SU1154896A1 - Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов - Google Patents
Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1154896A1 SU1154896A1 SU833655328A SU3655328A SU1154896A1 SU 1154896 A1 SU1154896 A1 SU 1154896A1 SU 833655328 A SU833655328 A SU 833655328A SU 3655328 A SU3655328 A SU 3655328A SU 1154896 A1 SU1154896 A1 SU 1154896A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- butenyl
- mol
- synthesis
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Производные 2-
Description
1 Изобретение относитс к новьм производным 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона общей формулы (I) О , Rjj « где R и R образуют двойную св зь (1а) или Я,-Н; R -СН N0 ( t6), вл ющимс полупродуктами в синтезе . простагландинов , Аналогами предлагаемых соединений по структуре и назначению вл ютс производные 2-(2-пропенш1)-1и1клопентанона общей формулы (II) Лхч СНзПОа Л..-х L-Л/ио, юо-А AiX где Rj и Rj образуют двойную св зь (На) или R,-H; R,.CHjNO (116). Соединение формулы На получают из этилового эфира 4-пентеновой кислоты в 8 стадий с суммарным выходом 2%. Соединени формулы II используют в синтезе простагландинов по эффективной схеме, позвол ющей избежать применение элементоорганических соединений при введении60-цепи. Данна схема приводит к простагландинам р да Н-дезокси Е и Fj . в частности к простагланднну Н-дезокси-Рг (X) V ,Ни , 4f%
OsO/,NaJOi,
96V.
Wi
OH
70%
0
Ш
Использование аналогов как полупродуктов в описанной схеме приводит к недостаточно высоким выходам на стади х присоединени нитрометана (60%) и присоединени гептина (41%), что снижает выход целевого продукта.
Целью изобретени вл етс изыскание новых полупродуктов, позвол юл О CHj СНзКО, , ОН СН,о„
Ж Схема приводит к получению 5с -окси-2й- (5-пентилизоксазолил-3)-циклопентан-1ы-ацетальдегида (VII), переход от которого к целевому простагландину известен. Предлагаемое соединение формулы Та позвол ет повысить выход на стадии присоединени нитрометана до 88% и на стадии присоединени гептина к окиси нитрила, генерируемой из соединени 1б, до 70%.. Способ получени соединени форму лы 1а заключаетс в том, что хлорангидрид гем-дихлорциклопропанкарбоновой кислоты (XIII) обрабатывают .MgB С1 СН С1 С1
Zffl
,, ЛГ(
осн.
СН.
хг
ших повысить выход целевого простагландина .
Предлагаютс новые производные 2-(З-метил-2-бутенил)-циклопентанона общей формулы 1 в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов. Соединени формулы 1 используют в синтезе простагландина р да 11-дезокси-F ., по схеме
хпг
UA1
хпг О СН, СдНп. (СН, реактивом Гринь ра, полученный 1- (5-метил-4-гексеноил)-2,2-дихлорциклопропан (XIV) обрабатывают метилатом натри и получают дигидрофурановое производное (XV), которое восстанавливают литийалюминийгидридом в у-кетоальдегид (XVI). Циклизацией последнего под действием углекислого кали получают 2-(3-метил-2-бутенил )-2-циклопентенон (1а). Выход последнего составл ет 25% в рас-. чете на хлорангидрид (XIII). Соединение формулы 1б получают из соединени формулы 1а путем присоединени нитрометан-а в присутствии метилата натри . ОСНз Д. CHjONa 90%
КгСОд 57%
Исходный хлорангидрид гем-дихлорциклопропанкарбоновой кислоты получают из диаллилацетал уксусного альдегида в 4 стадии с выходом 61%. Дишшилацеталь уксусного альдегида, в свою очередь, получают из аллилового спирта в одну стадию с выходом 68%. Таким образом, переход от аллилового спирта к соединению 1а осуществл етс в 9 стадий с суммарным выходом 11%. Пример 1. Получение 2-(3-метип-2-бутеиип )-2-циклопентенона (1а) К охлажденному до раствору реактива Гринь ра, полученному из 3,12 г (0,13 г-атом) Mg и 19,56 г (0,122 моль) 5-6ром-2-метилпентенав I70 мл абсолютного тетрагидрофурана , добавл ют по капл м при перемешивании раствор 17,33 г (0,1 моль хлорангидрида гем-дихлорциклопропан карЭоновой кислоты (XIII) в 30 мл абсолютного тетрагидрофурана с такой скоростью, чтобы температура не под нималась вьпае -75 С. После перемеши вани при этой температуре в течени 30 мин реакционную смесь оставл ют нагреватьс до комнатной температуры , затем добавл ют 100 мл насыщенного раствора хлористого аммони Тетрагидрофуран упаривают в вакууме остаток экстрагируют эфиром ( м эфирные экстракты промывают раствором соды и сушат сульфатом натри . После удалени растворител остаток перегон ют. Получают 15,91 г (72%) 1-(5-метш1-4-гексеноил)-2,2-дихлорциклопропана (XIV), т.кип. 104105 с/2 мм рт.ст. ,4925. Найдено, %: С 54,54; Н 6,14 Ск,н„сч Вычислено, %: С 54,29; Н 6,33. К охлажденному до 10С раствору метилата натри в метаноле, получен ному при растворении 5,06 г (0,22 ) Na в 150 мл метанола, добавл ют по капл м при перемешивании раствор 22,1 V (0,1 моль) 1-(5-метил-4-гексеноил )-2,2-дихлорциклопропана (XIV) в 50 мл метанола с такой скоростью, чтобы температура раствора была 10-15°С. Реакционную массу перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин, разбавл ют 200 мл воды и экстрагируют гексаном (3 100 мп). Экстракты сушат сульфатом натри , растворитель удал ют в вакууме и остаток перегон ют . Получают 19,08 г (90%) 5-(4-метил-3-пентенил )-2,2-диметокси-2,3-дигидрофурана (XV), т.кип. 9597°С/2 мм рт.ст., ,4617. Найдено, %: С 67,75-, Н 10,07. С HJ/Y Вычислено, %: С 67,92; Н 9,91. К суспензии 0,95 -г (0,025 моль) литийалюминийгидрида в 40 мл абсолютного диоксана добавл ют раствор 10,6 г (0,05 моль) 5-(4-метил-3-пентенил )-2,2-диметокси-2,3-дигидрофурана (XV) в 10 мл абсолютного диоксана . Смесь кип т т при перемешива- НИИ в течение 15 мин, затем охлаждают , добавл ют по капл м раствор 6 мл ацетона в 50 мл абсолютного эфира. Реакционную массу разлагают добавлением 50 мл 10%-ной HCI .с перемешиванием при комнатнрй температуре в течение 30 мин. Органический слой отдел ют , водный слой экстрагируют эфиром (3 50 мл). Объединенные органические экстракты сушат сульфатом натри , растворитель удал ют в вакууме, остаток перегон ют. Получают 5,8 г (69%) 8-метил-7-нонен-4-он-1-ал (XVI), т.кип. 97-100°С/3 мм рт.ст. п 1,4647. Найдено, %: С 71,65; Н 9,39 ю(б 2 Вычислено, %: С 71,43; Н 9,52. Раствор 5,04 г (0,03 моль) 8-метил-7-нонен-4-он-1-ал в 60 мл метаиола добавл ют по капл м при перемешивании к кип шей смеси 60 мл 5%-ной KjCO и 120 мл метанола в течение I ч. Реакционную смесь кип т т 1,5 ч, охлаждают, прйбавл лт к ней разбавленную HCl до кислой среды и экстрагируют эфиром. Растворитель удал ют в вакууме, остаток разбавл ют эфиро, оставшуюс воду отдел ю и дополнительно экстрагируют эфиром Объединенные эфирные экстракты сушат сульфатом натри , растворител удал ют в вакууме, остаток перегон ют. Получают 2,57 г (57%) 2-(3-ме тил-2-бутенил)-2-ииклопентенона (1а), т.кип. 78-80с/2 мм рт.ст.. ° 1,489 5. Найдено, %: С 80,23 Н 9,45, Вычислено, %: С 80,00; Н 9,33. П р и м е р.2. Получение 2-(3-метил-2-бутенил )-3-нитрометилцикл пентанона (16). К раствору 1,05 г (0,007 моль) 2-(3-метил-2-бутенил)-2-циклопентанона (1а) в 10 мл абсолютного мета нола добавл ют по капл м при Перемешивании раствор метилата натри , полученного из 0,22 г (0,0096 г-ато Na в 20 мл метанола. Затем добавл ют раствор 0,61 г (0,1 моль) нитрометана в 10 мл абсолютного метанола . Реакционную смесь перемешивают в течение 3ч, добавл ют 3 г сухого хлористого аммони , осадок отфильтровывают . Растворитель удал ют в вакууме, остаток хроматографируют на колонке с 30 г силикагел (Chemapol 40/100). Элюирование провод т смесью эфир-гексан переменного состава. Получают 1,3 г (88%) 2-(З-метил-2-бутенил)-3-нитрометилциклопентанона (1б). ИК-спектр, , см(пленка): 1550, 1735. С„НпКОз. Вычислено: мол.вес.. 211,26. Масс-спектр: N 211. ПМР-спектр (CDC1,,S): 1,61 (СН,, с, ЗН); 1,69 (СН,, с, ЗН); 4,52 (Ciyi02,M, 2Н); 5,0 (, м, 1Н) Далее из соединени формулы 1б пЬлучают соединение VII, которое по .спектральным характеристикам идентично соединению VII, получаемому на основе аналогов. П р и м -е р 3. Получение 5(6-окси-2р- (5-пентилизоксазолш1-3)-циклопентан-1о6-ацетальдегида (VII) К смеси 0,633 г (0,003 моль) 2-(3-метил-2-бутенил)-3-нитрометилциклопентанона , 0,864 г (0,009моль) гептина-1 (16) и 1,071 г (0,009 моль) феншшзоцианата в 20 мл абсолютного бензола добавл ют 5 капель триэтиламина (до помутн ени раствора). Реакционную смесь перемешивают 2 сут, осадок отфильтровывают , растворитель упаривают. Остаток хроматографируют последовательно на колонке, с (Reanal), элюэнт г смесь эфир-гексан переменного состава, затем хроматографируют на колонке с силикагелем (Chemapol 40/100), элюент - смесь эфиргексан переменного состава. Получают 0,605 г (69%) 2-(3-метип-2-бутенип )-3-(5-пентилизоксазолш1-Э)-циклопентанона (XI). ИК-спектр,-, см (п.пенка): 1540. 1600, 1745. Вычислено: мол.вес. 289,43. Масс-спектр: . ПМР-спектр (CDC1, ,5): 0,86 (СН,, м, ЗН); 1,50 (СИ,, с, ЗН); ,1,57 (СН , с, ЗН); 4,92 (СН-С, м, JH); 5,81 (, с, 1Н). К суспензий 0,82 (0,00322 моль) LiAlH (0-t-Bu) 3 в 15 МП тетрагидрофурана при О С прибавл ют по капл м при перемешивании раствор 0,467 г (0,00161 моль) 2-(3-метил 2-бутенил)-3- (5-пентилизоксазолил-3)-циклопентанона (XI) в 5 мл тетрагидрофурана. Перемешивание продолжают при ОС в течение 1 ч, реакционную смесь выливают в 50 МП воды, подкисл ют 0%-ной сол ной кислотой до рН 2, экстрагируют эфиром. Экстракты сушат над сульфатом магни , растворитель упаривают в вакууме, остаток хр оматографируют в колонке с силикагелем (Chemapol 40/100). Элюент - смесь эфир-гексан переменного состава.. Получают 0,444 г (94%) 2-(3-метил-2-бутенш1 )-3-(5-пентилизоксазолил-3)-циклопентанола . ИК-спектр, (пленка): 1595, 3400. . Вычислено: мол., вес, 291,43. Масс-спектр: . ПМР-спектр (CDC1,,): 0,86 (СН,, т. ЗН); 1,56 (СН,, с, ЗН); 1,62 (СН,, с, ЗН); 5,10 (, н, 1Н); 5,86 (СН, с, 1Н). К раствору 0,233 г (0,0008 моль) 2-(3-метил-2-бутенил)-3-(5-пентилизоксазолил-3 )-циклопентанола (XII) в 10,4 мл диоксана и 3,36 кп воды добавл ют маленький, кристалл Os04.
9II
Реакционную смесь перемешивают в токе аргона до образовани коричневой окраски, затем добавл ют 0,442 г (0,00197 моль) метаперйодата натри . Перемешивают в ночи, осадок отфильтровывают, растворитель удал ют в вакууме, остаток экстрагируют эфиром, пропускают через небольшой слой селикагел (Chemapol 40/100), растворитель удал ют в вакууме. Получают 0,180 г (85%) 5л-1-окси-2р- (5-пентилизоксазолил-3)-циклопентан-1е6-ацетапьдегида (VII).
ИК-спектр, , см (пленка): 1595, 1720, 3400.
5489610
ПМР-спектр (CDCl,): 0,9-(CHj, т, ЗН); 5,8 (СН , с, 1Н); 9,76 (СНО, т, 1Н).
Преимущество предлагаемых соединений заключаетс в том, что их использование в синтезе простагландина р да 11-дезокси-Р (X) позвол ет повысить выход на стадии присоединени нитрометана до 88% и на стадии присоединени гептина до 70%. Выходы на указанных стади х при использовании соединений-аналогов составл ют 60 и 41% соответственно.
Claims (1)
- Производные 2-(3-метил—2-бутенил)-циклопентанона обшей формулыгде К, иК2 образуют двойную связь или Κ,-Н, К2-СНгИО2,в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов.с©ихсо1 1154896
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833655328A SU1154896A1 (ru) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU833655328A SU1154896A1 (ru) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1154896A1 true SU1154896A1 (ru) | 1987-02-28 |
Family
ID=21086532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833655328A SU1154896A1 (ru) | 1983-09-09 | 1983-09-09 | Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1154896A1 (ru) |
-
1983
- 1983-09-09 SU SU833655328A patent/SU1154896A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| А.Вагсо, S.Benetti, G.Pollini, P.Baraldi u.a. Elaboration of the W-chain of Il-deoxyprostanoid derivatives throunp isoxazole intennediates - I. Org. Chem., v. 46, 1981, p. 4518-4524. LiNovak, G.-Baan, I.Marosfalvi, Cs. Szantay, Application of carbonyl ищю1ип§ to prostaglatidin sinthesis. III. Synthesis of ll-deoxyprostaglandln synthons - Chem. Ber. V. 113, p. 2939-2949, 1980. A.Khusid, G.Krystal, V.Kuchetov, L.Yanovskaya. A simple syntesis of gem-dichlorocyclopropyl - and cyclopropylmethanol. Sinthesis, 1977, p. 428-430. C.Hurd, M.Pollack, The rearrangement of vinyl allyl ethers. I. Amer. Chem, Soc., 60, 1938, p. 1905-1911. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6809223B2 (en) | Process for stereoselective synthesis of prostacyclin derivatives | |
| CA1124245A (en) | Interphenylene-9-thia-11-oxo-12-azaprostanoic acid compounds | |
| Alvarez et al. | Prostaglandins. IX. Synthesis of (+-)-prostaglandin E1,(+-)-11-deoxyprostaglandins E1, F1. alpha., and F1. beta., and (+-)-9-oxo-13-cis-prostenoic acid by conjugate addition of vinylcopper reagents | |
| EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
| SU1316555A3 (ru) | Способ получени производных карбациклинов или их аддитивно-основных солей трис-(оксиметил)-аминометана | |
| Marshall et al. | Diels-alder cyclization of 2, 8, 10-undecatrienals as a route to 1, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 8a-octahydronaphthalenes | |
| Carretero et al. | Methyl 3-phenylsulphonyl orthopropionate: an efficient reagent for the synthesis of γ-lactones and butenolides | |
| SU1154896A1 (ru) | Производные 2-(3-метил-2-бутенил)-циклопентанона в качестве полупродуктов в синтезе простагландинов | |
| US4233231A (en) | Novel vinyl-stannyl derivatives | |
| US4855481A (en) | Process for the preparation of HMG-CoA reductase inhibitors and intermediate compounds employed therein | |
| EP0746551B1 (en) | Optically pure 4-aryl-2-hydroxytetronic acids | |
| TOMIOKA et al. | Stereoselective Reactions. XVI.: Total Synthesis of (-)-β-Bourbonene by Employing Asymmetric (2+ 2) Photocycloaddition Reaction of Chiral Butenolide | |
| US4434296A (en) | Process for preparing intermediates for antiatherosclerotic compounds | |
| US3892782A (en) | Process for the preparation of 2-(hex-3-cis-en-1-yl)-5-methyl-furan | |
| US5292946A (en) | In-situ preparation of diisopinocamphenyl chloroborane | |
| EP0362816B1 (en) | Cyclopenteneheptanoic acid derivatives and method of preparation thereof | |
| US4024181A (en) | Analogues of prostanoic acids | |
| JPH0592963A (ja) | Ｐａｆ拮抗剤として有用な２，５−ジアリールテトラヒドロフラン類及びその類縁体の製造方法 | |
| JPS6016954B2 (ja) | ５，６−ジヒドロ−２−メチル−１，４−オキサチイン誘導体を製造する方法 | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| JP2562258B2 (ja) | 置換ヘキセン酸 | |
| JPH0245614B2 (ru) | ||
| US4985571A (en) | 6-membered lactones useful as intermediates for antilipemic mevalonic acid lactones | |
| Alzérreca et al. | Regio‐and stereoselective formation of tri‐and tetrasubstituted tetrahydrofuranylidenes from hydroxy ketosulfones |