SU1336489A1 - Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы - Google Patents
Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы Download PDFInfo
- Publication number
- SU1336489A1 SU1336489A1 SU853969136A SU3969136A SU1336489A1 SU 1336489 A1 SU1336489 A1 SU 1336489A1 SU 853969136 A SU853969136 A SU 853969136A SU 3969136 A SU3969136 A SU 3969136A SU 1336489 A1 SU1336489 A1 SU 1336489A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- derivatives
- nitrosourea
- oxyl
- diazota
- urea
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относитс к производным мочевины, в частности к получению нитрозомочевины общей формулы (: R,(CHj NRj-C(0)-NR4R3 2,2,6,6-тетраметил-1-оксил-4-пипёри- дил; 4-карбокси-2,2,6,б-тетраметил-1- -оксил-4-пиперидил; RI Н, CHj; N0; Rj CHj, -CHjCHjCl; R « H, NO; n 0-2, которые находат применение в качестве противоопухолевых средств. Дл упрощени продесса нитроксильные производные мрчевины формулы II: R,(CH)« NR C(0)-NHR5, где R,«H CHj; R, Rj указаны выше; п 0-2, обрабатывают NjO -тетраоксидом диазо- та или нитрозилхлорндом (НХ) . при мольном соотношении И: NjO (или НХ) I:(2-2,3)или 1:(3,5-4,5), в среде инертного растворител в присутствии безводного ацетата натри при . Промежуточно образующиес оксоаммонййные производные нитрозомочевины осаждают сухим эфиром, затем восстанавливают эквивалентным количеством Hj QI в водной среде при рН 2-8 и О - . Способ обеспечивает сокращение времени процесса с 33 до 6 ч при вдвое меньщем расходе токсичных веществ - хлорэтилизоцианата и .,, I.табл. i Со 00 9д 41 00 со
Description
Изобретение атноситс к усовер- юе 1стпованиому способу получени нит- роксильиых пронзводньк 111-п розомйчеви- ны общей формулы
H,{CH,),.,N(Rj)C(0)NR3R.,,
гд« HI. 2525б.6--тетрамети,п-1-оксил-4-питфидил , 4 карбокси 2,2, 6, б-тет
рамет{ш-1 оксил--4-11Иперидил
С,, N0; Rj - CH,j, -СН2СН.С
N0, И;. R 0-2. ко горые иаходат примеыкиие в качсгстве противоопухолевых
средств.
Цель нзобретенЯл - упрощение процесса ,
1-1 р и м е р 1 е К раствору К) ммоль огиюй 113 i-i i poKcibnMO4e 3Hf (la-e) формулы Ri(Cflj,N(RjC{0)WHRj
«2-
I где I а: R, 2,2,6,6 тетраметкл-1 -ок- сил-4-пш1грид ш; R И; Rj - CHj ; n 0; 2,2 j 6 j. б-тетраметил -ок сил-А г1иперидил; R, Н
б: R.
iBt .
CHjCHjCI; п - 0;
«3 2 , 2,, 6 5 6-тетрамет1-ш 1 -ок
С т- Г1иперид1ш; 1 {„ - еН,; R3 CHgCHjCi; ,65 6-тетрамет1-П1 1 -ок- сил-4-1 Иперидил; f( - Н
1л. г
J
2, 2 J 5 j 5--М етраиетил i -ок- С лд 4-пкперндил; F,; Н;
Кг
- CHjCH С
R,
О
- 5
е: R., 4-карбокси-2;2э6,6-тетра- ме | ИоТ-1-окс т -4-пипери- дз).г15- R .-j - Н; R СЛ,СН,С ; п - Q,
в 3 МП. сухого хлороформа или дихлор- п.ри перемешивйнин и температуре О -(501 С прибавл ют 0,82 г (Ю ммоль) безводного ацетата натри и затем по капл м р створ 21 ммоль Н jO в 15 мл хлороформа дл полученк}; нитратов (1I) НЛП раствор 40 ммоль NOC в 25 мл аюрофарма дл получени кпоридоа (ti); врем добавлени 10- 15 МИН- Еще чареа 15 мин охлалсдение рйКращаюТл а ггеремешипаиие продолжают 0,5-3 ч; при этом производные (П, 1П) кристаллизуютс из растиора. После дополнительного осаждени эфиром продукты отфильтровывают, промывают эфиром Н сушат.
Полученные таким образоь промежуточные (и, tti) содержат примес - NaNOj или NaCI. Их раствор ют в мини- м льном объеме воды -(З - 10 мл) и
при охлаждении до и перемешивании добавл ют 0,84 г (10 ммоль) NaHCO и О,56,мл (5 ммоль) 30%-ной Н.О ,
Происходит реакци с бурным газовыделением , в результате которой целевые соединени выдел ютс из раствора в виде кристаллов или масла. Кристаллические продукты отдел ют, йромывают
водой и сушат, а маслообразные экстрагируют эфиром и хроматографируют на колонке. Выхода соответствующих нитроксильных производных (IV-IX) нитрозомочевины в расчете на мочевины (а-е) составл ют 68-91% (см. таблицу ). Найдено, что производные (, IX) образуютс исключительно в виде 3-нитрозоизомеров, а (VH, Vili) представл ют собой смеси 3-(а)
и (d) нитрозоизомеров с соотношени ми (V la)/(VM6)3:J и (VIHa)/ /(VII1б)1:1, Температуры плавлени таких смесей ниже, чем у чистых 3- итрозоизомеров.
0
5
5
Строение полученных нитрозомочевин (нитроксильных прс.изводных) -подтверждены ИК-, масс-спектрами, элементным анализом.
(IV)- 252,6,6 тетраметил-4-О метил- -3-нитрозоуреидо)пиперидш1-1-оксил;
(V)- 2,2,6,6-тетраметил-4- 3-нитро- 30-3-(2-хлорэтил)уреидо -пиперидил-I- -оксил; (Vt) - 2,, 6-тетраметил- - -11 метил-3-нитрозо-3-(2-хлорэТ1-ш) уреидо пиперидил-1-оксил; (Vila) - 2,2,6,6-тетраметил-4- З-нитрозо-З (2 хлорэтил)уреидометил пинеридил- - оксш1 в смеси с (Vtl6) - 2,2,6,6Q тетраметш1-4- l-нитрозо-З-(2-хлорэтил ) уреидометил пипёридил-1-оксилом; (Villa) - 2,2,6,6-тетраметил-4- 2- - З-нитрозо-3-(2-хлорэтил)уреидоЗ этил пиперидил-1-оксил в смеси с (Vltl6) 2,2., 6,6-тетраметил-4- Z- -нитрозо- -3-(2-хлорэтил)уреидо этил пиперидил- -I-оксилом; (IX) - 4-карбокси-2,2,6,6- -гетраметил-4- З-нитрозо-3-(2-xлЪp- этил)ypeидo пипepидш1.-l-6кcил.
50
НК-спектры нитрозомочевин в вазелиновом масле дл (Vt)-спектр жидкости даны, соединени , ij, см (группа): :(iV), 1532 (C-N-H), 1725 (), 3292
nn(N-H); (V), 1532 (C-N-H), 1725 (), 3273 (N-H); (VI), 1693 (); (Vila, б), .1525 (C-N-H), 1727 () , 3335 (N-H); (VII la,б), 1528 (C-N-H), 1728 (), 3318 (); (IX), 1523, 1542
1336489
(C-N Н), 1686, 1722, 1732 (), 2560 (еООН), 3340 (N-H).
Дл соединени (V) найдено: С 47,0; Н 7,24; N 18,3; m/z 305, 307
Врем вьтолнени операций сокращаетс с 33 ч в известном до 6 ч в предлагаемом способе. Кроме того, в предлагаемом способе вдвое снижен расход таких вредных соединений, как хлор- этилизоцианат и тетраоксид диазота.
10
(Н) CjjHjj . Вычислено: С 47,14} Н 7,25; N 18,32; М 305,78. Дл (Vila,б) найдено: С 48,5; Н 7,51; N 17,5; m/z 319,321 (М) С ,H,4C1N403 вычислено: С 48,82; Н 7,56; N 17,52; М 319,81.
Дл (Vflla,6) найдено: С 49,9; Н 7,75; N 16,8; m/z 333,335 (М)- «С „H2tClN403. Вычислено: С 50,37; Н 7,85; N 16,78, М 333,84.
Предлагаемый способ вл етс более простым по сравнению с известным, поскольку он вл етс трехстадийным по сравнению с четырехстади ным известным способом, который предусмат- 20 CHj, N0; Rj - CHj, CHjCHjC ; R NO, ривает использование эфиров Н; n О - 2,
нитрозокарбаминовой кислоты, которые отличают и йс тем, что, в свою очередь получают отдельной целью упрощени процесса, нитроксиль- стадией окислением сукцинимидных эфи- производные мочевины формулы ров N-Rq карбаминовой кислоты тетра| 25
Rt(CH.j)N(R2)C(0)NHR3, где ,CHj
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы15.,, R,(CH)M{Rj)C(0)NR,R,где Ry - 2,2,6,6-тетраметил-1-оксил -4-пиперидш1, 4-карбокси-2,2,6,6-тет- раметил-1-оксил-4-пиперидил; R - Н,оксидомдназота. Сукцинимидные эфиры N-R)-карбаминовой кислоть также получают отдельной стадией с использованием изоцианатов, дл синтеза кото-, рых используетс довитый фосген. Вы- 30 хлоридом при мольном соотношении иит- ход на стадии не превышает 70%. Сле- роксильное производное мочевины и дует отметить, что Н-гидросукцинимид, использу(емый дл получени зфиров, синтезируют с использованием метанола, метилата натри с общим выходом, не превьппающим 49%. Таким образом, общий выход с учетом четырех стадий составл ет около 23%, в то врем как пред- лагаемый способ обеспечивает получение целевого продукта с общим выходом 40 восстанавливают эквивалентным количе- 30 - 32%, причем, способ осуществл ет- ством перекиси водорода в водной сре- с меньщим числом технически более де при рН 2 - 8 и температуре С - . простых стадий;..35R,, Rj имеют вышеназванные значени ; n О - 2, подвергают взаимодействию с тетраоксидом диазота или нитрозилтетраоксид диазота, равном 1 : (2,0- 2,3) или 1 : (3,5 - 4,5) в случае нитрозилхлорида, в среде инертного растворител в присутствии безводного ацетата натри при О - (-50) С, при этом промежуточно образующиес оксо. аммонийные производные нитрозомочевины осаждают сухим эфиром, а затемВрем вьтолнени операций сокращаетс с 33 ч в известном до 6 ч в предлагаемом способе. Кроме того, в предлагаемом способе вдвое снижен расход таких вредных соединений, как хлор- этилизоцианат и тетраоксид диазота.Формула изобретениСпособ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулыRt(CH.j)N(R2)C(0)NHR3, где ,CHхлоридом при мольном соотношении иит- роксильное производное мочевины и восстанавливают эквивалентным количе- ством перекиси водорода в водной сре- де при рН 2 - 8 и температуре С - . .R,, Rj имеют вышеназванные значени ; n О - 2, подвергают взаимодействию с тетраоксидом диазота или нитрозилхлоридом при мольном соотношении иит- роксильное производное мочевины и восстанавливают эквивалентным количе- ством перекиси водорода в водной сре- де при рН 2 - 8 и температуре С - . .тетраоксид диазота, равном 1 : (2,0- 2,3) или 1 : (3,5 - 4,5) в случае нитрозилхлорида, в среде инертного растворител в присутствии безводного ацетата натри при О - (-50) С, при этом промежуточно образующиес оксо. аммонийные производные нитрозомочевины осаждают сухим эфиром, а затем
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU853969136A SU1336489A1 (ru) | 1985-10-24 | 1985-10-24 | Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU853969136A SU1336489A1 (ru) | 1985-10-24 | 1985-10-24 | Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1336489A1 true SU1336489A1 (ru) | 1990-02-15 |
Family
ID=21202615
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU853969136A SU1336489A1 (ru) | 1985-10-24 | 1985-10-24 | Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1336489A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2181704A2 (en) | 2002-12-30 | 2010-05-05 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
US10201589B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-02-12 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for treating disease using Salmonella T3SS effector protein (SipA) |
-
1985
- 1985-10-24 SU SU853969136A patent/SU1336489A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
К.-Т. Wang, I. Heterocycl. Chem. 3, и 1, 98, 1966. , I. Martinez J. Med. Chem. 25, № 2 178, 1982. Авторское свидетельстйо СССР 1259650, кл. С 07 С 127/15, 27.12.84 (непублик.). * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2181704A2 (en) | 2002-12-30 | 2010-05-05 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
US10201589B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-02-12 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for treating disease using Salmonella T3SS effector protein (SipA) |
US10835575B2 (en) | 2013-12-11 | 2020-11-17 | University Of Massachusetts | Compositions and methods for treating disease using Salmonella T3SS effector protein (SipA) |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR940008750B1 (ko) | 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 및 정제방법 | |
SU1336489A1 (ru) | Способ получени нитроксильных производных нитрозомочевины общей формулы | |
EP0218076B1 (de) | Verfahren zur Herstellung der nicht-toxischen Salze des 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids | |
US3983116A (en) | Herbicidal triazines | |
CA2505656A1 (en) | Process for the preparation of topiramate | |
US4294766A (en) | Preparation of pure potassium ribonate and ribonolactone | |
US6015898A (en) | Processes and compositions for nitration of N-substituted isowurtzitane compounds with concentrated nitric acid at elevated temperatures to form HNIW and recovery of gamma HNIW with high yields and purities | |
US3557190A (en) | Preparation of 1-(carbamoyl)-n-(carbamoyloxy)thio-formimidates from alkyl acetoacetates | |
Szakonyi et al. | Mild and efficient ring opening of monoterpene-fused β-lactam enantiomers. Synthesis of novel β-amino acid derivatives | |
US5659080A (en) | Synthetic method for forming ammonium dinitrammide (ADN) | |
US3215701A (en) | Process for the preparation of 3-amino-2-oxazolidone hydrochloride | |
US4490551A (en) | Process for the production of urethanes | |
Honda et al. | Syntheses of 3-nitro-2, 4, 6-trihydroxybenzamide and thiobenzamide derivatives as highly potent inhibitors of photosynthetic electron transport | |
CA2606780A1 (en) | Processes for preparing biaryl ureas and analogs thereof | |
RU2026286C1 (ru) | Способ получения 1-(3-меркапто-(2s-метилпропионил)-пирролидин-(2s)-карбоновой кислоты | |
Frøyen | Synthesis and reactions of triphenylarsinimines | |
CA2299891C (en) | Process for the production of crystalline energetic materials | |
US4612385A (en) | Process for the preparation of phenyl N-(2-biphenylylsulfonyl) carbamate | |
US6107483A (en) | Process for the large-scale synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8-12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo-[5.5.0.05,903,11]-do decane | |
US3654359A (en) | Process for synthesizing sulfiminium chloride | |
RU2371435C2 (ru) | Способ получения 2,4-диалкокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов | |
US2555498A (en) | N-alkyl-n-nitroso-n'-nitroguanidines | |
FI57404B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya n-substituerade cykloseriner | |
US6624316B2 (en) | Method for obtaining 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinyl)-furan | |
SU948288A3 (ru) | Способ получени алкилизоцианатов |