SU1139735A1

SU1139735A1 - Соли индоло(3,2- @ )тиазоло(3,4- @ )пиримидини и способы их получени

Info

Publication number: SU1139735A1
Application number: SU833670719A
Authority: SU
Inventors: Елена Константиновна Микитенко; Николай Николаевич Романов
Original assignee: Институт Органической Химии Ан Усср
Priority date: 1983-12-08
Filing date: 1983-12-08
Publication date: 1985-02-15

Abstract

1. Соли индоло

Description

1 Изобретение относитс к производньсм новой гетероциклической си и способам их получени , кот рые могут найти применение в синт эе биологически активных веществ. Известны соли тиазолопиримидох нолина формулы и способ их получени , заключающийс в том,что бензолсульфонат амино-2-алкилтио-5-фенш1тиазоли органическом растворителе при 90ПО С подвергают взаимодействию с З-формил-2-хинолинами lj . Однако известный способ не поз л ет получать производные индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидини . Цель изобретени - производное новой гетероциклической системы держащей индольное, пиримидиновое и тиазольные циклы, и способы их .лучени . Поставленна цель достигаетс .сол ми индоло(3,2-е)тиазоло(3,4-а пиримидини формулы где X - аниод С10 или BF4 Способ получени солей индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидини формулы заключаетс в том, что бензолсульф , нат 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиаз ли формулы v-f Л $СНз подвергают взаимодействию с 3-формилоксиндолом в хлорокиси фосфора пои нагревании. 52 Другой способ получени солей фор мулы-1 заключаетс в том, что произ-; водное тиазола формулы щс, К-..Л N SCH, ) где У - хлор или гидроксил, циклизуют нагреванием в хлорокиси фосфора. Производное тиазола формулы III образуетс при реакции бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазоли формулы 11 с формилоксиндолом в таком растворителе, как спирт. При кратковременном нагревании в хлорокиси фосфора образуетс его азометиновое производное, которое может быть вьщелено при желании в виде основани IV или соли V. HsCe. g , Указанные соединени также нагреванием в хлорокиси фосфора превращены в соли формулы I. Пример 1. 1-Метилтио-З-фенил-1ОН-индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-е) пиримидиний перхлорат (1а). Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсульфон та 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазоли , 0,16 г (I ммоль) 3-формш1- 2-оксиндола и 3 мп хлорокиси фосфора нагревают 18 ч при 8.0°С. Избыток POCf упаривают в вакууме, оставшуюс массу растирают с петролейным эфиром, осадок раствор ют в спирте и добавл ют 0,5 мл 58%-ной хлорной кислоты. Выпавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из смеси ацетонитрил-ДМФА (1:2). Выход 0,3 г (68%), т.пл. 254-255 с. Найдено,%: S 13,9.; С 8,1.. . Вычислено. %: S 14,3; С1 7,9. В ИК-спектре (в таблетках КВг) 1-метилтио-З-фенил-1ОН-индоло(3,2-е тиазоло(3,4-а)--пиримидиний перхло|рата отсутствуют полосы валентных колебаний N-H и св зей исходных соединений, а наблюдаютс полосы поглощени и св зей в облас ти 1510-1590 нова полоса поглощени в области 3270 , которую можно отнести к N-H св зи индол ного фрагмента молекулы. В спектре /ПМР (в с ГМДС в качестве внутреннего стандарта) наблюдаютс сигналы протонов метилтиогруппы и ароматические протоны с химическими сдвигами 2,77 и 7,1-8,0 м.д., соответственно . . УФ-спектр: макс.погл. (lg): :323 (4,48), 380 (4,08) ,432 (4,09) и в . Пример 2, 1-Метилтио-З-фени 1ОН-индоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пири мидиний тетрафторборат (16). Получают аналогично предьщущему Только на стадии вьщелени целевого продукта добавл ют 0,5 мл HBF. Вы- ,ход 0,3 Г (72%), т.пл. 246-247°С (и смеси СН-5 CN - ДМФА 1:1), Найдено, %: S 15,0; N 10,0 ,4 . Вычислено, %: S 14,7; N 9,7. УФ-спектр (): 323(4,38), 378(4,15): 432(4,0). П р и м е р 3, 2,3-Дигидро-З- 4 (2-метш1тио-5-фенилтиазолил)аминометиленД-1Н-индолон-2 (111). Смесь 0,76 г (2 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенилтиазоли , 0,32 г (2 ммоль) 3-фор милоксиндола нагревают в 22 мл абс. спирта до кипени . Выпавший продукт отфильтровывают, промывают спиртом кристаллизуют из смеси спир.т-ДМФА (1:3). Выход 0,67 (94%), т.пл. 258260 0 . Найдено, %: S 17,5; N 11,1. Вычислено, %: S 18,0; N 11,5. Строение тиазола III также подтверждаетс его спектральными харак теристиками. Например, в ИК-спектре (КВг) наблюдаютс полосы валентных 7354 колебаний: , и N-H св зей в области 1550-1630, 1675 и 3150 см соответственно. в спетре ПМР () - сигналы , протонов метилтиогруппы, фенильной и метиновой групп с химическими сдвигами: 2,31(ЗН), 6,4-7,2(9Н), 8,77(1Н) м.д. соответственно. УФ-спектр (): 275(4,29), 392(4,46). П р и м е р 4. (2-Метилтио5-фенш1тиазолш1 )иминометил}г-2-хлориндол (IV). Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензол1 .сульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фе (нилтиазоли , 0,16 г (1 ммоль) 3-формилоксиндола и 2 мл PoCf нагревают 1 ч при 80°С. Избыток РОС отмывают петролейным эфиром, остаток растирают с ацетоном, раствор ют в спирте и добавл ют 0,1 г (1 ммоль) триэтиламина. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из спирта Вы ход 0,33 г (85%), т.пл. 26.5-266°С. Найдено, %: С1 8,9; S 16,5. Вычислено, %: С€ 9,2; S 16,7. П р и м е р 5. Хлорнокислый (2-метилтио-5-фенилтиазолил)иминометил -2-хлориндол (V). Смесь 0,38 г (1 ммоль) бензолсульфоната 4-амино-2-метилтио-5-фенш1тиазоли , 0,16 г (1 ммоль) 3-форми- : локсиндола и 2 мл POCf -нагревают 1 ч при 80с. Избыток РОС отмывают петролейным эфиром, остаток растирают с ацетоном, раствор ют в спирте и добавл ют 0,5 мл 58%-ной хлорной кислоты Выход 0,36 г (75%), т.пл. 284°С (из спирта). Найдено, %: Cf 14,2; S 13,4. c(. Вычислено, %: С 14,7;-S t3,2. УФ-спектр (): 305(4,24). Примерб. (2-Метилтио5-фенилтиазолил ) иминометил -2-хл оринДоЛ . Смесь 0,73 г (2 ммоль) 2,3-дигидро-3- 4-(2-метилтио-5-фенилтиазолил) аминометилен -1Н-индолона-2 и 3 мп РОСб нагревают. 1 ч при 80°С. Избыток отмывают петролейным эфиром , остаток растирают с ацетоном, раствор ют в спирте и добавл ют 0,2 г ( 2 ммоль) триэтиламина. Продукт отфильтровывают и кристаллизуют из спирта. Выход 0,44 г (58%), т.пл. 266с.

Найдено, %: Cf 9,0; S 16,6. C,,)Hi4ClN Si

Вычислено, %: Cl 9,0; S 16,7.

Пример 7. 1-Метилтио-З-фенил1ОН-индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиний перхлорат (1а).

Смесь 0,36 г (1 ммоль) 2,3-дигидро-3- 4-(2-метш1Тио-5гФенилтиазолш1) аминометилен -1Н-индолона-2 и 2 мл POCt нагревают 18 ч при 80 С. Далее обрабатывают по примеру 1. Выход 0,32 г (72%)..

П р и м е р ы 8 и 9. 2-Метш1Тио3-фенш1-1ОН-индоло (3,2-е)тиазоло (3,4-в)пирймидиний перхлорат (1а).

Смесь 1 ммоль 3-f.4-(2-метилтиоЗ-фенилтиазолил )иминометил -2-хло ,риндола либо его хлорнокислой соли и 2 мл POCtj нагревают при 80с 18 ч Далее обрабатывают по примеру 1. Выход 0,31 г (70%) и 0;34 г (75%) соответственно .

Пример ы10и 11. 1-Метилтио-3-фенил-1ОН-индоло (3,2-е)тиазоло (3 , 4-а)пиримидин-11-илий-10-ид.

Раствор ют 1 ммоль соответствующей соли 1а,б в 5 мл абс. спирта и добавл ют 0,1 г (1 ммоль) триэтиламина . Вьтавший продукт отфильтровывают и кристаллизуют из смеси спирт-ДМФА (1:3). Выход 0,28 г (80% т.пл. 262-263°С.

Найдено, %: S 18,1; N 12,5

Вычислено, %: S 18,4; N 12,1.

УФ-спектр (ДМФА): 330(4,49), 416(4,09), 486(4,16).

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получать производные новой гетероциклической системы индоло(3,2-е)тиазоло(3-4-а)пиримиди на, которые могут быть использованы в качестве физиологически активных препаратов либо в качестве промежуточных продуктов дл их синтеза.

Claims

СОЛИ ИНДОЛО(3,2-Е)ТИАЗОЛО(3,4а)ПИРИМИДИНИЯ И СПОСОБЫ^ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 1. Соли индоло(3,2-е)тиазоло' (3,4-а)пиримидиния формулы I подвергают взаимодействию с 3-формилоксиндолом в хлорокиси фосфора при нагревании.

3. Способ получения солей индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а)пиримидиния формулы где X - аниод СЮд, BF^ .
2. Способ получения солей индоло (3,2-е)тиазоло(3,4-а>пиримидиния !ФОРМУЛЫ отличающийся тем, что производное тиазола общей формулы III отличающийся тем, что бензолсульфонат 4-амино-2-метил-5фенилтиазолия формулы II где У - хлор или гидроксил или их соли,.

циклизуют нагреванием в хлорокиси фосфора.