吡啶吡啶甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物5粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物5，为白色固体，产率为40％。
实施例6化合物6的制备(结构式如下)
首先称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的6-甲基-2-吡啶甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物6粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物6，为白色色固体，产率为70％。
实施例7化合物7的制备(结构式如下)
首先称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的呋喃甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物7粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物7，为黄色固体，产率为55％。
实施例8化合物8的制备(结构式如下)
首先称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的5-甲基呋喃甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物8粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物8，为黄色固体，产率为50％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(s,1H),6.50(d,J＝3.2Hz,1H),6.11(d,J＝2.9Hz,1H),5.40(t,J＝3.3Hz,1H),3.11(d,J＝17.3Hz,1H),2.36(s,3H),2.19(d,J＝17.3Hz,1H),2.11–1.89(m,6H),1.87–1.75(m,2H),1.69(t,J＝13.6Hz,1H),1.58(d,1H),1.53–1.46(m,3H),1.46–1.33(m,5H),1.26–1.14(m,10H),1.10(s,3H),1.03(s,3H),0.93(s,3H),0.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.16,183.73,155.01,151.23,144.30,129.19,124.55,122.71,117.26,108.85,52.79,48.24,45.42,44.83,44.34,44.16,42.60,41.81,39.68,38.29,35.69,32.07,31.78,31.09,29.92,28.75,28.24,26.99,26.11,25.77,23.73,22.60,20.47,16.37,15.82,14.06；HRMS(ESI)C36H49O4Na(569.3601)；569.3613(M+Na)+。
实施例9化合物9的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的5-溴呋喃甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物9粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物9，为黄色固体，产率为72％。进行1H NMR13CNMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.22(s,1H),6.53(d,J＝3.5Hz,1H),6.42(d,J＝3.4Hz,1H),5.40(t,1H),3.08(d,J＝17.5Hz,1H),2.20(d,J＝17.1Hz,1H),2.11–1.89(m,6H),1.87–1.75(m,2H),1.69(t,J＝13.6Hz,1H),1.59(d,J＝7.5Hz,1H),1.54–1.47(m,3H),1.46–1.32(m,5H),1.25–1.16(m,10H),1.10(s,3H),1.03(s,3H),0.93(s,3H),0.84(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.07,183.60,154.53,144.24,131.45,124.86,123.05,122.66,117.51,114.08,52.78,48.22,45.40,44.95,44.29,44.15,42.57,41.80,39.67,38.29,35.74,32.07,31.73,31.10,29.85,28.75,28.24,26.98,26.12,25.76,23.70,22.59,20.46,16.35,15.86；HRMS(ESI)C35H46BrO4Na(633.2550)；633.2551(M+Na)+。
实施例10化合物10的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-噻吩甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物10粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物10，为黄色固体，产率为75％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(s,1H),7.51(d,J＝4.9Hz,1H),7.32(d,J＝3.6Hz,1H),7.13(t,1H),5.43(t,1H),3.03(d,J＝16.9Hz,1H),2.22(d,J＝16.9Hz,1H),2.14–1.91(m,6H),1.88–1.78(m,2H),1.70(t,J＝13.7Hz,1H),1.61–1.50(m,4H),1.48–1.32(m,5H),1.25–1.19(m,10H),1.12(s,3H),1.04(s,3H),0.94(s,3H),0.85(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.42,183.49,144.33,139.47,132.68,130.78,130.33,129.69,127.56,122.62,52.67,48.24,45.58,44.94,44.83,44.15,42.61,41.83,39.69,38.28,36.06,32.08,31.72,31.11,29.97,28.73,28.25,27.01,26.11,25.77,23.82,22.52,20.52,16.33,15.93；HRMS(ESI)C35H47O3SNa(571.3216)；571.3227(M+Na)+。
实施例11化合物11的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-噻吩甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物11粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物11，为黄色固体，产率为60％。
实施例12化合物12的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-溴-2-噻吩甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物12粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物12，为白色色固体，产率为40％。
实施例13化合物13的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物13粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物13，为白色固体，产率为50％。
实施例14化合物14的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-氯苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物14粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物14，为白色固体，产率为55％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.47(s,1H),7.39–7.32(m,4H),5.38(s,1H),2.97(d,J＝16.3Hz,1H),2.30(d,J＝15.9Hz,1H),2.07–1.88(m,6H),1.86–1.74(m,2H),1.68(t,J＝13.5Hz,1H),1.58(d,J＝12.0Hz,1H),1.55–1.47(m,3H),1.46–1.30(m,5H),1.25–1.17(m,10H),1.15(s,3H),1.02(s,3H),0.88(s,3H),0.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.75,183.31,144.49,136.10,134.45,134.35,134.29,131.56,128.70,122.43,53.03,48.21,45.39,45.25,44.24,44.11,42.58,41.87,39.71,38.23,36.22,32.07,31.81,31.08,29.71,28.71,28.22,27.00,26.08,25.78,23.80,22.69,20.39,16.42,15.46；HRMS(ESI)C37H48ClO3Na(599.3262)；599.3265(M+Na)+。
实施例15化合物15的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-甲基苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物15粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物15，为白色固体，产率为60％。
实施例16化合物16的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-三氟甲基苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物16粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物16，为白色固体，产率为80％。进行1HNMR 13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.64(d,J＝8.2Hz,2H),7.52(d,J＝4.6Hz,2H),7.49(s,1H),5.35(t,1H),2.99(d,J＝16.4Hz,1H),2.29(d,J＝16.0Hz,1H),2.07–1.88(m,6H),1.86–1.73(m,2H),1.67(t,J＝13.6Hz,1H),1.59(d,J＝11.4Hz,1H),1.57–1.48(m,3H),1.47–1.31(m,5H),1.26–1.18(m,10H),1.17(s,3H),,1.02(s,3H),0.89(s,3H),0.82(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.70,183.52,144.48,139.42,135.89,135.61,130.26,125.33,122.37,53.13,48.19,45.37,44.11,42.56,41.87,39.71,38.22,36.28,32.06,31.81,31.06,29.63,28.70,28.21,26.99,26.07,25.76,23.77,22.72,20.37,16.42,15.45；HRMS(ESI)C38H48F3O3Na(633.3526)；633.3530(M+Na)+。
实施例17化合物17的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-甲氧基-3-氟苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物17粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物17，为白色固体，产率为30％。进行1HNMR 13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.42(s,1H),7.22(d,J＝6.0Hz,1H),7.18(d,J＝7.5Hz,1H),6.98(t,1H),5.38(t,1H),3.90(s,3H),2.98(d,J＝16.3Hz,1H),2.27(d,J＝16.1Hz,1H),2.12-1.87(m,6H),1.86–1.75(m,2H),1.69(t,J＝13.7Hz,1H),1.59(d,J＝12.1Hz,1H),1.56–1.48(m,3H),1.47–1.32(m,5H),1.24–1.16(m,10H),1.14(s,3H),1.02(s,3H),0.89(s,3H),0.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.75,183.44,153.12,148.02,144.36,136.11,132.83,129.12,127.48,122.52,117.76,112.98,56.19,52.89,48.21,45.42,45.11,44.38,44.12,42.55,41.86,39.70,38.26,36.13,32.07,31.79,31.10,29.83,28.71,28.23,27.00,26.09,25.74,23.82,22.64,20.43,16.41,15.51；HRMS(ESI)C38H50FO4Na(613.3664)；613.3673(M+Na)+。
实施例18化合物18的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的4-吡啶苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物18粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物18，为白色固体，产率为42％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.68(d,J＝4.6Hz,1H),7.99(d,J＝8.2Hz,2H),7.75–7.68(m,2H),7.57(s,1H),7.53(s,1H),7.51(s,1H),7.21(s,J＝5.7,2.7Hz,1H),5.34(s,1H),3.07(d,J＝16.3Hz,1H),2.33(d,J＝16.3Hz,1H),2.10–1.89(m,6H),1.87–1.74(m,2H),1.72–1.63(t,1H),1.58(d,J＝9.7Hz,1H),1.56–1.48(m,3H),1.47–1.30(m,5H),1.26–1.18(m,10H),1.16(s,3H),,1.01(s,3H),,0.89(s,3H),0.82(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.88,182.66,156.60,149.61,144.40,139.09,136.99,136.88,136.57,134.38,130.83,126.98,122.43,120.78,53.05,48.23,45.43,45.27,44.42,44.08,42.63,41.87,39.71,38.29,36.24,32.07,31.83,31.16,29.73,28.71,28.26,27.02,26.10,25.78,23.80,22.71,20.41,16.44,15.50,15.26；HRMS(ESI)C42H52NO3Na(642.3918)；642.3923(M+Na)+。
实施例19化合物19的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-氟-4-溴苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物19粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物19，为白色固体，产率为60％。进行1HNMR 13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(s,1H),7.33–7.26(m,2H),7.20(t,J＝8.2Hz,1H),5.38(t,J＝3.1Hz,1H),2.82(d,J＝16.2Hz,1H),2.16(d,J＝15.7Hz,1H),2.03–1.85(m,6H),1.85–1.70(m,2H),1.66(t,J＝13.6Hz,1H),1.58(d,J＝12.5Hz,1H),1.55–1.47(m,3H),1.46–1.30(m,5H),1.25–1.17(m,10H),1.17(s,3H),1.01(s,3H),0.89(s,3H),0.82(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.17,183.37,159.33,144.47,136.47,131.30,128.83,127.24,123.09,122.72,122.36,119.64,53.25,48.18,45.47,45.34,44.10,43.91,42.55,41.86,39.71,38.22,36.37,32.06,31.84,31.06,29.44,28.70,28.21,26.98,26.07,25.77,23.72,22.80,20.31,16.45,15.43；HRMS(ESI)C37H47BrFO3Na(661.2663)；661.2671(M+Na)+。
实施例20化合物20的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2,4-二甲氧基苯甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物20粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物20，为白色固体，产率为30％。
实施例21化合物21的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-吡嗪甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物21粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物21，为黄色固体，产率为40％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.67–8.62(m,2H),8.43(s,1H),7.37(s,1H),5.38(t,1H),3.54(d,J＝18.4Hz,1H),2.48(d,J＝18.2Hz,1H),2.12–1.87(m,6H),1.87–1.74(m,2H),1.68(t,J＝13.6Hz,1H),1.61–1.50(m,4H),1.44–1.32(m,5H),1.28–1.16(m,10H),1.14(s,3H),1.07(s,3H),,0.92(s,,3H),0.85(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ208.38,183.01,151.67,147.52,144.33,144.16,142.41,141.48,129.87,122.65,53.44,48.25,45.38,45.19,45.09,44.12,42.65,41.87,39.66,38.27,35.92,32.08,31.77,31.12,29.67,28.74,28.24,27.00,26.09,25.77,23.81,22.54,20.42,16.39,15.76；HRMS(ESI)C35H47N2O3Na(567.3557)；567.3564(M+Na)+。
实施例22化合物22的制备(结构式如下)
称取纯化过的化合物2(0.5g，1mmol)于100ml有磁子的圆底烧瓶中，然后量取20ml无水乙醇于烧瓶中，再加入0.3g氢氧化钾调节pH，在室温下，搅拌5min待完全溶解后，用移液枪吸取0.5ml的2-甲基咪唑甲醛，缓慢的加入体系中，然后置于常温条件下进行缩合反应5h，再在45℃下减压蒸馏除去乙醇溶剂得到化合物22粗产物。通过硅胶柱层析法(洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯(体积比)＝10：1)得到化合物22，为黄色固体，产率为88％。进行1H NMR13C NMR和高分辨质谱分析，结果为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(s,1H),7.24(s,1H),6.95(s,1H),5.41(t,1H),3.73(s,3H),3.65(d,J＝18.1Hz,1H),2.38(d,J＝18.0Hz,1H),2.14–1.87(m,6H),1.86–1.75(m,2H),1.62(t,1H),1.55(d,J＝7.1Hz,1H),1.54–1.46(m,3H),1.45–1.30(m,5H),1.26–1.17(m,10H),1.13(s,3H),1.02(s,3H),0.89(s,3H),0.83(s,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ207.93,181.73,143.91,143.65,136.51,129.94,123.19,122.62,119.63,53.06,47.94,45.12,44.93,44.34,43.98,42.66,41.86,39.61,38.45,35.84,33.30,32.05,31.84,31.45,29.83,28.76,28.40,27.12,26.13,25.71,23.77,22.82,20.51,16.50,15.72；HRMS(ESI)C35H49N2O3Na(547.3894)；547.3906(M+Na)+。
实施例23
将上述实施例得到的化合物进行金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)抑菌测试，上述化合物的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration，MIC)数据如表1所示。甘草次酸(glycyrrhetic acid，GA，CAS号：471-53-4)对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)的MIC值为16000nM，属于E级别。由于所有的化合物都是固体，浓度在D范围时，化合物1至化合物22的溶解性较差，MIC的结果指示性不强。与甘草次酸的MIC数据相比，MIC在A范围的化合物的抑菌效果提高了30～160倍，MIC在B范围的化合物的抑菌效果提高了8～30倍，MIC在C范围的化合物的抑菌效果提高了2～8倍。
表1化合物对金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)的抑菌效果
化合物 MIC(nM) 化合物编号 MIC(nM)
化合物1 D 化合物12 C
化合物2 D 化合物13 D
化合物3 A 化合物14 D
化合物4 C 化合物15 D
化合物5 B 化合物16 D
化合物6 C 化合物17 C
化合物7 C 化合物18 D
化合物8 C 化合物19 D
化合物9 D 化合物20 D
化合物10 B 化合物21 A
化合物11 D 化合物22 A
其中MIC：500＞A≧100；2000＞B≧500；8000＞C≧2000；16000>D≧8000；E≥16000。
实施例24
将上述实施例得到的化合物进行金黄色葡萄球菌(ATCC 12228)抑菌测试，化合物的MIC数据如表2所示。甘草次酸(glycyrrhetic acid，GA，CAS号：471-53-4)对金黄色葡萄球菌(ATCC 12228)的MIC值为16000nM，属于E级别。由于所有的化合物都是固体，浓度在D范围时，化合物1至化合物22的溶解性较差，MIC的结果指示性不强。与甘草次酸的MIC数据相比，MIC在A范围的化合物的抑菌效果提高了30～160倍，MIC在B范围的化合物的抑菌效果提高了8～30倍，MIC在C范围的化合物的抑菌效果提高了2～8倍。
表2化合物对金黄色葡萄球菌(ATCC 12228)的抑菌效果
化合物 MIC(nM) 化合物 MIC(nM)
化合物1 D 化合物12 C
化合物2 D 化合物13 D
化合物3 A 化合物14 D
化合物4 D 化合物15 D
化合物5 D 化合物16 D
化合物6 C 化合物17 D
化合物7 C 化合物18 D
化合物8 B 化合物19 D
化合物9 C 化合物20 D
化合物10 B 化合物21 A
化合物11 D 化合物22 B
其中MIC：500＞A≧100；2000＞B≧500；8000＞C≧2000；16000>D≧8000；E≥16000。
实施例25
将上述实施例得到的化合物进行金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)抑菌测试，化合物的MIC数据如表3所示。甘草次酸(glycyrrhetic acid，GA，CAS号：471-53-4)对金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)的MIC值为16000nM，属于E级别。由于所有的化合物都是固体，浓度在D范围时，化合物1至化合物22的溶解性较差，MIC的结果指示性不强。与甘草次酸的MIC数据相比，MIC在A范围的化合物的抑菌效果提高了30～160倍，MIC在B范围的化合物的抑菌效果提高了8～30倍，MIC在C范围的化合物的抑菌效果提高了2～8倍。
表3化合物对金黄色葡萄球菌(ATCC 29213)的抑菌效果
化合物 MIC(nM) 化合物 MIC(nM)
化合物1 D 化合物12 C
化合物2 D 化合物13 D
化合物3 A 化合物14 D
化合物4 D 化合物15 D
化合物5 D 化合物16 D
化合物6 C 化合物17 D
化合物7 C 化合物18 D
化合物8 C 化合物19 D
化合物9 D 化合物20 D
化合物10 C 化合物21 A
化合物11 D 化合物22 A
其中MIC：500＞A≧100；2000＞B≧500；8000＞C≧2000；16000>D≧8000；E≥16000。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种11-脱氧甘草次酸衍生物，其特征在于，所述11-脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物；
其中，R为芳香环取代基。
2.根据权利要求1所述的11-脱氧甘草次酸衍生物，其特征在于，所述芳香环取代基为苯环、苯环取代基、吡啶环、吡啶环取代基、噻吩环、噻吩环取代基、呋喃环、呋喃环取代基、吡咯环、吡咯环取代基、吡嗪环、吡嗪环取代基、咪唑环和咪唑环取代基中的一种。
3.一种11-脱氧甘草次酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括：
a)将11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在冰浴条件下加入琼斯试剂，进行氧化反应，得到3-羰基-11-脱氧甘草次酸；
b)将所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在碱性条件下加入芳香醛类化合物，进行缩合反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的化合物；
其中，R为芳香环取代基。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述芳香醛类化合物含有苯甲醛、吡啶甲醛、噻吩甲醛、呋喃甲醛、吡咯甲醛、吡嗪甲醛和咪唑甲醛中的一种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应的温度为0℃～5℃；
所述氧化反应的时间为30min～60min。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为15℃～30℃；
所述缩合反应的时间为18h～24h。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸与所述芳香醛类化合物的摩尔比为1：1.5～4.0。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a)之前，还包括：
将甘草次酸溶于溶剂后，加入锌汞齐试剂，在HCl气体环境下进行还原反应，得到11-脱氧甘草次酸。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应的温度为15℃～30℃；
所述还原反应的时间为4h～6h。
10.权利要求1或2所述11-脱氧甘草次酸衍生物或权利要求3至9任意一项所述的制备方法制得的11-脱氧甘草次酸衍生物在制备抗葡萄球菌制剂中的应用。
CN201810504010.7A 2018-05-23 2018-05-23 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用 Pending CN108822180A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810504010.7A CN108822180A (zh) 2018-05-23 2018-05-23 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810504010.7A CN108822180A (zh) 2018-05-23 2018-05-23 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108822180A true CN108822180A (zh) 2018-11-16

Family

ID=64147268

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810504010.7A Pending CN108822180A (zh) 2018-05-23 2018-05-23 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108822180A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111411089A (zh) * 2020-03-02 2020-07-14 北京理工大学 酿酒酵母可控氧化高效合成稀有甘草三萜的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1401872A1 (ru) * 1986-10-22 1991-08-23 Пятигорский фармацевтический институт 2-(3-Индолилметилиден)- @ -амира-3-он-12-ен-28-ова кислота, обладающа антибактериальной активностью.
CN106905404A (zh) * 2017-01-13 2017-06-30 广东工业大学 熊果酸衍生物及其制备方法和应用
US9896476B1 (en) * 2017-09-21 2018-02-20 King Saud University Glycyrrhetic acid derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1401872A1 (ru) * 1986-10-22 1991-08-23 Пятигорский фармацевтический институт 2-(3-Индолилметилиден)- @ -амира-3-он-12-ен-28-ова кислота, обладающа антибактериальной активностью.
CN106905404A (zh) * 2017-01-13 2017-06-30 广东工业大学 熊果酸衍生物及其制备方法和应用
US9896476B1 (en) * 2017-09-21 2018-02-20 King Saud University Glycyrrhetic acid derivatives

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
吴盼盼: "夫西地酸和五环三萜类衍生物的设计、合成及其抑菌和抗炎活性研究", 《广东工业大学博士学位论文》 *
王彩兰等: "11-脱氧甘草次酸衍生物的合成", 《有机化学》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111411089A (zh) * 2020-03-02 2020-07-14 北京理工大学 酿酒酵母可控氧化高效合成稀有甘草三萜的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5215980A (en) 10-AZA-9-deoxo-11-deoxy-erythromycin A and derivatives thereof
CN108822180A (zh) 一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用
CA1081218A (en) Rifamycin compounds
EP0002680A2 (de) 4-Spectinomycylamin und seine physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zur Herstellung und diese Stoffe enthaltende Arzneimittel
CN105524129A (zh) 一种硫酸依替米星的制备方法
CN103145636B (zh) 一种1,4-二酰基-3,6-二苯基-1,4-二氢均四嗪类化合物及其制备方法和应用
EP3049397A1 (en) Process for the purification of dapagliflozin
CN103242187B (zh) 抗菌防腐剂山梨酸氨基酸酯衍生物及其制备方法
CN105037194B (zh) 一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途
CA1219278A (en) Phlorophenone derivatives, processes for preparing such compounds, uses and pharmaceutical compositions of phlorophenone compounds
CN111848537B (zh) 一种绿原酸衍生物的合成方法及抗菌活性测定方法
JP5277167B2 (ja) ムピロシンカルシウムの生成方法及び精製方法
CN105732547B (zh) 一种脱水穿心莲内酯二酸半酯的制备方法
CN105017155B (zh) 类三环二萜并吡唑衍生物及其制备方法和应用
DE2733867B2 (de) Oleandomycinderivate und diese Verbindungen enthaltende antibakterielle Mittel
CN1253439C (zh) 米力农的制备方法
CN110156867B (zh) 一种氨基甲酸黄柏酮肟酯及其制备方法与应用
Telli et al. Acid promoted intramolecular formation of 3, 5-anhydro-1, 4-furano-7-ulose derivatives via the Wittig-cyclization procedure and their antimicrobial properties
CN102675145B (zh) 一种愈创木酚磺酸多西环素的制备方法
García et al. Antimicrobial activity of isopteropodine
CN106008653B (zh) 甘草次酸酰腙类衍生物及其制备方法和用途
AU2008358758A1 (en) A process for preparing atovaquone and associate intermediates
CN104961785B (zh) 一种新型酰内酯衍生物及其制备方法
JPS5830289B2 (ja) シンキテルペノフエノ−ルノセイホウ
CN1184191C (zh) 含氟取代的二苯胺衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181116

RJ01 Rejection of invention patent application after publication