SK6701Y1

SK6701Y1 - Dezinfekčný prípravok, spôsob dezinfekcie a použitie dezinfekčného prípravku

Info

Publication number: SK6701Y1
Application number: SK50035-2013U
Authority: SK
Inventors: Zuzana Musialková; Jiří Žák
Original assignee: Farmak Moravia A S
Priority date: 2012-04-24
Filing date: 2013-04-09
Publication date: 2014-03-04
Also published as: CZ2012281A3; SK500352013U1; CZ303941B6

Abstract

Opisuje sa dezinfekčný prípravok obsahujúci kyselinu glykolovú, aspoň jeden C1-C6 alkohol a aspoň jednu kvartérnu amóniovú zlúčeninu vybranú zo skupiny zahŕňajúcej C8-C16-alkylbenzyl dimetylamóniumchlorid, C8-C6-alkyldimetylamóniumchlorid a di(C8-C16-alkyl)dimetylamónium chlorid. Ďalej sa opisuje spôsob dezinfekcie a jeho použitie.

Description

SK 6701 Υ1

Oblasť techniky

Technické riešenie sa týka dezinfekčného prípravku so širokým spektrom účinku proti mikróbom aj vírusom, vhodného najmä na malé plochy a zdravotnícke pomôcky, použitie tohto prípravku a spôsob dezinfekcie.

Doterajší stav techniky

Najčastejšie používanou dezinfekciou v nemocniciach a zdravotníctve sú produkty na báze alkoholu na malé plochy aplikované postrekom. Ide o dezinfekciu zdravotníckych pomôcok, vozíkov, držadiel kľučiek, prístrojov a pod. Na týchto miestach dochádza k najvyššiemu prenosu nozokomiálnych nákaz, a preto je kladený dôraz na vysokú mikrobiálnu účinnosť dezinfekciou, testovaných v záťažových podmienkach.

Alkoholy sú najčastejšie používané dezinfekčné médiá z niekoľkých dôvodov. Sú oproti ostatným aktívnym látkam finančne nenáročné, nie sú korozívne, nezanechávajú zostatkové rezíduá na dezinfikovaných povrchoch a majú široké baktericídne spektrum mikrobiálneho účinku. Je ale známe, že horšie už pôsobia na určité plesne a obalené vírusy, na neobalené vírusy sú neúčinné a mykobaktérie sa v prítomnosti alkoholu rozmnožujú. Nevýhodou alkoholov je, že poškodzujú polyméry a plasty a sú vysoko horľavé.

Kvartéme amóniové zlúčeniny (KAS), ako je napr. benzalkónium chlorid alebo alkyldimetylamóniumchlorid, samy o sebe významný účinok na inaktiváciu mikroorganizmov nemajú, ale v kombinácii s alkoholmi sú účinné proti baktériám, patogénnym plesniam a obaleným vírusom. Horší účinok je zaznamenaný na mykobaktérie. Kombinácia alkoholu a KAS sa v komerčných prípravkoch využíva najčastejšie, ale je nedostatočný na použitie v oblastiach s vysokým rizikom nákazy.

Jedným z variantov na zvýšenie účinnosti doterajších alkoholových dezinfekcií na malé plochy postrekom, a to dosiahnutím plného virucídneho účinku, je prídavok aldehydov (dnes najčastejšie kombinácia glutaraldehyd, glyoxal). Ich použitie bude v budúcnosti limitované iba na glutaraldehyd, pretože glyoxal bude vyňatý sa zoznamu povolených biocídnych látok podľa nariadenia BPD (Biocidal Product Directive). Všeobecne sa vyskytuje trend pomalého ústupu od používania aldehydov, pretože môžu byť karcinogénne alebo potenciálne karcinogénne, na glutaraldehyd sa zistila rezistencia baktérií a posledné správy indikujú, že spôsobujú ťažkú astmu a ďalšie zdravotné ťažkosti.

Vedecký článok z Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 45, N. 2, abr./Jun., 2009, uvádza minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) dezinfekčných a/alebo sterilizačných činidiel, ale nezmieňuje sa o kyseline glykolovej, ani ojej dezinfekčnom účinku.

US 4,346,043 opisuje mikrobiálnu aktivitu derivátov (ester, ester-amid) kyseliny glykolovej, ale nezmieňuje sa o samotnej kyseline glykolovej.

US 2010/0151046 a US 7,144,846 popisujú kyselinu glykolovú ako jednu z mnohých variantov na úpravu pH roztoku. Avšak podľa autorov nie je ani prvou voľbou pre úpravu pH.

US 6,368,610 opisuje antimikrobiálny produkt na čistenie a dezinfekciu výrobného zariadenia v potravinárstve, pivovarníctve, či mliekárňach s obsahom anorganickej kyseliny (alebo zmesi), organickej kyseliny s obsahom 30 až 70 %, napr. kyseliny glykolovej, alebo od 70 do 30 % kyseliny octovej, ktorý je účinný na Gram+ a Gram- baktérie a kvasinky. Nezmieňuje sa využitie v zdravotníckych a nemocničných zariadeniach na dezinfekciu plôch a povrchov, nezmieňuje účinky na vírusy, mykobaktérie a kmeň TBC.

Podstata technického riešenia

Predmetom predloženého technického riešenia je dezinfekčný prípravok, vhodný najmä na malé plochy, povrchy a zdravotnícke pomôcky, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje kyselinu glykolovú, aspoň jeden Ci-C₆ alkohol, a aspoň jednu kvartému amóniovú zlúčeninu vybranú zo skupiny zahŕňajúcej C8-C16-alkylbenzyldimetylamóniumchlorid, C₈-C₁₆-alkyldimetylamómumchlorid a di(C8-C₁₆-alkyl)dimetylamóniumchlorid.

Predmetom predloženého technického riešenia je aj spôsob dezinfekcie plôch a zdravotníckych pomôcok, ktorého podstata spočíva v tom, že na dezinfikovanú plochu, či zdravotnícky prostriedok sa nanesie zmes kyseliny glykolovej, aspoň jedného C_rC₆ alkoholu a aspoň jednej kvartémej amóniovej zlúčeniny vybranej zo skupiny zahŕňajúcej C8-C_ls-alkylbenzyldimetylamóniumchlorid, C8-Ci₆-alkyldimetylamóniumchlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl)dimetylamóniumchlorid.

Predmetom predloženého technického riešenia je použitie zmesi kyseliny glykolovej, aspoň jedného C_rC₆alkoholu, a aspoň jednej kvartémej amóniovej zlúčeniny vybranej zo skupiny zahŕňajúcej C₈-Ci₆-alkylbenzyldimetylamóniumchlorid, C8-C₁₆-alkyldimetylamóniumchlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl)dimetylamóniumchlorid na dezinfekciu, najmä na dezinfekciu plôch a zdravotníckych pomôcok.

SK 6701 Υ1

Výhodou technického riešenia je zvýšenie mikrobiálnej a virucídnej účinnosti komerčných produktov na trhu, a tým aj rozšírenie použiteľnosti dezinfekcie do oblastí s vysokým rizikom nákazy, bez nutnosti použitia problematických aldehydov. Bolo prekvapivo zistené, že kyselina glykolová prispieva k zabezpečeniu plného virucidného účinku.

Prednostne obsahuje dezinfekčný prípravok 50 až 88 hmotn. %, výhodne 55 až 80 hmotn. %, Ci-C₆ alkoholu alebo zmesi C_rC₆ alkoholov. Výhodne je Ci-C₆ alkohol vybraný zo skupiny zahŕňajúcej etanol, 1-propanol, 2-propanol.

Ďalej prípravok výhodne obsahuje 0,1 až 5 hmotn. %, výhodne 0,5 až 2 hmotn. % kvartémej amóniové zlúčeniny alebo zmesi kvartémych amóniových zlúčenín. Výhodne je kvartéma amóniová zlúčenina vybraná zo skupiny látok, ako je Bardac 22 a jeho rôzne koncentrované varianty, Bardac LF, Barquat CB, Barquat DM, Barquat MB a Barquat BB (všetko od firmy Lonza) alebo Protectol KLC- 50 (BASF).

Na zvýšenie mikrobiálnej a virucídnej účinnosti prípravok obsahuje výhodne 7 až 12 hmotn. %, výhodne 7 až 10 hmotn. % kyseliny glykolovej.

Zvyšok do 100 hmotn. % dezinfekčného prípravku potom tvorí voda.

Formulácia podľa technického riešenia obsahuje ako jednu z hlavných antimikrobiálnych zložiek C_r C₆alkohol. Prídavok kvartémej amóniovej zlúčeniny potom prehlbuje mikrobiálny účinok alkoholov a zvyšuje účinok proti patogénnym plesniam a obaleným vírusom (napr. HIV, HBV a pod.). Navyše má dobré čistiace a zmáčacie vlastnosti. Na zaistenie plného virucidného účinkuje potrebný obsah kyseliny glykolovej.

Ako ďalšie prísady je možné do dezinfekčného prípravku použiť pomocné látky ako parfumy, v prípade vytvorenia gélovej štruktúry je možné zakomponovať gélotvomé činidlá, a s tým spojené vhodné neutralizačné činidlá pre vysoký obsah alkoholu, ďalej farbiacej zložky a solubilizátory parfumových kompozícií, prípadne aj iné pomocné látky vhodné do dezinfekčných prípravkov.

Príklady uskutočnenia

Príklady 1-7: Príprava a zloženie dezinfekčných prípravkov

Všetky suroviny sú v kvapalnej forme, rozpustné vo vode za studená. Suroviny boli zmiešané za laboratórnej teploty a výsledkom je homogénny, jemne žltkastý roztok, ktorý zapácha po alkoholoch.

Príklad

Surovina

	1	2	3	4	5	6	7
Etanol [g]	45	45	80	45
1-propanol [g]	-	-	-	-	45	45	55
2-propanol [g]	35	35	-	25	30	30	-
Didecyldimetylamonium chlorid [g]	-	-	1	-	1	1	1
Ci2-C₁₆ dimetylbenzylamonium chlorid [g]	0,5	-	-	0,5	1	-	-
Ci2-C₁₈ dimetylbenzylamonium chlorid [g]	-	0,5	-	-	-	-	-
Kyselina glykolová [g]	10	10	10	10	7	10	10
Voda				do 100 g

Príklad 8: Mikrobiologické testovanie

Testy boli vykonané pod záštitou Štátneho zdravotného ústavu v Prahe a akreditovaným laboratóriom Chemila. Prípravky boli testované tak suspenznou metódou, ako metódou dezinfekcie kontaminovaných nosičov, ktoré zodpovedajú reálnym podmienkam používania. Súhrn výsledkov je uvedený nižšie v Tab. 1: Hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) a minimálne baktericídnej koncentrácie (MBC), Tab. 2: Výsledky pre prípravok so zložením podľa príkladu 6, a Tab. 3: Výsledky pre prípravok o zložení podľa príkladu 7.

Metódy testovania účinnosti dezinfekčných prípravkov suspenznýml metódami a na pevných povrchoch (nosič metódy), používané mikróby:

A. Hodnotenie baktericídnej, fungicídnej (mikroskopické kvasinkovité huby) a sporicídnej účinnosti prípravku:

a. Suspenznou mikrometódou sa stanoví minimálna inhibičná koncentrácia (MIC), minimálna baktericídna koncentrácia pri bielkovinovej záťaži pri expozícii 10 min (MBC-B), a minimálnej baktericídnej koncentrácii vo vodnom roztoku pri rôznych expozíciách (MBC).

SK 6701 Υ1

b. Štandardnou suspenznou metódou sa hodnotí fúngicídna (MFC - mikroskopické kvasinkovité huby) a sporicídna (MSC) účinnosť látok vo vodnom roztoku aj pri bielkovinovej záťaži pri rôznych expozíciách a baktericídna účinnosť (MBC) pri rôznej teplote pracovného roztoku a pri bielkovinovom zaťažení. (ČSN EN 1650 (66 5203): Chemické dezinfekčné prípravky a antiseptiká - Kvantitatívna skúška s použitím suspenzie na stanovenie fungicídneho účinku alebo účinku proti kvasinkám chemických dezinfekčných prípravkov a antiseptík používaných v potravinárstve, priemysle, domácnostiach a verejných zariadeniach - Metóda skúšania a požiadavky (fáza 2/stupeň 1)).

c. Metóda s umelo kontaminovanými nosičmi napodobňuje praktické použitie prípravkov pri dezinfekciu ponorením, otrením a postrekom. Nosiče zo skla alebo kovu o rozmeroch 25 x 25 mm sa kontaminujú bujónovou suspenziou baktériou St. aureus, E. coli. a C. albicans. Po zaschnutí sa dezinfikujú ponorením do testovaného roztoku alebo otrením, či postrekom týmto roztokom. Prežívajúce mikróby sa preukazujú odtlačkom nosičov na agarovú platňu a následnou kultiváciou. Hodnotí sa počet mikrobiálnych kolónií vyrastených na odtlačku vo vzťahu ku kontrolným odtlačkom nedezinfíkovaných nosičov.

Na testovanie sa používajú kmene zo Štátnej zbierky typových kultúr (CNCTC) pri SZÚ Praha:

Staphylococcus aureus	Mau 43/60	SG511
Escherichia coli	Ec 324/70	NCTC 8196
Pseudomonas aeruginosa	Ps 79/70	NCTC 6749, ATCC 19582
Proteus vulgarit	PrO 10/52
Serratia marcescens	Sm 29/80	JF 246
Enterococcus faecium	Str.6/58	FDAM19, ATCC 10541
Candida albicans	49/64	SC 1539
Bacillus subtilis (spóry)	Bs 4/42

bioindikátory na teplovzdušnú sterilizáciu Bacillus subtilis (10⁶CFU/ml) ATTC 9372 Denzita bakteriálnych suspenzií je 10⁸'⁹CFU/ml. (CFU - koloniformné jednotky).

Testované vzorky sú považované za 100 % a sú pred použitím riedené sterilnou destilovanou vodou na požadované koncentrácie. Pri sledovaní vplyvu bielkovinových látok na účinnosť sú vzorky riedené 20 % bovinným sérom alebo platňovým bujónom. Za vyhovujúce sa pokladá pokles CFU/1 ml o 5 až 6 rádov. Do kultivačného média sa pridáva neutralizátor: Tween 80 (3 %), cysteín (0,1 %), Lecitín (0,3 %), símatan sodný (0,5 %).

B. Hodnotenie virucídnej účinnosti prípravku:

a. Suspenznou metódou priameho účinku dezinfekčnej látky na suspenziu modelového vírusu sa stanovuje MVC (minimálna virucidná koncentrácia látky), ktorá je potrebná k inaktivácii vírusu vo vodnom alebo bielkovinovom prostredí.

b. Metóda s kontaminovanými nosičmi napodobňuje použitie prípravku v praxi. Nosiče z rôznych materiálov (sklo, kov a pod.) sa kontaminujú suspenziou vírusu a po dezinfekcii otrením, ponorením alebo postrekom sa hodnotí účinnosť prípravku plakovou metódou.

Na testovanie sa používajú kmene zo Štátnej zbierky typových kultúr (CNCTC) pri SZÚ Praha: E. coli bakteriofág phi XI74 (NCTC 13706-B1 preukazovaný na hostiteľskej E. coli (NCTC 13706/427/84 Titer použitej vírusovej suspenzie je 10⁷’⁸ PFU/ml. (PFU - plakotvomej jednotky).

Testované vzorky sa považujú za 100 % a sú pred použitím riedené sterilnou destilovanou vodou na požadované koncentrácie. Pri sledovaní vplyvu bielkovinových látok na účinnosť sú vzorky riedené 20 % bovinným sérom. Za vyhovujúci sa pokladá pokles CFU/1 ml o 4 - 5 rádov.

C. Hodnotenie fúngicídnej účinnosti prípravku na mikroskopické vláknité huby:

Suspenzná modifikovaná metóda, kedy sa 0,1 ml suspenzie spór plesní zmieša s 10 ml testovaných roztokov a po časových expozíciách sa vyočkováva 0,1 ml do tekutej a pevnej pôdy. Hodnotí sa rast plesní do sporulácie v blanke na povrchu tekutej pôdy a rast kolónií na pevnej pôde.

Na testovanie sa používajú kmene z mykologickej zbierky kultúr PrF UK, Praha:

Aspergillus niger

Penicillium aurantiogriseum

Počet spór v suspenzii je cca 10⁶ CFU/ml. (CFU - koloniformnej jednotky). Za vyhovujúce sa pokladá pokles CFU/1 ml o 5 až 6 rádov.

Uvádzané percentá zodpovedajú riedeniu prípravkov o zložení podľa príkladu 6, resp. 7, vodou.

Tab. 1 - hodnoty MIC a MBC

	Zloženie podľa príkladu 6:	Zloženie podľa príkladu 7:
MIC	0,12%	0,12%
MBC	3,3 %	3,3 %

SK 6701 Υ1

Tab. 2 Výsledky pre prípravok o zložení podľa príkladu 6

Mikrób	Suspenzný test	Dezinfekcia kontaminovaných nosičov
Min. koncentrácia/Expozicia	Min. koncentrácia/Expozicia
Staphylococcus aureus	3,3 %/10 min.*	100 % - 50 %/5 min.
Escherichia coli	3,3 %/10 min.*	100 % - 50%/5 min.
Pseudomonas aeruginosa	3,3%/lOmin.*	netestované
Proteus vulgaris	3,3 %/10 min.*	netestované
Seratia marcescens	3,3 %/10 min.*	netestované
Candida albicans	100 % - 50 %/4 min.*	100 %-50 %/5 min.
Aspergillus niger	100 %-50 %/5 min.*	100 %-50 %/5 min.
Penicillium aurantiogriesum	100 % - 50 %/5 min.*	100 %-50 %/5 min.
Mycobacterium terrae	100 %/5 min.*	netestované
Mycobacterium avium	100 %/5 min.*	netestované
E. coli bakteriofág Φ174	100 %/4 min.*	100 %/5 min.

* Testované v bielkovinovom prostredí

Tab, 3 Výsledky pre prípravok o zložení podľa príkladu 7

Mikrób	Suspenzný test	Dezinfekcia kontaminovaných nosičov
Min. koncentrácia/Expozicia	Min. koncentrácia/Expozicia
Staphylococcus aureus	3,3 %/10 min.*	100 %-50 %/5 min.
Escherichia coli	3,3% 10 min.*	100 %-50 %/5 min.
Pseudomonas aeruginosa	3,3 %/10 min.*	netestované
Proteus vulgaris	3,3 %/10 min.*	netestované
Seratia marcescens	3,3 %/10 min.*	netestované
Candida albicans	100 %-50 %/4 min.*	100 % - 50 %/5 min.
Aspergillus niger	100 % - 50 %/5 min.*	100 % - 50 %/5 min.
Penicillium aurantiogriesum	100 %- 50 %/5 min.*	100 %-50 %/5 min.
E. coli bakteriofág Φ174	100 %/4 min.*	100 %/5 min.

* Testované v bielkovinovom prostredí

Príklady 9-11: Porovnávacie príklady mikrobiologického testovania

Boli porovnané účinnosti troch vzoriek dezinfekčných prípravkov:

Príklad 9: alkohol

Príklad 10: alkohol + K AS

Príklad 11: alkohol + KAS + kyselina glykolová

Vzorky boli pripravené zmiešaním zložiek za laboratórnej teploty.

Výsledky sú získané metódou dezinfekcie kontaminovaných nosičov, v 100 % koncentrácii prípravku s expozičnou dobou 5 min.

		Príklad
Surovina	9	10	11

1-propanol [g]	45	45	45
2-propanol [g]	25	25	30
Didecyldimetylamónium chlorid [g]	-	1	1
Kyselina glykolová [g]	-	-	10
Voda	do 100 g	do 100 g	do

SK 6701 Υ1

Príklad kmeň

10 11

Staphylococcus aureus	+	+	+
Escherichia coli	+	+	+
Candida albicans	+	+	+
Aspergillus niger	+/15 min	+	+
Penicillium aurantiogriesum	+/15 min	+	+
E. coli bakteriofág ΦΙ74	-	-	+

Priemyselná využiteľnosť

Predkladaný prípravok je možné používať v kvapalnej forme na malé plochy postrekom s účinnosťou aj na malé neobalené vírusy. Využitie nachádza najmä vo vysoko rizikových oblastiach nákazy, ako je JIS, ARO, ambulancie, záchranná služba, vo všetkých chirurgických odboroch (neurochirurgia, urológia, gynekológia a pod), popáleninové centrum, neonatológia a ďalšie. Prípravok je aplikovateľný, okrem iného, na všetkých nemocničných a zdravotníckych oddeleniach, v domovoch dôchodcov, laboratóriách, veterinárnom a potravinárskom priemysle a ďalších.

NÁROKY NA OCHRANU

Claims

1. Dezinfekčný prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje kyselinu glykolovú, aspoň jeden Ci-C₆ alkohol, aspoň jednu kvartému amóniovú zlúčeninu vybranú zo skupiny zahŕňajúcej C₈-Ci₆-alkylbenzyldimetylamóniumchlorid, C₈-C_ls-alkyldimetylamóniumchlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl)dimetylamóniumchlorid.

2. Dezinfekčný prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje 50 až 88 hmotn. % Ci-C₆ alkoholu alebo zmesi C_rC₆ alkoholov, 0,1 až 5 hmotn. % kvartérnej amóniovej zlúčeniny alebo zmesi kvartémych amóniových zlúčenín, 7 až 12 hmotn. % kyseliny glykolovej a vodu.

3. Dezinfekčný prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov la 2, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje zložky vybrané zo skupiny zahŕňajúce pomocné látky, gélotvomé činidlá, neutralizačné činidlá, farbiace zložky a solubilizátory parfumových kompozícií.

4. Spôsob dezinfekcie plôch a zdravotníckych pomôcok, vyznačujúci sa tým, že na dezinfikovanú plochu či zdravotnícky prostriedok sa nanesie dezinfekčný prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3.

5. Použitie zmesi kyseliny glykolovej, aspoň jedného CrC₆ alkoholu a aspoň jednej kvartérnej amóniovej zlúčeniny vybranej zo skupiny zahŕňajúce C₈-C|₆-alkyldimetylamóniumchlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl)dimetylamóniumchlorid na dezinfekciu.

6. Použitie podľa nároku 5, vyznačujúce sa tým, že zmes obsahuje 50 až 88 hmotn. % Ci-C₆ alkoholu alebo zmesi Ci-C₆ alkoholov, 0,1 až 5 hmotn. % kvartérnej amóniovej zlúčeniny alebo zmesi kvartémych amóniových zlúčenín, 7 až 12 hmotn. % kyseliny glykolovej.