CZ25379U1 - Dezinfekční přípravek - Google Patents

Description

Dezinfekční přípravek

Oblast techniky

Technické řešení se týká dezinfekčního přípravku se širokým spektrem účinku proti mikrobům i virům, vhodného zejména na malé plochy a zdravotnické prostředky.

Dosavadní stav techniky

Nej častěji používanou dezinfekcí v nemocnicích a zdravotnictví jsou produkty na bázi alkoholu na malé plochy postřikem. Jedná se o dezinfekci zdravotnických prostředků, vozíků, madel, klik, přístrojů apod. Na těchto místech dochází k nej vyššímu přenosu nozokomiálních nákaz, a proto je kladen důraz na vysokou mikrobiální účinnost dezinfekcí, testovaných v zátěžových podmínkách.

Alkoholy jsou nejčastěji používaná dezinfekční média z několika důvodů. Jsou oproti ostatním aktivním látkám finančně nenáročné, nejsou korozivní, nezanechávají zbytková rezidua na dezinfikovaných površích a mají široké baktericidní spektrum mikrobiálního účinku. Je ale známo, že hůře už působí na určité plísně a obalené viry, na neobalené viry jsou neúčinné a mykobakterie se v přítomnosti alkoholu rozmnožují. Nevýhodou alkoholů je, že poškozují polymery a plasty a jsou vysoce hořlavé.

Kvartémí amoniové sloučeniny (KAS), jako je např. benzalkonium chlorid či alkyl dimethyl amonium chlorid, samy o sobě významný účinek na inaktivaci mikroorganismů nemají, avšak v kombinaci s alkoholy jsou účinné proti bakteriím, patogenním plísním a obaleným virům. Horší účinek je zaznamenán na mykobakterie. Kombinace alkoholu a KAS se v komerčních přípravcích využívá nej častěji, avšak je nedostačující pro použití v oblastech s vysokým rizikem nákazy.

Jednou z variant pro zvýšení účinnosti dosavadních alkoholových dezinfekcí na malé plochy postřikem, a to dosazením plného virucidního účinku, je přídavek aldehydů (dnes nej častěji kombinace glutaraldehyd, glyoxal). Jejich použití bude v budoucnu limitováno pouze na glutaraldehyd, protože glyoxal bude vyjmutý se seznamu povolených biocidních látek, dle nařízení BPD (Biocidal Product Directive). Obecně se vyskytuje trend pomalého ústupu od používání aldehydů, protože mohou být karcinogenní nebo potenciálně karcinogenní, na glutaraldehyd se zjistila rezistence bakterií a poslední zprávy indikují, že způsobují těžké astma a další zdravotní potíže.

Vědecký článek z Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, vol.45, n.2, abr./.jun.,2009, uvádí minimální inhibiční koncentrace (MIC) dezinfekčních a/nebo sterilizačních činidel, avšak nezmiňuje se o kyselině glykolové, ani o jejím dezinfekčním účinku.

US 4 346 043 popisuje mikrobiální aktivitu derivátů (ester, ester-amid) kyseliny glykolové, avšak nezmiňuje se o samotné kyselině glykolové.

US 2010/0151046 a US 7 144 846 popisují kyselinou glykolovou jako jednu z mnoha variant pro úpravu pH roztoku. Avšak dle autorů není ani první volbou pro úpravu pH.

US 6 368 610 popisuje antimikrobiální produkt k čištění a dezinfekci výrobního zařízení v potravinářství, pivovarnictví či mlékárnách s obsahem anorganické kyseliny (či směsi), organické kyseliny v obsahu 30 až 70 % , např. kyseliny glykolové nebo od 70 do 30 % kyseliny octové, který je účinný na Gram+ a Gram- bakterie a kvasinky. Nezmiňuje se využití ve zdravotnických a nemocničních zařízeních pro dezinfekci ploch a povrchů, nezmiňuje účinky na viry, mykobakterie a kmen TBC.

Podstata technického řešeni

Předmětem předkládaného technického řešení je dezinfekční přípravek, vhodný zejména na malé plochy, povrchy a zdravotnické prostředky, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje kyselinu

-1 CZ 25379 Ul glykolovou, alespoň jeden Ci-C₆ alkohol, alespoň jednu kvartémí amoniovou sloučeninu vybranou ze skupiny zahrnující C₈-Ci₆-alkyl benzyl dimethyl amonium chlorid, C₈-Ci₆-alkyl dimethyl amonium chlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl) dimethyl amonium chlorid.

Výhodou technického řešení je zvýšení mikrobiální a virucidní účinnosti komerčních produktů na trhu a tím i rozšíření použitelnosti dezinfekce do oblastí s vysokým rizikem nákazy, bez nutnosti použití problematických aldehydů. Bylo překvapivě zjištěno, že kyselina glykolová přispívá k zajištění plného virucidního účinku.

Přednostně obsahuje dezinfekční přípravek 50 až 88 hmotn. %, s výhodou 55 až 80 hmotn. %, Ci-C₆ alkoholu nebo směsi Ci-C₆ alkoholů. S výhodou je C1-C6 alkohol vybrán ze skupiny zahrnující ethanol, 1-propanol, 2-propanol.

Dále přípravek s výhodou obsahuje 0,1 až 5 hmotn. %, s výhodou 0,5 až 2 hmotn. %, kvartémí amoniové sloučeniny nebo směsi kvartémí ch amoniových sloučenin. S výhodou je kvartémí amoniová sloučenina vybrána ze skupiny látek, jako je Bardac 22 a jeho různě koncentrované varianty, Bardac LF, Barquat CB, Barquat DM, Barquat MB a Barquat BB (vše od firmy Lonza) nebo Protectol KLC-50 (BASF).

Pro zvýšení mikrobiální a virucidní účinnosti přípravek obsahuje s výhodou 7 až 12 hmotn. %, výhodněji 7 až 10 hmotn. %, kyseliny glykolové.

Zbytek do 100 hmotn. % dezinfekčního přípravku pak tvoří voda.

Formulace podle technického řešení obsahuje jako jednu z hlavních antimikrobiálních složek Ci-C₆ alkohol. Přídavek kvartémí amoniové sloučeniny pak prohlubuje mikrobiální účinek alkoholů a zvyšuje účinek proti patogenním plísním a obaleným virům (např. HIV, HBV apod.). Navíc má dobré čistící a smáčecí vlastnosti. Pro zajištění plného virucidního účinkuje nutný obsah kyseliny glykolové.

Jako další přísady lze do dezinfekčního přípravku použít pomocné látky jako parfémy, v případě vytvoření gelové struktury je možno zakomponovat gelotvomá činidla a s tím spojená vhodná neutralizační činidla pro vysoký obsah alkoholu, dále barvící složky a solubilizátory parfémových kompozic, případně i jiné pomocné látky vhodné do dezinfekčních přípravků.

Příklady provedení technického řešení

Příklady 1 až 7

Příprava a složení desinfekčních přípravků

Veškeré suroviny jsou v kapalné formě, rozpustné ve vodě za studená. Suroviny byly smíchány za laboratorní teploty a výsledkem je homogenní, jemně nažloutlý roztok, který zapáchá po alkoholech. Výsledné pH se pohybuje kolem hodnoty 7.

Příklad

Surovina

	1	2	3	4	5	6	7
Ethanol [g]	45	45	80	45
1-propanol [g]	-	-	-	-	45	45	55
2-propanol [g]	35	35	-	25	30	30	-
Didecyldimethylamonium chlorid [g]	-	-	1	-	1	1	1
C12-C16 dimethylbenzylamonium chlorid [g]	0,5	-	-	0,5	1	-	-
C12-Ci8 dimethylbenzylamonium chlorid [g]	-	0,5	-	-	-	-	-
Kyselina glykolová [g]	10	10	10	10	7	10	10

Voda do lOOg

-2CZ 25379 Ul

Příklad 8

Mikrobiologické testování

Testy byly provedeny pod záštitou státního zdravotního ústavu v Praze a akreditovanou laboratoří Chemila. Přípravky byly testovány jak suspenzní metodou, tak metodou dezinfekce kontaminovaných nosičů, které odpovídají reálným podmínkám používání, souhrn výsledků je uveden níže v Tab 1.: Hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) a minimální baktericidní koncentrace (MBC), Tab 2.: Výsledky pro přípravek o složení dle příkladu 6, a Tab 3.: Výsledky pro přípravek o složení dle příkladu 7.

Metody testování účinnosti dezinfekčních přípravků suspenzními metodami a na pevných površích (nosičové metody), používané mikroby:

A. Hodnocení baktericidní, fungicidní (mikroskopické kvasinkovité houby) a sporicidní účinnosti přípravku

a. Suspenzní mikrometodou se stanoví minimální inhibiční koncentrace (MIC), minimální baktericidní koncentrace při bílkovinné zátěži při expozici 10 min (MBC-B), a minimální baktericidní koncentrace ve vodném roztoku při různých expozicích (MBC).

b. Standardní suspenzní metodou se hodnotí fungicidní (MFC - mikroskopické kvasinkovité houby) a sporicidní (MSC) účinnost látek ve vodném roztoku i při bílkovinné zátěži při různých expozicích a baktericidní účinnost (MBC) při různé teplotě pracovního roztoku a při bílkovinném zatížení. (ČSN EN 1650 (66 5203): Chemické dezinfekční přípravky a antiseptika - Kvantitativní zkouška s použitím suspenze ke stanovení fungicidního účinku nebo účinku proti kvasinkám chemických dezinfekčních přípravků a antiseptik používaných v potravinářství, průmyslu, domácnostech a veřejných zařízeních - Metoda zkoušení a požadavky (fáze 2 / stupeň 1)).

c. Metoda s uměle kontaminovanými nosiči napodobuje praktické použití přípravků při dezinfekci ponořením, otřením a postřikem. Nosiče ze skla nebo kovu o rozměrech 25 x 25 mm se kontaminují bujonovou suspenzí bakterií St. Aureus, E. coli, a C. alcicans. Po zaschnutí se dezinfikují ponořením do testovaného roztoku nebo otřením či postřikem tímto roztokem. Přežívající mikroby se prokazují otiskem nosičů na agarovou plotnu a následnou kultivací. Hodnotí se počet mikrobiálních kolonií vyrostlých na otisku, ve vztahu ke kontrolním otiskům nedezinfikovaných nosičů.

K testování se používají kmeny ze státní sbírky typových kultur (CNCTC) při SZÚ Praha:

Staphylococcus aureus	Mau 43/60	SG511
Escherichia coli	Ec 324/70	NCTC 8196
Pseudomonas aeruginosa	Ps 79/70	NCTC 6749, ATCC 19582
Próteus vulgarit	PrO 10/52
Serratia marcescens	Srn 29/80	JF 246
Enterococcusfaecium	Str. 6/5 8	FDAM19, ATCC 10541
Candida albicans	49/64	SC 1539
Bacillus subtilis (spory)	Bs 4/42

bioindikátory pro horkovzdušnou sterilizaci

Bacillus subtilis (10⁶ CFU/ml) ATTC 9372

Denzita bakteriálních suspenzí je IO⁸’⁹ CFU/ml. (CFU - koloniformní jednotky).

Testované vzorky jsou považovány za 100% a jsou před použitím ředěny sterilní dest. vodou na požadované koncentrace. Při sledování vlivu bílkovinných látek na účinnost jsou vzorky ředěny 20% bovinním sérem nebo živným bujónem. Za vyhovující se pokládá pokles CFU/1 ml o 5 až 6 řádů. Do kultivačního media se přidává neutralizátor: Tween 80 (3%), cystein (0,1%), Lecitin (0,3%), simatan sodný (0,5%).

-3 CZ 25379 Ul

B. Hodnocení virucidní účinnosti přípravku:

a. Suspenzní metodou přímého účinku dezinfekční látky na suspenzi modelového viru se stanovuje MVC (minimální virucidní koncentrace látky), která je zapotřebí k inaktivaci viru ve vodném nebo bílkovinném prostředí.

b. Metoda s kontaminovanými nosiči napodobuje použití přípravku v praxi. Nosiče z různých materiálů (sklo, kov apod.) se kontaminují suspenzí viru a po dezinfekci otřením, ponořením nebo postřikem se hodnotí účinnost přípravku plakovou metodou.

K testování se používají kmeny ze státní sbírky typových kultur (CNCTC) při SZU Praha: E. coli bakteriofág phi X174 (NCTC 13706-B1 prokazovaný na hostitelské E. coli (NCTC 13706/427/84

Titr použité virové suspenze je 10⁷'⁸ PFU/ml. (PFU - plakotvomé jednotky). j

Testované vzorky jsou považovány za 100% a jsou před použitím ředěny sterilní dest. vodou na požadované koncentrace. Pri sledování vlivu bílkovinných látek na účinnost jsou vzorky ředěny 20% bovinním sérem. Za vyhovující se pokládá pokles CFU/1 ml o 4-5 řádů.

C. Hodnocení fungicidní účinnosti přípravku na mikroskopické vláknité houby

Suspenzní modifikovaná metoda, kdy se 0,1 ml suspenze spor plísní smíchá s 10 ml testovaných roztoků a po časových expozicích se vyočkovává 0,1 ml do tekuté a pevné půdy. Hodnotí se růst plísní do sporulace v blance na povrchu tekuté půdy a růst kolonií na pevné půdě.

K testování se používají kmeny z mykologické sbírky kultur PřF UK, Praha:

Aspergillus niger

Penicillium aurantiogriseum.

Počet spor v suspenzi je cca 10⁶ CFU/ml. (CFU - koloniformní jednotky). Za vyhovující se pokládá pokles CFU/1 ml o 5 až 6 řádů.

Uváděná procenta odpovídají ředění přípravků o složení podle příkladu 6, resp. 7, vodou.

Tab 1: - hodnoty MIC a MBC

	Složení dle příkladu 6:	Složení dle příkladu 7:
MIC	0,12%	0,12%
MBC	3,3%	3,3%

-4CZ 25379 Ul

Tab 2.: Výsledky pro přípravek o složení dle příkladu 6

Mikrob	Suspenzní test	Dezinfekce kontaminovaných nosičů
Min.koncentrace/Expozice	Min.koncentrace/Expozice
Staphylococcus aureus	3,3%/10 min.*	100% - 50% / 5 min.
Escherichia co/i	3,3%/10 min.·	100% - 50% / 5 min.
Pseudomonas aeruginosa	3,3%/ 10 min.*	netestováno
Próteus vulgaris	3,3%/10 min.*	netestováno
Seratia marcescens	3,3%/10 min.*	netestováno
Candida albicans	100%-50%/4 min.*	100%-50%/5 min.
Aspergillus niger	100%-50%/5 min.*	100%-50%/5 min.
Penicillium aurantiogriesum	100%-50%/5 min.*	100%-50%/5 min.
Mycobacierium terrae	100% / 5 min.*	netestováno
Mycobacterium avium	100%/5 min.*	netestováno
E.coli bakteriofág Φ174	100%/4 min.*	100%/5 min.

♦testováno v bílkovinném prostředí

Tab 3.: Výsledky pro přípravek o složení dle příkladu 7

Mikrob	Suspenzní test	Dezinfekce kontaminovaných nosičů
Min.koncentrace/Expozice	Min.koncentrace/Expozice
Staphylococcus aureus	3,3%/10 min*	100%-50%/5 min.
Escherichia coli	3,3%/10 min.*	100%-50%/5 min.
Pseudomonas aeruginosa	3,3%/10 min.*	netestováno
Próteus vulgaris	3,3%/ 10 min.*	netestováno
Seratia marcescens	3,3%/10 min.*	netestováno
Candida albicans	100%-50%/4 min.*	100%-50%/ 5 min.
Aspergillus niger	100%- 50%/5 min.*	100%-50%/5 min.
Penicillium aurantiogriesum	100%-50%/5 min.*	100% - 50%7 5 min.
E.coli bakteriofág Φ174	100%/4 min.*	100%/5 min.

_s 'testováno v bílkovinném prostředí Příklady 9 až 11

Srovnávací příklady mikrobiologického testování

Byly srovnány účinnosti tří vzorků dezinfekčních přípravků:

Příklad 9: alkohol ío Příklad 10: alkohol + KAS

Příklad 11: alkohol + KAS + kyselina glykolová

Vzorky byly připraveny smísením složek za laboratorní teploty.

-5CZ 25379 Ul

Výsledky jsou obdržené metodou dezinfekce kontaminovaných nosičů, ve 100% koncentraci přípravku, s expoziční dobou 5min.

Surovina	Příklad
9	10	11
1-propanol [g]	45	45	45
2-propanol [g]	25	25	30
Didecyldimethylamonium chlorid [g]	-	1	1
Kyselina glykolová [g]	-	-	10
Voda	do lOOg	do lOOg	do lOOg

kmen	Příklad
9	10	11
Staphylococcus aureus	+	+	+
Escherichia coli	+	+	+
Candida albicans	+	+	+
Aspergillus niger	+/15min	+	+
Penicillium aurantiogrieseum	+/15min	+	+
E. coli bakteriofág Φ174	-	-	+

Průmyslová využitelnost

Předkládaný přípravek lze používat v kapalné formě na malé plochy postřikem s účinností i na malé neobalené viry. Využití nachází zejména ve vysoce ohrožených oblastech nákazy, jako je JIP, ARO, ambulance, záchranná služba, ve všech chirurgických oborech (neurochirurgie, urologie, gynekologie apod.), popáleninové středisko, neonatologie a další. Přípravek je aplikovatelný mimo jiné na všech nemocničních a zdravotnických odděleních, v domovech důchodců, laboratořích, veterinárním a potravinářském průmyslu a dalších.

NÁROKY NA OCHRANU

Claims (3)

1. Dezinfekční přípravek, vyznačený tím, že obsahuje kyselinu glykolovou, alespoň jeden C]-C₆ alkohol, alespoň jednu kvartémí amoniovou sloučeninu vybranou ze skupiny zahrnující Cg-Ci₆-alkyl benzyl dimethyl amonium chlorid, C₈-C₁₆-alkyl dimethyl amonium chlorid a di(C₈-Ci₆-alkyl) dimethyl amonium chlorid.

2. Dezinfekční přípravek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje 50 až 88 hmotn. % C_rC₆ alkoholu nebo směsi Ci-C₆ alkoholů, 0,1 až 5 hmotn. % kvartémí amoniové sloučeniny nebo směsi kvartémích amoniových sloučenin, 7 až 12 hmotn. % kyseliny glykolové a vodu.

-6CZ 25379 Ul

3. Dezinfekční přípravek podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že dále obsahuje složky vybrané ze skupiny zahrnující pomocné látky, gelotvomá činidla,