SK9749Y1

SK9749Y1 - Kompozitný kryt obsahujúci nanovláknovú aktívnu vrstvu

Info

Publication number: SK9749Y1
Application number: SK50067-2022U
Authority: SK
Inventors: Štěpán Vondrovic; Adéla Kotzianová; Martin Fogl; doc. RNDr. CSc. Velebný Vladimír
Original assignee: Contipro A.S.
Priority date: 2021-09-10
Filing date: 2022-09-08
Publication date: 2023-05-17
Also published as: DE202022104983U1; JP3239763U; SK500672022U1; FR3126879A3; FR3126879B3; CZ35836U1

Abstract

Opisuje sa kompozitný zdravotnícky prostriedok na hojenie granulujúcich rán vo forme viacvrstevného útvaru a obsahujúci v tomto poradí: aspoň jednu absorpčnú vrstvu (1) z netkanej textílie ako savú vrstvu s plošnou hmotnosťou v rozsahu 60 až 320 g/m2, aspoň jednu laminačnú vrstvu (2) z taviteľného oligoméru olefínu s plošnou hmotnosťou v rozsahu 10 až 110 g/m2, aspoň jednu podkladovú vrstvu (4), aspoň jednu aktívnu vrstvu (5) nanovlákien a/alebo mikrovlákien obsahujúcu kyselinu hyalurónovú a/alebo jej farmaceuticky prijateľnú soľ, a/alebo jej derivát, a/alebo ich zmes s plošnou hmotnosťou v rozsahu 1 až 30 g/m2, určenú na styk s ranou.

Description

Oblasť techniky

Technické riešenie sa týka prostriedku určeného na podporu hojenia topických rán v priebehu granulačnej fázy, najmä sa týka jednorazových krytov s niekoľkými typmi vrstiev, keď jedna z vrstiev je aktívnou vrstvou s nano- a/alebo mikrovláknovou štruktúrou nanesenou na podkladovej vrstve s antiadhezívnymi vlastnosťami.

Doterajší stav techniky

Nové terapeutické prístupy a prostriedky sú používané na hojenie rán z dôvodu možných komplikácií, ktoré sú častým zdrojom zvýšenej chorobnosti a úmrtnosti. Zdravotnícke prostriedky na hojenie rán musia mať rad vlastností ideálnych na hojenie rán, ako sú napríklad uzavretie rany, vhodná interakcia s exsudátom v rane, prijateľné mechanické vlastnosti (pevnosť, tuhosť) a biokompatibilita.

Ako sľubné materiály, spĺňajúce spomenuté predpoklady, sa ukazujú materiály založené na nanovláknach. Ich podobnosť s extracelulárnym matrixom a ďalšie vlastnosti, ako veľký merný povrch, možnosť inkorporácie aktívnych látok vrátane liečiv, efektívna výmena plynov a pár medzi prostredím a ranou, robí nanovlákna sľubným materiálom na ich využitie v hojení rán.

Existuje niekoľko spôsobov tvorby nanovlákien, pričom najpoužívanejšou technikou je elektrostatické zvlákňovanie. Jednou z výhod tejto metódy je možnosť vláknenia širokej škály biopolymérov a syntetických polymérov.

Pri naposledy menovaných sú pre zdravotnícke prostriedky z oblasti hojenia rán vyberané také polyméry, ktoré zlepšujú mechanické vlastnosti nanovláknových produktov a zároveň majú ideálny priebeh procesu elektrostatického zvlákňovania. Medzi také polyméry sa radia polyetylénoxid (PEO); polyvinylalkohol (PVA); polyuretán (PU), polystyrén (PS), polykaprolaktón (PCL) a ďalšie.

V prípade biopolymérov je výhodou ich biokompatibilita a biodegradabilita. Nevýhodou týchto materiálov je ťažké zvlákňovanie a horšie mechanické vlastnosti pripravených nanovláknových materiálov. Z tohto dôvodu je využívaná kombinácia syntetických polymérov a biopolymérov v rôznych pomeroch, pričom takéto kompozitné nanovláknové materiály je možné docieliť elektrostatickým zvlákňovaním z jedného roztoku, kedy sú jednotlivé vlákna tvorené zmesou použitých polymérov alebo zvlákňovaním z viacerých polymérnych roztokov, kedy materiál obsahuje toľko typov vlákien, koľko bolo použitých polymérov. Medzi najčastejšie využívané biopolyméry na hojenie rán sa zaraďujú kyselina hyalurónová, kolagén, chitosan, celulóza, alginát a ďalšie (FADIL, Fatirah, et al. Review on Electrospun Nanofiber-Applied Products. Polymers, 2021, 13.13: 2087; UPPAL, Rohit, et al. Hyaluronic acid nanofiber wound dressing - production, characterization, and in vivo behavior. Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials,2011, 97.1: 20-29.).

Z dôvodu zlepšenia absorpčných vlastností krytu rán, celkovej kompaktnosti a mechanickej odolnosti, sa pridáva k aktívnej nanovláknovej vrstve sekundárna vrstva z materiálov majúcich dobré savé vlastnosti a zároveň nevyvolávajúce v rane sekundárnu infekciu.

Patent WO2018082721A1 sa zaoberá metódou na produkciu stabilizovanej nanovláknovej vrstvy z chitosanu alebo zmesi chitosanu a želatíny v kombinácii s polyetylénoxidom na účely prípravy textilného krytu rany. Nanovláknová vrstva je po elektrostatickom vláknení crosslinkovaná na účely hydrofobizácie a stabilizácie, vo vode je tak nerozpustná a môže byť laminovaná k ďalšej textilnej vrstve pri použití alebo bez použitia adhezív. Nie je špecifikované, o aký typ textilnej vrstvy ide, ani koľko vrstiev je vo výslednom kryte použitých, je uvedené, že ide buď o mechanický, alebo absorpčný nosič.

Patent KR20200059342A opisuje trojvrstvový materiál, pričom jednou z týchto vrstiev je nanovláknový materiál. Tento nanovláknový materiál je opísaný ako antibakteriálna membrána, ktorá je laminovaná medzi dvoma krycími vrstvami, z ktorých jedna prichádza do styku s ranou a druhá dovoľuje prestup plynom. Nanovláknový materiál je tvorený vo vode pomaly rozpustným syntetickým polymérom s antimikrobiálnou látkou, ktorý po kontakte s ranou prechádza postupne v gél. Antimikrobiálnou zložkou môžu byť bližšie nešpecifikované prírodné antibakteriálne materiály, strieborné nanomateriály a strieborné nanočastice. Krycími vrstvami môžu byť netkané textílie, látka alebo sieťka. Materiál neobsahuje absorpčnú vrstvu, ktorá by absorbovala nadbytočný exsudát, zároveň nie je jasné, za akých podmienok je vykonávaná laminácia a či dôjde k uchovaniu nanovláknovej štruktúry.

Patent US2014112973A1 opisuje materiál, ktorý môže byť použitý v oblasti regeneratívnej medicíny, obzvlášť v oblasti hojenia rán a tkanivového inžinierstva. Materiál je zložený z niekoľkých vrstiev, kedy je pomocou týchto vrstiev vytváraný gradient veľkosti priemeru vlákien a vytvára sa tak rozdiel v mechanických a/alebo fyzikálnych vlastnostiach. Materiál obsahuje vrstvu tvorenú biodegradabilným a crosslinkovaným polymérom a aspoň jednu vrstvu slúžiacu ako podporná vrstva z biokompatibilného a ideálne aj biodegradabilného tavného polyméru. Podporná vrstva môže byť okrem iného vo forme vlákien, listu, filmu, fólie, pásky, častíc alebo laminátu. Jedna z vrstiev môže byť pripravená metódou elektrostatického zvlákňovania.

Patent US2014294786A1 uvádza vláknovú kompozíciu, pripravenú metódou elektrostatického zvlákňovania, určenú na podporu rastu bunkových kultúr. Kompozícia je tvorená kombináciou rastlinného produktu a syntetického polyméru. Rastlinný produkt je okrem iného vybraný zo skupiny, kde je zastúpená kukurica (zeín), ryža, sójové bôby (proteínový izolát), hrášok alebo želatína. Kompozícia ďalej môže obsahovať napr. polysacharidy, napr. kyselinu hyalurónovú, chondroitín sulfát, elastín, kolagén. Obsiahnuté je tiež adhezívum.

Podstata technického riešenia

Úlohou technického riešenia je vyrobiť prostriedok na podporu hojenia topických rán v priebehu granulačnej fázy, ktorého aktívna vrstva je v suchej forme a po ktorého zvlhčení sa aktívna vrstva prostriedku premení na gél s hojivým účinkom.

Prostriedok určený na hojenie rán v priebehu granulačnej fázy hojenia podľa technického riešenia predstavuje výhodne jednorazový kryt na topické rany, výhodne kryt na topické rany vo fáze granulácie, zložený z aspoň štyroch vrstiev, z ktorých každá zohráva zásadnú úlohu pre jeho správnu funkciu. Každá z vrstiev je v suchej forme a je dlhodobo stabilná.

Viacvrstvený kompozit obsahuje výhodne aspoň jednu absorpčnú vrstvu určenú na absorpciu nadbytočnej tekutiny (napr. exsudátu) a brániacu tak macerácii tkaniva, aspoň jednu aktívnu vrstvu v suchej forme usporiadanú na jednej strane podkladovej vrstvy, ktorá je vhodná na styk s tkanivom rany a nedochádza k jej vrastaniu. Tieto vrstvy sú vzájomne spojené procesom laminácie, pričom na tento účel kompozitný kryt ďalej obsahuje aspoň jednu laminačnú vrstvu a výhodne jednu textilnú vrstvu, pričom všetky vrstvy sú usporiadané v nasledujúcom poradí v smere od rany: aktívna vrstva, na ktorú prilieha podkladová vrstva spočívajúca na dvoch laminačných vrstvách, medzi ktorými je textilná vrstva, a nakoniec absorpčná vrstva.

Podľa ďalšieho uskutočnenia viacvrstvový kompozit obsahuje jednu absorpčnú vrstvu, aspoň jednu aktívnu vrstvu v suchej forme usporiadanú na jednej strane podkladovej vrstvy. Tieto vrstvy sú vzájomne spojené procesom laminácie, pričom na tento účel kompozitný kryt ďalej obsahuje aspoň jednu laminačnú vrstvu. Tieto vrstvy sú vzájomne spojené procesom laminácie, pričom všetky vrstvy sú usporiadané v nasledujúcom poradí v smere od rany: aktívna vrstva, na ktorú prilieha podkladová vrstva spočívajúca na aspoň jednej laminačnej vrstve, ku ktorej prilieha absorpčná vrstva.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia je prostriedok vo forme krytu s vrstvou na prichytenie, ktorá zabezpečuje prichytenie celého krytu k pokožke a k rane, a vrstvou zabezpečujúcou krytie aktívnej vrstvy.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia je prostriedok vo forme krytu. Ich tvar aj veľkosť sú prispôsobené tak, aby boli pohodlné pre užívateľov pri ich aplikácii. Výhodne sú viachranového či oválneho tvaru.

Absorpčná vrstva podľa výhodného uskutočnenia technického riešenia je s povrchovou hmotnosťou výhodne v rozsahu od 60 do 320 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 68 do 92 g/m², výhodne je absorpčná vrstva typu spun-bond, výhodne na báze prírodných celulózových vlákien, bavlny, viskózy alebo bambusu, výhodnejšie netkaná textília z viskózy, doplnená vláknami z polyesteru. Absorpčná vrstva je tvorená pórovitým vysoko nasiakavým materiálom, ktorý zabezpečuje dostatočnú absorpciu prebytočných tekutín. Táto vrstva je preto tvorená vysoko pórovitým materiálom zabezpečujúcim jeho sorpčnú schopnosť, vo výhodnom uskutočnení má štruktúru vaty (zlisovaného vláknového rúna), s porozitou napríklad vyššou ako 60 %, kde porozita je definovaná ako podiel objemu pórov oproti referenčnému objemu, t. j. celkovému objemu absorpčnej vrstvy. Absorpčná vrstva je zároveň mäkká, dodáva krytu objem a zabezpečuje komfort pri aplikácii. Vo výhodnom uskutočnení podľa technického riešenia je táto vrstva tvorená zo 70 hmotn. % viskózou a 30 % hmotn. % syntetickou vatou z polyesteru, ktorá má vyššiu absorpčnú schopnosť ako celulózové vlákna a lepšie si zachováva mechanické vlastnosti.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia laminačná vrstva prostriedku je z taviteľného oligoméru olefínu s povrchovou hmotnosťou výhodne v rozsahu od 10 do 110 g/m², výhodne v rozsahu od 16 - 100 g/m². Taviteľným oligomérom je napríklad etylénvinyl-acetát (EVA) alebo polypropylén, alebo polyetylén.

Laminačná vrstva zabezpečuje mechanické spojenie vrstiev - absorpčná vrstva, textilná vrstva, podkladová vrstva, procesom laminácie pri aplikácii teploty od 100 °C do 150 °C, výhodnejšie od 115 °C do 120 °C, a pri aplikácii tlaku od 2 do 5 barov, výhodnejšie od 3 do 4 barov. Čas laminácie trvá od 10 do 50 sekúnd, výhodnejšie od 15 do 20 sekúnd.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia textilná vrstva prostriedku je s povrchovou hmotnosťou v rozsahu od 10 do 40 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 20 do 30 g/m², výhodne typu melt-blown, výhodne je to netkaná textília z netaviteľného materiálu na báze prírodných celulózových vlákien, bavlny, viskózy, bambusu, polyesteru alebo ich zmesi, výhodnejšie netkaná textília z viskózy s prímesou polyesteru.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia podkladová vrstva prostriedku je s povrchovou hmotnosťou v rozsahu od 20 do 40 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 29 do 35 g/m² a hrúbkou v rozmedzí od 120 do 140 μm, výhodne je textília na báze vysokohustotného polyetylénu s prímesou taviteľných oleofínov, napr. kopolyméru etylénu a kyseliny metakrylovej.

Podľa ďalšieho uskutočnenia je aktívna vrstva pripojená k tepelne a tlakovo spojeným vrstvám absorpčná vrstva, laminačná vrstva, textilná vrstva, podkladová vrstva, lamináciou pri aplikácii teploty od 80 °C do 90 °C, aplikácii tlaku 3 - 4 barov počas 10 - 15 sekúnd.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia je aktívna vrstva nanesená rovno na podkladovej vrstve a k tepelne spojeným vrstvám - absorpčná vrstva, laminačná vrstva, textilná vrstva, je pripojená pri aplikácii teploty od 100 °C do 150 °C, výhodnejšie od 110 °C do 115 °C, a pri aplikácii tlaku výhodne od 2 do 5 barov, najvýhodnejšie od 3 do 4 barov. Čas laminácie trvá výhodne od 10 do 50 sekúnd, najvýhodnejšie od 15 do 20 sekúnd.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia podkladová vrstva prostriedku podľa vynálezu je s povrchovou hmotnosťou v rozsahu od 25 do 50 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 30 do 40 g/m², výhodne je textília na báze polyamidu. V tomto technickom riešení je na podkladovú vrstvu nanesená aktívna vrstva v suchej forme počas procesu elektrostatického zvlákňovania.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia podkladová vrstva prostriedku podľa vynálezu je s povrchovou hmotnosťou v rozsahu od 60 do 100 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 75 do 85 g/m², výhodne je textília na báze polyesteru. V tomto technickom riešení je na podkladovú vrstvu nanesená aktívna vrstva v suchej forme počas procesu elektrostatického zvlákňovania.

Aktívna vrstva podľa výhodného uskutočnenia technického riešenia obsahuje nanovlákna a/alebo mikrovlákna s priemerom v rozsahu od 50 do 1 000 nm, výhodnejšie od 100 do 400 nm, s plošnou hmotnosťou je v rozsahu od 1 do 30 g/m², výhodnejšie v rozsahu od 3 do 20 g/m², najvýhodnejšie od 8,5 do 11,5 g/m².

V ďalšom uskutočnení je prostriedok vo forme krytu, napr. vo forme náplasti, pričom obsahuje ďalšiu vrstvu na prichytenie s povrchovou hmotnosťou od 40 do 150 g/m², výhodnejšie od 60 do 100 g/m², s nánosom lepidla, výhodne zo syntetickej živice. Vrstva na prichytenie je textília z polyetylénu a/alebo z polypropylénu, a/alebo z polyuretánu, a/alebo zo silikónu a vďaka nanesenému lepidlu zabezpečuje prilepenie prostriedku k pokožke. Ďalej prostriedok obsahuje kryciu fóliu, zabezpečujúcu ochranu aktívnej vrstvy. Krycia fólia je výhodne z polyuretánu a/alebo zo silikónu, a/alebo polypropylénu, a/alebo polyetylénu s povrchovou hmotnosťou od 40 do g/m² do 100 g/m², výhodnejšie od 50 do 80 g/m². Vrstva na prichytenie je prichytená na absorpčnej vrstve prostredníctvom lepidla, pričom jej plocha je podstatne väčšia ako plocha absorpčnej vrstvy - v pozdĺžnom a/alebo priečnom smere presahuje absorpčnú vrstvu, a krycia fólia je zo strany aktívnej vrstvy a jej plocha zodpovedá ploche vrstvy na prichytenie alebo je väčšia. K vrstve na prichytenie, presahujúcej absorpčnú vrstvu, je krycia fólia prichytená prostredníctvom lepidla a k aktívnej vrstve len prilieha (nie je k nej prilepená). Tzn. pri reze stredom náplasti je nasledujúce poradie vrstiev, napr. vrstva na prichytenie - lepidlo - absorpčná vrstva - laminačná vrstva - textilná vrstva - laminačná vrstva podkladová vrstva - aktívna vrstva - krycia fólia. Krycia fólia sa pred použitím z kompozitného prostriedku odstráni.

Podľa ďalšieho uskutočnenia technického riešenia nanovlákna a/alebo mikrovlákna obsahujú aspoň jeden vláknotvorný polymér a aspoň jednu aktívnu látku. Vláknotvorný polymér je vybraný zo skupiny hydrofilných polymérov obsahujúci polyetylénoxid s hmotnostne strednou molekulovou hmotnosťou (MW) v rozsahu 2 x 10⁵ až 9 x 10⁵ g/mol. Výhodne je obsah vláknotvorného polyméru v nanovláknach a/alebo mikrovláknach aktívnej vrstvy v rozmedzí 10 až 50 hmotn. %, výhodnejšie 20 až 30 hmotn. %.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia obsahuje prostriedok aspoň jednu aktívnu látku. Aktívnou látkou je kyselina hyalurónová alebo jej farmaceuticky prijateľná soľ, výhodne sodná soľ, v rozsahu hmotnostne stredných molekulových hmotností 1 x 10⁴ až 2,4 x 106 g/mol a/alebo aspoň jeden derivát kyseliny hyalurónovej alebo ich zmesi. Obsah kyseliny hyalurónovej alebo jej farmaceuticky prijateľnej soli, a/alebo aspoň jedného derivátu kyseliny hyalurónovej je v rozsahu 50 až 90 hmotn. %.

Výhodne kompozícia obsahuje od 35 hmotn. % do 45 hmotn. % sodnej soli kyseliny hyalurónovej, od 35 hmotn. % do 45 hmotn. % derivátu kyseliny hyalurónovej a od 10 po 30 hmotn. % vláknotvorného polyméru, alebo od 75 hmotn. % do 85 hmotn. % derivátu kyseliny hyalurónovej a od 15 po 25 hmotn. % vláknotvorného polyméru.

Derivát kyseliny hyalurónovej je výhodne chloramid hyaluronanu, výhodne v rozsahu hmotnostne stredných molekulových hmotností 7,0 x 10⁴ g/mol - 1,3 x 10⁵ g/mol, stupňa substitúcie DS 30 - 97 %.

Termín „aktívna vrstva“ ďalej môže prípadne obsahovať aspoň jednu zložku zlepšujúcu hojenie rany (aditívum), ktorá nie je nevyhnutná, ale je použitá na podporenie procesu hojenia.

Termín „aditívum“ je možná zložka aktívnej vrstvy nano- a/alebo mikrovlákien prostriedku podľa vynálezu zlepšujúceho proces hojenia rany. Termín aditívum je v tomto vynáleze zamýšľaná látka zo skupiny antimikrobiálnych látok, ako je napríklad oktenidín alebo triklosan. Obsah aditíva v nanovláknach a/alebo mikrovláknach aktívnej vrstvy je v rozmedzí 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,2 až 5 hmotn. %. Aktívna vrstva prostriedku podľa technického riešenia po zvlhčení tvorí formu gélu.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia sú všetky vrstvy po celej ploche navzájom spojené, a tým sú v prostriedku pevne fixované. Vo výhodnejšom uskutočnení sú rozmery všetkých vrstiev rovnaké.

Aktívna vrstva je pripravovaná z jediného polymérneho zmiešaného roztoku na prístroji na elektrostatické zvlákňovanie. Proces elektrostatického zvlákňovania, t. j. prevedenie účinných zložiek do formy suchej aktívnej vrstvy, vyžaduje prítomnosť vláknotvorného polyméru, ktorým je výhodne hydrofilný vo vode rozpustný polyetylénoxid. Polymérny zmiešaný roztok, z ktorého je pripravovaná aktívna vrstva, ďalej obsahuje aktívne látky, čo sú zložky zabezpečujúce správnu funkciu krytu, a môže ďalej obsahovať aditíva, teda zložky ďalej podporujúce hojenie. Tým, že sú aditíva priamo zakomponované do vlákniaceho roztoku, dostávajú sa veľmi účinne do štruktúry aktívnej vrstvy počas procesu vláknenia. Rozpúšťadlom je vo výhodnom uskutočnení zmes vody a izopropylalkoholu, ktorá je počas procesu vláknenia úplne odparená a zostáva tak iba suchá aktívna vrstva s požadovaným množstvom aktívnej látky a aditív. Aditíva sú homogénne rozložené v celom objeme pripraveného materiálu. Obsah a pomer aktívnej látky a aditív je možné prispôsobiť konečnému použitiu, napr. podľa typu rany. Procesom elektrostatického zvlákňovania je pripravená samonosná aktívna vrstva na vhodnej, zdravotne neškodnej textílii, ktorá je po vlákniacom procese prenesená na podkladovú vrstvu, ktorá je položená na ostatných vrstvách, teda ďalšia v poradí je laminačná vrstva, textilná vrstva, laminačná vrstva a absorpčná vrstva.

Podľa ešte ďalšieho uskutočnenia technického riešenia je aktívna vrstva pripravená priamo na podkladovej vrstve, ktorá je následne procesom laminácie spojená k ostatným vrstvám - absorpčná vrstva, laminačná vrstva, textilná vrstva, laminačná vrstva a/alebo absorpčná vrstva, laminačná vrstva.

Ako hlavná motivácia sa na vývoj nového prostriedku slúžiaceho na bližšie opísané účely javí podpora hojenia rany metódou vlhkého hojenia. Nanesením krytu na granulujúcu ranu dôjde vplyvom vlhkosti k rozpusteniu aktívnej vrstvy, pričom je vytvorená vrstva gélu. Tento gél je tvorený aktívnou látkou, ktorá podporuje znovuobnovenie celistvosti pokožky. Na efektívne odvádzanie prebytočnej tekutiny je súčasťou prostriedku absorpčná vrstva, čo je vysoko pórovitá štruktúra s vysokou sorpčnou schopnosťou (nasiakavosť najmenej o 1 000 % hmotnosti alebo schopnosť zvýšenia svojej hmotnosti najmenej desaťnásobne). Odvod prebytočnej tekutiny bráni macerácii rany a zabezpečuje tak vhodné podmienky na hojenie. Súčasný prostriedok podľa technického riešenia je schopný splniť všetky kritériá kladené na zdravotnícke prostriedky. Predkladané riešenie prostriedku podľa technického riešenia, výhodne krytu topickej rany, je veľmi výhodné použiť v situáciách, kedy je rana čistá, zbavená známok prítomnosti infekčných mikroorganizmov a hojenie sa dostáva do granulačnej fázy.

Suchá forma aktívnej vrstvy pripravená metódou elektrostatického zvlákňovania sa po zvlhčení mení na gél. Aktívna vrstva neobsahuje žiadne ďalšie na hojenie nevhodné látky (t. j. konzervanty, stabilizátory a pod.) potrebné najmä z pohľadu stability obvyklých foriem prostriedkov, pretože počas jej výroby - procesu elektrostatického zvlákňovania - dochádza k úplnému odpareniu rozpúšťadiel z roztoku. Prostriedok podľa technického riešenia, výhodne kryt na topické granulujúce rany, tak obsahuje zložky podporujúce hojenie. Iba nano- a/alebo mikrovláknová vrstva má aktívnu funkciu. Schopnosť podpory hojenia je zabezpečená zložením a rýchlou rozpustnosťou aktívnej vrstvy po zvlhčení krytu, pričom z aktívnej vrstvy sa ihneď stáva gél.

Materiál absorpčnej vrstvy neprichádza do styku s ranou, výhodne ide však o materiál zdravotne neškodný, vhodný na použitie v zdravotníckych prostriedkoch.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Na obr. 1 je vyobrazená snímka kompozitného krytu, kde zloženie aktívnej vrstvy je nasledujúce: 37,5 % sodná soľ kyseliny hyalurónovej, 37,5 % chloramidový derivát kyseliny hyalurónovej a 25 % polyetylénoxid.

Na obr. 2 je vyobrazený prierez kompozitným krytom - absorpčná vrstva, laminačná vrstva, textilná vrstva, laminačná vrstva, podkladová vrstva a aktívna vrstva podľa príkladu 1 s nasledujúcim zložením: 37,5 % sodná soľ kyseliny hyalurónovej, 37,5 % chloramidový derivát kyseliny hyalurónovej a 25 % polyetylénoxid. Vrstvy sú vzájomne spojené lamináciou v celej ploche prostriedku.

Na obr. 3 je vyobrazená aktívna vrstva na podkladovej vrstve podľa príkladu 1 s nasledujúcim zložením: 37,5 % sodná soľ kyseliny hyalurónovej, 37,5 % chloramidový derivát kyseliny hyalurónovej a 25 % polyetylénoxid. Podkladová vrstva je z polyamidu s plošnou hmotnosťou 35 g/m².

Na obr. 4 je vyobrazená snímka elektrónovej mikroskopie aktívnej vrstvy v uskutočnení podľa príkladu 1 s nasledujúcim zložením: 37,5 % sodná soľ kyseliny hyalurónovej, 37,5 % chloramidový derivát kyseliny hyalurónovej a 25 % polyetylénoxid.

Na obr. 5 je vyobrazená snímka kompozitného krytu s doplnenou vrstvou na prichytenie - vrstva s lepidlom, krycia vrstva a kompozit.

Príklady uskutočnenia

Príklad 1

Boli pripravené polymérne roztoky s obsahom sodnej soli kyseliny hyalurónovej (8,6 x 10⁴ g/mol) s obsahom chloramidového derivátu kyseliny hyalurónovej (7,0 x 10⁴ g/mol) a polyetylénoxidu (PEO - 6 x 10⁵ g/mol), v pomeroch uvedených v tab. 1. Celková koncentrácia všetkých zložiek bola 5,5 hmotnostných %. Rozpúšťadlom bola 5 % IPA vo vode. Tieto zmiešané roztoky boli elektrostaticky zvláknené pomocou použitia bezihlového emitora a rotačného valca ako kolektora. Ako substrát na vláknenie bola použitá podkladová textília z polyamidu s plošnou hmotnosťou cca 35 g/m². Po zvláknení bola aktívna vrstva 5 s plošnou hmotnosťou 10 g/m² prenesená na predpripravený kompozit na podkladovú vrstvu 4. Ďalej kompozit obsahoval absorpčnú vrstvu 1 - textíliu tvorenú viskózou a syntetickou vatou z polyesteru s gramážou cca 80 g/m², laminačnú vrstvu 2 z etylvinyl-acetátu s povrchovou hmotnosťou cca 16 g/m², textilnú vrstvu 3 netkanú textíliu z viskózy s prímesou polyesteru s plošnou hmotnosťou cca 25 g/m², laminačnú vrstvu 2 z etylvinyl-acetátu s povrchovou hmotnosťou cca 16 g/m², podkladovú vrstvu 4 - textíliu na báze vysokohustotného polyetylénu s prímesou kopolyméru etylénu a kyseliny metakrylovej s plošnou hmotnosťou cca 32 g/m². Absorpčná vrstva 1 - laminačná vrstva 2 - textilná vrstva 3 - podkladová vrstva 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 115 °C, aplikácii tlaku 4 barov počas 15 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám 1 - 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 85 °C, tlaku 4 barov počas 15 sekúnd.

Príklad 2

Iná MW PEO

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť PEO je 4 x 10⁵ g/mol.

Príklad 3

Iná MW PEO

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť PEO je 2 x 10⁵ g/mol.

Príklad 4

Iná MW chloramidu

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť chloramidového derivátu kyseliny hyalurónovej je 9,5 x 10⁴ g/mol.

Príklad 5

Iná MW chloramidu

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť chloramidového derivátu kyseliny hyalurónovej je 1,2 x 10⁵ g/mol.

Príklad 6

Iná MW HA

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť sodnej soli kyseliny hyalurónovej je 9,0 x 10⁴ g/mol.

Príklad 7

Iná MW HA

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že hmotnostne stredná molekulová hmotnosť sodnej soli kyseliny hyalurónovej je 7,5 x 10⁴ g/mol.

Príklad 8

Absorpčná vrstva 1, laminačná vrstva 2, podkladová vrstva 4, aktívna vrstva 5

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že kompozit obsahoval absorpčnú vrstvu 1 textíliu tvorenú viskózou a syntetickou vatou z polyesteru s gramážou cca 80 g/m², laminačnú vrstvu z etylvinyl-acetátu s povrchovou hmotnosťou cca 16 g/m², podkladovú vrstvu 4 - vrstvu na báze vysokohustotného polyetylénu s prímesou kopolyméru etylénu a kyseliny metakrylovej s plošnou hmotnosťou cca 32 g/m². Absorpčná vrstva 1, laminačná vrstva 2 a podkladová vrstva 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 115 °C, aplikácii tlaku 4 barov počas 15 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám - absorpčná vrstva 1 - laminačná vrstva 2 - textilná vrstva 3 - podkladová vrstva 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 85 °C, tlaku 4 barov počas 15 sekúnd.

Príklad 9

Použitie iného rozpúšťadla

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že ako rozpúšťadlo bola použitá 10 % IPA.

Príklad 10

Vláknenie priamo na HDPE textílii

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že ako substrát na vláknenie bola použitá podkladová vrstva 4 - na báze vysokohustotného polyetylénu s prímesou kopolyméru etylénu a kyseliny metakrylovej.

Príklad 11

Vláknenie na polyesterovú textíliu

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že ako substrát na vláknenie bola použitá podkladová vrstva z polyesteru s plošnou hmotnosťou cca 80 g/m².

Príklad 12

Iné parametre laminácie vrstiev 1 - 4

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že vrstvy 1 - 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 120 °C a tlaku 3 barov počas 20 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám 1 - 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 85 °C, tlaku 4 barov počas 15 sekúnd.

Príklad 13

Iné parametre laminácie nanovláknovej vrstvy

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že vrstvy 1 - 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 115 °C, aplikácii tlaku 4 barov počas 15 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám 1 - 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 90 °C, tlaku 3 barov počas 10 sekúnd.

Príklad 14

Iné parametre laminácie nanovláknovej vrstvy

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že vrstvy 1 - 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 115 °C, aplikácii tlaku 4 barov počas 15 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám 1 - 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 80 °C, tlaku 4 barov počas 15 sekúnd.

Príklad 15

Iná plošná hmotnosť vrstvy 5

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým 8 g/m².

rozdielom, že plošná hmotnosť aktívnej vrstvy 5 bola

Príklad 16

Iná plošná hmotnosť vrstvy 5

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 12 g/m².

Príklad 17

Iná plošná hmotnosť vrstvy 5

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 18 g/m².

s tým rozdielom, že plošná hmotnosť aktívnej vrstvy 5 bola s tým rozdielom, že plošná hmotnosť aktívnej vrstvy 5 bola

Príklad 18

Iná plošná hmotnosť vrstvy 5

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým 25 g/m².

rozdielom, že plošná hmotnosť aktívnej vrstvy 5 bola

Príklad 19

Iná plošná hmotnosť vrstvy 4

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že plošná hmotnosť vrstvy 4 bola 29 g/m².

Príklad 20

Iná plošná hmotnosť vrstvy 3

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že plošná hmotnosť vrstvy 3 bola 27 g/m².

Príklad 21

Iná plošná hmotnosť vrstvy 1

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že plošná hmotnosť vrstvy 1 bola 90 g/m².

Príklad 22

Postupovalo sa rovnako ako v príklade 1 s tým rozdielom, že ku kompletnému prostriedku bola na absorpčnú vrstvu 1 prostredníctvom nánosu lepidla zo syntetického kaučuku prilepená vrstva na prichytenie z textílie z polyetylénu s plošnou hmotnosťou 75 g/m². Rozmer vrstvy na prichytenie v pozdĺžnom smere je oproti rozmeru absorpčnej vrstvy 1 trojnásobný, absorpčná vrstva 1 je umiestnená približne uprostred vrstvy na prichytenie a lepidlo je na vrstve na prichytenie nanesené rovnomerne po celej ploche. Ďalej bola ku kompozitu zo strany na styk s ranou prichytená polyuretánová krycia fólia s plošnou hmotnosťou 64 g/m²a rozmermi rovnakými alebo väčšími ako vrstva na prichytenie, úplne zakrývajúca vrstvu 5. K vrstve na prichytenie presahujúcej absorpčnú vrstvu 1 sa krycia fólia prichytila prostredníctvom lepidla už predtým naneseného na vrstve na prichytenie.

Príklad 23

Boli pripravené polymérne roztoky s obsahom sodnej soli kyseliny hyalurónovej (7,5 x 10⁴ g/mol) a polyetylénoxidu (PEO - 6 x 10⁵ g/mol), v pomeroch uvedených v tab. 2. Celková koncentrácia všetkých zložiek bola 5,5 hmotnostných %. Rozpúšťadlom bola 5 % IPA vo vode. Tieto zmiešané roztoky boli elektrostaticky zvláknené pomocou použitia bezihlového emitora a rotačného valca ako kolektora. Ako substrát na vláknenie bola použitá podkladová vrstva z polyamidu s plošnou hmotnosťou cca 35 g/m². Po zvláknení bola aktívna vrstva 5 s plošnou hmotnosťou 10 g/m² prenesená na predpripravený kompozit na podkladovú vrstvu 4. Ďalej kompozit obsahoval absorpčnú vrstvu 1 - textíliu tvorenú viskózou a syntetickou vatou z polyesteru s gramážou cca 80 g/m², laminačnú vrstvu 2 z etylvinyl-acetátu s povrchovou hmotnosťou cca 16 g/m², textilnú vrstvu 3 - netkanú textíliu z viskózy s prímesou polyesteru s plošnou hmotnosťou cca 27 g/m², laminačnú vrstvu 2 z etylvinyl-acetátu s povrchovou hmotnosťou cca 16 g/m², podkladovú vrstvu 4 - textíliu na báze vysokohustotného polyetylénu s prímesou kopolyméru etylénu a kyseliny metakrylovej s plošnou hmotnosťou cca 29 g/m². Vrstvy 1 - 4 boli navzájom spojené procesom laminácie pri aplikácii teploty 120 °C, aplikácii tlaku 3 barov počas 20 sekúnd. Aktívna vrstva 5 bola k spojeným vrstvám 1 - 4 spojená procesom laminácie pri aplikácii teploty 85 °C, tlak 4 barov počas 15 sekúnd.

Tab. 1 Špecifikácia zloženia aktívnej vrstvy 5 pre príklady 1 - 22

Tam, kde nie je v tabuľke uvedené percentuálne množstvo kyseliny hyalurónovej, nie je kyselina hyalurónová (resp. jej sodná soľ) prítomná.

Množstvo vlákn. polyméru (hmotn. %)	Vlákn. polymér	Účinné zložky
* Pomer aktívnych zložiek
25	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (37,5 hmotn. %), chloramid hyaluronanu (37,5 hmotn. %)
25	PEO	chloramid hyaluronanu (75 hmotn. %)
20	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (40 hmotn. %), chloramid hyaluronanu (40 hmotn. %)
20	PEO	chloramid hyaluronanu (80 hmotn. %)
15	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (42,5 hmotn. %), chloramid hyaluronanu (42,5 hmotn. %)
15	PEO	chloramid hyaluronanu (85 hmotn. %)
10	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (45,0 hmotn. %), chloramid hyaluronanu (45,0 hmotn. %)

* vztiahnuté ku 100 hmotn. % kompozície aktívnej vrstvy 5

Tab. 2 Špecifikácia zloženia aktívnej vrstvy 5 pre príklad 23

Množstvo vlákn. polyméru (hmotn. %)	Vlákn. polymér	Účinné zložky
* Pomer aktívnych zložiek
25	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (75 hmotn. %)
20	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (80 hmotn. %)
15	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (85 hmotn. %)
10	PEO	sodná soľ kyseliny hyalurónovej (90 hmotn. %)

* vztiahnuté ku 100 hmotn. % kompozície aktívnej vrstvy 5

Claims

NÁROKY NA OCHRANU

1. Kompozitný zdravotnícky prostriedok na hojenie granulujúcich rán, vyznačujúci sa tým, že je vo forme viacvrstevného útvaru a obsahuje v tomto poradí: aspoň jednu absorpčnú vrstvu (1) z netkanej textílie ako savú vrstvu s plošnou hmotnosťou v rozsahu 60 až 320 g/m²; aspoň jednu laminačnú vrstvu (2) z taviteľného oligoméru olefínu s plošnou hmotnosťou v rozsahu 10 až 110 g/m²; aspoň jednu podkladovú vrstvu (4); aspoň jednu aktívnu vrstvu (5) nanovlákien a/alebo mikrovlákien obsahujúcu kyselinu hyalurónovú a/alebo jej farmaceuticky prijateľnú soľ, a/alebo jej derivát, a/alebo ich zmes, s plošnou hmotnosťou v rozsahu 1 až 30 g/m², určenú na styk s ranou.
2. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i s a t ý m , že obsahuje: aspoň dve laminačné vrstvy (2), medzi ktorými je umiestnená textilná vrstva (3) s plošnou hmotnosťou v rozsahu 10 až 40 g/m².
3. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nárokov 1 alebo 2, vyznačujúci sa tým, že absorpčná vrstva (1) je z materiálu vybraného zo skupiny zahŕňajúcej prírodné celulózové vlákna, bavlnu, viskózu, bambus, polyester alebo ich zmes, výhodne je to netkaná textília z viskózy s prímesou polyesteru, a/alebo že plošná hmotnosť absorpčnej vrstvy (1) je v rozsahu 68 až 92 g/m².
4. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že laminačná vrstva (2) je z materiálu vybraného zo skupiny zahŕňajúcej etylénvinyl-acetát, polypropylén, polyetylén.
5. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyz načujúci sa tým, že podkladová vrstva (4) je z materiálu vybraného zo skupiny zahŕňajúcej vysokohustotný polyetylén s prímesou taviteľných olefínov, polyamid, polyester.
6. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aktívna vrstva (5) obsahuje kyselinu hyalurónovú a/alebo jej farmaceuticky prijateľnú soľ, a/alebo jej derivát, a/alebo ich zmes, kde hmotnostne stredná molekulová hmotnosť kyseliny hyalurónovej a/alebo jej farmaceuticky prijateľnej soli je v rozmedzí 1 x 10⁴ až 2,4 x 106 a hmotnostne stredná molekulová hmotnosť derivátu kyseliny hyalurónovej je v rozmedzí 7 x 10⁴ až 1,3 x 10⁵, ďalej obsahuje vláknotvorný polymér polyetylénoxid s hmotnostne strednou molekulovou hmotnosťou v rozsahu 2 x 10⁵ až 9 x 10⁵ g/mol a priemer vlákien je v rozsahu 50 až 1 000 nm, výhodne 100 až 400 nm.
7. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aktívna vrstva (5) obsahuje derivát kyseliny hyalurónovej, ktorým je chloramid hyaluronanu so stupňom substitúcie DS v rozsahu 30 až 97 %.
8. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznaču júci sa tým, že aktívna vrstva (5) ďalej obsahuje aditívum vybrané zo skupiny antimikrobiálnych látok.
9. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že antimikrobiálna látka je vybraná zo skupiny zahŕňajúcej oktenidín a triklosan v množstve 0,1 až 10 hmotn. %, výhodne 0,2 až 5 hmotn. %.
10. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 9, vyznačujúci sa tým, že textilná vrstva (3) je netkaná textília z netaviteľného materiálu na báze prírodných celulózových vlákien, bavlny, viskózy, bambusu, polyesteru alebo ich zmesi, výhodne netkaná textília z viskózy s prímesou polyesteru.
11. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, v y z n a čujúci sa tým, že aktívna vrstva (5) obsahuje kyselinu hyalurónovú a/alebo jej farmaceuticky prijateľnú soľ, a/alebo jej derivát, a/alebo ich zmes v celkovom množstve 50 až 90 hmotn. % a polyetylénoxid v množstve 10 až 50 hmotn. %.
12. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nároku 11, v y z n a č u j ú c i s a t ý m , že aktívna vrstva (5) obsahuje 35 až 45 hmotn. % sodnej soli kyseliny hyalurónovej, 35 hmotn. % až 45 hmotn. % chloramidu kyseliny hyalurónovej a 10 až 30 hmotn. % polyetylénoxidu.
13. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nároku 11, v y z n a č u j ú c i s a t ý m , že aktívna vrstva (5) obsahuje 75 až 85 hmotn. % chloramidu kyseliny hyalurónovej a 15 až 25 hmotn. % polyetylénoxidu.
14. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje vrstvu na prichytenie, na prichytenie zdravotníckeho prostriedku k pokožke a/alebo k rane, pričom vrstva na prichytenie presahuje pozdĺžne a/alebo priečne absorpčnú vrstvu (1).
15. Kompozitný zdravotnícky prostriedok podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje kryciu fóliu prichytenú k vrstve na prichytenie v miestach, kde vrstva na prichytenie presahuje absorpčnú vrstvu (1), prostredníctvom lepidla a prekrývajúcu aktívnu vrstvu (5).