SU1193151A1

SU1193151A1 - Способ получени производных 6,7-диаминоиндолов

Info

Publication number: SU1193151A1
Application number: SU833673861A
Authority: SU
Inventors: Геннадий Алексеевич Титов; Валерий Павлович Четвериков
Original assignee: Новокузнецкий научно-исследовательский химико-фармацевтический институт
Priority date: 1983-12-15
Filing date: 1983-12-15
Publication date: 1985-11-23

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6,7-ДИАМИНОИНДОЛОВ общей формулы RuCGNM РцСОЫН R, где R, - водород или бензоил; Rg - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; В - водород, низший алкил, или Я.и Я вместе-(СН,,),,-(СН)-. (CH,)CH,,-; метил или фенил, отличающийс тем, что производные 1,2,5-тиазоло

Description

со

с Изобретение относитс к способам получени новых производных индольного р да, а именно производных 6,7-диаминоиндолов общей формулы ( RqCONH4N 4R . R4CONM где R,- водород нлн бензоил; R - метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил; низший алкил, или Р,и водород вместе -( - (СН) -CH2CH2N(CH,)eHj-; R - метил или фенил, которые могут найти применение как полупродукты дл синтеза биологически активны веществ. Цель изобретени - получение новых сое динений производных индола, содержащих аминогруппы в положении 6 и 7, которые невозможно синтезировать известными спосо бами. Пример I. Получение 6,7-диацетил аминоиндолов Iq- U (обща методика). К кип щему раствору 0,01 моль (1,2,5(тиадиазопо)3,4-д) индола (11) в изопропиловом (в этиловом - в случае соединени 1и) спирте добавл ют 10 г цинковой пыли и 5 мл разбавленной (1:1) сол ной кислоты (порци ми по 5-6 :лл), кип т т 8-5 мин, фильтруют, к фильтрату добавл ю 14 мл (0,15 моль) уксусного ангидрида и оставл ют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавл ют 5-кратным объемом воды и через 5-6 ч () фильтруют (в случае соединени 1е полученный раствор предварительно подщелачивают водным раствором аммиака и насыщают хлористым натрием). Осадок промывают и высущивают в вакууме при 80-90 С. Получают соединени la -ц. Пример 2. Получение 6,7-дибензоиламиноиндолов 1к -р(обща методика). К кип щему раствору 0,01 моль (1,2,5(т адиазоло)3,4-а) индола (ГГ) в изопропклово спирте добавл ют 10 г цинковой пыли и 25 мл разбавленной (1:1) сол ной кислоты (порци ми по 5-6 мл), кип т т 8-5 мин, фильтруют (в случае соединени I h спиртовый фильтрат охлаждают и отдел ют осад гвдрохлорида), к фильтрату добавл ют равный объем концентрированной сол ной кисл 1 ты и через 16 ч (0-5 С) отфильтровывают осадок гидрохлорида 6,7-диаминоиндола. Этот осадок немедленно раствор ют в 40-50 мл пиридина, прибавл ют к полученному раствору 3 мл (0,025 моль) бешоплхлорида и оставл ют при колптатной температуре на ночь. Затем полученную суспензию разбавл ют 5-кратным объемом воды, подкисл ют сол ной кислотой (рН 3-2), фильтруют, осадок промывают 5%-ным раствором едкого натра, затем водой и высушивают в вакууме при 80-90 С. Получают соединени 1к-р. Пример 3. 6,7-дибензоиламиноиндол-. т2-карбонова кислота (1с). 2,2 г (0,01 моль) (1,2,5(тиадиазоло)3,4-з) индол-7-карбоновой кислоты, 100 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипени , добавл ют 20 мл разбавленной (1:1) сол ной кислоты (порци ми по 4-5 мл), кип т т 10-15 мин, фильтруют, к фильтрату добавл ют 50 мл пиридина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставл ют при комнатной температуре на ночь. Затем реакционную смесь разбавл ют 5-кратным объемом воды, подкисл ют сол ной кислотой (рИ 3-4) и через 16 ч (0-5°С) осадок отфильтровывают , промывают водой и высушивают в вакууме при 80-90 С. Получают 1 г (22,9%) дигидрата 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (1с). Пример 4. Этиловый эфир 6,7-дибензоиламиноиндол-2-карбоновой кислоты (Im). 2,5 г (0,01 моль) этилового эфира (1,2,5 (тиадиазоло) 3,4- ) - индол-7-карбоновой кислоты, 50 мл этанола и 6,5 г цинковой пыли нагревают до кипени , добавл ют 20 мл разбав;;ониой (1:1) сол ной кислоты (порци ми по 4-5 мл), кип т т 3-5 мин, фильтруют , к фильтрату прибавл ют 50 мл пири дина и 3 мл (0,025 моль) бензоилхлорида и оставл ют при комнатной температуре на ночь. Затем реакциот1ую смесь разбавл ют 5-лратным объемом воды, подкисл ют сол ной кислотой (рН 3-4), смолистый осадок отфильтровывают , растирают с разбавленным раствором аммиака, фильтруют, осадок про.мывают водой и высушивают в вакууме при 80-90С. Получают 2,2 г (47,5%) дигидрата этилового эфира 6,7-дибенэоил-аминоиндол- 2-карбоновой кислоты (Im). Выходы, темперагуры плавлени и данные элементного анализа соединений 1а -т приведены в таблице.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОД-

НЫХ 6,7-ДИАМИНОИНДОЛОВ общей формулы l^iW^R5

RijCONH Ак_г

RqCONH R₍ где R₍ - водород или бензоил;

Rg — метил, фенил, этоксикарбонил или карбоксил;

R — водород, низший алкил, или R^h R^ вместе - (CH₂) _?,- (СН_г)-, -CH₂CH₂N(CH₅)CH₂-;

R4— метил или фенил, отличающийся тем, что производные 1,2,5-тиазоло(3,4-д] индолов общей формулы где R ₍—R ₃ имеют указанные значения, обрабатывают цинком и соляной кислотой в _ссреде низшего алифатического спирта при ки- Ф пении с последующим ацилированием образующегося продукта уксусным ангидридом или хлористым бензоилом и выделением целевого продукта известными Методами.

SU... 1193151

J