SU1061697A3 - Способ получени замещенных тетрагидропиримидинов - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых замещенных тетра ,гидропиримидиновых соединений, обладающих биологической активностью В частности, объектом изобретени   вл етс  способ получени  зам«ценных тетрагидропиримидинов об щей формулы I Н 1 Y о где низший С -алкил или фенил водород, низший С радикал . алкил, хлор или бромрадикал и п - целое число 3 или 4. Соединени  общей формулы I обладают пестицидными свойствами , в частности, гербицидными свойствами , которые делают их пригодными дл  использовани  в сельском х з йстве, в частности дл  борьбы с сорными травами. Известны пиримидиновые соединени - , обладающие гербицидной активностью . Так, например, 3-втор-бутил -5-бром-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион, называемый бром ацилом, употребл етс  дл  прополки садов со взрослыми персиковыми дере вь ми 1. Однако эти соединени  могут, упот ребл тьс  только в виде гербицидов полного действи , так как их действие неселективно. Установлено, что соединени  формулы I не обладают или обладают в м лой степени фитотоксичной активноетью на некоторые растени , в частности на хлопок, что позвол ет упот ребл ть их дл  борьбы против парази тов полей этих растений. Цель изобретени  - получение новых соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи  на живой органи достигаетс  путем синтеза последних основанного на известной реакции по лучени  примидиновых 9оеДИ ий путём взаимодействи  р-замещенных производных акролеина с производным азотсодержащих органических кислотС Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  замещенных тетрагидропиримидинов об щей формулы 1, где R -,, R и п. имеют приведенные значени , алкиловый эфир /Ь -аминоакриловой кислоты общей формулы .II / А1К02С Щ где R. и «2 имеют приведенные значени , Alk - низший С -алкил, подвергают конденсации при кипении в среде органического растворител , точка кипени  которого не превышает 12., такого как толуол или этанол , с тетрагидропираниловым или тетрагидрофураниловым эфиром изоциановой кислоты в присутствии третичного амина с получением алкилового эфира |Ь-l(N-2-тeтpaгидpoгeтepoциклypeидo )aкpилoвoй кислоты общей формулы III V / ICHOn. А1КО,С Н-С:-11Н-СИ1 где Я,, R, п и Alk имеют указанные значени , который подвергают циклизации в среде спирта при кипении в присутствии алкогол та щелочного металла с последующей, в случае необходимости , обработкой целевого продукта, где К - водород, хлористым сульфурилом или имидом И-бром нтарной кислоты . . . В качестве третичного амина обычно примен ют триметиламин, триэтиламин, пиридин, К-метилпиперидин, N-метилпиролидин или хинолин. Указанный процесс осуществл ют путем выделени  и очищени  промежуточноуо соединени  III, а ,затем циклизации выделенного продукта либо путем циклизации пр мо в реакционной среде конденсации. 2-Тетрагидрофураниловый эфир изоциановой кислоты. При 35-38°С в течение 2 ч 30 мин выдерживают смесь, состо щую из 75 г 2-хлортетрагидрофурана, 150 см безводного ацетонитрйла, 150 см безводного бензола и 70 г циановокислого натри . Затем нагревают с обратным холодильником в течение 10 мин и после охлаждени  отфильтровывают под разреженттем нерастворимый остаток и выпаривают растворители под разреженным давлением. Ректификацией получают 40 г 2-тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, т.кип. 35 MM/Hg 60°С. Этиловый эфир oL-хлор- f -уреидокро тоновой кислоты.. Нагревают в течение 16 ч при перемешивании под давлением 80 мм/Hg при 50-55°С смесь, состо щую из 150 г этилового эфира о -хлорацетилуксусной кислоты, 60 г мочевины и несколько кубических сантиметров чистой сол ной кислоты.После охлаждени  фильтрацией под разрежениемотдел ют осадок, промывают его эфиром, а затем водой и получают 37 г этилового эфира ot -хлор- /5 ,-уреидокро оновой кислоты, плав щейс  пр 181 С. Пример. 3-(2-тетрагидропиранил )-5,6-диметил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Нагреваюх в течение 17 ч с обратным холодильником смесь, состо щую из 42,9 г.этилового эфира 2-метил-3-аминокротоновой кислоты в ,. 600 см толуола, 52,5 г тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты и 42 см триэтиламина, затем охлаждают до и ввод т раствор 60 г метилата натри  в 300 см этано ла. Нагревают постепенно до температуры кипени  с обратным холодильником и выдерживают эту температуру в течение 30 мин, рхлаждают до 1Д затем ввод т 300 см воДы. Декан тируют органический слой, промывают эфиром В0ДНЫЙ слой, а затем довод т последний до рН 4 прибавкой уксусной кислоты. Фильтруют под разрежением осадок, а затем перекристаллизрвывают его в этаноле дл  получени  23 г 3- (2-тетрагидропира нил)-5,6-диметил-1,2,3,4-тетрагидро пиримидин- 2,4-диона, плав щегос  при 218°С. 224,26 Найдено, %: С 58,8; Н 7,2; N 12,60. С..Н.,Ы,0, 224,26 Вычислено, %: С 58,9; Н 7,19; N 12,50. П р и м ер 2. 3-{2-тетрагидр07 фуранил)5-хлор-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Аналогично примеру-1, исход  из этилового эфира 2-хлор-З-аминокрото новой кислоты и тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, пол чают 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-хлор -6-метил-1,2,3,4-тетрагидропирими дин-2,4-дион, плав щийс  при 200°С. П р им е р 3. 3-{2-тетрагидропи ранил)г6-метил-1,2, 3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч в атмосфере азота смесь 30 г этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты, 75 смбезводног толуола, 15 г триэтиламина и 30 17 тетрагидропиранилового эфира изоциа новой кислоты, а полученный раствор охлажденный До комнатной температуры , выливают в 150 см этанола, 30 метилата натри . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 раствор 1онцентрир1уют до около 100 вьшивают на воду, а затем промывают хлористым метиленом. Эодный слой концентрируют, подкисл ют до рН 2. . Прибавкой ЧИСТОЙ сол ной кислоты, а . затем образовавшийс  осадок фильтру под разрежением. Таким образом, пол Чёиот 26 г 3-(2-тетрагидропиранил-б метил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримиди ,4-диоиа, плав щегос  при 224°С. П р и м е р 4. 3-(2 -тетрагидропиранил )-5-хлор-6-метил-1,2,3,4-тетрагиДропиримидвн-2 ,4-дион. В охлажденный до раствор 3,5 г 3-(2 -тeтpaгидpoпиpaнил)-6-мeтил-l , 2, 3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона , приготовленного в примере 3, в 20 см хлороформа, ввод т по капл м 1,4 см хлористого сульфурила. Перемешивают в течение 30 мин при 0°С, прибавл ют 20 см хлороформа, а затем водный раствор едкого кали до рН 11. . Экстрагируют водой, а затем подкисл ют водный слой. Выдел ют фильтрацией под разрежением образовавшийс  осадок и получают 2 г 3-(2-тетрагидропиранил )-5-хлор-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин- 2,4-диона. П р и м е р 5. 3-(2 -тетрагидро- пиранил)5-бром-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Ввод т 24 г 3-(2-тетрагидропираиил )-6-мётил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин- 2,4- диона (продукт описан в примере 3 / в раствор, содержащий 25 г имида N -брс 4 нтарной кислоты и 250 см четыреххлористого углерода. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 1ч 30 мин, оставл ют охлаждатьс  до комнатной температуры , прибавл ют 250 см хлористого метилена, промывают водой, сушат над сернокислым нат{жем, фильтруют и выпаривают фильтрат досуха под уменьшенным давлением. Остаток перекристаллизовывают из эталона и получают 16 г 3-(2-тетрагидропиранил ) -5-6pcavj- 6-метил-1, 2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона, плат в щегос  при 210°С. Найдено, %; С 41,9; Н 4,8; Вг 27,9; N 9,6. CioH:,BrI-l20j Вычислено, %: С 41,54; Н 4,53; Вг27,64, N 9,69. , Пример б. 3-(2-тетрагидрофуранил )-5-бром-6-метил-1,2,3,4-тeтpaгидpoпиpимидин-2 , 4-дион . Фаза А. 3-(2-Teтpaгидpoфypaнил)-6-мeтил-l ,2,3,4-тетрагидропиримидин- 2, 4-дион. В атмосфере азота ввод т 46 г тетрагидрофуранилового эфира изоциановой кислоты, полученного в приготовлении 1, раствор,содержащий 46 г этилового эфира 3-аминокротоновой кислоты , 12,8 г триэтиламина и 90 смбезводного толуола. Нагревают р обратным холодильником в течение 1,5 ч, дают охладитьс  до комнатной температуры . Затем ввод т 35,5 г метилата натри  и 180 см этанола. Раствор нагревают с обратным холодильником в течение 14ч, а зат&л Довод т досуха под . уменьшенным давлением. Таким образом цолучают желтое масло, которое раств ор ют в 200 см воды, промывают 40 см хлористого метилена, выпаривают дос ха под уменьшенным давлением, получ ют продукт, который раствор ют в 100 см воды и довод т до слегка ки лого рН прибавкой концентрированной сол ной кислоты. Полученный осадок фильтруют под разрежением, промываю водой, раствор ют в хлористом метил не, сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают досуха под уменьшенным давление1М. После затира ни  в этиловом эфире получают 25 г 3-С2-тетрагидрофуранил)-6-метил-I. -1,2,3 ,4-тетрч1Г1з ррпир мидин-2,4-ди рна, пЛа,в щегос  при 20.., , Найдено, %; С 5S,1 Н 6,3; N 14, - 196,19 Вычислено, %: С 55,09; Н 6,17; N 14,28. ; Фаза В.. 3-(2-Тетрагидрофуранил)-броМ-6-метил-1 ,;2, 3, 4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Ввод т28 г имида N-бром нтарной ки.слоты в суспензию, состо щую из 31 г 3-(2-тетрагидрофуранил)6-метил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидиН-2 ,4-диона к 300 см 3четыреххлорИстого углерода. Полученную .суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч при перемешивании, а затем довод т до комнатной темпер туры. Прибавл ют 600 см хлористого метилена, промывают два раза 300 см воды каждый раз, сушат над сернокис лым натрием, фильтруют и выпаривают досуха над уменьшенным давлением, пО лучают белый кристаллический продук который перекристаллизовывают из этанола. Получают 24 г 3-(2-тетрагидрофуранил )-5-бром-6-метил-1,2,3, -тетрагидропиримидин-2,4-диона, плав щегос  при 185°С. Найдено, %: С 39,7; Н 4,1; . N 9,8, Вг 29,1. CaH i BrNjO 275,08 Вычислено, %: С 39,30; Н 4,03; N 10,19; Вг 29,05. П р и м е р 7. 3-(2-тетратидрофуранил )-5-хлОр-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Ввод т 0,57 см хлористого СУЛЬфкрила в раствор, содержащий 1,2 г 3-(2-тетрагидрофуранил)-6-мeтил-l , 2 , 3 , 4-тетрагидропиримидин-2,4 .-диона и 20 см хлороформа и перемешивают в течение 1 ч при 0°С. Полученную суспензию довод т до щелочного рН прибавкой едкого кали, прибавл ют 20 см воды и декантируют по лученный раствор, водный слой довод т до кислого рН прибавкой концентрированной сол ной кислоты. Получают белый осадок, который отфильтровыва-ют под разрежением, раствор ют в хло ьЯзформе, сушат над сернокислом натрие ,фильтруют и выпаривают досуха под уменьшенным давлением, получают 1 г продукт:, белого цвета, который перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0,5 г 3-(2-тетрагидрофуранил)-5-хлор-6-метил-1 ,2,3,4-тетрагидропирими-д дин-2,4-диона, плав щегос  при 200 С. Этот продукт идентичен с продуктом примера 2.. Найдено, %; С 16,6; Н 4,8; N 12,5, С 15,1 CjH iCllSIjOj 230,63 Вычислено, %: С 46,86; Н 4,81; N 12,15, -Cl 15,38. П р и м е р 8. 3-(2-тетрагидропиранил )-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. Фаза А. Этиловый эфир Д-(Н 2-тетрагидропиранилуреидо )акриловой кислоты . Ввод т 71 г этилового эфира р Ф® НИЛ- fj -аминоакриловой кислоты, 3 см триэти гамина и 200 см толуола на силипорите , а затем 66,9 г тетрагидропиранилового . эфира изоциановой кислоты и 100 см-безводного толуола. Нагревают с обратным холодильником в течение 12 ч, отгон ют тсГлуол под уменьшенным давлением, по/тучают желтое масло, которое забирают в 100 см абсолютного спирта и получают 216,5 г спиртового раствора этилового эфира р -(к 2-тетрагидропиранил;уреидоакриловой кислоты. Фаза В. 3-(2-Тетрагидропиранил)6-ф нил-1 ,2,3,4-тетр гидропиримидин 2,4-дион. Ввод т 149 г, приготовленного в фазе А, спиртового раствора и 15 г этилата натри  в 15,0 см абсолютного этанола, нагревают в течение 12 ч с обратным холодильником, а затем испар :от досуха под уменьшенным давлением и получают твердое вещество, которое перенос т в 250 см эфира. Осадок фильтруют, промывают два раза 50 смэфм,ра, раствор ют полученное вещество в 1 л воды, подкисл ют до рН 4 концентрированной сол ной кислотой , фильтруют полученный осадок, обрабатывают его изопропиловым эфиром , фильтруют под разрежением и получают белый продукт, который перекристаллизовывают из об, изопропанола . Та;ким образом, получают 17 г 3-(2-тетрагидропиранил)-6-фенил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-диона , плав щегос  при 235°С. Найдено, %: С 66; Н 6,1; N 9,9. 272,30 Вычислено, % С 66,15, Н 5,92; N10,25. , . П р и м е р 9. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5-хлор-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,(5н.,. Ввод т в раствор 2,7 г 3-{2-твтрагидропиранил )-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона в 30 СМ хлороформа, при ОС 1,3 см

хлористого сульфурила и 20 см хлороформа , оставл ют 3 ч при перемешивании при и выливают затем таким образом .полученный раствор в водный раствор углекислого натри , декантируют, промывают 100 , собирают хлороформовый слой, который сушат над сернокислым натрием, фильтруют, выпаривают nojg уменьшенным давлением, забирают цзопропиловым эфиром и выдел ют фильтрацией продукт, который очи(1ают перекристаллизацией в изопропиловом спирте, а затем в этилацетате и получают 1,1 г

3-(2-тетрагидропиранил)-5-хлор-6-фенил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона, плав щегос  при 194г19бс..

Найдено, %: С 58,8; Н 5,1; С1 11, N 8,8.

C.,H.JClW,,0, 306,751

Вычислено, %: С 58,73; Н 4,13,С1 11,56, N 9,13.

П р и м е р 10. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5 бром-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.

Ввод т 1,7,5 г имида N-бром нтарной кислоты и 2,7 г 3-(2-тетрагидропира .нил)-6-фенил-1, 2, 3,4-тетрагидропирамидин-2 ,4-диона в 100 см четыреххлористого углерода, нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч охлаждёцот и прибавл ют 200 , декантируют, промывают органический слой 200 , суыат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают под уменьшенным давлением. Получают бело-желтый остаток, который перекристаллизовывают из изопропилового спирта, а затем из этилацетата. Таким образом, получают 2,1 г 3-(2-тетрагидропиранил )-5-бром-6-фенил-1 ,2,3,4-тeтpaгидpoпиpимидин-2,4-7ДИoнa , плав щегос  при 202-204с.

Найдено, ,4;Н4,1; Вг 22,8; N 7,8.

C-jl..3rN50., 351,21

Вычислено, %: С 51,30; Н 4,30, Вг 22,76,- N 7,97.

При мер 11. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5-хлор-6-пропил-1, 2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.

Стади  А. 3-( 2 -Teтpaгидpoпиpaнил)-6-пропил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.

В раствор из 31,4 г З-амино-2-, -зтилгексеноата в 300 см толуола ввод т 27,8 г 2-тетрагйдропиранилйзо цианата и 2 см трйэтиламина, выдерживают с флегмой в течение 17 ч, конт. центрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, добавл ют к остатку 200 см этанола и 12 г метилата на ри , выдерживают с флегмой в течение 1 ч, концентрируют досуха при пониженом давлении, раствор ют остаток в воде, экстрагируют простым этиловым .эфиром, подкисл ют водную фазу концентрированной сол ной кислотой, экстрагируют кислый водный раствор хлористым метиленом, соедин ют хлорметилёновые экстракты, сушат, концейтрируют досуха, добавл ют к остатку 100 см простого изопропилового эфира и петролейного эфира точка кипени  35-75°C)(l:l ) охлаждают до , выдел ют обезвоживанием образованный осадок ., сушат его и получают 25., 6 г 3- 2-тетрагидропиранил )-6-пропил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион (. точка плавлени  115с)(не очень чистогЪ ).

Инфракрасный - спектр имеет следующи хара| теристики: адсорбци  при 1661, 1638 и 1719 см характеризует системы и СгС; абсорбци  при 3413 см характеризует NH.

Стади  В 3-(2-Тетрагидропиранил)-5-хлор-6-пропил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.

В смесь из 72 и 14,4 см водного 10 н..раствора гидроокиси натри  ввод т 34,5 г 3-(2-тетрагидропиранил )-6-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона, оставл пот на

15мин прИ , охлаждают до 7°С, ввод т медленно 79 см раствора гипохлорита натри , содержащего 45% хлора , перемешивают в течение 30 мин пр , довод т до 4,5 добавлением уксусной кислоты, выдел ют обезвоживанием образованный осадок, замеашвают в проста-л изопропиловом эфире, сушат его в вакууме, очищают хроматографией на силинагеле, злюиру  смесью хлористого метилена и ацетона (8:2), и получат 18,5 г 3-(2-тетрагидропиранил )-5-хлор-6-пропил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона (точка плавлени  166°С ).

ч.Найдено %: С 52,8; Н 6,5; С1 12,80; N 10,3.

C jH CtNjO .

Вычислено, %: С 52,85; Н 6,29; С1 13,00; N 10,27.

Пример 12. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5-изопропил-6-метил-1 ,2 3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.

В раствор из35,5 г 2-изоп1)Опил-3-амино-этилкротоната в 100 см толуола ввод т 26,3 г 2-тетрагидропиранил-изоцианата , 16,8 г триэтиламина , перемешивают при флегме в течение 4 ч, оставл ют в покое на

16ч, ввод т раствор из 27 г метилата натри  в 81 смэтанола, поддерживают с флегмой в течение 2 ч, удал ют при помощи колонки Вигре этанол и тризтиламин, выливают раствор толуола на смесь воды и льда, удал ют декантацией органическую, фазу, подкисл ют до рН 5,5 добавлением концентрированного водного раствора сол ной кислоты.

Экстракцией хлороформом получают 22 г 3-(2-тетрагидропиранил)-5-изопропил-6-метил-1 ,2,3,4-тетрагидроПИримидин-2 ,4-диона ((точка плавле-г. ни  ).

Найдено, %: С 61,8; Н 8,1,N 11,0.

С HiJj Oi. ,5

Вычислено, %: С 61,88; Н 7,94; N 11,10. . . .

Пример 13. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5-метил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион. 10

В раствор из 28 г 2-этил-З-амино-этилкротоната в 140 см толуола ввод т 2 см триэтиламина, 30 г 2-тетрагидропиранил-издцианата , вьщержившот в течение 4 ч при флегме, концентСри- |5 руют досуха перегонкой при пониженном давлении, раствор ют остаток в 500 см этанола, добавл ют при перемешивании небольшими част ми 50 г ме.тилата , выдерживают при флегме в течениеЧ ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении, раствор ют остаток в воде, подкисл ют концентрироБаньй )1м водным раствором сол ной, кислоты , выдел ют обезвоживанием обра- зованный осадок, промывают его водой, раствор ют в минеральном количестве этилацетата при флегме, сушат, фильтруют , охлаждают, выдел ют обезвоживанием образованный осадок, промывают его, сушат и получают 16 г 3-(2-тетраЗО гидропиранил)-5-этил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона (точка плавлени  189с).

Найдено, %: С 60,0;Н 7,7; N 11,8.

С ну 2°, 35°

Вычислено, %: С 60,48; Н 7,61 Н , ,

Пример 14. 3-(2-Тетрагидропиранил )-5,6-диэтил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дион.40

Стади  А. 2-Этил-3-(м-2-тетрагидропиранилуреидо )-2-этил-пентеноат.

В раствор из 44 г 2-этил-З-амино-2-этил-пентеноата в 130 см толуола добавл ют 50 см триэтиламина, 40 г 45 2-тетрагидропиранилиз6цианата, перемеиивают в течение 48 ч при 20 С, концентрируют досуха, добавл ют к полукристаллическому остатку простой изопропиловый эфир, выдел ют обез- 50 воживанием образованный осадок, промывают его, сушат и получают 36 г 2-этил-3-{Ы-2-тетрагидропиранилуреидо )-2-этил-пентеноата (точка плавлени  - 143°С). 25

Стади  (2-Teтpaгидpoпиpaнил)-5 ,6-диэтил-l, 2,3,4-тетрагидропириидин-2 ,4-дион.

В 450 СМ этанола ввод т 45 г етилата натри , 45 г 2-этил-З- (N-2-тетрагидропиранилуреидо}-2- этилпентеноата, выдерживают при легме, поддерживают флегму в течение 1 ч, концентрируют досуха переонкой при пониженном давлении, растор ют остаток в воде, подкисл ют 65

концентрированным воднил раствором сол ной кислоты, охлаждают, выдел ют обезвоживанием образованный осадок , прог-швают водой, раствор ют в хлороформе, сушат раствор хлороформа концентрируют досуха, добавл ют к остатку простой изопропиловый эфир выдел ют обезвоживанием образованный осадок, сушат его. и получают 22 г 3-{2-тeтpaгидpoпиpaнил)-5,б-дИэтил-l ,2,3,4-тетрагидропирими- . дин-2,4-диона (точка плавлени  164 С

Э1 стракцией водных маточных растворов хлороформом получают второй поток 5 г (точка плавлени  160 С)

Первый поток имеет следующие характеристики .

Найдено, %: С 61,9; ,1; N 10,9.

г°ь

1V БычиЪлено, %: С 61,88; Н 7,99;

N 11,10.

ЯМР-спектр; Триплеты с (1,03 ррт U 8 Гц J и сГ 1,25 ррт (j 7 Гц; характеризуют водороды СИ этиловых радикалов, пики с сГ 2,16 при . ,2,55 ррт соответствуют водородам У1етиленов этиловых радикалов; пики с ,3 при 4,3 ррт соответствуют водородам О-СН2; пики .с eft5,8 при Л,96 ррт соответствуют угловому водороду тетрагидропиранила, пики с cf 1,33 ррт соответствуют угловому водороду группы ПН.

Получение исходного сырь  2-этил-Зуамино-2-этил-пентеноат . В смесь из 150 см этанола, 44 г 2-этил-З-оксо-этил-пентаноата и 23,7 г нитрита аммони  барботируют газообразный аммиак в течение 5 ч, концентрируют досуха перегонкой при пониженном давлении , добавл ют к остатку простой этловый эфир,выдел ют обезвоживанием образованный осадок, промывают его, сушат и получат 44 г 2-этил-З-амино-2-этил-пентеноата , используемого без эчистки дл  следующей стадии.

Пример15. 3-(2-Тетрагидро аиранил) -5-пропил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-дйон.

Стади  А. 2-Пропил-3-(N-2-тетрагидропиранилуреидо )-этил-кротонат.

В 180 см-толуола ввод т 36 г 2-пропил-З-амино-этил-кротоната, 16 г триэтиламина, 29,2 г2-тетрагидрпиранил-изоцианата , выдер сивают при флегме, поддерживают флегму в течение 2 ч, концентрируют досуха, провод т хроматографию остатка на силикагеле , элюиру  смесью бензола и этилацетата (75:25), и получают 31 г 2-пропил-3-(N-2-тетрагидропиранилуреидо (-этйл-кротоната), плавлени  94 С. ,

стади  В. 3-(2-Тетрагидрсширанил)-5-пропил-6-метил-1 ,2,3,4-тетрагидропиpИIvШдиH- 2,4-дион.

В 185 см- этанола ввод т 18,5 г метил т натри , 18,5 г 2-пропил-З- (N-2-тетрагидропиранилуреидо,-этилкротоната , поддерживают при флегме в течение 1ч, концентрируют досуха пе регонкой при пониженном давлении, до бавл ют к остатку воду, подкисл ют до рН 4,5, выдел ют обезвоживанием Образованный осадок, сушат и полу-, чают 13,5 г 3-(2-тетрагидропиранил -5- пропил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидр пиримидин-2,4-диона (точка плавлени  134°С). Кристаллизаци  из простого изопро иилового эфира оставл ет точку плав ци  без изменени . Найдено, %: С 62,2; Н 8,2; N 11, С Н..КР, Выделено, %: С 61,88; Н 7,99; N 11,10,. Инфракрасный спектр: Абсорбци  при 1717 см:,1640 см характёризу- ет карбон ил, абсорбци  при 3420 см ха рактеризует NH, Спектр ЯМР: триплет с (f 0,91 ppm i3 6 Гц ) характеризует водороды метила пропилового радикала; синглет с (Г 2,13 ppm характер зует водороды метилового ргщикала; дублет с if 5,9 ppm (tJ 11 Гц) вы зван водородом на углероде, несущем О и N; пики с c 3,16 при 4,33 pp характеризуют метилены, смежные с кислородом, пик с (f 10 ppm харак теризует водород группы NH. П р и м е р 16. Исследовани  гербицидных свойств 3-(2-тетраг1адро пиранил)-5-изопропил-6-метил-1,2,3, -тетрагидропиримидин-2,4-диона (соединени  А), 3-{2-тетрагидропира нил)-5-этил-6-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона (соединени  в) и 3-(2-тетрагидропиранил)-5 ,6-ДИЭТИЛ-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона (соединени  С). Растени  (agrostis, овес, зерновые , кукуруза,  чмень, италь нский райграс, лисохвост, свекла, леб да, хризантема, подмаренник, горчица , гитех, клевер) культивируют в цветочном  щике ; 23x14x4 CMJ а двойным дном и с поливкой снизу. .Виды растений размещают из расче та 20 сем н дл  одного вида р дами с интервалс1ми 3-см в одном  щике. Опыт повтор ют 4 раза дл  каждой ко центрации. Услови  культивировани  следующие: температура 20°С ±. 2°Ct влажность приблизительно 60%, освещение лнхлйнесцентной лампой (днев ной свет + белый блеск.) от 6 ч до : 22 ч каждый день. Использованна  земл  состоит из 10 об натуральной земли, 10 об,, речного песка и 2 об. торфа. Дл  предвсходовых опытов обработка осуществл етс  через 24 ч после посева, а перва  поливка осуществл етс  окроплением таким образом, . чтобы смыть часть продукта.на уровне сем н. Дл  послевсходовых опытов обработка осуществл етс  через 21 день после культивировани  на воздушных част х. 8 двух случа х исследуемое вещество примен етс  в стандартных услови х, при помощимикрораспылител  при дозах 5, 2,5, 1,25 и 0,625 кг/га -и йри соответствующем разбавлении 526 л/га. Конечный контроль осуществл етс  подсчетом ростков, обработанных, всегда живых. Результаты выражаютс  в процентах, смертности М: число контрольных ростков - число обработанных , всегда живых ростков, умноженное на 100, на число контрольных ростков. Резу.льтаты послевсходовой обработки , полученные с соединением А,представлены в табл.1. Результаты предвсходовой обработки , полученные с соединением А,представлены в табл.2. Результаты послевсходовой обработки , по.пученные с соединением В, представлены в табл.3. Результаты предвсходовой обработки , полученные с соединением В,представлены в табл.4. Резу.льтаты послевсходовой обработки , полученные с соединением С, представлены в табл.5. Результаты предвсходовой обработки , полученные с соединением С, представлены в табл.6. Таким образом, соединени  А, В и С способны к хорошей гербицидной активности . Кроме того, пр« практических дозах использовани  соединени  А и С уничтожают дикорастущее растени  и не воздействуют на .культурные злаковые растени . В табл.7 и 8 представлены результаты , полученные соответственно до и после по влени  всходов на поверхности дл  3-(2-тетрагидропиранил)-5-брс 4-6-метил-1 ,2,3,4-тетрагидропиримидин-2 ,4-диона (соединение В).

Продолжение табл. 2

Rumex Клевер

Зерновые

Яш 11ень

Кукуруза

Овес

Agrostis

Италь нский

Лнсохвост

100

70 74

О 59 100

i Таблица 3

Т а в л а 4

О 24

92

100 100

91

О

25

О

63

100 100

100 100

1100

63

100 100

36

65

83

.Пррдрлжение табл. 4

Таблица

Таблица 8

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИНОВ общей формулы Ϊ

   Н

   RfJL·⁰ » ДХ /taWn о

   низший С_>4-алкил или фенилрадикал;

   водород, низший С ^₄ -алкил,, ХЛОП ИЛИ ЙПОМПЯПИКЯП: ;

   где R/, и R₂ имеют приведенные зна• учения, Aik - низший в -алкил,, подвергают конденсации при кипении в среде органического растворителя, .точка кипения которого не превышает 120°C, такого как толуол или этанол, с тетрагидропираниловым или тетрагидрофураниловым эфиром изоциановой кислоты в присутствии третичного амина с получением алкилового эфира |Ь —1( κ-2-тетрагидрогетероциклуреидо) . акриловой кислоты общей формулы III

   CO где R, хлор или бромрадикал; целое число 3 или 4, а ю щ и\й с я тем, что эфир р> -аминоакриловой ' / • Г »- .·' где R_1t й₂, η и Aik имеют приведен ’ные значения 'лизации в среде спирта при кипении в присутствии алкоголята щелочного металла с последующей, в случае необходимости, обработкой целевого продукта, где Rj - водород, хлористым сульфурилом Или имидом N-бромянтарной кислоты.

   , который подвергают цик-5 ч

   алкиловый кислоты общей формулы II

   V ^хс / А1К0₂С

   Приоритет по /э н а к а м

   26.03.70 при R^-метил, водород, хлор/ п—,

   28.01.71 при R^-метил, пхЗ/

   25.02.71 при R^- фенил, R₂~ род, хлор, бром, п-4. ~ при

   R₂~ метил,

   Rj- бром, нн₂ врдо1