SU1147249A3 - Способ получени 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений - Google Patents

Способ получени 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений Download PDF

Info

Publication number
SU1147249A3
SU1147249A3 SU823457190A SU3457190A SU1147249A3 SU 1147249 A3 SU1147249 A3 SU 1147249A3 SU 823457190 A SU823457190 A SU 823457190A SU 3457190 A SU3457190 A SU 3457190A SU 1147249 A3 SU1147249 A3 SU 1147249A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
general formula
mol
derivative
treated
spectrum
Prior art date
Application number
SU823457190A
Other languages
English (en)
Inventor
Шекрун Исаак
Эймес Ален
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1147249A3 publication Critical patent/SU1147249A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2462—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of unsaturated acyclic amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/2475—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aralkylamines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОэтилпроизводтк гомо- или ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы ArCHjCHjNHj 1), где Аг - фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенип , 1-нафтил, 4-пиридил, 2-фурил , 2-тиенш1 или 5-бром-2-тиенил, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и расширени  сырьевой базы, альдегид общей формулы АгСНО где Аг имеет указанные значени , конденсируют с фосфорорганичесжим производным общей формулы -CH2-NH2 (П) X где X - низша  алкоксигруппа; У - низша  алкоксигруппа или фенил, в безводном органическом растворителе , таком как этанол, при температуре кипени  реакционной смеси, полученное промежуточное основание Шиффа обрабатывают сильным основанием , таким как трет -бутилат кали  ипи н-бутиллитий, в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, после чего промежуточный продукт выдерживают при 4045 С , обрабатывают водным раствором (Л хлористого аммони  и полученное непредельное производное общей формулы О Tf   Р-Ш-СН СН-АГ Y где X, У, Аг имеют зпсазанные значени , восстанавливают боргидридом натри  или водородом в присутствии паллади  на угле с последующим гидролизом Фосфамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как Годный раствор сол ной кислоты иди раствор хлористого водорода в безводном диизопропиловом эфире.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  2-аминоэтилпроизводных гомо- или гетероциклических ароматических соединений общей формулы Аг CHjCHjjNHj где Аг - фенил, 2-хлорфенил, 4-меток сифенил, 1-нафтил, 4-пиридил, 2-фурил , 2-тиенил или 5-бром-2-тиенил, который находит широкое применение, в органическом синтезе, в производстве медпрепаратов и других област х химической промьшленности. Известен способ получени  2-амино этиларенов путем разложени  амидов или азидов 3-арнлпропионовых кислот по Гофману, Курвдгусу или 11 мидту 11 . Недостатком этого способа  вл етс  труднодоступность исходного сырь  - амидов и азидов 3-арилпропИоновых кислот, которые получают многоступенчатым синтезом с использованием малонового эфира. Наиболее близким к изобретению  вл етс  способ получени  2-аминоэтиларенов пуггем аминировани  2-галоидэтиларенов с помощью аммиака 2 Недостатком известного способа  вл етс  труднодоступность предшествующих 2-оксиэтиларенов, особенно гетероароматиче ских 2-оксиэтйларенов которые обычно получают через литий- или натрийорганические соединени . Известен способ получени  2-амино этиларенов путем восстановлени  нитрилов соответствующих 2-арилуксусных кислот, как правило, алюмогидридом лити  3. Недостатком данного способа  вл етс  сложность проведени  процесса, св занна  с использованием высокото сичных веществ (смесь формальдегида с хлористым водородом, цианиды щелочных металлов) и а помогидрида лити  (достаточно высока  себестоимость , гшрофорность). Цель изобретени  - упрощение процесса и расширение сырьевой базы. Указанна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получений 2-ами нозтилпроизводных гомо- или гетероциклических ароматических соединеНИИ указанной общей формулы (I), заключающемус  в том, что альдегид общей формулы где Аг имеет указанные значени , конденсируют с фосфорорганическим производным общей формулы X. II P-CH2-NH2 (П) где X - низша  алкоксигруппа; У - низша  алкоксигруппа или фенил, в безводном органическом растворителе , таком как этанол, при температуре кипени  реакционной смеси, полученное проме)«уточное основание Шиффа обрабатывают сильным основанием , таким как mpttti-бутилат кали  или н-бутилЛитий, в безводном органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран , после чего промежуточньй продукт вьщерживают при 40-45 С, обрабатьгоают водным раствором хлористого аммони  и полученное непредельное производное общей формулы P-NH-CH CH-Ar где X, У, Аг имеют указанные значени , восстанавливают боргидридом натри  или водородом в присутствии паллади  на угле с последующим гидролизом фосфамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как водный раствор сол ной кислоты или раствор хлористого водорода в безводном диизопропиловом эфире. Положительный эффект описьшаемого способа по сравнению с известным способом 2 заключаетс  в большей доступности исходных соединений (ароматических альдегидов и аминометилфосфопроизводных ) и расширении сырьевой- базы. Пример. Получение, 2-(тиенил-2 ) этиламина гидрохлоридом.А . Диэтиловый йфир N-(тиeнилиден-2 ) аминометилфосфоновой кислоты К 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолютного этанола добавл ют 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида и нагревают до кипени  в течение 30 мин с обратным холодильником . Вода, образовавша с  в ходе реакции, удал етс  азеотропной перегонкой. После полного выпаривани  растворител  получают 28 г (при3 близительно 100%) чистого желтого масла. . ИК-спектр (пленка), см: 1645 (); 1260 (); 1060-1080 (Р-О-С Б.. 2-(Тиенил-2) виниламид диэтилфосфорной кислоты. к суспензии из 11,2 г (0,1 моль) «tipeni-бутилата кали  в 160 мл тетраг|1дрофурана добавл ют по капл м рас вор 27,9 г (0,1 моль) диэтилового эфира Ы-(тиенилиден-2)аминометилфос фоновой кислоты в 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ). В ходе добавлени  тем пература повышаетс  от 20° до . К концу добавлени  поддерживают тем пературу 40-45 0 в течение 30 мин, затем реакционную смесь выливают в 400 мл насыщенного водно.го раствора хлористого аммони . Водную фазу экстрагируют изопропиловым эфиром,, затем объединенные эфирные экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сульфатом натри  и упаривают досуха. Получают 20,9 г (75%) целевого продукта в виде желтого масла. ИК-спектр (пленка), см: 3300(NH) 1645 (); 1250 (); 1050 (Р-О-С) В. 2-(Тиенил-2) этиламйд диэтилфосфорной кислоты. Полученные 20,9 г (0,075 моль) 2-(тиенил-2) виннламида диэтилфосфорной кислоты ввод т в раствор 5,1 г (С,075 моль) боргидрида натри в 200 мл этанола. Во введени  температура по вьшгаетс , затем стабилизируетс  при . После 2 ч перемешивани  темпе ратуру среды поддерживают 45-50 С в течение 1 ч,, затем этанол отгон ют и остаток обрабатывают смесью простого изопропиловрго эфира и . ДЫ..Водную фазу повторно экстрагиру ,ют несколько раз изопропиловым эфиром и объединенные органические фазы промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Получают 21 г (выход 75%) по отношению к исходному аминометнлфосфонату) указанного продукта в виде желтого масла. ИК-сдектр (пленка), см : 3400; 1520; 1275; 1210. Г. 2-(Тиеннл-2) этиламина гидрохлорид . Хорошо перемешиваемую смесь из 21 г полученного фрсфорамидата и 100 мл водного 6 н. раствора сол ной 494 кислоты выдерживают при 80-85 С в течение 1 ч 30 мин. После охлаждени  и экстракции реакционной смеси при помощи 30 мл хлористого метилена в отделенную водную фазу ввод т водный раствор гидроокиси натри  дл  повышени  основности, затем экстрагируют изопропиловым эфиром. Эфирный слой отдел ют, затем сушат над сульфатом натри  и через него барботируют газообразный хлористый водород. Наблюдают осаждение кристаллов, которые фильтруют и очищают растворением в этаноле, затем повторньм осаждением в результате добавлени  изопропилового эфира. Таким .путем получают 8,9 г (общий 54%) 2-(тиенил-2) этиламина гидрохлорида в форме белых кристаллов . т. пл. 202 С. ИК-спектр (таблетка КВг), см : 3000; 1590; 1470; 1230. Найдено, %: С 43,70; Н 6,77; N 8,45. NS. НС1 (164,679) Вычислено, %: С 43,75; Н 6,73; -N 8,50. Пример 2. Йолучение 2-фенилэтиламина гидрохлорида. А. Диэтиловый эфир N-бензилиденаминометилфосфоновой кислоты. Указанный имин получают с выходом 100% реакцией 0,1 моль (16,7 г) диэтиламинометилфосфоната с 10,6 г (0,1 моль) бензальдегида в услови х, описанных в примере 1. . Полученный продукт представл ет собой прозрачное желтое масло. ИК-спектр (пленка), 1640 (); 1250 (). Б. 2-Фенилвиниламид диэтилфосфорной кислоты. в раствор 25,5 г (0,1 моль) диэтилового эфира N-бензилиденаминометилфосфоновой кислоты в 200 нл ТГФ, выдерживаемой при 2О С, добавл ют по капл м 35,7 мл (0,1 моль) 2,8 .М растворан-бутиллити  в циклогексанё. К концу добавлени  реакционную среду довод т до , вьщерживают при этой температуре в течение 30 мин, затем выливают в 1 л насыщенного водного раствора хлористого аммони  и экстрагируют изопропиловым эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают, Получают желтое масло, которое растирают в порошок в гексане. После фильтровани  и перекристаллизации из гексана полученные кристалла промывают смесью гексан/изопропиловый эфир (90/10), затем сушат в вакууме при комнатной температуре. Таким путем получают 17,9 г (70%) 2-фенилвиниламида диэтилфосфорной кислоты. Т.пл. бОС. ИК-спектр (таблетка КВг) , 3400 (NH); 1650 (); 1250 () (-Найдено, %: С 56,10; Н 7,20; N 5,50. (235,243) С« H,j NOjP С 56,46; Н 7,10; Вычислено, 5,48. В. 2-Фенилэтиламид диэтилфосфорной кислоты. 12,75 г (0,05 моль) винилфосфор- амидата, приготовленного на стадии Б, восстанавливают боргидридом натри  . в этаноле в услови х, описанных в примере 1, Таким путем получают 12,85 г (выход на стадии восстановлени : 100%) указанного фосфорамида та в форме прозрачного желтого масла .. ИК-спектр (пленка), см : 3200; 2900; 1475; 1275; 1220. Г. 2-Фенилэтиламина гидрохдорид. 12,85 г (0,05 моль) полученного фосфорамидата обрабатывают водным раствором 6 и. сол ной кислоты в ус лови х, описанных в примере 1. Амин вьщел ют, затем перевод т в гидрохлорил в изопропилоном эфире. , Получают 7,5 г 2-фенилэтиламина гид роклорида в форме белых кристаллов (выход 95% по отношению к исходному ,фосфорамидату и общий выход из амин . метилфосфоната 66,5%). Т.пл, 222С. ИК-спектр (пленка, на основе),см 3400; 3000; 2900$ 1600; 1490; 1450; 820; 725; 700. Найдено,-%: С61,01; Н 7,70;, N 8,85. GS Н„ NHCl (158,643) Вычислено, %: С 60,94; Н 7,67; N 8,88. Пример 3. Получение 2-фени этиламина гидрохлорида. А. Диизопропиловый .эфир N-бензил иденаминометилфосфоновой кисдоты. Указанньй амии получают количест - f.. лi. ч л-1х«4в Jr л i.dlft л венно реакцией 10,6 г (0,1 моль) бе зальдегида с 19,5 г (0,1 моль) дииз пропиламинометилфосфоната в услови х , описанных в примере 1. 1 96 ИК-спектр (пленка), : 1640 (); 1250 (). Б. 2-Фенилвиниламид диизопропилфосфорной кислоты. К раствору 28,3 г (0,1 моль) .диизопропилового эфира К-бензилидейаминометилфосфоновой кислоты в 200мл ТГФ добавл ют при 20С по капл м 35,7 мл (0,1 моль) 2,8 М раствора н-бутиллити  в гексане. После окончани  добавлени  поддерживают реакционную смесь при в течение 30 мин, затем гидролизуют и экстрагируют органическую фазу изопропиловым эфиром. Эфирную фазу сушат над сульфатом натри , затем упаривают. Полученное желтое масло растирают в порошок в гексане и получают 21,.2 г (выход 75%) желтого твердого вещества. Т.пл. 98°С. ИК-спектр (таблетка КВг), 3400; 1650; 1250. . Найдено, %: С 59,25; Н 7,80; N 5,00. . С„ Нгг NOa (283,303) Вычисленоj %: С 59,34; Н 7,82; N 4,94. В. 2-Фенилэтштамид диизопропипфосфорной кислоты. 1,6 г полученного винилфосфорамидата , растворенного в 80 мл диоксана , гидрируют в течение 6ч в присутствии 160 мг паллади  (10%) на угле при давлении 3 бар и при 55-60°С. После отфильтровывани  катализатора и упаривани  диоксана получают 1,6 г (приблизительно 100%) указанного фосфорамидата в форме бесцветного масла. ИК-спектр (пленка), 3250; 2900; 1475; 1275; 1220. Г. 2-Фекилэтиламина гидрохлорид. Раствор из 1,425 г (5 моль) фосфорамидата , полученного в 20 мл изопропилового эфира, насыщенното газообразньи хлористь1м водородом, переме шивают в д-ёчение ночи пззи комнатной температуре. Полученный осадок 2-феннлэтиламина гидрохлорида фйпьтруют, промывают изопропиловым эфиром, затем сушат в вакууме. Получают 0,75 г (выход 95%) кристаллическЬго твердо го вещества, 1 си1ЛПНС1-ЛЧЛи lOKlfilfJiO jDCffleCTBa физические и спектральные характеристики i oToporo идентичны характеристикам соединени , полученного в при-т ере 2. 7 Пример 4. Получение 2-(5бромтиенил-2 ) этиламина.гидpoxлopид А. Диэтшювый эфир N-(5-6poMTHeнилиден-3 ) аминометилфосфоновой кислоты . Из 16,7 г (0,1 моль) диэтиламино метилфосфоната и 19,1 г (0,1 моль) 5-бромтиенальдегндаг-2 получают в ус лови х примера 1 34 г (выход 100%) указанного продукта в виде желтого масла. ИК-спектр (пленка), : 3000, 2900; 1630; 1430; 1250; 1050. Б. 2-(5-бромтиенил-2) виниламид диэтилфосфорной кислоты. 34 г (0,1 моль) полученного имин и mptm-бутилата кали  дают в услови описанных в примере 1,30 г указанно . го продукта в виде желто-оранжевого масла, которое используют в том же виде на слёдукщей стадии, В. 2-(5-Бромтиенкл-2) этиламид диэтилфосфорной кислоты, Винилфосфора 1идат, полученный на стадии Б, обрабатывают 3,8 г (0,1 моль) боргидрида натри  в усло ви х, описанных в примере 1. Получают указанный,целевой продукт, который очш;ают хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель: этилацетат), после чего получают 17,1-г 2-(5-бромтиенил-2) этиламида диэтилфосфорной кислоты в форме жел того масла (50% по отношению к каминометипфосфонату , введенному в ст ч дии а) . ИК-спектр (пленка), см : 3400; 3250; 3000-2850; 1450; 1040. Г. 2-(5-Бромтиенйл-2) этиламина гидрохлорид. Раствор, содержащий 3,,42 г (0,01 моль) полученного на предыдущей стадии фосфорамндата в 50 мл из пропилрвого эфира, насьвценного газо обраэ ным хлористым водородом, перемешивают в течение ночи при комнатной температуре. Образов авшиес  кри таллы фильтруют и промывают изопро- пшговым эфиром. Получают после сушк 1,45 г (выход 60% по отношению к ис ходному фосфорамидату) указанного п , дукта в виде серебристо-серых чешуе Т.пл. 220С (разл.) ИК-спектр (таблетка КВг), см : 3400; 3000; 1600; 1450; 1170-1150 Найдено, %: С 29,71; Н 3,73; N 5,72. C.HjBrNS.HCl (242,58) 9 Вычислено, %: С 29,70; Н 3,73; 5,77 Пример 5. Получение 2-(нафтил-1 ) этиламина гидрохлорида. А. Диэтиловый эфир Ы-(нафтилиден-1 )аминометилфосфоновой кислоты. Из 15,6 г (0,1 моль) нафталин-1карбоксальдегида и 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометипфосфоната получают 30,5 г (выход 100%) указанного продукта в услови х, описанных в примере 1. ИК-спектр (пленка), 3000; 1640; 1510; 1250; 1030-1050. Б, 2-(Нафтш1-1) виниламид диэтилфосфорной кислоты Из 30,5 г (0,1 моль) имина, полученного на предыдущей стадии, и 11,2 г ( моль) трет -бутилата кали  в услови х, описанных в примере 1, получают 22,3 г (выход 73%) указан-, ного продукта в форме прозрачного желтого масла. ИК-спектр (пл-енка), см : 3400; 3200; 1650; 1250; 1050. В. 2-(Нафтил-1) этиламид диэтилфосфорной кислоты. Из 22,3 г (0,073 моль), полученного винилфосфорамидата, и 2,85 г (0,075 моль) боргидрида натри  получают в услови х, описанных в примере 1,22 г указанного продукта (выход 71,6% по отношению к диэтиламинометилфосфонату ) в виде прозрачного желтого масла. ИК-спектр (пленка), см- : 34003240; 3000; 2900; 1600; 1510; 12401035 . Г. 2-(Нафтил:-1) этиламина гидро- хлорид.. В услови х, описанных в npig-iepe 1, из 22 г полученного фосфорамидата получ ают 11,6 г (выход 61% по отношению к этидам нометипфосфонату) указанного целевого продукта в виде белых кристаллов. Т.пл. (разл.) Ик-спектр (таблетка КВг), : 3400; 3050; 1600; 1510; 1495; 1400; 800; 775. Найдено, %: С 69,44; Н 6,76; N 6,54. НС1 (207,69) С,гН,зЫ Вычислено, J С 69,39; Н 6,79; 6,74. 6. 2-(4-метоксифенш1) П р и м е р зтиламина гидрохлорида. A.Дизтиловьй эфирN-{4-MeTOKCH ( бензилиден) аминометилфосфоновой 1кислоты. Из 16,7 г (0,1 моль) дизтиламинометилфосфоната и 13,6 г (0,1 моль) ti-метоксибензальдегида получают в услови х, описанных в примере 1, 28,5 г (выход 100%) указанного продукта в виде желтого масла. ИК-спектр (пленка), 1630; 1250; 1040. Б. 2-(4-Метоксифенил).виниламид диэтилфосфорной кислоты. Из 28,5 г (0,1 моль), полученного на предыдущей стадии, имина по спос . бу, аналогичному описанному в примере 1, получают 20 г (выход 70%) указанного продукта в виде желтого мас ла, которое используют без очистки на .следующей стадии. B.2-(4-Метоксифенил) этиламид ди этилфосфорной кислоты, Из 20 г (0,07 моль), полученного на предьщущей стадии винилфосфорами дата и 2,66 г (0,07 моль) боргидрид натри  в услови х аналогичных приме . ру 1, получают 20 г (выход 69,5% по отношению к диэтипаминометилфосфона ту) указанного продукта в виде масл ИК-спектр (пленка), см: 3400; 3240; 1240; 1035. Г. 2-(4-Метоксифенил) этиламина гидрохлорид. В услови х, аналогичных примеру из полученного на предыдущей стадии фосфорамидата получают 8 г (53% по отношению к исходному аминометилфос фонату) указанного соединени  в вид белых кристаллов. Т.пл. . ИК-спектр (пленка), см : 3350; 2950; 1610; 1510; 12ТО, Найдено, %: С 57,55; Н 7,48; N 7,50. . NOHCl (t87,66) Вычислено, %: С 57,59; Н 7,51; N 7,46. Пример 7. Получение 2-(пиридиЛ-4 )этиламина. ..I . , - . , А. диэтиловый эфир Ы-(пирчдшт-4метилен ) аминометилфосфоновой 1сислот Из 10,7 г (0,1 моль) пиридил-4карбоксальдегида и 16,7 г (0,1 моль диэтиламинометилфосфоната получают в услови х, описанных в примере 1, 25,6 г (100%) указанного продукта в виде оранжевого масла. ИК-спектр (пленка), : 1635; 1250; 1045. Б. 2-(Пиридил-4)виниламид диэтилфосфорной кислоты. Из 25,6 г, (0,1 моль) полученного имина в услови х, аналогичных примеру 1 , получают продукт в виде оранжевого масла, которое после очистки хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель: 90% этиладетата , 10% этанола) дает 13 г (выход 50,7%) указанного продукта в виде оранжевых кристаллов. Т.пл. 75°С. ИК-спектр (таблетка КВг), : 3400; 3150; 1900; 1650; 1600; 12501040 . В. 2-(Пиридил-4)этиламид диэтил- фосфорной кислоты. Восстановление боргидридом натри  продукта, полученного на предьщущей стадии, в услови х, описанных в npjiмере 1, дает 13 г (выход 50,3% по отнощению к исходному аминометифосфонату ) указанного продукта, в виде масла; ИК-спектр (пленка), 34003250; 1600; 1250; 1045. Г. 2-(Пиридил-4)этиламин. Обработка фосфорамидата водным раствором сол ной кислоты в услови х, описанных в примере 1, дг.ет после подщелачивани  раствора 5,6 г (выход 47,5% по отношению к диэтнпаминометилфосфонату ) указанного амина в виде желтого масла, которое на воздухе окрашиваетс  в темный цвет. ИК-спектр (пленка), см : 3300; 2900; 1600; 1440. Пример 8. Получение 2-(фурил-2 )этиламина гидрохлорида. A.Диэтиловый эфир N-(фурфурилиден-2 ) амийометилфосфоновой кислоты. Получают О,1 моль указанного продукта в виде желтого масла в уело- ; ВИЯХ, описанных в примере 1. ИК-спектр (пленка), см : 1645; 1250; 1060; 1050. Б. 2-(Фурил-2)виниламид диэтилфосфорной кислоты. Из 0,1 моль предыдущего имина в услови х, описанных в примере 1, получают 18 г указанного продукта (в виде масла), который используют в том же виде на следующей стадии. B.2-(Фурил-2)этила1у1ид диэтилфосфорной кислоты. Полученный винилфосфорамидат восстанавливают боргидридом натри  в услови х, описанных в примере 1, После очистки хроматографией на колонке с силикагелем (растворитель этил ацетат) получают 14 г (выход 57% по отношению к аминометилфосфонату) указанного продукта в виде желтого масла. ИК-спектр (пленка), см : 3400; 3250; 1600; 1510; 1240; 1060-1030. Г. 2-(Фурил-2)этш1амина гидрохлорид . Раствор фосфорамидата в 100 мл изопропилового эфира, насьщенного газообразным хлористым водородом перемешивают в течение ночи при ком натной температуре. Образовавшийс  осадок отдел ют, раствор ют в минимальном количестве этанола, затем повторно осаждают добавлением изопропилового эфира. Получают после фильтровани  и сушки в вакууме 6,7 г целевого продукта (выход 45% по отношению к диэтипаминометилфосфонату ) в виде белых кристаллов. гТ.пл. 204С. ИК-спектр (таблетка КВг), 2800-3200; 1600; 1580; 1500; 1210; 1220; 1140; 1150. Найдено, %: С 48,70; Н 6,90; N 9,40. C,H9NO НС1 (147,6)Вычислено , %: С 48,82; Н 6,82; N 9,49. Пример 9. Получение 2-(2хлорфенил )этиламина гщрохлорида. А. Диэтиловый эфир М-(2-хлорбензилиден )аминометилфосфоновой кис лоты. К раствору 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл то луола добавл ют при комнатной темпе ратуре по капл м 14 г (0,1 моль) 2-хлор-бензальдегида. В конце добав лени  осуществл ют перемешивание в течение 30 мин. Воду, образовавшу с  в ходе реакции, удал ют декантац ей. Толуоловую фазу промывают 50 мл водного раствора, насьщенного хлори Tbw натрием, сушат над сульфатом натри , затем упаривают. Получают 29 г (выход 100%) указанного продук та в виде желтого масла (тонкослойна  хроматографи  на пластике из дн окиси кремни , растворитель-этилаце тат, ,45). ИК-спектр (пленка), см : t636 (); 1250 (); 1060-1030 (Р-О-С Б. 2-(2-Хлорфенил)винш1амид диэтилфосфорной кислоты. К суспензии из 4,8 г (0,1 моль) гидрида натри  (50% в/масле) в ТОО мп ТГФ добавл ют по капл м 28,95 г (0,1 мол) раствор полученного имина в 40 мл ТГФ. После добавлени , в течение которого температура повьш1аетс  с 20 до , поддерживают смесь при 45°С в течение 2 ч. После доведени  до комнатной температуры реакционную смесь вьтивают в 500 мл насыщенного водного раствора хлористого аммони , затем экстрагируют изопропиловым эфиром. Объединенные эфирные фазы промывают насьш1енным раствором хлористого натри , сушат над сульфатом натри , затем упаривают и получают продукт в виде желтого масла , которое растирают в порошок с гексаном. После фильтровани  осадка , промывани  последнего смесью изопропилового эфира с гексаном (10:90) и сушки в вакууме получают 21,7 г (выход 75% по отношению к диэтиламинометилфосфонату ) указанного продукта в виде желтых кристаллов. Т.пл. 98С. Ик-спектр (таблетка КВг), см : 3400; 3150; 1650; 1430; 1240; 1020. Найдено, %: С 49,54; Н 5,9; N 4,80. С,г (289,7) Вычислено, %: С 49,74; Н 5,91; .N 4,83. В. 2-(2-Хлорфенил)этш1амид диэтилфосфорной кислоты. Из 0,05 моль полученного фосфор- амидата и 0,05 моль боргидрида натри  в услови х, описанных в примере 1, получают 14,6 г (выход на стадии восстановлени  100%) указанного продукта в виде бесцветного масла. Ик-спектр (пленка), см : 3300; 1250; 1050. Г. 2-(2-Хлорфенш1)этиламина гидрохлорид . Полученный фосфорамидат, обработанный водным раствором сол ной кислоты в услови х, описанных в примере 1, дает, после подщелачивани  и экстракции изопропиловым эфиром, указанный , амин, который перевод т в гидрохлорид обработкой этанольным раствором газообразного хлористого водорода . После фильтровани  образовавшегос  осадка, промывки изопропиловым эфиром и сушки при в вакууме получают 8,65 г (выход 90%) указанного продукта в виде белых кристаллов . Т.Ш1. НЗС. ИК-сиектр (таблеТка КВг), см : 3300; 2900-3000; 1565; 1475-1450; 1230. Найдено, %: С 49,85; Н 5,66; N 7,21. C HfeNCl-HCl (1,92,089) Вычислено, %: С 50,02; Н 5,77; N 7,29. Пример 10. Получение 2-(т нил-2)этиламина гидрохлорида. А. Изопропиловый эфир Ы-(тиенилиден-2 )аминометил-фенолфосфиновой кислоты. Получают 0,1 моль указанного пр дукта в услови х, описанных в примере 1. ИК-спектр (пленка), см : 1625 (); 1430; 1200; 980. Б. 2-(Тиенш1-2)виниламид изопро пилового эфира фенилфосфиновой кис лоты. Из 0,2 моль приготовленного ими на в услови х, описанных в примере 1, получают 18,6 г (выход 60,5% указанного продукта is виде кристал лов. Т.пл. 125°С. ИК-спектр (таблетка КВг), см : 3400-3150; 1650; 1220; 1000. 914 В. 2-(Тиенил-2)этипамид изопропилового эфира фенилфосфиновой кислоты. Соединение, полученное на предыдущей стадии, восстанавливают оргидридом натри  в спирте в услови х, , описанных в примере i. Получают 18,6 г (выход 60,2% по отношению к аминометилфенилфосфинату) указанного продукта в виде прозрачного желтого масла. НК-спектр (пленка), 3400; 3220; 2980; 2930; 2870; 1600; 1440; 1220; 990. Г. 2-(Тиенш1-2)этиламина гидрохлорид . Фосфинат (18,6 г) обрабатывают раствором газообразного хлористого водорода в изопропиловом эфире в течение ночи при комнатной температуре. Получают 9 г (выход 55% по отношению к исходному аминометилфенилфосфинату ) указанного соединени , физические , спектральные и аналитические характеристики которого идентичны характеристикам продукта, полученного в примере 1. Технико-экономическа  эффективность описываемого способа заключаетс  в упрощении процесса и расширении сырьевой базы.

Claims (1)

  1. (57} СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОЭТИЛПРОИЗВОДНЫХ ГОМО- ИЛИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулы
    ArCH2CH2NH2 (I), где Аг - фенил, 2-хлорфенил, 4-метоксифенил, 1-нафтил, 4-пиридйл, 2-фурил, 2-тиенил или 5-бром-2-тиенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, альдегид общей формулы
    АгСНО где’ Аг имеет указанные значения, конденсируют с фосфорорганическим производным общей формулы ;p-ch2-nhz ш) х
    где X - низшая алкоксигруппа;
    У - низшая алкоксигруппа или фенил, в безводном органическом раст ворителе, таком как этанол, при температуре кипения реакционной смеси, полученное промежуточное основание Шиффа обрабатывают сильным основанием, таким как шрегп -бутилат калия или н-бутиллитий, в безводном орга ническом растворителе, таком как тетрагидрофуран, после чего промежуточный продукт выдерживают при 4045еС, обрабатывают водным раствором хлористого аммония и полученное непредельное производное общей формулы о
    X я \P-NH-CH=CH-Ar Ύχ где X, У, Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия или водородом в присутствии палладия на угле с последующим гидролизом
    ФосФамидного производного обработкой кислым реагентом, таким как 'водный раствор соляной кислоты иди раствор хлористого водорода в безводном диизопропиловом эфире.
SU823457190A 1981-06-30 1982-06-25 Способ получени 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений SU1147249A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113065A FR2508442A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation d'ethylamines b-cyclo-substituees et produits ainsi obtenus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1147249A3 true SU1147249A3 (ru) 1985-03-23

Family

ID=9260132

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823457190A SU1147249A3 (ru) 1981-06-30 1982-06-25 Способ получени 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4493931A (ru)
EP (1) EP0069622B1 (ru)
JP (1) JPS5813547A (ru)
KR (1) KR840000524A (ru)
AR (1) AR231433A1 (ru)
AT (1) ATE15650T1 (ru)
AU (1) AU567282B2 (ru)
CA (1) CA1184918A (ru)
CS (1) CS238628B2 (ru)
DD (1) DD202709A5 (ru)
DE (1) DE3266363D1 (ru)
DK (1) DK294682A (ru)
ES (1) ES8305303A1 (ru)
FI (1) FI71550C (ru)
FR (1) FR2508442A1 (ru)
GR (1) GR77204B (ru)
HU (1) HU189597B (ru)
IE (1) IE53257B1 (ru)
IL (1) IL65983A (ru)
NO (1) NO153133C (ru)
NZ (1) NZ200855A (ru)
PT (1) PT75155B (ru)
SU (1) SU1147249A3 (ru)
YU (1) YU143182A (ru)
ZA (1) ZA824617B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995033455A1 (en) * 1994-06-03 1995-12-14 Elmaleh David R Meta substituted arylalkylamines and therapeutic and diagnostic uses thereof
US6521605B1 (en) 1998-07-31 2003-02-18 Eli Lilly And Company Amidophosphate derivatives
CA2576530A1 (en) * 2004-08-11 2006-02-23 Donald L. Barbeau Noncardiotoxic pharmaceutical compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2983729A (en) * 1958-04-30 1961-05-09 Monsanto Chemicals Preparation of 5-halothienyl amines
FR2345150A2 (fr) * 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
FR2215948B1 (ru) * 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
t. Бюлер К,, Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1, М., Мир, 1973, с. 504. 2,Там же, с. 562-568 (прототип). 3.Там же, с. 477. *

Also Published As

Publication number Publication date
IE821313L (en) 1982-12-30
HU189597B (en) 1986-07-28
AU8475182A (en) 1983-01-06
AR231433A1 (es) 1984-11-30
ES514101A0 (es) 1983-04-01
IL65983A (en) 1985-06-30
FI71550B (fi) 1986-10-10
JPS5813547A (ja) 1983-01-26
DK294682A (da) 1982-12-31
FI71550C (fi) 1987-01-19
AU567282B2 (en) 1987-11-19
NO153133C (no) 1986-01-22
EP0069622A1 (fr) 1983-01-12
CS238628B2 (en) 1985-12-16
YU143182A (en) 1985-03-20
FR2508442A1 (fr) 1982-12-31
IE53257B1 (en) 1988-09-28
ATE15650T1 (de) 1985-10-15
DE3266363D1 (en) 1985-10-24
ES8305303A1 (es) 1983-04-01
KR840000524A (ko) 1984-02-25
GR77204B (ru) 1984-09-11
FI822314L (fi) 1982-12-31
PT75155A (fr) 1982-07-01
IL65983A0 (en) 1982-09-30
EP0069622B1 (fr) 1985-09-18
ZA824617B (en) 1983-04-27
DD202709A5 (de) 1983-09-28
PT75155B (fr) 1984-05-29
CA1184918A (en) 1985-04-02
NO822227L (no) 1983-01-03
US4493931A (en) 1985-01-15
NZ200855A (en) 1985-08-30
FI822314A0 (fi) 1982-06-29
NO153133B (no) 1985-10-14
FR2508442B1 (ru) 1984-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1310331C (en) SUBSTITUTED .alpha.-AMINO ACIDS, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
EP0923544B1 (en) Method for the synthesis of amines and amino acids with organoboron derivatives
Kaboudin et al. A simple and convenient procedure for the synthesis of 1-aminophosphonates from aromatic aldehydes
CN111511726A (zh) 在醇化物碱存在下通过烟酸乙酯与n-乙烯基吡咯烷酮反应制备外消旋烟碱及后续处理步骤
GB1595337A (en) Synthesis of methotrexate
EP0085391B1 (en) Phosphinic acid derivatives and process for preparing the same
SU1147249A3 (ru) Способ получени 2-аминоэтилпроизводных гомо-или гетероциклических ароматических соединений
KR100551503B1 (ko) 5-아미노-3-카복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 산업적 합성 방법, 및 라넬산의 이가염 및 이의 수화물의 합성에의 적용
Reddy et al. An efficient catalyst-free one-pot synthesis of primary amides from the aldehydes of the Baylis–Hillman reaction
DE3903715A1 (de) Verfahren zur herstellung von n-phosphonomethylimino-diessigsaeure
US2780645A (en) Preparation of calcium dl-pantothenate
CN115784983B (zh) 6-胺烷氧基-3,4-二氢喹啉酮衍生物及制备方法和应用
US8178712B2 (en) Process for the synthesis of Ibandronate sodium
US2870164A (en) Process for making d, l-methysticin and d, l-dihydromethysticin
US3666838A (en) Propenyl and propadienylphosphonic acids 2-propadienyl-4-oxo-1,3-dioxa-2-phosphanaphthalene-2-oxide
Ryglowski et al. The facile synthesis of dialkyl 1-aminoalkylphosphonates
US4024127A (en) Process for the preparation of 5-alkyl-10-amino-dihydrodibenzoazepines
CA1075713A (en) Process for the preparation of 5-amino-2-propargyloxy-n-n-butylbenzamide
KR100911357B1 (ko) 카르보닐 화합물로부터 α-케토 시아노포스포레인의제조방법
EP3450421B1 (en) Method for preparing treprostinil and intermediate therefor
JPS5959696A (ja) Ｎ−ホスホノメチルグリシンの製造法
SU480216A3 (ru) Способ получени -(аминофенил)алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей
KR790001937B1 (ko) M-포스포노 메틸 글리신의 제조법
CH650772A5 (de) Verfahren zur herstellung von pyrrolidin-2-onen aus 3-pyrrolin-2-onen und verfahren zur herstellung der 3-pyrrolin-2-on-ausgangsstoffe.
JP3804078B2 (ja) β−ニトロエナミンの製造方法