SU1311618A3 - Method for producing derivatives of azulene - Google Patents

Method for producing derivatives of azulene Download PDF

Info

Publication number
SU1311618A3
SU1311618A3 SU3785251A SU3785251A SU1311618A3 SU 1311618 A3 SU1311618 A3 SU 1311618A3 SU 3785251 A SU3785251 A SU 3785251A SU 3785251 A SU3785251 A SU 3785251A SU 1311618 A3 SU1311618 A3 SU 1311618A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
sodium
compound
spectrum
lower alkyl
azulene
Prior art date
Application number
SU3785251A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Такасе Кахей
Ясунами Масафуми
Томияма Цуеси
Томияма Акира
Янагисава Такаси
Original Assignee
Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP15318783A external-priority patent/JPS6048960A/en
Priority claimed from JP1402884A external-priority patent/JPS60158160A/en
Application filed by Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма) filed Critical Котобуки Сейяку Ко.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1311618A3 publication Critical patent/SU1311618A3/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
    • C07C309/47—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton having at least one of the sulfo groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring being part of a condensed ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof

Abstract

New azulene derivatives of the general formula …<CHEM>… where: R<1> is a lower alkyl group, a group of the general formula …<CHEM>… or a benzyl group, R<5>, R<6> and R<7> each representing H or a lower alkyl group and n being 1 or 2;… R<2> and R<3> each represents H or a lower alkyl group;… R<4> is H or an alkoxy group;… and X is Na or Al(OH)2 are stable to light and heat and are useful as anti-ulcerative and anti-inflammatory agents. …<??>The azulene derivatives may be prepared by reacting a compound of the formula …<CHEM>… wherein R<1>, R<2>, R<3> and R<4> are as defined above with a sulfonating agent and converting the resulting sulfonic acid to its sodium or aluminium salt.

Description

1one

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных азулена общей формулыThe invention relates to a process for the preparation of new azulene derivatives of the general formula

(I)(I)

где R, - низший алкил, бензил или группаwhere R is lower alkyl, benzyl or group

-СН-(СНД -CH- (SND

//

RR

RR

4four

где Ry-R - водород или низший алкил; или 2;where Ry-R is hydrogen or lower alkyl; or 2;

водород или низший: алкил; водород или низша  алкок- сигруппа;hydrogen or lower: alkyl; hydrogen or lower alkoxy group;

X - натрий или А1(ОН), которые про вл ют противо звенную и противовоспалительную активность и могут быть применены в медицине. X is sodium or A1 (OH), which exhibit anti-ulcer and anti-inflammatory activity and can be used in medicine.

Цель изобретени  - разработка способа получени  новых производных азулена , обладающих более высокой и стабильной противовоспалительной и про- тиво звенной активностью.The purpose of the invention is to develop a method for obtaining new derivatives of azulene, which have a higher and more stable anti-inflammatory and anti-spinal activity.

Пример 1. 1-Метш1азулен-3- сульфонат натри .Example 1. 1-Metsh1azulen-3-sodium sulfonate.

Стади  I. 1 Метил-3-карбоксиметил- азулен (В).Stage I. 1 Methyl-3-carboxymethyl-azulene (B).

Раствор оксазулена (А) 6 г, про- пионового альдегида 5,22. г и морфо- лина 7,84 г в 120 мл этилового спирта нагревают до кипени  с обратным холодильником в течение 4 ч. Смесь охлаж- дают, и органический растворитель отгон ют при пониженном давлении. Остаток экстрагируют бензолом, и органиThe solution of oxazulene (A) 6 g, propionic aldehyde 5,22. g and morpholine 7.84 g in 120 ml of ethyl alcohol is heated to reflux for 4 hours. The mixture is cooled and the organic solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is extracted with benzene, and the organics

Соединени  2-32 получают, испоческий слой промьшают водой и осушают. После отгонки бензола остаток подвер- 45 -пьзу  методику сульфировани  согласно гают хроматографии в колонке с CI-UIH- стадии III из соответствующих исходных продуктов.Compounds 2-32 were prepared, the organic layer was washed with water and dried. After benzene has been distilled off, the residue is subjected to a subsequent sulfonation procedure according to chromatography on a CI-UIH-column of III from the corresponding starting materials.

Пример 2. 3-Этилазуленсульфо- нат натри  (соединение 2) получаютExample 2. Sodium sodium 3-ethylaselenesulfonate (compound 2) is prepared.

Получают 5,9 г (98,5%) продукта в о ан,алогично примеру 1 использу  н-бутиральдегида вместо пропионовогО альдегида на стадии I (т.пл. 28-30°С), ИК-спектр, 1630; 1425; 1400;5.9 g (98.5%) of the product are obtained in about analogy to example 1 using n-butyraldehyde instead of propionic O aldehyde in stage I (mp. 28-30 ° C), IR spectrum, 1630; 1425; 1,400;

,.1220; 850..1220; 850.

Н-ЯМР (CDC1 : 2,58 (ЗН, с. Me), 55 П р и м е р 3. З-Этил-7-изопропил- 3,92 (ЗН, с, ОМе); 7,28 (1Н, дд, J азуленсульфонат натри  (соединение 3)H-NMR (CDC1: 2.58 (3N, s. Me), 55 EXAMPLE 3. 3-Ethyl-7-isopropyl- 3.92 (3N, s, OMe); 7.28 (1H , dd, J sodium azulenesulfonate (compound 3)

получают по методике примера 1, использу  5-изопропилзамещенное производное оксазулена в качестве исходнокагелем , использу  бензол в качестве элюента.was prepared according to the procedure of Example 1, using a 5-isopropyl-substituted oxazulen derivative as a source of carbon, using benzene as eluent.

твердом виде после отгонки растворител , т.пл. 69-7l c.solid form after removal of the solvent, so pl. 69-7l c.

ИК-спектр, 2950; 1690; 1450; 1440; 1421; 1202; 1027; 774; 746.IR spectrum, 2950; 1690; 1450; 1440; 1421; 1202; 1027; 774; 746.

9,6„ 9,6, Н-5); 7,37 (1Н, дд. ,6, 9,6, Н-7); 7,67 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н-6); 8,14 (1Н, с, Н-2); 8,24 (1Н,9.6 „9.6, Н-5); 7.37 (1H, dd., 6, 9.6, H-7); 7.67 (1H, dd,, 6, 9.6, H-6); 8.14 (1H, s, H-2); 8.24 (1H,

20 20

-30-thirty

3535

40 1618240 16182

дд, ,6, 1,4, Н--4); 9,49 (1Н, дд, ,6, 1,4, Н-8).dd, 6, 1.4, H - 4); 9.49 (1H, dd,, 6, 1.4, H-8).

Стади  II, 1-Метилазулен (С). 5,91 г соединени  В раствор ют в 5 60 мл фосфорной кислоты и смесь нагревают С90°С) в течение 15 мин на вод ной бане. После охлаждени  смесь выливают в 300 мл лед ной воды и зкс- трагируют н-гексаном. Органический Ю слой отдел ют, промывают водой, осушают над безводным сульфатом натри  и фракционируют хроматографией на КО7 лонке с силикагелем, использу  бензол в качестве элюента. 5 Получают 3,72 г (90,1%) целевого соединени ,Stage II, 1-Methylazulene (C). 5.91 g of compound B are dissolved in 5 to 60 ml of phosphoric acid and the mixture is heated at C90 ° C) for 15 minutes in a water bath. After cooling, the mixture is poured into 300 ml of ice water and extracted with n-hexane. The organic layer is separated, washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and fractionated by chromatography on KO7 silica gel using benzene as eluant. 5 3.72 g (90.1%) of the title compound are obtained.

ИК-спектр, смГ : 3012; 2930; 1577; 1455; 1396; 947; 880IR spectrum, sm: 3012; 2930; 1577; 1455; 1396; 947; 880

Н-ЯМР (CDClg): 2,58 (ЗН, с. Me), H-NMR (CDClg): 2.58 (3N, s. Me),

3.,92 (ЗН, с, ОМе); 7,28 (1Н, дд, J 9,6, 9,6, Н-5); 7,37 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н-7); 7,67 (1Н, дд, ,6, 9,6, Н--6), 8,14 (1Н, с,Н-2); 8,24 (1Н, . 2 дд, ,6, 1,4, Н-4); 9,49 (1Н, дд, ,6, 1,4, Н-8).3., 92 (ZN, s, OMe); 7.28 (1H, dd, J 9.6, 9.6, H-5); 7.37 (1H, dd,, 6, 9.6, H-7); 7.67 (1H, dd,, 6, 9.6, H - 6), 8.14 (1H, s, H-2); 8.24 (1H, 2 dd, 6, 1.4, H-4); 9.49 (1H, dd,, 6, 1.4, H-8).

Стади  III. 3-Метилазуленсульфонат натри  (соединение 1).Stage III. Sodium 3-methylaselenesulfonate (Compound 1).

10 мл уксусного ангидрида добавл ют к 1,0 г 1-метилазулена при охлаждении лед ной водой, по капл м добавл ют 3,4 г сульфокислоты и реакционную смесь перемешивают 4 ч при , Затем реакционную смесь подщелачивают до рН 8-9 добавлением 40%-ного раствора , гидроокиси натри . Полученное твердое вещество собирают и сушат. Продукт перекристаллизовывают из 95%- ного этанола.10 ml of acetic anhydride is added to 1.0 g of 1-methylazulene while cooling with ice water, 3.4 g of sulfonic acid is added dropwise and the reaction mixture is stirred for 4 hours at. Then the reaction mixture is alkalinized to pH 8-9 with 40% solution, sodium hydroxide. The resulting solid is collected and dried. The product is recrystallized from 95% ethanol.

Получают 1,1 г целевого соединени , тлш. ЗЗ-ЗВ С.1.1 g of the expected compound are obtained, m.p. ZZ-ZV S.

ИК-мпектр, см : 1630; 1420; 1220; 750.IR mpektr, cm: 1630; 1420; 1220; 750

Соединени  2-32 получают, испоу  методику сульфировани  согласно дии III из соответствующих исход продуктов.Compounds 2-32 are prepared using the sulfonation procedure according to diy III from the corresponding end products.

313313

го продукта вместо оксаэулена (А) и н-бутиральдегид вместо пропионового альдегида. Сульфирование провод т по методике на стадии III примера 1 (т. пл. 85-88°С).product instead of oxaoulene (A) and n-butyraldehyde instead of propionaldehyde. The sulfonation is carried out according to the method at stage III of Example 1 (mp 85-88 ° C).

1650; 1640; 1565;1650; 1640; 1565;

ИК-спектр, см 1418; 1180; 1050.IR spectrum, cm 1418; 1180; 1050.

Н-ЯМР (DMSO): 1,30 (ЗН, т, ,4, CHj); 1,33 (6Н, д, ,6, (СН)-);H-NMR (DMSO): 1.30 (3N, t, 4, CHj); 1.33 (6H, d,, 6, (CH) -);

3,00 (2Н, кв., ,4, CHj); 3,50 (1Н, септ., ,6, -СН-ССН,)); 4,10 (1Н, шир.с., ); 7,20 (2Н, д, , Н-7), 7,90 (1Н, с, Н-2); 8,23 (1Н, д,Л 10, Н-4); 9,17 (1Н, с, Н-8).3.00 (2H, apt., 4, CHj); 3.50 (1H, sept.,, 6, -CH-CCH,)); 4.10 (1H, brs,); 7.20 (2H, d,, H-7), 7.90 (1H, s, H-2); 8.23 (1H, d, L 10, H-4); 9.17 (1H, s, H-8).

П р и м е р 4. З-Этил-6-изопропил-15 210-2 15 С (разл.). азуленсульфонат натри  (соединение 4), ИК-спектр, т.пл. 55-58 0.PRI me R 4. H-Ethyl-6-isopropyl-15 210-2 15 C (decomp.). sodium azulenesulfonate (compound 4), IR spectrum, mp. 55-58 0.

....

1640; 1580, 1410.1640; 1580, 1410.

3400; 2940; 2850;3400; 2940; 2850;

1580;.1420; 1400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740 670.1580; .1420; 1,400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740,670.

Пример 12. З-Метил-7-изопроJ 10 , Н-4).Example 12. 3-Methyl-7-isopropyl 10, H-4).

П р и м е р 5. 3-(l -Rj S-Г, Диметил-4-гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 5) получают по методике примера 1, использу  d,l-.EXAMPLE 5 Sodium 3- (l -Rj S-D, dimethyl-4-hexene) -azule sulfonate (compound 5) is prepared according to the procedure of Example 1, using d, l-.

ИК-спектр, см 1190; 1060.IR spectrum, cm 1190; 1060.

Н-ЯМР (DMSO): 1,27 (ЗН, т, ,4, 20 пилазуленсульфонат натри - (соедине- СНз); 1,30 (6Н, д, ,6, (CHj) -); ние 12), т .пл. 91-93°С. 2,96 (1Н, септ., ,6, изопропил); ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 3,02 (2Н, кв., ,4, CHj); 7,17 (2Н, 1250; 1070; 1010; 790. д, , Н-5,7); 7,70 (1Н, с, Н-2); П р и м е р 13. 3-н-Бутилазулен- 8.20 (1Н, д, , Н-8) 8,90 (1Н, д, 25 сульфснат натри  (соединение 13);H-NMR (DMSO): 1.27 (3N, t, 4, 20 sodium pilazule sulfonate - (compound, CH3); 1.30 (6H, d, 6, (CHj) -); 12), t .pl. 91-93 ° C. 2.96 (1H, sept.,, 6, isopropyl); IR Spectrum, 3450; 2950; 1640; 3.02 (2H, q, 4, CHj); 7.17 (2H, 1250; 1070; 1010; 790. d, H-5.7); 7.70 (1H, s, H-2); EXAMPLE 13 3-n-Butylazulene-8.20 (1H, d,, H-8) 8.90 (1H, d, 25 sodium sulfate) (compound 13);

т.пл. 215-220 С (разл.).m.p. 215-220 C (decomp.).

ИК-спектр, 3450; 2900; 1570; 1390; 1190.IR Spectrum, 3450; 2900; 1570; 1390; 1190.

П р и м е р 14. 3-н-Пентилазулен- 30 сульфонат натри  (соединение 14),PRI me R 14. 3-n-Pentylazulen-30 sodium sulfonate (compound 14),

цитронеллаль вместо пропионового аль- т.пл. 217-220 с (разл.). дегида (т.пл. 78-8Гс).ИК-спектр, см Ч 3450, 2900; 1570;citronellal instead of propionic al- so pl. 217-220 s (decomp.). degida (mp. 78-8G). IR spectrum, cm H 3450, 2900; 1570;

ИК-спектр, 1630; 1560; 1420; 1390; 1190 1400; 1190; 1120; 1050; 750.п р им е р 15. 7-Изопропил-З-нП р.и м е р 6. З-Метил-2-этилазу- пропилазуленсульфонат натри  (соеди- ленсульфонат натри  (соединение 6) нение 15), т.пл. 138-143°С. получают по методике примера 1, использу  3-(1-пирролидинил)-2-пентен вместо пропионового альдегида и мор- ф.олина на стадии I (т.пл. 280-283°С)IR Spectrum, 1630; 1560; 1420; 1390; 1190 1400; 1190; 1120; 1050; 750.p im im 15. 7-Isopropyl-3-np r.i mep 6. S-Methyl-2-ethylazapropylalensulfonate sodium (compound sodium sulfonate (compound 6) nenie 15), m.p. . 138-143 ° C. prepared according to the procedure of Example 1, using 3- (1-pyrrolidinyl) -2-pentene instead of propionaldehyde and morphololine in stage I (mp. 280-283 ° C)

ИК-спектр, 1640; 1560; 1420; 1190; 1040; 740.IR spectrum, 1640; 1560; 1420; 1190; 1040; 740.

, ,., „ . г п ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1640; ,,., „. r n IR spectrum, cm-: 3450; 2950; 1640;

Пример7. 3-(1 -S-1 ,5-Диме- 1575 1465Example7. 3- (1 -S-1, 5-Dime-1575 1465

тил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри , ( tyl-4-hexene) -sodium azulene sulfonate, (

(соединение 7) получают по методике П р и м е р 17. 7-Пропш1-3-н-пен- примера 1, использу  d-цитронеллаль вместо пропионового альдегида на стадии I (т.пл. 78-81°С). .(compound 7) was prepared according to the method of Example 17. 7-Production 1-3-n-pen example 1, using d-citronellal instead of propionaldehyde in stage I (mp. 78-81 ° C). .

ИК-спектр, см- : 1630; 1560; 1420; 2860; 1620; 1580; 1470; 1440; 1380.: 1400; 1190; 1120; 1050; 750. 1190; 1060.IR spectrum, cm-: 1630; 1560; 1420; 2860; 1620; 1580; 1470; 1440; 1380 .: 1400; 1190; 1120; 1050; 750. 1190; 1060.

П р и м е р 8. 3-(Г-Е-1, 5-Диме- П р и м е р 18. 7-Изопропш1-3-(1 - ТШ1-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 8) получают по методике примера 1, использу  1-цитрон.еллаль вместо пропионового альдегида на стадии I (т.пл. 78-81 О.EXAMPLE 8 3- (G-E-1, 5-Dime-EXAMPLE 18. 7-Isopro-1-3- (1-TSP-4 -hexene) -sodium sodium sulfonate (compound 8 ) receive according to the method of example 1, using 1-citron.allal instead of propionaldehyde in stage I (so pl. 78-81 O.

ИК-спектр, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.IR Spectrum, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.

40 Пример16. 7-Изобутил-З-н- бутилазуленсульфонат натри  (соединение 16),: т.пл. 150-Т52 °С.40 Example16. 7-Isobutyl-3-n-butylazulenesulfonate sodium (compound 16): so pl. 150-T52 ° C.

тилазуленсульфонат натри  (соединение 17), т.пл. 168-170 ;.sodium tilazulenesulfonate (compound 17), m.p. 168-170;

ИК-спектр, см : 3400; 2950; 2930;IR spectrum, cm: 3400; 2950; 2930;

ИК-спектр, 1630; 1560; 1420; 1400; 1190; 1120; 1050; 750.IR Spectrum, 1630; 1560; 1420; 1,400; 1190; 1120; 1050; 750

R, S-1 -5 -диметил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 18), т.пл. ПЗ-Пб С.R, S-1 -5-dimethyl-4-hexene) -azulene sulfonate sodium (compound 18), m.p. PZ-Pb S.

ИК-спектр, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.IR Spectrum, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.

П р и м е р 19. 7-Изопропил-3-(1 - R-I ,5 -диметил-4 -гексен)-азуленсут .пл.: ЮВ-ПО С. ИК-спектр, см 1220; 1050. PRI me R 19. 7-Isopropyl-3- (1 - R-I, 5-dimethyl-4-hexene) -azulensut pl.: SE-PO C. IR spectrum, cm 1220; 1050.

П р и м е р 9. 3-(Г -5-Г,5-Диме- тил-4 -гексен)-7-изопропилазуленсуль- фонат натри  (соединение 9), т.пл.; 108-1 10 с..PRI me R 9. 3- (G-5-G, 5-Dimethyl-4-hexene) -7-isopropylylenesulfonate sodium (compound 9), mp; 108-1 10 seconds

ИК-спектр, см : 1630; 1560; 1420; 1220; 1050.IR spectrum, cm: 1630; 1560; 1420; 1220; 1050.

Пример 10. 3-(1 -R-1 , 5-ди- метил-4 -гексен)-7-изопропилазулен- сульфонат натри  (соединение 10),Example 10. 3- (1-R-1, 5-dimethyl-4-hexene) -7-isopropylazulene sodium sulfonate (compound 10),

1630; 1560; 1420;1630; 1560; 1420;

т.пл.: ЮВ-ПО С. ИК-спектр, см 1220; 1050. m.p .: SE-PO S. IR spectrum, cm 1220; 1050.

Пример 11. 3-Пропилазуленсу- льфонат натри  (соединение 11), т.пл.Example 11. Sodium 3-propylazulenesulfonate (compound 11), m.p.

210-2 15 С (разл.). ИК-спектр, 210-2 15 C (decomp.). IR spectrum

210-2 15 С (разл.). ИК-спектр, 210-2 15 C (decomp.). IR spectrum

3400; 2940; 2850;3400; 2940; 2850;

1580;.1420; 1400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740 670.1580; .1420; 1,400; 1200; 1090; 1020; . 960; 880; 750; 740,670.

Пример 12. З-Метил-7-изопропилазуленсульфонат натри - (соедине- ние 12), т .пл. 91-93°С. ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 1250; 1070; 1010; 790. П р и м е р 13. 3-н-Бутилазулен- ульфснат натри  (соединение 13);Example 12. S-Methyl-7-isopropylase sulphonate sodium - (compound 12), m.p. 91-93 ° C. IR Spectrum, 3450; 2950; 1640; 1250; 1070; 1010; 790. PRI me R 13. 3-n-Butylazulene-ultsnat sodium (compound 13);

пропилазуленсульфонат натри  (соеди- нение 15), т.пл. 138-143°С.  sodium propylalenesulfonate (compound 15), m.p. 138-143 ° C.

ИК-спектр, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.IR Spectrum, 3450; 2950; 1630; 1575; 1470; 1415; 1390; 1220; 1050; 930.

40 Пример16. 7-Изобутил-З-н- бутилазуленсульфонат натри  (соединение 16),: т.пл. 150-Т52 °С.40 Example16. 7-Isobutyl-3-n-butylazulenesulfonate sodium (compound 16): so pl. 150-T52 ° C.

П р и м е р 17. 7-Пропш1-3-н-пен-  PRI me R 17. 7-Propsh1-3-n-pen-

тилазуленсульфонат натри  (соединение 17), т.пл. 168-170 ;.sodium tilazulenesulfonate (compound 17), m.p. 168-170;

ИК-спектр, см : 3400; 2950; 2930;IR spectrum, cm: 3400; 2950; 2930;

П р и м е р 18. 7-Изопропш1-3-(1 -  PRI me R 18. 7-Isopropsh-3- (1 -

R, S-1 -5 -диметил-4 -гексен)-азуленсульфонат натри  (соединение 18), т.пл. ПЗ-Пб С.R, S-1 -5-dimethyl-4-hexene) -azulene sulfonate sodium (compound 18), m.p. PZ-Pb S.

ИК-спектр, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.IR Spectrum, 3450, 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.

П р и м е р 19. 7-Изопропил-3-(1 - R-I ,5 -диметил-4 -гексен)-азуленсу5 .131PRI me R 19. 7-Isopropyl-3- (1 - R-I, 5-dimethyl-4 -hexene) -azylene 5 .131

льфонат натри  (соединение 19 ), т.пл. П4 117°С.sodium lonate (compound 19), m.p. P4 117 ° C.

ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.IR spectrum, cm: 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.

Пример 20. 7-Изопропил-3-(1 - S-t ,3-диметил-4 -гексен)-азуленсуль- фонат натри  (соединение 20), т.пл. 115-118 С.Example 20. 7-Isopropyl-3- (1-S-t, 3-dimethyl-4-hexene) sodium azulenesulphonate (compound 20), mp. 115-118 C.

ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.IR spectrum, cm: 3450; 2950; 1640; 1380; 1240; 1180.

П р и м е р 21. 7-Изопропил-З-бен- зилазуленсульфонат натри  (соединение 21), т.пл. (разл.).EXAMPLE 21 7-Isopropyl-3-benzyl-nesulfonate sulfonate sodium (compound 21), m.p. (different).

ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 1460; 1420.IR spectrum, cm: 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 1460; 1420.

Пример 22-. 4-Метокси-З-метил- азуленсульфонат натри  (соединение 22) т.пл. 186-188°С (разл.).Example 22-. Sodium 4-methoxy-3-methyl-azulenesulfonate (compound 22) m.p. 186-188 ° C (decomp.).

ИК-спектр, 3400; 1600; 1570; 1460; 1370; 1270.IR Spectrum, 3400; 1600; 1570; 1460; 1370; 1270.

Прим е р 23. 4-Метокси-З-этил- азуленсульфонат натри  (соединение 23), т.пл. .Note 23. 4-Methoxy-3-ethyl-azulenesulfonate sodium (compound 23), m.p. .

ИК-спектр, 3400; 2950; 1600; 1570; 1540; 1450; 1370; 1270.IR Spectrum, 3400; 2950; 1600; 1570; 1540; 1450; 1370; 1270.

П р и м е р 24. 4-Метоксн-З-этил- пилазуленсульфонат натри  (соединение 24), т.пл. 108-110 С.EXAMPLE 24 Sodium 4-Metoxn-3-ethylpylazulenesulfonate (compound 24), m.p. 108-110 C.

ИК-спектр, см : 3450; 2910; 2850; 1600; 1570, 1530.IR spectrum, cm: 3450; 2910; 2850; 1600; 1570, 1530.

П р и м е р 25. 4-Метокси-З-бутил- азуленсульфонат натри  (соединение 25), т.пл. 188-190°С (разл.).Example 25 4-Methoxy-3-butyl-azulenesulfonate sodium (compound 25), mp. 188-190 ° C (decomp.).

ИК-спектр, 3450; 2950; 1600; 1570; 1530; 1460.IR Spectrum, 3450; 2950; 1600; 1570; 1530; 1460.

, П р и м е р 26, .4-Метокси-З-пен- тилазуленсульфонат натри  (соединение 26), т.пл. 189-193 С (разл.)., Example 26, .4-Methoxy-3-sodium-pentalenesulfonate sulfonate (compound 26), m.p. 189-193 C (decomp.).

ИК-спектр, : 3450; 2950; 1600; 1560; 1530; 1450.IR spectrum: 3450; 2950; 1600; 1560; 1530; 1450.

Пример 27. 4-Метокси-З-гек- силазуленсульфонат натри  (соединение 27), т.пл. 225-228 С (разл.}..Example 27. 4-Methoxy-3-sodium hexyl silzenesulfonate (compound 27), m.p. 225-228 C (decomp.} ..

ЙК-спектр, см- : 3450| 2900; 1650; 1560; 1520; 1460.JK-spectrum, cm-: 3450 | 2900; 1650; 1560; 1520; 1460.

Пример 28. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-метилазуленсульфонат натри  (соединение 28), т.пл. 95-97 С.Example 28. 7-Isopropyl-4-methoxy-3-methylaselenesulfonate sodium (compound 28), mp. 95-97 C.

ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1650;IR spectrum, cm-: 3450; 2950; 1650;

1540; 1280; 1180. I1540; 1280; 1180. I

Пример 29. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-этилазуленсульфонат натри  (соединение 29), т.пл. 108-110 С.Example 29. 7-Isopropyl-4-methoxy-3-ethylaselenesulfonate sodium (compound 29), mp. 108-110 C.

ИК-спектр, см- : 3450; 2950; 1650; 1540; 1260; 1180.IR spectrum, cm-: 3450; 2950; 1650; 1540; 1260; 1180.

Пример 30. 7-Изопропил-4-ме- токси-З-пропилазуленсульфоиат натри  (соединение 30), т.пл. 188-190°с7 Example 30. 7-Isopropyl-4-methoxy-3-propylazulene sulfoate sodium (compound 30), mp. 188-190 ° c7

61866186

ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1640; 1Ь60; 1530.IR spectrum, cm: 3450; 2950; 1640; S60; 1530.

П р и м е р 31. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-бути.пазуленсульфонат натри  (соединение 31), т.пл. 166-168 0.PRI me R 31. 7-Isopropyl-4-methoxy-3-buty. Sodium pazulene sulfonate (compound 31), mp. 166-168 0.

ИК-спектр, 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 147П.IR Spectrum, 3450; 2950; 1640; 1560; 1530; 147P.

Пример 32. 7-Изопропил-4-ме- токси-3-пентилазуленсульфонат натри  (соединение 32), т.пл. 123-125°С.Example 32. 7-Isopropyl-4-methoxy-3-pentylazulenesulfonate sodium (compound 32), mp. 123-125 ° C.

ИК-спектр, см : 3450; 2950; 1650; 1520; 1260; 1010. IR spectrum, cm: 3450; 2950; 1650; 1520; 1260; 1010.

П р и м е р 33. Алюминиева  соль- 3-метилазуленсульфокислоты (соедине- Ь ние 33).PRI me R 33. Aluminum salt-3-methylaselenesulfonic acid (compound 33).

5 г 3-метилазуленсульфоната натри  раствор ют в воде. К этому раствору после отфильтровывани  осадка добавл ют 2,73 г AlCl в 40 мл воды 0 и перемешивают 30 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь довод т до рН 4-4,5 добавлением 10%-ного NaOH. Образующиес  осадки собирают фильтрованием, промывают водой и су- шат (т.пл. свыше 250°С).5 g of sodium 3-methylenesulfonate are dissolved in water. After filtering off the precipitate, 2.73 g of AlCl in 40 ml of water are added to this solution and stirred for 30 minutes at room temperature. The reaction mixture is adjusted to pH 4-4.5 with the addition of 10% NaOH. The resulting precipitates are collected by filtration, washed with water and dried (mp. Above 250 ° C).

ИК-спектр, 3400; 1630; 1580; 1395; 1140; 1040; 740. Содержание А1 13,96%. Соединени  34-36 получают по мето- 0 дике примера33 из соответствующих натрийсульфонатных производных.IR Spectrum, 3400; 1630; 1580; 1395; 1140; 1040; 740. A1 content 13.96%. Compounds 34-36 are prepared according to the method of Example 33 from the corresponding sodium sulfonate derivatives.

Пример 34. Алюминиева  соль 3-этилазуленсульфокислоты (соединение 34), т.пл. свьше 250 С. 5 ИК-спектр, .- 3400; 2950; 1580; 1400; 1150; 1050; 750. Содержание А1 13,00%. П р и м е р 35. Алюминиева  соль 7-изопропил-З-метилазуленсульфокисло- 0 ты (соединение 35), т.пл. свьше 250 С. ИК-спектр, 3400; 2950; 1420; 1150; 1040.Example 34. Aluminum salt of 3-ethylaselenesulfonic acid (compound 34), so pl. more than 250 C. 5 IR spectrum, .- 3400; 2950; 1580; 1,400; 1150; 1050; 750. A1 content 13.00%. PRI me R 35. Aluminum salt of 7-isopropyl-3-methylalensulfonic acid (compound 35), mp. over 250 C. IR spectrum, 3400; 2950; 1420; 1150; 1040.

Содержание А1 9,46%. IThe content of A1 is 9.46%. I

45 П р и м е р 36. Алюминиева  соль 7-изопропил-З-этилазуленсульфокислоты (соединение 36), т.пл. свыше 250 С.45 EXAMPLE 36 Aluminum salt of 7-isopropyl-3-ethylaselenesulfonic acid (compound 36), m.p. over 250 C.

ИК-спектр, см- : 3400; 2950; 1580; 1420; 1390; 1150. 50 Содержание Al 10,58%.IR spectrum, cm-: 3400; 2950; 1580; 1420; 1390; 1150. 50 Al content 10,58%.

Предлагаемые соединени  характеризуютс  повышенной стойкостью к действию света и тепла, а некоторые из этих соединений обладают повьппенной 55 противожелудочно- звенной и противо- гастритовой активностью и полезны дл  терапевтического применени .The proposed compounds are characterized by increased resistance to light and heat, and some of these compounds possess anti-gastric and anti-gastritic activity 55 and are useful for therapeutic use.

Биологическа  активность в сравнении с гвайазулен-3-сульфонатом натри Biological activity versus sodium guanyazulen-3-sulfonate

713116188713116188

(ген) в качестве-стандартного препа-бычьей сыворотки в качестве субстрата(gene) as a standard pre-bovine serum as substrate

пепсина. pepsin.

Фармакологические данные 1.Активность выражена в виде проценАнтисептическа  активность соединетного ингибировани  до контрольногоPharmacological data 1. The activity is expressed as a percentage. The antiseptic activity of the compound inhibition to the control.

НИИ определена in vitro по известной 5значени  (ингибитор не добавлен), какThe scientific research institute was determined in vitro according to the known 5th value (no inhibitor added),

методике с использованием альбуминапредставлено в табл.1.method using albumin presented in table 1.

Таблица 1Table 1

Примечание. LDgg - дозы, обеспечивающиеNote. LDgg - doses that provide

50%-ное ингибирование.50% inhibition.

Фармакологические данные 2. наложени  лигатуры животных убивалиPharmacological data 2. Imposition of ligature of animals killed

и извлекали желудок. Индуцированнуюand removed the stomach. Induced

Дл  определени  противо звенной зо эрозию замер ли по площади и выстав- активности соединений in vitro крыс л ли  звенньш индекс (V,1.). Данные Shay подвергали голоданию и в услови- выражены в виде процентного ингибиро-  х легкой анестезии накладывали лига- вани  (см. табл.2) относительно конт- туру на привратник желудка. Препарат рольного значени  по приведенному ни- вводили перорально. Спуст  16 ч после ,- же уравнению.For the determination of anti-ulcer zoo, erosion was measured by the area and exposure of the compounds in vitro in rats or by the link index (V, 1.). The Shay data were starved and, under conditions of percentage inhibition of mild anesthesia, ligations (see Table 2) were applied relative to the contour on the pylorus. A drug of the mean value as given above was administered orally. 16 hours later, the same equation.

Контрольное значение - Опытное значениеControl value - Experimental value

9 ,13116189, 1311618

.Продолжение табл.2. Continuation of table 2

100 100 100 100 100100 100 100 100 100

9,8 63,4 75,6 75,6 66,39.8 63.4 75.6 75.6 66.3

ТаблицаЗTable3

СпособIMethodI

введени иadministered

Перорально 1000(833,3 - 1200) 1200(983,6 - 146,4) Внутрибрюшинно 165(136,4 - 199,8) 180(153,8 - 210,6) Внутривенно130 153(111,7 - 209,6)Orally 1000 (833.3 - 1200) 1200 (983.6 - 146.4) Intraperitoneally 165 (136.4 - 199.8) 180 (153.8 - 210.6) Intravenous130 153 (111.7 - 209.6 )

Примечание. Доверительньй интервал 95%.Note. Confidence interval 95%.

t t

Стабильность соединени  3 суще- насто щее врем  примен етс  в клини- ственно повьшена в сравнении с гвай- -30 ческой практике (см.табл.4). азуленсульфонатом натри , которьй в The stability of compound 3 is presently being applied clinically in comparison with the guai-30 practice (see table 4). sodium azulenesulfonate, which

Таблица4Table4

Хранение 40°С, 60°С, 70°С, 80°С, 96 ч 192 ч 240 ч 288 чStorage 40 ° С, 60 ° С, 70 ° С, 80 ° С, 96 h 192 h 240 h 288 h

Гвайазулёнсульфонат натри  100 51,3 9,3 1,5Guayazulenesulfonate sodium 100 51.3 9.3 1.5

Соединение 3 100 100 100 100Connection 3 100 100 100 100

Примечание. Данные выражены в виде %-ного остатка первоначального соединени  после хранени  в указанных услови х.Note. The data are expressed as the% residue of the original compound after storage under the specified conditions.

Предлагаемые соединени  можно вводить животным и люд м Перорально, парэнтерально или ректально в виде JQ активных ингредиентов в обычной еди10The proposed compounds can be administered to animals and humans orally, parenterally or rectally in the form of JQ active ingredients in a conventional unit.

Продолжение табл.2Continuation of table 2

100 100 100100 100 100

42,0 38,0 58.742.0 38.0 58.7

Остра  токсичность соединени  3 определена с использованием методики Личфнлда и Уилкоксона на крысах SD.The acute toxicity of Compound 3 was determined using Lichfnold and Wilcoxon techniques on SD rats.

Значение показател  LDjf (мУ/кг) дл  соединени  приведены в табл.3.The value of LDjf (mU / kg) for the compound is given in Table 3.

Claims (1)

до 60 мг при приеме трижды в сутки дл  взрослого Пациента. Формула изобретени up to 60 mg when taken three times a day for an adult Patient. Invention Formula Способ получени  производных ,азулена общей формулыThe method of obtaining derivatives, azulene General formula SOjXSOjX ъъ нично-дозировочной композиции, состо щий из инертного фармацевтического носител  и одной эффективно действующей дозировочной единицы активного „ ингредиента, такой как таблетки, гра-,,a dosage composition consisting of an inert pharmaceutical carrier and one effective active ingredient dosage unit, such as tablets, нулы, капсулы, суспензии и т.п. Одна . RI эффективно действующа  дозировочна  где R - низший алкил, бензил или единица предлагаемых соединений от 2группаzeros, capsules, suspensions, etc. One RI is an effective dosage where R is lower alkyl, benzyl, or a unit of the proposed compounds from group 2 лена общей формулыLena of the general formula SOjXSOjX ъъ ,,,, -CH-(CHJ -CH- (CHJ I I .R / 6.R / 6 RR R-R - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с сернойR-R - have the indicated values, are reacted with sulfuric acid кислотой в уксусном ангидриде при 0°С с последующей обработкой лолучен- где Ry-Rj - водород или низший алкил; 5 ой сульфокислоты гидроокисью натри acid in acetic anhydride at 0 ° C, followed by treatment with lyluch- where Ry-Rj is hydrogen or lower alkyl; 5 th sulfonic acid sodium hydroxide , ti 1 или 2;, ti 1 or 2; - водород или низший алкил; - hydrogen or lower alkyl; R - водород или низша  алкоксигруппа;R is hydrogen or lower alkoxy; 10ten и вьщелением целевого продукта или перевод т образующуюс  натриевую соль в алюминиевую путем обработки водным раствором хлористого алюмини .and selecting the desired product or converting the resulting sodium salt to aluminum by treating it with an aqueous solution of aluminum chloride. X - натрий или X is sodium or отличающийс азулен общей формулыdifferent azulene general formula КцCts R-R - имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с сернойR-R - have the indicated values, are reacted with sulfuric acid и вьщелением целевого продукта или перевод т образующуюс  натриевую соль в алюминиевую путем обработки водным раствором хлористого алюмини .and selecting the desired product or converting the resulting sodium salt to aluminum by treating it with an aqueous solution of aluminum chloride. Приоритет по признакам: 24.08.83 - по значени м радикалов соединений полученных по примерам 1-11;-,Priority on the basis of: 24.08.83 - according to the values of the radicals of the compounds obtained according to examples 1-11; 28.01.84 - по значени м радикалов соединений полученных по примерам 12-36.01/28/84 - by the values of the radicals of the compounds obtained in Examples 12-36. Редактор Л.Пчолинска Editor L.Pcholinsk Составитель Т.ВласоваCompiled by T.Vlasova Техред Л.Олийньпс Корректор А.ИльинTehred L. Oliynps Corrector A. Ilyin Заказ 1906/58Тираж 372 ПодписноеOrder 1906/58 Circulation 372 Subscription ВНИИПИ Государственного комитета СССРVNIIPI USSR State Committee по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5for inventions and discoveries 113035, Moscow, Zh-35, Raushsk nab., 4/5 Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4.Production and printing company, Uzhgorod, st. Design, 4.
SU3785251A 1983-08-24 1984-08-23 Method for producing derivatives of azulene SU1311618A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15318783A JPS6048960A (en) 1983-08-24 1983-08-24 Azulene derivative, its preparation, and antitumor agent containing it as active ingredient
JP1402884A JPS60158160A (en) 1984-01-28 1984-01-28 Azulene derivative sulfonate, antiulcer and anti-inflammatory agent and preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1311618A3 true SU1311618A3 (en) 1987-05-15

Family

ID=26349908

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU3785251A SU1311618A3 (en) 1983-08-24 1984-08-23 Method for producing derivatives of azulene

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4595694A (en)
EP (1) EP0147915B1 (en)
KR (1) KR920000956B1 (en)
AR (1) AR240554A1 (en)
AU (1) AU571554B2 (en)
CA (1) CA1228862A (en)
DE (1) DE3463502D1 (en)
DK (1) DK169870B1 (en)
ES (1) ES8506607A1 (en)
HU (1) HU195478B (en)
NO (1) NO158673C (en)
PT (1) PT79119B (en)
SU (1) SU1311618A3 (en)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5081152A (en) * 1989-07-05 1992-01-14 Kotobuki Seiyaku Co., Ltd. Azulene derivatives as thromboxane a2 and prostaglandin endoperoxide receptor antagonist
EP0887077A1 (en) * 1997-06-27 1998-12-30 Roche Diagnostics GmbH Use of azulene derivatives as metalloprotease inhibitors
US6420435B1 (en) 1999-11-01 2002-07-16 Joe S. Wilkins, Jr. Method for treating gastrointestinal disorders
EP1554572B1 (en) 2001-07-25 2009-10-14 Raptor Pharmaceutical Inc. Compositions and methods for modulating blood-brain barrier transport
US7041706B2 (en) * 2002-04-19 2006-05-09 Wilkins Jr Joe S Method for treating crohn's disease
CN103259027A (en) 2005-04-28 2013-08-21 普罗透斯数字保健公司 Pharma-informatics system
CA2663377A1 (en) 2006-09-18 2008-03-27 Raptor Pharmaceutical Inc. Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates
EP2398500B1 (en) 2009-02-20 2019-03-13 2-BBB Medicines B.V. Glutathione-based drug delivery system
CA2760945A1 (en) 2009-05-06 2010-11-11 Laboratory Skin Care, Inc. Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same
US20120077778A1 (en) 2010-09-29 2012-03-29 Andrea Bourdelais Ladder-Frame Polyether Conjugates

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1227896B (en) * 1965-12-02 1966-11-03 Degussa Process for the preparation of water-soluble stable salts of azulene sulfonic acid amides
US3816612A (en) * 1967-03-23 1974-06-11 Degussa Process for the production of basically reacting pharmaceuticals
US3974299A (en) * 1974-07-08 1976-08-10 Dynapol Ionic sweetener
US4224240A (en) * 1979-04-13 1980-09-23 Scm Corporation Preparation of para-menth-1-ene-7-sulfonate salts and corresponding acids
US4283347A (en) * 1979-04-13 1981-08-11 Scm Corporation Para-menth-1-ene-7-sulfonic acid and salts thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии. - М.: Хими , 1968, с. 561. *

Also Published As

Publication number Publication date
ES535381A0 (en) 1985-07-16
NO158673B (en) 1988-07-11
DK377984D0 (en) 1984-08-03
PT79119A (en) 1984-09-01
DE3463502D1 (en) 1987-06-11
HUT37393A (en) 1985-12-28
HU195478B (en) 1988-05-30
AU3139684A (en) 1985-02-28
CA1228862A (en) 1987-11-03
US4595694A (en) 1986-06-17
EP0147915B1 (en) 1987-05-06
DK169870B1 (en) 1995-03-20
AU571554B2 (en) 1988-04-21
NO158673C (en) 1988-10-19
ES8506607A1 (en) 1985-07-16
KR920000956B1 (en) 1992-01-31
NO843377L (en) 1985-02-25
AR240554A1 (en) 1990-05-31
PT79119B (en) 1986-07-17
DK377984A (en) 1985-02-25
EP0147915A1 (en) 1985-07-10
KR850001731A (en) 1985-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4070368A (en) Process for preparing alkyl, aroyl substitute pyrrole-2-acetates
FI64357C (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC THERAPEUTIC PHARMACEUTICALS OF PHTHALAZINE-4-YLAETTY
CH690773A5 (en) Pyrrolo (2,3-d) pyrimides and their use.
SU1311618A3 (en) Method for producing derivatives of azulene
US4196292A (en) 6-Substituted amiloride derivatives
JPH05208978A (en) Method for aroylating 5-position of 1,2-dihydro-3h-pyrrolo(1,2-alpha)pyrrole-1-carboxyic ester
FR2537974A1 (en) NOVEL THIENO (2,3-B) PYRROLE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME
US4483868A (en) Gastro-protecting activity
KR870001537B1 (en) Process for preparing new derivative of phenyl aliphatic carboxylic acids
US4375479A (en) Indanyl derivatives and use
CA1127165A (en) Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same
BE899399A (en) QUINOLONE-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES.
JPH0222059B2 (en)
SU1199197A3 (en) Method of producing phenylalkannic acid
JPH035455A (en) Substituted pyrrole compound and use thereof in medicinal therapy
NO152089B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 4-PYRIDON-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
US4500731A (en) Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them
EP0349432B1 (en) Strontium salt, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing same
US4473583A (en) Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them
NO160133B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 2-AMINO-3- (HALOBENZOYL) -METHYLPHENYLEDIC ACETIC ACIDS, ESTERS AND SALTS THEREOF.
US3963758A (en) 2-(Benzofuroyl)phenyl acetic acids
US3450698A (en) Phenthiazine derivatives
US4436752A (en) Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids
JPS6324498B2 (en)
KR820000099B1 (en) Process for preparing pyrido (2,1-b)quinazoline derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
REG Reference to a code of a succession state

Ref country code: RU

Ref legal event code: MM4A

Effective date: 20030824