SU1310397A1 - 2- @ 4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил @ -уксусные кислоты или их амиды,или их нетоксичные фармацевтически приемлемые соли,про вл ющие спазмолитическую и антигистаминную активность - Google Patents
2- @ 4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил @ -уксусные кислоты или их амиды,или их нетоксичные фармацевтически приемлемые соли,про вл ющие спазмолитическую и антигистаминную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1310397A1 SU1310397A1 SU823478400A SU3478400A SU1310397A1 SU 1310397 A1 SU1310397 A1 SU 1310397A1 SU 823478400 A SU823478400 A SU 823478400A SU 3478400 A SU3478400 A SU 3478400A SU 1310397 A1 SU1310397 A1 SU 1310397A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- piperazinyl
- ethoxy
- diphenylmethyl
- phenylmethyl
- product
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(Дифенилметил)-1-пипера- зинилЗ-уксусные кислоты или их амиды общей формулы Х-/ О , If CVH jMCHjCHjplniCHrCC I где у - группа -ОН или Ш ; m 1 или 2; X - водород, хлор, фтор, меток- си или трифторметилрадикал; X - водород или фтор, причем, х - всегда водород, за исключением случа , когда х и х одновременно фтор; X - метокси или трифторметил при у - только группа m L 1 или 2 при X - водород или хлор, m 1 при X - фтор или метокси,. га 2 при X -трифторметил или X и х одновременно фтор, или их нетоксичные, фармацевтически приемлемые соли, про вл ющие спазмолитическую и антигистаминную активность . I (Л с со со Nj
Description
г
изобретение относитс к новым производным пиперазина - (дифенил- метил)-1-пиперазинил -уксусным кислотам общей формулы
131
tu- jQbbtcH cHiavcH,:
,
де у - группа -ОН или -МН, m . 1 или 2j
X - водород, хлор, фтор, меток- си или трифторметилрадикал; х - водород или фтор, причем,
X - всегда водород, за исключением случа , когда х и х одновременно фтор5 X - метокси или трифторметил при
у только группа , m 1 или 2 при X - водород или
хлор;
m 1 при X - фтор или метоксиi m 2 при X ,- трифторметил или X и х одновременно фтор.
2- 2- (дифенилметил)-1-пи- перазинил этокси этокси -ацетамид. 25 Полученный сырой продукт используют в таком виде без дополнительной очистки , дл получени соответствующей кислоты (пример 2.2).
2- 12- 2- 4-(4-хлорфенил)фенилмеили их нетоксичным, фармацевтически приемлемым сол м. Данные соединени про вл ют спазмолитическую и анти- гистаминную активность.
. Цель изобретени - новые производ- тил -1-пиперазинил -этокси этокси - ные пиперазина, обладающие лучшими ацетамид. свойствами, чем известные структурные, (4-фторфенил)фенилметил1 м тт/ т м 7 т
аналоги.-1-пиперазинил этокси -ацетамид.
1. Получение амидов
35
45
Пример формулы. I (у Ш) .
1.1. Дихлоргидрат (дифенилметил ) -1 -пиперазинил этокси -ацетамида .
В течение 4 ч при 90-120°С нагревают смесь 37,8 г (0,15 моль) 1-(ди- фенилметил)-пиперазина, 27,5 г (0,2 моль) 2-(2-хлорэтокси)-ацетами- , да и 26,5 г безводного карбоната натри в 120 МП ксилола затем к смеси добавл ют 120 мл бензола, фильтруют образующийс остаток и экстрагируют органический слой с разбавленным раствором хлористоводородной кислоты (30 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 100 мл воды). После добавки 40 мп концентрированного раствора гидроокиси натри и экстрагировани бензолом, промывают бен- зольньй раствор водой, высушивают над безводным карбонатом натри и выпари- вают бензол до сухого остатка.Остаток после выпаривани растирают в порощок с этиловым эфиром и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 2Выход 54,7%. Точка плавлени 105-107 С (ацетонитрил).
.Анализ C-i., H26FN,,Oj.
Вычислено, %: С 67,90; Н 7,09; N 11,31.
Найдено, %: С 68,3;Н 7,40;N 11,21. д Дихлоргидрат 2- 2-С4-(4-метокси- фенил) фенилметил -1 -пиперазинил эток- CHj-ацетамида.
Выход 20%. Точка плавлени 175- 176 С (ацетонитрил).
50
Анализ C22HigN 3 Оз 2НС1
Вычислено, %: С 57,8; Н 6,8; N 9,2; С1 15,5.
Найдено, %: С 57,8; Н 7,2; N 9,5 С1 15,9.
2- 4 4-(трифторметил)фенил фенилметил -1-пиперазинилJ-зтокси этокси -ацетамид. Выход 78%. Дихпор- гидрат плавитс при 178-181 С (ацетонитрил ) .
Анализ С,,НзоРэН,О, 2НС1.,
Вычислено, %: С 53,53; Н 5,99; N 7,80- С1 13,17.
Найдено, %: С 51,47; Н 5,60; N 7,89; С1 13,10.
310397 2
(дифенилметил)-1-пиперазинил этокси -ацетамида с выходом 73%. Точка плавлени 119-120 С.
Дихлоргидрат, полученный в этано- 5 ле, плавитс при 230°С с разложением. Анализ Cj, Hj7N,Oj-2HCl. Вычислено, %: С 59,15; Н 6,85; N 9,85; С1 16,63.
Найдено, %: С 58,99;Н 6,80; N 9,79; JO С1 16,46.
По описанному методу получают следующие соединени ,
(4-хлорфенил)фенилметил - -1-пиперазинил этокси -ацетамид. Вы- ход 47%. Точка плавлени 111-112°С (этанол).
Анализ Cj, H2gClN,02. Вычислено, %: С 65,02; Н 6,71, N 10,83J С1 9,14.
Найдено, %: С 64,59 Н 7,00; ;N 10,82; С1 9,54.
2- 2- (дифенилметил)-1-пи- перазинил этокси этокси -ацетамид. 25 Полученный сырой продукт используют в таком виде без дополнительной очи20
стки, дл получени соответствующей кислоты (пример 2.2).
2- 12- 2- 4-(4-хлорфенил)фенилметил -1-пиперазинил -этокси этокси - ацетамид. (4-фторфенил)фенилметил1
Выход 54,7%. Точка плавлени 105-107 С (ацетонитрил).
.Анализ C-i., H26FN,,Oj.
Вычислено, %: С 67,90; Н 7,09; N 11,31.
Найдено, %: С 68,3;Н 7,40;N 11,21. Дихлоргидрат 2- 2-С4-(4-метокси- фенил) фенилметил -1 -пиперазинил эток- CHj-ацетамида.
Выход 20%. Точка плавлени 175- 176 С (ацетонитрил).
45
50
Анализ C22HigN 3 Оз 2НС1
Вычислено, %: С 57,8; Н 6,8; N 9,2; С1 15,5.
Найдено, %: С 57,8; Н 7,2; N 9,5 С1 15,9.
2- 4 4-(трифторметил)фенил фенилметил -1-пиперазинилJ-зтокси этокси -ацетамид. Выход 78%. Дихпор- гидрат плавитс при 178-181 С (ацетонитрил ) .
Анализ С,,НзоРэН,О, 2НС1.,
Вычислено, %: С 53,53; Н 5,99; N 7,80- С1 13,17.
Найдено, %: С 51,47; Н 5,60; N 7,89; С1 13,10.
313103974
2- 2-С2- 4- бис(4-фторфенил ме- (Анализ С, , CjH OH-ZHCl.
Вычислено, %: С 55,27; Н 7,16; N 7,43; С1 12,55 ,22.
Найдено, %: С 53,10, Н 6,93, 5 N 7,18; С1 12,56; С1оец18,79.
1.3. 2- 2-f4-t(4-хлорфенил)фенил- метил -1-пиперазинил этокси -ацетатил -1 -пиперазинил этоксиЗ -этоксиЗ - ацетамид. Выход 90%. Дихлоргидрат плавитс при 188-190°С (ацетонит- рил).
Анализ С23 Н г) FZ э HCl.
Вычислено, %: С 54,54; Н 6,17) N 8,29; С1 14,0.
Найдено, %: С 54,01, Н 6,38; N 8,07; С1 13,75.
1.2. Дихлоргидрат (ди- фенилметил)-1-пиперазинил зтокси - этокси -ацетамида.
Добавл ют 24,2 г (0,53 моль) гидрида натри в раствор 172,9 г (0,508 моль) 2-L2- 4-(дифeнилмeтил)- -1-пипepaзинилЗ зтоксй -этанола в 180 мл диметилформамида. После окончани добавки смесь нагревают до 40°С в течение 30 мин. После охлаждени в смесь добавл ют за 10 мин 60 г (0,624 моль) 2-хлорацетамида. Температура реакционной смеси поднимаетс до 40°С и вьщерживают эту температуру еще 30 мин. Охлаждают, до- 25 бавл ют 30 мл воды и выпаривают до jcyxoro остатка. Остаток взбалтьтают в 1 л воды и экстрагируют полз ченную суспензию в бензоле. Органическую фамид .
Раствор ют 2,3 г (0,0057 моль) ме- 10 тил (4-хлорфенил)фенш1метш13- -1-пипepaзинилJэтoкcиЗгaцeтaтa в 100 мл безводного метанола. Охлаждают этот раствор до 5-10 С и ввод т в .него аммиак в течение 20 ч. Вьтаривают 15 растворитель в вакууме, остаток растирают в порошок в эфире и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 1,2 г 2- (4-хлорфенил)фенилметил -1- Ш1перазинил7этокси -ацетамида.
Выход 54%. Точка плавлени 109- 110°С.
Анализ Cj HjgClN,0.
Вычислено, %: С 65,02; Н 6,7Г, N 10,83; С1 9,14.
Найдено, %: с б5,13; Н 6,59; N 10,95; С1 9,54.
Используемьй в качестве исходного продукта метил (4-хлорфенил) фенилмётил -1-пиперазинил этокси 20
ЗУ высушивают над карбонатом кали и 30 ацетат получают следующим образом, затем вьшаривают. Остаток очищают Нагревают с обратным холодильником хроматографией на колонке на дву- в течение 40 ч при хорошем перемеши- окиси кремни (элюант : хлороформ- вании смесь 87 г (0,30 моль) 1-и(4- этанол, 95 : 5). Полученный продукт хлорфенил)фенилметил -пиперазина,
35
раствор ют в 45 МП этанола, к которым добавл ют 24 мл этанолового раствора хлористоводородной кислоты 5,1 N.
Получают 19 г хлоргидрата 2- 4-(дифенилметил) -1 -пиперазинштГ зтоксиЗэтокси -ацетамида с выходом 8%.
58 г (0,38 моль) метил (2-хлор- этокси)-ацетата и 40,3 г (0,38 моль) карбоната натри в 500 мл безводного ксилола.
Охлаждают, фильтруют и промывают
40 твердое вещество бензолом и отдел ют промытое твердое вещество. Фильтрат вьшаривают досуха. Остаток очищают хроматографией на колонке из двуокиси кремни . Таким образом поТочка плавлени 196-197°С (ацето- нитрил).
Анализ , NjOj-2НС1.
Вычислено, %: С 58,72; Н 7,07; N 8,93; С1 15,07.
Найдено, %: С 58,29; Н 6,83; N 8,44i С1 15,01.50
По описанному методу получают также Дихлоргидрат (4-хлорфенил ) фенилметил -1-пиперазинил этокси зтокси -ацетамида.
Данное соединение перекристаллизо- вьшают в изопропиловом спирте с одной молекулой растворител .
Выход 11%. Точка плавлени 100- 102 С.
40
45
мид.
Раствор ют 2,3 г (0,0057 моль) ме- ил (4-хлорфенил)фенш1метш13- -1-пипepaзинилJэтoкcиЗгaцeтaтa в 100 мл безводного метанола. Охлаждают этот раствор до 5-10 С и ввод т в .него аммиак в течение 20 ч. Вьтаривают растворитель в вакууме, остаток растирают в порошок в эфире и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 1,2 г 2- (4-хлорфенил)фенилметил -1- Ш1перазинил7этокси -ацетамида.
Выход 54%. Точка плавлени 109- 110°С.
Анализ Cj HjgClN,0.
Вычислено, %: С 65,02; Н 6,7Г, N 10,83; С1 9,14.
Найдено, %: с б5,13; Н 6,59; N 10,95; С1 9,54.
Используемьй в качестве исходного родукта метил (4-хлорфенил)- енилмётил -1-пиперазинил этокси
ацетат получают следующим образом, Нагревают с обратным холодильником в течение 40 ч при хорошем перемеши- вании смесь 87 г (0,30 моль) 1-и(4- хлорфенил)фенилметил -пиперазина,
58 г (0,38 моль) метил (2-хлор- этокси)-ацетата и 40,3 г (0,38 моль) карбоната натри в 500 мл безводного ксилола.
Охлаждают, фильтруют и промывают
твердое вещество бензолом и отдел ют промытое твердое вещество. Фильтрат вьшаривают досуха. Остаток очищают хроматографией на колонке из двуокиси кремни . Таким образом получают 34 г (выход 27,8%) целевого сложного метилового эфира.
Анализ ,.
Вычислено, %: С 65,60; Н 6,70; N 6,95.
Найдено, %: С 63,87; Н 6,55; N 6,59.
Получены также две аддитивные сли .
Дихлоргидрат (точка плавлени 123-125°С).
Анализ ,.-2EC.
Вычислено, %: С 55,50; Н 6,10; N 5,89; С1 14,92.
51
Найдено, %: С 55,20; .н б,23;
N 5,65; С1 13,2.
Димапеат (точка плавлени 128- 130°С).
Анализ C H gClN-jO .
Вычислено, %: С 56,70, Н 5,51; N 4,41.
Найдено, %: С 57,01; Н 5,22; N 4,45.
Пример 2. Получение кислот формулы I (у ОН).
2.1. (-хлорфегот)фенил метил -1-пиперазинил -этoкcиJ-yкcyc- на кислота.
Раствор ют 16,8 г (0,0417 моль) метил (4-хпорфенил)фенил- метил -1-пиперазинилЗ этокси -ацета- та (полученного по примеру 1.3) в 65 мл абсолютного этанола, Добавл - гот 42 мл IN этанольного раствора гидроокиси кали . Смесь нагревают с обратным холодильником 4 ч. Охлаждают и удал ют осадок фильтрацией после промывки этиловым эфиром. Фильтрат выпаривают досуха. Раствор ют в порошок остаток в этиловом эфире и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 10,5 г (4-хлорфенил)фе- ншIмeтил -1-пипepaзинилJэтoкcиJ-aцe- тата кали (гигроскопичен).
Выход 59%. Точка плавлени 161- 163°С.
Анализ С .
Вычислено, %: С 59,0; Н 5,63; N 6,56.
Найдено,%: С 57,97; Н 5,77, N 6,48.
Раствор ют содержащую калий соль в 100 мл воды и нейтрализуют 10%-ной |а1ористоводородной кислотой до . Раствор экстрагирздат хлоройормом и высушивают над сульфатом магни . Выпаривают досуха. Растирают в порошок остаток в этиловом эфире и оставл ют кристаллизоватьс . Получают 7,5 г 2- (4-хлорфенил)фенилметил -1- пиперазинил этокси -уксусной кислоты
Выход 81%. Точка плавлени 110- 115 С.
Анализ С, H jgClN O 3.
Вычислено, %: С 64,80; Н 6,48; N 7,20.
Найдено, %: С 62,3; Н 6,48; N 6,92.
Соответствующий дихлоргидрат, по- лученньш в толуоле с выходом 80% плаО
витс при 225 С.
76
Анализ С,,, H.jyClN O,- 2НС1. Вычислено, %: € 54,60; Н 5,85; N 6,07; С1 15,38 С1оБы, 23,07.
Найдено, %: С 54,42; Н 5,60; N 6,or, С115,29; С1„бц 23,08.
2.2. (дифeншIмeтшI)-1-пи- пepaзинил)этoкcи -yкcycнa кислота.
Нагревают с обратным холодильником 3 ч смесь 19 г (0,054 моль) 2-Г2- 4-(дифенилметил)-1-пиперазинил эток- си -ацетамида (полученного по примеру 1.1) в 200 мл этанола и 27 мл водного раствора гидроокиси натри 4N. Нейтрализуют 29,7 мл хлористоводород- ной кислоты (3,6IN) до рН 6,3. Вьта- ривают этанол в вакууме. Фильтруют осадок. После выпаривани растворител получают 17,4 г (дифенилметил ) -1-пиперазинил этокси -уксус- ной кислоты,.
Выход 91%. Точка плавлени 100°С. Анализ C- HjgNzOi. Вычислено,%: С 71,1; Н 7,39; N 7,90. Найдено,%:С 69,1; Н 7,07 ; N 7,12.
Дихлоргидрат точка плавлени 217- 218 С (изопропршовый спирт). Анализ С,,, ,-2НС1. Вычислено, %: С 59,02; Н 6,60, N 6,55; С1 16,59.
Найдено, %: С 58,83; Н 6,94;fN N 6,33; С1 15,90.
По описанному методу сле- дзпощие новые соединени . Дихлоргидрат (дифeнил)- мбтилj 1-пилеразинил -этокси -этокси - уксусной кислоты.
Выход 57%. Точка плавлени 85°С (лиофилизированный; разложение). Анализ ,,gN. 2НС1.
Вычислено, %: С 58,60; Н 6,84; N 5,94s С1 15,04.
Найдено,%: С 56,82; Н 7,82; N 6,02; С1 16,76.
Дихлоргидрат (4-хлор- фенил)фенилметил -1-пилеразинил эток- cиJэтоксиЗ-уксусной кислоты.
Выход 82%. Точка плавлени 112°С (лиофилизированный).
Анализ С,, Н„ ClNj.04- 2НС1. Вычислено, %: С 54,6; Н 5,78i; . N 5,54, С1,е,,,21,03.
Найдено, %: С 52,48; Н 6,10; 5,72; С1овц22,19.
Гидрат (4-фторфенил)фе- нилметил - -пиперазинил этоксиJ-уксусной кислоты.
Выход 100%. При плавлении продукт постепенно разм гчаетс , начина от 70°С.
Анализ С,, ,-3/2 HjO.
Вычислено, %: С 63,1; Н 7,0; N 7,0.
Найдено, %: С 63,7; Н 7,6 N 6,9.
Дихпоргидрат 2- 2-С2- 4- бис(4- -фторфенил) метил -1 -пиперазинил эток- си этокси -уксусной кислоты.
Выход 40%. Точка плавлени 181- 183 с (ацетонитрил) .
Анализ C Hz8F N 04 2HCl.
Вычислено, %: С 54,54; Н 5,95; N 5,52; С1 13,3.
Найдено, %: С 54,26; Н 6,13; N 5,57; С1 15,29.
Следзтощие продукты подвержены фармакологическим испытани м, результат которьгк привод тс ниже.
Дихлоргидрат 2- 2- (дифенилме40
----,-, , - - пиперазинил -уксусна кислота (про пиперазинил этокси -ацетамид (про- 3), (4-xлopфeнил)фeнил- .Г метил -1-пиперазинил -уксусна кис- 1.3); (4-фторфенил)фенилме- (продукт 4).
тил -1-пиперазинил этокси -ацетамид Спазмолитическа и антигистамин- (продукт С, полученныи по примеру 1.1) 30 „а активность. . дихлоргидрат 2- 2- 4- (4-метоксифе- нил)фенилметил -1-пиперазинил -эток- си |-ацетанида (продукт D, полученньй по примеру 1.1); дихлоргидрат 2- L4- ( дифенилметил) -1 -пиперазинил зтокси этокси -ацетамида (продукт Е, полученный по примеру 1.2); дихлоргидрат 2- 2- (4-хлорфенил) - фенилметил -1-пиперазинил -этокси этокси -ацетамида (продукт F, полученный по примеру 1.2); (4- хлорфенил)фенилметил -1-пиперазинил этокси -ацетат кали (продукт G, полученный по примеру 2.1); инъекци ми, соответственно серотони- -|(. 4-хлорфенил) фенилметил -1-пиперази- 5 нил этокси -уксусна кислота (продукт Н, ползгчепный по примеру 2.1); дихлоргидрат (4-хлорфенил)фе- нилметил -1-пиперазиниЯ этокси -ук- сусной кислоты (продукт 1, полученный по примеру 2.1); (дифе- нилметил)-1-пиперазинил зтокси -уксусна кислота (продукт I, полученный по примеру 2.2); Дихпоргидрат 2- -|2- (дифенилметил)-1-пиперазинил этокси этокси -уксусной кислоты (продукт к, полученный по примеру 2.2); чихлоргидрат 2- 2- 2- 4- t( 4-хлорфе- иил)фенилметил -1-пиперазинил этокси
Эта активность измерена на морских свинках по методу Г.Конзета и Р.Рёсслера (Haunyn-Schmidibergs Arch exp. Path. Pharmacol 195(1940), 71- 35 74) и сравнена с активностью теофил- лина.
Морска свинка под действием анестезии и под нервно-паралитическим воздействием искусственно провентилирована . Было замерено эндотрахеаль- ное давление. Повтор ющиес бронхиальные спазмы вызваны последовательными и постепенными внутривенными
на и гистамина.
Подлежащие исследованию вещества вводились также внутривенно.
В приведенной таблице показаны дозы продуктов (DI 50 в ммоль/кг), ко- 50 торые затормаживают у всех живот- ных в среднем на 50% введенные брон- хоспазмы.
55
этокси-уксусной кислоты (продукт L, полученный по примеру 2.2), гидрат (4-фторфенил)фенилметил -1- пиперазинил этокси -уксусной кислоты (продукт М, полученный по примеру 2.2); Дихпоргидрат (три- фторметш1)фенил фенилметил -1-пиперазинил этокси этокси -ацетамида (продукт N, полученный по примеру 1.1) дихлоргидрат 2- (бис(4-фтор- фенил)метил -1-пиперазинил этокси этокси -ацетамида (продукт О, полученный по примеру 1.1)J дихлоргидрат (4-фторфенил)ме- 5 тил -1-пиперазинил -этокси этокси - уксусной кислоты (продукт Р, полученный по примеру 2.2).
Следующие известные структурные аналоги подвержены тем же самым фармакологическим испытани м: (ди0
фенилметил)-1-пиперазинил -ацетамид (продукт 1); (4-хлорфенил)фе
Спазмолитическа и антигистамин- „а активность.
инъекци ми, соответственно серотони-
Эта активность измерена на морских свинках по методу Г.Конзета и Р.Рёсслера (Haunyn-Schmidibergs Arch, exp. Path. Pharmacol 195(1940), 71- 74) и сравнена с активностью теофил- лина.
Морска свинка под действием анестезии и под нервно-паралитическим воздействием искусственно провентилирована . Было замерено эндотрахеаль- ное давление. Повтор ющиес бронхиальные спазмы вызваны последовательными и постепенными внутривенными
инъекци ми, соответственно серотони-
на и гистамина.
Подлежащие исследованию вещества вводились также внутривенно.
В приведенной таблице показаны дозы продуктов (DI 50 в ммоль/кг), ко- торые затормаживают у всех живот- ных в среднем на 50% введенные брон- хоспазмы.
5
55
91310397JO
Продолжение таблицы продолжительной антигистаминной активностью . Так, например, продукт 1, введенный морской свинке в дозе 1 ммоль/кг внутривенным путем, пос- 5 ле 5 ч сохран ет еще активность, рав- ую 100%.
Токсичность у мыши (тест Ирвина). Эта токсичность изучена по тесту
IQ Ирвина (SIRWIN, General philosophy and methodology of Screening: a multidimensional approach, Gordon Research Conference on Medicinal chemistry , Aug 3-7 (1959) at Colby Junior
|r College-New London).
Постепенные дозы исследуемого продукта ввод тс через брюшину группам из трех мышей-самцов (вес щих от 18 до 22 г).
2Q Смертельные дозы (два животных из трех) дл предлагаемых продуктов и дл продуктов 1, 2, 3 и 4 (не соот- вествующих изобретению, m 0) следующие :
Предлагаемые соединени лишены
холинергической активности. Из этой таблицы вытекает, что данные продукты имеют отличн5то активность относительно бронхоспазм, вызванных ссответст- венно серотонином и гистамином с более заметной избирательностью по отношению к последнему. И напротив,продукты 1, 2, 3 и 4 (не соответствзтощие изобретению, m 0) оказываютс зна- чительно менее активными.
Кроме того, этот тест вы вл ет то, что определенные соединени , введенные в единственной дозе, обладают
Продукты
А В С D Е F G Н I J К L М N О Р
Смертельна доза, мг/кг
255
232
386
456
282
339
277
116
138
708
9Д2
505
372
161,5
506
507
11131039712
1927Смертельна доза (DL 50).
Слаба токсичность предлагаемых
21030 продуктов была подтверждена измерением DL 50, при введении per os.
.620 5 Так, дл продукта 1 у крысы, она
составл ет 703 мг/кг дл крысы-сам- 68,8 ца и 865 мг/кг дл срысы-самки.
Дл мьгаш дл того же самого проВ этом тесте токсичность предлага- дукта DL 50 соответственно составл емых продуктов оказываетс очень ет 600 мг/кг (мьшь-самец) и 752 мг/кг слабой.(мьппь-самка).
Claims (1)
- 4 68,8В этом тесте токсичность предлагаемых продуктов оказывается очень слабой.Смертельная доза (ΏΣ 50).Слабая токсичность предлагаемыхпродуктов была подтверждена измерением Ώί, 50, при введении рег оз.Так, для продукта 1 у крысы, она составляет 703 мг/кг для крысы-самца и 865 мг/кг для Крысы-самки.Для мыши для того же самого продукта ДЬ 50 соответственно составляет 600 мг/кг (мышь-самец) и 752 мг/кг (мышь-самка).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LV930358A LV5494A3 (lv) | 1981-02-06 | 1993-05-17 | 2-Ú4-(difenilmetil)-1-piperazinil¾-etikskabes vai to amidi vai to netoksiskie farmaceitiski pielaujamie sali ar spazmolitisku un antihistamina darbibu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8103768 | 1981-02-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1310397A1 true SU1310397A1 (ru) | 1987-05-15 |
Family
ID=10519519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823478400A SU1310397A1 (ru) | 1981-02-06 | 1982-08-18 | 2- @ 4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил @ -уксусные кислоты или их амиды,или их нетоксичные фармацевтически приемлемые соли,про вл ющие спазмолитическую и антигистаминную активность |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57149282A (ru) |
| LT (1) | LT2553B (ru) |
| LV (1) | LV5494A3 (ru) |
| SU (1) | SU1310397A1 (ru) |
| UA (1) | UA8337A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA82752B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT4430B (lt) | 1997-02-05 | 1998-12-28 | Akcinė Bendrovė "Bakteriniai Preparatai" | Akių lašai |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0919550A1 (en) * | 1997-11-26 | 1999-06-02 | Ucb, S.A. | Pseudopolymorphic forms of 2-2-4-bis(4-fluorophenyl)methyl-1-piperazinyl-ethoxy acetic acid dihydrochloride |
| JP4763954B2 (ja) * | 1999-11-30 | 2011-08-31 | エギシュ ヂョヂセルヂャール ニルヴァーノサン ミケデ レースヴェーニタールササーグ | ｛２−［４−（α−フェニル−ｐ−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝酢酸の製法及びそのための新規な中間体 |
| MXPA06011870A (es) * | 2004-04-14 | 2006-12-14 | Lee Eunjoo | Compuesto farmaceutico para tratar la perdida de cabello y la hiperplasia prostatica benigna. |
| HU227319B1 (en) * | 2005-12-08 | 2011-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Process for the production of (2-chloro-ethoxy)-acetic acid-n,n-dimethylamide and its intermediate and the novel intermediate |
-
1982
- 1982-02-05 UA UA3478400A patent/UA8337A1/uk unknown
- 1982-02-05 JP JP57017392A patent/JPS57149282A/ja active Granted
- 1982-02-05 ZA ZA82752A patent/ZA82752B/xx unknown
- 1982-08-18 SU SU823478400A patent/SU1310397A1/ru active
-
1993
- 1993-05-17 LV LV930358A patent/LV5494A3/xx unknown
- 1993-06-30 LT LTRP731A patent/LT2553B/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент Бельгии № 763609, кл. С 0.7 d, опублик. 1978. Wright Н.В., Martin D.L. Hypocho- lesteremic Agents.IV Some Substituted Piperazines, J. Med. Chera.11, 1968, c. 390-391. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT4430B (lt) | 1997-02-05 | 1998-12-28 | Akcinė Bendrovė "Bakteriniai Preparatai" | Akių lašai |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA8337A1 (uk) | 1996-03-29 |
| LT2553B (lt) | 1994-02-28 |
| JPS57149282A (en) | 1982-09-14 |
| JPS6311353B2 (ru) | 1988-03-14 |
| ZA82752B (en) | 1982-12-29 |
| LV5494A3 (lv) | 1994-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1287749A3 (ru) | Способ получени 2-/4-/дифенилметил/-1-пиперазинил-уксусных кислот или их нетоксичных фармацевтически приемлемых солей | |
| CA1290756C (en) | Quinazolinone derivative and processes for preparing the same | |
| KR100322415B1 (ko) | 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-4-[(4-메틸페닐)술포닐]피페라진의거울상이성체 | |
| US4430343A (en) | Benzimidazole derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical composition containing the same | |
| US3780040A (en) | 2-substituted-3,4-dihydroquinazolines | |
| US4470989A (en) | Neuroleptic n-oxacyclyl-alkylpiperidine derivatives | |
| US4367335A (en) | Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives | |
| US4704387A (en) | N-benzyl, phenethyl, methoxyethyl or allyl substituted benzylphthalazinones having antiallergic and antihistamine action | |
| SU1310397A1 (ru) | 2- @ 4-(Дифенилметил)-1-пиперазинил @ -уксусные кислоты или их амиды,или их нетоксичные фармацевтически приемлемые соли,про вл ющие спазмолитическую и антигистаминную активность | |
| SU1108090A1 (ru) | Хлоргидрат 2-/2-/2- @ 4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил @ -этокси/-этокси/-уксусной кислоты,обладающий антигистаминной и бронхолитической активностью | |
| EP0406739A2 (en) | Piperidine derivative, method for preparation thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same | |
| EP0056866B1 (de) | Phenylpiperazinderivate von Hetarylphenolen und Hetarylanilinen, ihre Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel | |
| US4512990A (en) | Benzthiazine analogs as antiinflammatory agents | |
| US4435566A (en) | Thiopyranopyrimidine compounds and acid addition salts thereof | |
| US4166852A (en) | Piperazino-pyrimidines and their use as spasmolytic agents | |
| US4456756A (en) | Spirothiazolidinyl piperazine derivatives | |
| DK166022B (da) | Bis-(piperazinyl- eller homopiperazinyl)-alkaner og syreadditionssalte deraf, fremgangsmaade til deres fremstilling, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne, fremgangsmaade til fremstilling af saadanne praeparater og anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et farmaceutisk praeparat med antiallergisk og antiinflammatorisk virkning | |
| GB2107709A (en) | Xanthines | |
| US3962237A (en) | 1 (h)-1,2,4-triazole derivatives | |
| HU192876B (en) | Process for producing 5,10-dihydro-11h-dibenzo/b,e//1,4/ diazepin-11-one derivatives substitutes at the 5 position and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| US4729995A (en) | Pyrimidine 2,4-dioxamate compounds and pharmaceutical compositions | |
| US4113877A (en) | Substituted 2-aminomethylphenyl sulfamates | |
| US4029789A (en) | 1-[2'-(α-Furoyl or α-thienoyl)eth-1'-yl]-2-(4"-cinnamyl piperazin-1"-yl methyl)benzimidazoles and method of using same | |
| EP0187639A1 (en) | Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient |