SU1042618A3 - Способ получени сложных эфиров 7-/2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени сложных эфиров 7-/2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1042618A3
SU1042618A3 SU813276204A SU3276204A SU1042618A3 SU 1042618 A3 SU1042618 A3 SU 1042618A3 SU 813276204 A SU813276204 A SU 813276204A SU 3276204 A SU3276204 A SU 3276204A SU 1042618 A3 SU1042618 A3 SU 1042618A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
cephem
syn
formula
carboxylic acid
Prior art date
Application number
SU813276204A
Other languages
English (en)
Inventor
Такая Такао
Такасуги Хисаси
Цудзи Киеси
Тиба Тосиюки
Original Assignee
Фудзисава Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB10699/77A external-priority patent/GB1600735A/en
Application filed by Фудзисава Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма) filed Critical Фудзисава Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1042618A3 publication Critical patent/SU1042618A3/ru

Links

Landscapes

  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОе 7-t2-

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых антибиотиков цефал споринового р да, а именно сложных эфиров (2-амино-4-тиазолйл)-2 -метоксиими11оацетамидоЗ -З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы :N-n-c-coNH-T-f /v H,if 3 о т ОСНз COOK где R - группа, образующа  сложноэфирную группу , така  Как Н-гекса ноилоксиметил. . В форме син-изомеров, которые обла 1дают антимикробным действием и могут найти применение в медицине. Известен способ получени  цефалоспориновых антибиотиков в. виде их ацилоксиметиловых эфиров взаимо действием щелочной соли соответствующего производного цефалойпора новой кислоты с ацилоксиметилгалогенидом ll . Целью изобретени   вл етс  полу чение новых антибиотиков цефалоспо ринового р да, расшир ющих арсенал средств воздействи  на живрй ор ганизм. Эта дёль достигаетс  основанным на известной в органическом синтезе реакции способом получени  сложных эфиров 7- 2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо -З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы 1 , который заключаетс  в том, что соединение формулы О-СОКН-г- л7 II„J-NN .0 ООНзСООМ где М - катион щелочного металла в форме син-изомера, подвергают взаимодействию с соединением формулы R - Hal , где R имеет указанное значение и На:1 - атом галогена, и процесс ведут в диапазоне-температур от охлаждени  до нагревани  в среде инер ного органического растворител . Соединени  формулы I обладают высокими антимикробными свойствами преп тствующими росту большого числа видов патогенных микроорганизмов включа  грамположительные и грамот рицательные бактерии, и используютс  в качестве антимикробных агентов . Согласно предлагаемому способу могут быть получены, в частности, - следующие соединени : Ч -цексаноилоксиметил (2-ами но-4-тиазолил) -2метоксииминоацетами доД-З-цефем-4-r карбоксилат (син-изо мер); . пивалоилоксиметил (2-амино-4-тиазолил )-2-метоксииминоацетамидо -З-цефем-4-карбоксилат (син-изомер );г / 4-нит)обензил (2-амино-4-тиазолил ) -2-1«ютоксииминоацетамидо -З-цефем-4-карбоксилат (син-изомер). Дл  ввода в организм пациента с профилактической и/или терапевтической целью предлагаемое активное соединение формулы I используетс  в форме обычного фармацевтического препарата, который содержит данное соединение в качестве активного ингредиента в смеси с фармацевтически пригодными носител ми, таким как органический или неорганический твердый или жидкий инертный носитель , пригодного дл  ввода орально, па рэнтерально или дл  наружного примерени . Фармацевтические препара .ты Могут быть в твердой форме, например в виде капсулы, таблетки, драже, мази или свечей, либо в жидкой форме, например в виде раствора , суспензии или эмульсии. В случае необходимости в указанные препараты могут быть введены вспомогательные вещества, стабилизирук дие агенты, смачивающие или эмульгирующие агенты, буферные системы и другие общеизвестные присадки. Хот  доза ввода данных соединений может быть различной и зависит от возраста и состо ни  пациента, от вида заболевани  и степени заражени  , средн   единична  доза, составл юща  примерно 50, 10, 250 и 500 мг активного соединени  Т ,  вл етс  вполне достаточной дл  лечени  инфекционных заболеваний, вызванных патогенными бактери ми. Обычно активное соединение I может вводитьс  в организм в количестве 1-100 мг/кг, предпочтительно в пределах 5-5Q мг/кг. . Пример 1. Син-изомер (2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо}-3-цефем-4-карбоксилата натри , полученный из 2,6 г гидрохлорида свободной кислоты и 1,04 г бикарбоната натри , раствор ют в 20 мл N,N-димeтилфopмaмидa, к раствору по капл м добавл ют раствор 1,33 г йодметил-н-гексаноата и 5 мл N, N-диметилформамида при -40с в течение 5 мин, затем перемешивают при той же температуре 40 мин и при охлаждении льдом еще 45 мин. Полученный раствор добавл ют к раствору 60 мл этилацетата и 125 мл воды. Этилацетатный слой отдел ют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натри    насыщенным patJTвором хлорида иатри , сушат сульфатом магни , обрабатывают активироBeiHHUM углем, после отгонки этил- , -ацетата остаток растирают с диэтилЬ вым эфиром и получают 750 мг син-иэо мера Ц-гексаноилоксиметил 7-L2-(2- -амиио-4-тиазолил) -2-метоксииминоацетамидо -3-цефем- 4-карбоксилата, ; ИК -ГНУДЖОЛ: 3170; 1780 1750 : , . Лоте . ... -., Ч .плечо , 1670} 1630; 1530 окр ЯМ:Р -8 (ССС1,ч./мпн): 0,68-1,8 (9Н, и); 2,20-2,48 (2Н, t); 3,203 ,80 {2Н, m); 4,02-(ЗН, S}i 5,04 (1Н, d)j 5,60-6,20(ЗН, ю)} 6,62 (1Н, в); 6,80 (1Н, S)} П р 2. Натрий 7-f2-(2-euyMHo-4-тиазолил ) -2-метоксиим1Гно- , ацетамидс } -3-цефём 4-карбоксилат (син-иэомер, 1,8 г) раствор ют в сме си, состо щей из 10 мл N,N-ди етилформамида и 10 мп этилацетата. К полученному- таким образом раствору до, бавл ют по капл м раствор йодметкп Н-генсаноат (0,9 г) при охлаждении льдом. Затем перемешивают полученный раствор при температуре окружгиощей среды в течение 30 мин и при температуре в течение несколы ких минут. Полученную реакционную , смесь далее добавл ют к смеси, состо щей из 40 мл этилацетата и 90 МП воды. Отделенный слой этилацетата промывают насыщенным водным раОтвором бикарбоната натри , затем насыщенным водным раствором хлорида натри  и затем сушат сульфатом магни . После удалени  этилацетата из раствораостаток растирают с простым диэтиловым эфиром с получением того же самого продукта что в примере 1, в количестве 495 мг.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ 7-[2-(2-АМИНО-4-ТИАЗОЛИЛ)-2-МЕТОКСИИМИНОАЦЕТАМИДО} -З-ЦЕФЕМ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ формулы I 5 \сн3 C00R.
    в форме син-изомеров, где R -группа/ образующая сложноэфирную группу, такая как Н -гексаноилоксиметил о т л и ч а ю щ и й с я тем, что соединение в форме син-изомера формулы П
    ЖС-ВОИН-т— к Ή-У Иг* ·'. Цен, соом катион щелочного металла', син-изомера подвергают соединением : где М форме взаимодействию с формулы IIJ R - Hal, где R имеет указанное значение и ’ Hal - галоген, и процесс ведут В температур от охлажнагревания в среде органического раство«О диапазоне дения до 'инертного рителя.
    ЭО
SU813276204A 1977-03-14 1981-04-29 Способ получени сложных эфиров 7-/2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты SU1042618A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB10699/77A GB1600735A (en) 1977-03-14 1977-03-14 Cephem and cephem compounds and processes for preparation thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1042618A3 true SU1042618A3 (ru) 1983-09-15

Family

ID=9972667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813276204A SU1042618A3 (ru) 1977-03-14 1981-04-29 Способ получени сложных эфиров 7-/2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1042618A3 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент СССР №541438, кл. С 07 D 501/04, 1974. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2613139B2 (ja) キノロンカルボン酸誘導体
DE3750443T2 (de) Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und antibakterielle Mittel.
CH634578A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten.
EP0049119B1 (en) Cephalosporin derivatives, a process for their preparation and compositions containing them
JP3145715B2 (ja) 無水7−([1α,5α,6α]−6−アミノ−3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−6−フルオロ−1−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,8−ナフチリディン−3−カルボン酸メタンスルホン酸塩の新規な結晶形態
JPS5919959B2 (ja) トリフルオルメチルニルカプトアセトアミドセフアロスポリン類の製法
FR2512449A1 (fr) Quinoleinium-betaines de cephalosporine et leur application pharmacolique
SU1487814A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч.
SU1155159A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами
SU845789A3 (ru) Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы
CA2002596A1 (en) Hydrates of b-lactam antibiotic
JP3547141B2 (ja) 精製方法
SU1042618A3 (ru) Способ получени сложных эфиров 7-/2-(2-амино-4-тиазолил)-2-метоксииминоацетамидо/-3-цефем-4-карбоновой кислоты
US4572801A (en) 4-Carbamoyloxymethyl-1-sulfo-2-oxoazetidine derivatives and their production
JPH0516437B2 (ru)
SU1037842A3 (ru) Способ получени 3-тиовинилцефалоспоринов
US5698544A (en) Cephem compound, process for producing the compound, and antimicrobial composition containing the same
DE2234280B2 (de) Cephalosporinverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung
SU1194280A3 (ru) Способ получени производных цефалоспорина
NZ232135A (en) Cephemcarboxylic acid ester derivatives and pharmaceutical compositions
KR0177844B1 (ko) 항균성 페넴화합물
DE2350230C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinestern
DE2404592C2 (de) In 3-Stellung thiolierte 7-Acyl-amidocephalosporansäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Mittel
GB1604740A (en) 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives
JPH0414679B2 (ru)