SU1289392A3 - Способ получени олигосахаридной фракции - Google Patents
Способ получени олигосахаридной фракции Download PDFInfo
- Publication number
- SU1289392A3 SU1289392A3 SU823440803A SU3440803A SU1289392A3 SU 1289392 A3 SU1289392 A3 SU 1289392A3 SU 823440803 A SU823440803 A SU 823440803A SU 3440803 A SU3440803 A SU 3440803A SU 1289392 A3 SU1289392 A3 SU 1289392A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- heparin
- sulfated
- oligosaccharide
- fraction
- glucosamine
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 27
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical class OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 17
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N glucosamine group Chemical group OC1[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000002628 heparin derivative Substances 0.000 claims abstract description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 2
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 abstract description 2
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 6
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 6
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 6
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 5
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 5
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 4
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 4
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 4
- 108010014173 Factor X Proteins 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010080865 Factor XII Proteins 0.000 description 2
- 102000000429 Factor XII Human genes 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029117 Coagulation factor X Human genes 0.000 description 1
- 108010048049 Factor IXa Proteins 0.000 description 1
- 108010071241 Factor XIIa Proteins 0.000 description 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 description 1
- 108010074860 Factor Xa Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940105756 coagulation factor x Drugs 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000002634 heparin fragment Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных гепарина, в частности олигосаха- ридной фракции (I), включающей 4-8 моносахаридных звеньев, где указанный олигосахарид содержит по крайней мере одно 3-0-сульфатированное звено глюкозамина, которое также вл етс 2-0-сульфатированным и 2-Н-суль- фатированным, и где указанные звень соединены переходным моносахаридным звеном, которое присоединено к восстановленному концу 3-0-сульфатиро- ванного звена глюкозамина, котора как обладающа избирательным проти- вокоагулирующим действием может быть использована в медицине . Дл вы влени более избирательной противо- коагулирующей активности получена ОЛИгосахаридна фракци 1. Последнюю получают деполимеризацией гепарина обработкой азотистой кислотой в ди- метоксиэтане при (-10) С с последующим высаживанием зтанолом осадка производных гепарина, после чего его раствор ют в 0,05 М растворе хрорида натри (0,05 М НСВ) при рН 7,4 и полученный раствор раздел ют с помощью аффинной хроматографии на колонке, содержащей антитромбин- сефарозу. Установлено, что фракци .I имеет преимущества в противо- коагулирующем действии в сравнении с гепарином. О) С N9
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных гепарина , именно олигосахаридной фракции, в ключ ающейв себ А-8 моносахари дны звеньев, где указанный олигосахарид содержит по крайней мере одно 3-0- сульфатированное звено глюкозамина, которое также вл етс 2-0-сульфа- тированным и 2-Ы-сульфатированным, и где указанные звень соединены переходным моносахаридным звеном, которое присоединено к восстановленному концу 3-0-сульфатированного звена глюкозамина, обладающим изби- рательным противокоагулирующим действием .
Цель изобретени - получение новой олигосахаридной фракции, обладающей улучшенным противокоагулирующим действием -в сравнении с гепарином .
Пример 1. Приготовление фрагментов гепарина посредством деполимеризации азотистой кислотой обычного гепарина.
Гепарин (0,5 г), изолированный и свиных кишок и растворенный в 150 мл воды, охлаждают до С и пропускают чере:; колонку, заполненную синтетической ионообменной смолой До- уэкс® 50 W-28 ( форма), 200- 400 меш. Затем колонку промывают too МП воды и промывную жидкость объедин ют с пробой. К пробе добавл ют 250 мл диметоксиэтана (g2yme) охлажденного до минус , и 10 мл изоамилнитрита, после чего смесь, имеющую шнус оставл ют сто ть 35 мин. Затем реакцию прекращают добавлением Na ацетата. После добавлени 5,2л зтанола выпавший в осадок углевод (производные гепарина ) вьщел ют центрифугированием. Прдукт раствор ют в 500 мл 0,05 М растворе НСЕ рН 7,4. Этот раствор раздел ют на порции по 100 мл и фракционируют посредством аффинной хроматографии на колонке, содержащей 75 мл антитромбинсефарозы (около 5 мг протеина на 1 мп гел ). Наход щийс в колонке адсорбент отмывают солевым градиентом (500 мп 3 М ЫаСг - 0,05 М трис-НСГ в резервуаре ) I причем основна часть материала или проходит неудержанной через колонку или отмываетс из адсорбента при низком значении ионной силы (меньшей, чем 0,4 М NaCi),
этот материал не обладает биологической активностью. Активные компоненты (материал в виде очищенного олигосахарида отмывают в виде широкой головной фракции 0,5 М NaCJ и 3 М Nad, соответствующие примерно 3% исходного материала. Эти фракции объедин ют, концентрируют и обессоливают посредством хроматографии на геле.
Олигосахариды, приготовленные и очищенные по указанному способу, имеют преобладающий молекул рный вес приблизительно 1200-2400 даль- тон, соответствующий таковому у ок- тасахарида, соответствующего изобретению .
Исследование противокоагул цион- ной активности.
Олигосахариды, приготовленные по примеру 1, исследуют, име в виду их способность: воздействовать на ингибирование энзима коагул ции- тромбина; воздействовать на; ингиби- рование фактора активировани коагул ции X; воздействовать на ингибирование активированного фактора IX; воздействовать на ингибирование ак тивированного фактора X; воздействовать на ингибирование активированного фактора XI; воздействовать на ингибирование активированного фактора XII; пролонгировать длительность коагул ции в ходе проверочного испытани на коагул цию кров ной плазмы по методу АРТТ (продолжительность активированного частичного образовани кров ных сгустков); быть нейтрализованными компонентами кров ной плазмы и вли ть на агрегирование тромбоцитов.
Пример 2. Ингибирование тромбина.
Анализируют способность олигоса- харидов усиливать ингибирование тромбина посредством антитромбина III согласно измененному способу Teien с сотрудниками. Найдено, что олигосахариды имеют специфическую активность 8 Е/мг в сравнении с 120- 170 Е/мг дл стандартного гепарина .
И р и М ер 3. Ингибирование
фактора активировани X.
Способность олигосахаридов усиливать ингибирование фактора активировани X в плазме и в чистом антитромбине III исследуют согласно ви
доизмененному варианту способа Teie с сотрудниками. Показано, что олиго сахаридь обладают специфической активностью 500 Е/мг в системе чистого антитромбина III и 1900 Е/мг в системе плазмы в сравнении с 120- 170 Е/мг дл стандартного гепарина .
Пример 4, Ингибирование фактора активировани IX,
Способность олигосахаридов усиливать Ингибирование фактора активировани IX в чистом антитромбине III исследуют по.Ho2mer с сотрудниками . Показано, что олигосаха- РИДЫ имеют специфическую активность 18 Е/мг в сравнении с 120-180 Е/мг дл стандартного гепарина.
Пример 5, Ингибирование фактора активировани IX.
Способность олигосахаридов уси-. ливать Ингибирование фактора активировани IX в чистом антитромбине III исследуют по Holmer с сотрудниками . Показано, что олигосаха- риды обладают специфической активностью 40 Е/мг в сравнении с 120- 170 Е/мг дл стандартного гепарина .
Пример 6. Ингибирование фактора активировани XII,
Способность олиго :ахаридоБ усиливать Ингибирование фактора активировани XII в чистом антитромбине III исследуют согласно Holmer с сот рудниками. Найдено, что одагосагса- риды обладают специфической активностью 470 Е/мг в сравнении со стадартным гепарином.
Пример 7, Пролонгирование продолжительности коагул ции.
Способность олигосахаридов увеличивать продолжительность времени, требующегос дл коагул ции у кров ной плазмы, изучают согласно спо- собу АРТТ (врем , необходимое дл образовани кров ных сгустков у частично активированного тромбоплас тина), Олигосахариды показывают спе ци(}мческую активность 12 Е/мг в
сравнении с гепарином по 3 международному стандарту, Стандартный гепарин показывает специфическую активность в пределах 120-170 Е/мг.
Пример 8, Нейтрализаци
олигосахаридов в плазме крови.
ВНИИПИ Заказ 7827/60 Тираж 369
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
0
5
5
О
5
Нейтрализующее действие компонентов плазмы по отношению к олигоса- харидам получают посредством измерени действи гепарина и олигосахаридов в плазме и в системе чистого антитромбина, Указанное действие осуществл ют путем измерени количества активирующего фактора X, инги- бированного в Двух системах при наличии некоторого определенного количества гепарина или олигосахарида. Показано, что активность олигосахаридов характеризуетс 18%-ной нейтрализацией компонентов плазмы. Было показано, что соответствующа величина дл стандартного гепарина составл ет 75%,
Пример 9, Вли ние на тромбоциты .
Способность олигосахаридов агрегировать тромбоциты при критических концентраци х АДР (аденозин дифосфа- та) изучают в основном по Beck Е. А. Показано, что способность олигосахаридов к агрегированию тромбоцитов оказалась в 10 раз меньшей, чем у стандартного гепарина в весовом исчислении.
30
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени олигосахариднрй фракции, включающей в себ 4-8 сахаридных звеньев, где указанный, олигосахарид содержит по крайней ре одно 3-0-сульфатированное звено,, глюкозамина, которое также вл етс 2-0-сульфатированным и 2-N-cyльфa- тированным, и где указанные звень соединены переходным моносахаридным звеном, которое присоединено к восстановленному концу 3-0-сульфатиро- ванного звена глюкозамина, о т - лич ающи и с тем, что гепарин деполимеризуют обработкой азотистой кислотой в диметоксиэтане при температуре (-10)°С с последующим высаживанием этанолом осадка производных гепарина, после чего его раствор ют в 0,05 М растворе хлорида натри (0,05М НСП при рН 7,4 и полученный раствор подвергают разделению с помощью аффинной хроматогра( на колонке, содержащей антитромбинсефарозу.Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8006459 | 1980-09-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1289392A3 true SU1289392A3 (ru) | 1987-02-07 |
Family
ID=20341741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU823440803A SU1289392A3 (ru) | 1980-09-15 | 1982-05-14 | Способ получени олигосахаридной фракции |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4496550A (ru) |
| EP (1) | EP0048231B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57501383A (ru) |
| AT (1) | ATE35418T1 (ru) |
| CA (1) | CA1171375A (ru) |
| DE (1) | DE3176800D1 (ru) |
| DK (1) | DK179882A (ru) |
| SU (1) | SU1289392A3 (ru) |
| WO (1) | WO1982001005A1 (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2478646A2 (fr) * | 1980-03-20 | 1981-09-25 | Choay Sa | Composition mucopolysaccharidique ayant une activite regulatrice de la coagulation, medicament la contenant et procede pour l'obtenir |
| WO1982001377A1 (en) * | 1980-10-09 | 1982-04-29 | Lill Helmut | Method for determining a bm-antithrombin |
| US4818816A (en) * | 1981-04-28 | 1989-04-04 | Choay, S.A. | Process for the organic synthesis of oligosaccharides and derivatives thereof |
| FR2504535B1 (fr) * | 1981-04-28 | 1987-08-14 | Choay Sa | Disaccharides derives d'un acide uronique et d'une glucosamine et compositions pharmaceutiques les contenant pour le controle de la coagulation sanguine |
| FR2535324A1 (fr) * | 1982-10-27 | 1984-05-04 | Choay Sa | Station perfectionnee pour l'epuration d'eaux usees |
| FR2564468B1 (fr) * | 1984-05-16 | 1994-12-23 | Choay Sa | Nouveaux oligosaccharides, leur preparation par voie de synthese et leurs applications biologiques |
| AU563351C (en) * | 1982-01-15 | 2003-06-19 | Glaxo Group Limited | Synthesis of oligosaccharides |
| FR2548672A1 (fr) * | 1983-07-04 | 1985-01-11 | Pharmuka Lab | Oligosaccharides sulfates et leur utilisation comme medicaments |
| IT1163772B (it) * | 1983-07-13 | 1987-04-08 | Baldacci Lab Spa | Oligosaccaridi eterogenei complessabili ed alfa-idosani ad attivita' terapeutica, procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT1214609B (it) * | 1985-05-17 | 1990-01-18 | Opocrin Spa | Esosaminoglicani solfati depolimerizzati ad attivita'antitrombotica, fibrinolitica, antinfiammatoria, loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
| DE3519011A1 (de) * | 1985-05-25 | 1986-11-27 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur herstellung eines materials zur affinitaetschromatographie |
| US4788307A (en) * | 1986-04-30 | 1988-11-29 | Choay S.A. | Oligosaccharidic fractions devoid or practically devoid of antithrombotic activity |
| IT1213384B (it) * | 1986-11-24 | 1989-12-20 | Lab Derivati Organici Mediolan | Processo per la preparazione controllata di gilcosaminoglicani a basso peso molecolare. |
| FR2614026B1 (fr) * | 1987-04-16 | 1992-04-17 | Sanofi Sa | Heparines de bas poids moleculaire, a structure reguliere, leur preparation et leurs applications biologiques |
| US5032579A (en) * | 1987-10-13 | 1991-07-16 | Coors Biotech, Inc. | Method for inhibiting the growth of salmonella |
| US4987124A (en) * | 1987-10-13 | 1991-01-22 | Coors Biotech, Inc. | Method for inhibiting the growth of salmonella |
| US4902674A (en) * | 1987-10-13 | 1990-02-20 | Coors Biotech, Inc. | Method for inhibiting the growth of salmonella |
| US4895838A (en) * | 1988-03-09 | 1990-01-23 | Trustees Of Boston University | Method for provoking angiogenesis by administration of angiogenically active oligosaccharides |
| WO1990001332A1 (en) * | 1988-08-10 | 1990-02-22 | Cetus Corporation | Plasminogen activator-heparin conjugates |
| IT1230582B (it) | 1988-10-21 | 1991-10-28 | Opocrin S P A Lab Farmabiologi | Oliogosaccaridi di dermatan solfato ed eparina aventi attivita' antiaterosclerotica |
| JP2975632B2 (ja) * | 1990-03-30 | 1999-11-10 | 生化学工業株式会社 | グリコサミノグリカン修飾プロテイン |
| WO1994022885A1 (en) * | 1993-03-29 | 1994-10-13 | Queen's University At Kingston | Anticoagulant compounds |
| FR2704861B1 (fr) * | 1993-05-07 | 1995-07-28 | Sanofi Elf | Fractions d'héparine purifiées, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5763427A (en) * | 1995-03-31 | 1998-06-09 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| US6001820A (en) * | 1995-03-31 | 1999-12-14 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| US5744457A (en) * | 1995-03-31 | 1998-04-28 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Compositions and methods for inhibiting thrombogenesis |
| US6491965B1 (en) * | 1995-11-30 | 2002-12-10 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Medical device comprising glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US6562781B1 (en) * | 1995-11-30 | 2003-05-13 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Glycosaminoglycan-antithrombin III/heparin cofactor II conjugates |
| US7045585B2 (en) * | 1995-11-30 | 2006-05-16 | Hamilton Civic Hospital Research Development Inc. | Methods of coating a device using anti-thrombin heparin |
| US5767269A (en) * | 1996-10-01 | 1998-06-16 | Hamilton Civic Hospitals Research Development Inc. | Processes for the preparation of low-affinity, low molecular weight heparins useful as antithrombotics |
| AUPO556297A0 (en) * | 1997-03-11 | 1997-04-10 | Australian National University, The | Sulfated oligosaccharides having anticoagulant/ antithrombotic activity |
| AUPO976897A0 (en) | 1997-10-14 | 1997-11-06 | Australian National University, The | Use of sulfated oligosaccharides in lowering blood triglyceride levels |
| CN1111171C (zh) * | 2000-09-07 | 2003-06-11 | 上海惠海生化制品厂 | 一种肝素及其制备方法 |
| AU2002331426B2 (en) | 2001-09-07 | 2008-01-10 | Dr. Reddy's Laboratories Sa | Synthetic heparin pentasaccharides |
| EP1582531A1 (en) * | 2004-03-24 | 2005-10-05 | Aventis Pharma S.A. | Process for oxidizing unfractionated heparins and detecting presence or absence of glycoserine in heparin and heparin products |
| CN111040048A (zh) * | 2019-12-21 | 2020-04-21 | 南京汉欣医药科技有限公司 | 一种超低分子量透明质酸及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1083903B (it) * | 1977-08-09 | 1985-05-25 | Lobo Srl | Oligo-eteropolisaccaridi con attivita' eparinosimili,procedimento per il loro ottenimento e relative composizioni terapeutiche |
| SE449753B (sv) * | 1978-11-06 | 1987-05-18 | Choay Sa | Mukopolysackaridkomposition med reglerande verkan pa koagulation, lekemedel innehallande densamma samt forfarande for framstellning derav |
| CA1136620A (en) * | 1979-01-08 | 1982-11-30 | Ulf P.F. Lindahl | Heparin fragments having selective anticoagulation activity |
| IL61201A (en) * | 1979-10-05 | 1984-09-30 | Choay Sa | Oligosaccharides having no more than 8 saccharide moieties,their obtention from heparin and pharmaceutical compositions containing them |
| US4281108A (en) * | 1980-01-28 | 1981-07-28 | Hepar Industries, Inc. | Process for obtaining low molecular weight heparins endowed with elevated pharmacological properties, and product so obtained |
-
1981
- 1981-08-31 CA CA000384862A patent/CA1171375A/en not_active Expired
- 1981-09-10 WO PCT/SE1981/000252 patent/WO1982001005A1/en unknown
- 1981-09-10 DE DE8181850154T patent/DE3176800D1/de not_active Expired
- 1981-09-10 EP EP81850154A patent/EP0048231B1/en not_active Expired
- 1981-09-10 JP JP56503006A patent/JPS57501383A/ja active Pending
- 1981-09-10 AT AT81850154T patent/ATE35418T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 US US06/301,257 patent/US4496550A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-04-22 DK DK179882A patent/DK179882A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-05-14 SU SU823440803A patent/SU1289392A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент № 0014184, кл. С 08 В 37/10, опублик. 07.01.80. Патент GB № 2002406, кл. С 08 В 37/10, опублик. 1979. Патент GB № 2035349, кл. С 08 В 37/10, опублик. 18.06.80. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0048231A1 (en) | 1982-03-24 |
| CA1171375A (en) | 1984-07-24 |
| JPS57501383A (ru) | 1982-08-05 |
| EP0048231B1 (en) | 1988-06-29 |
| DE3176800D1 (en) | 1988-08-04 |
| ATE35418T1 (de) | 1988-07-15 |
| DK179882A (da) | 1982-04-22 |
| US4496550A (en) | 1985-01-29 |
| WO1982001005A1 (en) | 1982-04-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1289392A3 (ru) | Способ получени олигосахаридной фракции | |
| EP0014184B2 (en) | Heparin fragments having a selective anticoagulation activity and process for their preparation | |
| US5013724A (en) | Process for the sulfation of glycosaminoglycans, the sulfated glycosaminoglycans and their biological applications | |
| US4401758A (en) | Process for making oligosaccharides having anti-Xa activity and the resulting oligosaccharides | |
| AU634199B2 (en) | Heparin fragments as inhibitors of smooth muscle cell proliferation | |
| US5380716A (en) | Sulfated polysaccharides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation | |
| Hook et al. | Anticoagulant activity of heparin: separation of high-activity and low-activity heparin species by affinity chromatography on immobilized antithrombin | |
| US5280016A (en) | Non-anticoagulant heparin derivatives | |
| US4981955A (en) | Depolymerization method of heparin | |
| EP0380943B1 (en) | New heparinic derivatives and process for their preparation | |
| US4533549A (en) | Antithrombotic agent | |
| Dietrich et al. | Structural features and anticoagulant activities of a novel natural low molecular weight heparin from the shrimp Penaeus brasiliensis | |
| JPH0323528B2 (ru) | ||
| JPH02206601A (ja) | 抗トロンビン作用を有するオリゴサッカライドフラクションの製法 | |
| US4486420A (en) | Mucopolysaccharide composition having a regulatory action on coagulation, medicament process for preparation and method of use | |
| DE69814140T2 (de) | Kohlenhydrat-derivate | |
| WO1992002232A1 (en) | Heparin fragment showing complement inhibition activity | |
| USRE35770E (en) | Oligosaccharides having anti-Xa activity and pharmaceutical compositions containing them | |
| WO1992018546A1 (en) | Sulfated polysaccharides as inhibitors of smooth muscle cell proliferation | |
| Piepkorn et al. | Isolation of high-activity heparin by DEAE-Sephadex and protamine-Sepharose chromatography | |
| JP3522775B2 (ja) | ヘパリン不飽和４糖およびその製造法 | |
| NO157580B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av oligosakkarider med selektiv antikoaguleringsaktivitet. | |
| Gardell | Preparation and fractionation of mucopolysaccharides | |
| JPH02124902A (ja) | 血液凝固抑制剤 | |
| Jeske et al. | Pharmacology of Synthetic and Biotechnology-Derived Homologues and Analogues of Heparin |