SK282713B6 - Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy - Google Patents
Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- SK282713B6 SK282713B6 SK879-99A SK87999A SK282713B6 SK 282713 B6 SK282713 B6 SK 282713B6 SK 87999 A SK87999 A SK 87999A SK 282713 B6 SK282713 B6 SK 282713B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- salts
- amount
- polyethylene glycols
- molecular weight
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Liečivý prípravok vo forme mäkkých želatínových kapsúl s obsahom suspenzie citrátu sildenafilu ako orálne terapeutikum erektilnej dysfunkcie. Spôsob výroby spočíva v tom, že sa náplň kapsuly pripraví suspendovaním účinnej látky v polyetylénglykoloch alebo v zmesi polyetylénglykolov a propylénglykolu, konzervačných látok a látok upravujúcich chuť. Suspenzia sa plní do mäkkých želatínových kapsúl, ktorých hmotu tvorí želatína, glycerol, sorbitol, propylénglykol, konzervačné látky, farbivá a farebné pigmenty, látky upravujúce chuť, syntetické sladidlá a čistená voda, na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového obalu zo želatínových pásov.ŕ
Description
Oblasť techniky
Vynález je z oblasti farmácie, týkajúci sa perorálneho liečivého prípravku vo forme mäkkých želatínových kapsúl s obsahom suspenzie citrátu sildenafilu s rýchlym nástupom účinku, ktorý je lekársky predpisovaný ako orálne terapeutikum erektilnej dysfunkcie.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sa dávka citrátu sildenafilu vo svete vyrábaných perorálnych prípravkov vo forme tabliet s rýchlym nástupom účinku pohybuje v rozmedzí 30,10 mg až 140,40 mg. Nevýhodou tejto účinnej látky je jej horká chuť, ktorej sa zamedzuje nanášaním ochranného filmu na tablety.
Prihláška vynálezu W098/30209 opisuje prípravu obalených tabliet s obsahom citrátu sildenafilu. Tablety sú lisované z tabletoviny pripravenej mokrou granuláciou účinnej a pomocných látok. K zamedzeniu horkej chuti účinnej látky sa na tablety nanášajú dva rôzne filmové obaly a jedna cukorná vrstva, čím sa korekcia horkej chuti predĺži na viac ako 50 sekúnd po použití prípravku. Prvý obal tablety tvorí kombinácia z vodorozpustného polyméru (hydroxypropylmetylcelulóza) a vodonerozpustného poly-méru (neutrálny kopolymerizát kyseliny metakrylovej). Druhý vonkajší obal tablety tvorí polymér nerozpustný v ústnych tekutinách, ktorý tvorí katiónový kopolymerizát dimetylaminoetylmetakrylátu a neutrálnych esterov kyseliny metakrylovej. Na tento sa nanáša vrstva tvorená sacharózou.
Nevýhodou uvedeného spôsobu výroby perorálneho prípravku s obsahom citrátu sildenafilu je komplikovaná technológia vyžadujúca úpravu účinnej látky a pomocných látok pred spracovaním, granuláciu pomocou vlhčiva, úpravu vlhkej granuloviny, sušenie vlhkej granuloviny, úpravu suchého granulátu, úpravu tabletoviny pred lisovaním, lisovanie tabliet, obaľovanie tabliet dvoma filmovými obalmi a nanášanie konečného obalu tvoreného sacharózou na tabletu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je zloženie a spôsob prípravy liekovej formy mäkká želatínová kapsula, ktorá obsahuje suspenziu citrátu sildenafilu, čo je účinná látka používaná v terapii erektilnej dysfunkcie. Táto lieková forma umožňuje požadovaný nástup účinku, príprava liekovej formy je technologicky jednoduchá, zamedzuje nežiaducim chuťovým vnemom vplyvom nepríjemne horkej chuti účinnej látky, príprava sa obmedzuje len na dva energeticky nenáročné technologické kroky, zaručuje dobrú stabilitu prípravku a umožňuje obmenou zloženia želatínovej hmoty dosiahnuť požadované fyzikálne vlastnosti liekovej formy.
Vo vynáleze opísaná lieková forma obsahuje v náplni 31,5 mg až 140,4 mg citrátu sildenafilu, čo predstavuje 17,55 až 23,4 % hmotn. účinnej látky a ďalšie pomocné látky, ktorými sú polyetylénglykoly s relatívnou molekulovou hmotnosťou 200 až 20 000, propylénglykol, konzervačné látky, ktorými sú kyselina sorbová a jej farmaceutický využiteľné soli, kyselina benzoová a jej farmaceutický využiteľné soli, farmaceutický využiteľné estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli a farmaceutický využiteľné aromatické, chuť upravujúce látky prírodné alebo prírodné identické v akceptovaných množstvách.
Obal suspenznej náplne kapsuly tvorí želatína v množstve 20 až 60 % hmotn., výhodne 30 až 45 % hmotn., zmäkčovadlá, ktorými sú glycerol, sorbitol, propylénglykol, alebo ich zmesi v množstve 15 až 50 % hmotn., výhodne 15 až 35 % hmotn., farmaceutický využiteľné konzervačné látky, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, kyselina benzoová a jej soli, estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a jej soli v množstve 0,1 až 0,5 % hmotn., výhodne 0,15 až 0,4 % hmotn., výhodne použitia kombinácie farmaceutický využiteľných esterov kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich solí, farmaceutický akcepto-vateľné farbivá alebo farebné pigmenty v množstve 0,05 až 0,2 % hmotn., výhodne 0,1 až 0,15 % hmotn., aromatické, chuť upravujúce látky prírodné alebo prírodné identické v množstve 0,5 až 1,0 % hmotn., náhradné sladidlá v množstve 0,01 až 0,05 % hmotn. a čistená voda do 100 % hmotn.
Polyetylénglykoly (PEG) sú farmaceutické pomocné látky umožňujúce podľa opisovaného vynálezu dosiahnuť požadované fyzikálne vlastnosti náplne kapsuly a stabilitu liekovej formy, sú miešateľné s vodou, čo je výhodou na liberáciu účinnej látky v organizme, ako aj s inými rozpúšťadlami, napr. propylénglykolom, ktorý v pozitívnom smere ovplyvňuje rozpustnosť účinnej látky v tekutinách gastrointestinálneho traktu a tým i nástup účinku.
Podstatou technologického postupu podľa vynálezu je, že účinná látka citrát sildenafilu sa suspenduje v zodpovedajúcom množstve
- PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400;
- alebo v zmesi 1 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 60 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 a 1 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 60 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600, výhodne 400;
- alebo v zmesi 60 až 90 % hmotn., výhodne 65 až 85 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400 a 10 až 40 % hmotn., výhodne 20 až 35 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000, výhodne 800;
- alebo v zmesi 85 až 99 % hmotn., výhodne 90 až 95 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400 a 1 až 10 % hmotn., výhodne 3 až 8 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 10 000 až 20 000, výhodne 15 000;
- alebo v zmesi 60 až 80 % hmotn., výhodne 65 až 75 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 300 a 10 až 20 % hmotn., výhodne 12 až 18 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000, výhodne 800 a 10 až 20 % hmotn., výhodne 12 až 18 % hmotn PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 1000 až 10 000, výhodne 1500;
- alebo v zmesi 50 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 80 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400 a propylénglykolu 1 až 50 % hmotn., výhodne 10 až 30 % hmotn.;
- alebo v zmesi 25 až 49 % hmotn., výhodne 20 až 30 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 a 25 až 49 % hmotn., výhodne 20 až 30 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600, výhodne 400 a propylénglykolu 2 až 50 % hmotn., výhodne 10 až 30 % hmotn.;
- alebo v zmesi 45 až 75 % hmotn., výhodne 35 až 70 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400 a 5 až 20 % hmotn., výhodne 10 až 15 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000, výhodne 800 a propylénglykolu 5 až 50 % hmotn., výhodne 10 až 30 % hmotn.;
- alebo v zmesi 40 až 70 % hmotn., výhodne 50 až 60 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 300 a 10 až 20 % hmotn., výhodne 12 až 18 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000, výhodne 800, a 5 až 10 % hmotn., výhodne 3 až 6 % hmotn. PEG relatívnej molekulovej hmotnosti 1000 až 10 000, výhodne 1500 a propylénglykolu 15 až 30 % hmotn., výhodne 10 až 25 % hmotn.
Ak je potrebné, vehikulum sa zahreje na požadovanú teplotu nie vyššiu ako 40 °C, rozpustia sa v ňom konzervačné látky, látky upravujúce vnemové vlastnosti, suspenduje sa v ňom účinná látka a upraví sa veľkosť jej častíc na požadovanú hodnotu 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov, vyhovujúcu technológii plnenia suspenzie do mäkkých želatínových kapsúl, pričom sa použije koloidný mlyn na tekutiny a táto zmes sa za stáleho miešania, prípadne udržiavania požadovanej teploty plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu. Takto pripravené kapsuly s náplňou podľa vynálezu zaručujú reprodukovateľnosť výrobného procesu, stabilitu produktu, zamedzujú vnemu horkej chuti pri užívaní prípravku dostatočne dlho, t. j. až do rozpustenia želatínovej hmoty čo býva 3 až 5 minút podľa jej zloženia, pričom k úplnému uvoľneniu účinnej látky z kapsuly do prostredia dochádza do 20 minút, čo je dostatočný čas na nástup jej požadovaného terapeutického účinku.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Predmet vynálezu je objasnený v príkladoch bez toho, aby sa na ne obmedzoval.
Príklad 1
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu 70,200 mg 17,550%
Polyetylénglykol 400 325,400 mg 81,350%
Metylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075 % Propylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025 % Pepermintová aróma 4,000 mg 1,000%
Spolu: 400,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
V polyetylénglykole s relatívnou molekulovou hmotnosťou 400 sa pri obyčajnej teplote rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej a pepermintová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 2
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu 70,200 mg 17,550%
Polyetylénglykol 200 162,700 mg 40,675 %
Polyetylénglykol 400 162,700 mg 40,675 %
Metylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075% Propylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025% Pomarančová aróma 4,000 mg 1,000 %
Spolu: 400,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
V zmesi polyetylénglykolov s relatívnou molekulovou hmotnosťou 200 a 400 sa pri obyčajnej teplote rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej a pomarančová aróma.
V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 3
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu 35,100 mg 17,550%
Polyetylénglykol 400 121,525 mg 60,7625 %
Polyetylénglykol 800 41,175 mg 20,5875 %
Metylester kys. p-hydroxybenzoovej 0,150 mg 0,075 % Etylcstcr kys. p-hydroxybenzoovej 0,050 mg 0,025 % Vanilková aróma 2,000 mg 1,000%
Spolu: 200,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
V zmesi polyetylénglykolov s relatívnou molekulovou hmotnosťou 400 a 800 sa pri obyčajnej teplote rozpustia metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej a vanilková aróma . V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 4
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu
Polyetylénglykol 400
Polyetylénglykol 15 000
Etylester kys.p-hydroxyobenzoovej Mandarínková aróma
Spolu:
140,400 mg 23,400 %
430,350 mg 71,725 %
22,950 mg 3,825 %
0,300 mg 0,050%
6,000 mg 1,000%
600,000 mg 100,000%
b) spôsob jeho prípravy
Pri teplote 40 °C sa pripraví tekutá zmes polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 400, a polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 15 000. V zmesi sa rozpustí etylester kys. p-amino-benzoovej a mandarínková aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafílu.
Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania a udržiavania požadovanej teploty plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 5
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu
Polyetylénglykol 300
Polyetylénglykol 800
Polyetylénglykol 1500
140,400 mg 23,400 %
338,250 mg 56,375 %
57,375 mg 9,5625 %
57,375 mg 9,5625 %
Sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej
0,450 mg 0,075 % Sodná soľ propylesteru kys. p-hydroxybenzoovej
0,150 mg 0,025 % Ananásová aróma 6,000 mg 1,000%
Spolu: 600,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
V zmesi polyetylénglykolov s relatívnou molekulovou hmotnosťou 200 a 400 a propylénglykolu sa pri obyčajnej teplote rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovcj a kávová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičasti želatínového pásu.
b) spôsob jeho prípravy
Pri teplote 40 °C sa pripraví zmes polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 300, polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 800 a polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 1500. V zmesi sa rozpustí sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, sodná soľ etylesteru kys. p-hydro-xybenzoovej a ananásová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania a udržiavania požadovanej teploty plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičasti želatínového pásu.
Príklad 8
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu
Polyetylénglykol 400
Polyetylénglykol 800
Propylénglykol
Metylester kys.p-hydoxybenzoovej
Etylester kys.p-hydroxybenzoovej
Banánová aróma
Spolu:
35,100 mg 17,550%
111,275 mg 55,6375 %
10,250 mg 5,125%
41,175 mg 20,5875 %
0,100 mg 0,075 %
0,100 mg 0,025 %
2,000 mg 1,000 %
200,000 mg 100,000%
Príklad 6
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu 70,200 mg 17,550 %
Polyetylénglykol 400 260,400 mg 65,100%
Propylénglykol 65,000 mg 16,250%
Metylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075 % Propylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025 % Kakaová aróma 4,000 mg 1,000 %
Spolu: 400,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
V zmesi polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 400 a propylénglykolu sa pri obyčajnej teplote rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, propylester kys. p-hydroxybenzoovej a kakaová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičasti želatínového pásu.
b) spôsob jeho prípravy
V zmesi polyetylénglykolov s relatívnou molekulovou hmotnosťou 400 a 800 a propylénglykolu sa pri obyčajnej teplote rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej a banánová aróma. V roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov koloidným mlynom na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protičasti želatínového pásu.
Príklad 9
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu
Polyetylénglykol 300
Polyetylénglykol 800
Polyetylénglykol Propylénglykol
140,400 mg 23,400%
249,150 mg 41,525 %
67,950 mg 11,325 % 1500 33,975 mg 5,6625 %
101,925 mg 16,9875 %
Metylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,450 mg 0,075 % Etylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,150 mg 0,025 %
Tutti-frutti aróma 6,000 mg 1,000%
Spolu: 600,000 mg 100,000%
Príklad 7
a) farmaceutický prípravok, ktorého náplň kapsuly obsahuje:
Citrát sildenafilu
Polyetylénglykol 200
Polyetylénglykol 400 Propylénglykol
70.200 mg 17,550%
130.200 mg 32,550%
130,200 mg 32,550% 65,000 mg 16,250%
Metylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,300 mg 0,075 % Propylester kys.p-hydroxybenzoovej 0,100 mg 0,025 % Kávová aróma 4,000 mg 1,000 %
Spolu: 400,000 mg 100,000 %
b) spôsob jeho prípravy
Pri teplote 40 °C sa pripraví zmes polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 300, polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 800, polyetylénglykolu s relatívnou molekulovou hmotnosťou 1500 a propylénglykolu. V zmesi sa rozpustí metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej a tutti-frutti aróma. V tomto roztoku sa suspenduje citrát sildenafilu. Pred plnením do mäkkých želatínových kapsúl sa v suspenzii upravia častice účinnej látky na požadovanú veľkosť 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov na koloidnom mlyne na tekutiny a zmes sa za stáleho miešania a udržiavania požadovanej teploty plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo jeho vysekávaním z dvoch protiíastí želatínového pásu.
Príklad 10
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínový obal na plnenie suspenzie obsahuje:
Želatína 45,000 %
Glycerol 15,000%
Sorbitol 6,000 %
Metylcstcr kys.p-hydroxybenzoovej Propylester kys.p-hydroxybenzoovej Oxid titaničitý
Hliníkový pigmentový· lak
Pepermintová aróma Acesulfam K
Voda čistená
0,150%
0,050 %
0,100%
0,200 %
0,500 %
0,025 % do 100,000% hmotn.
b) spôsob jeho prípravy
Na výrobu mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridajú glycerol a sorbitol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú konzervačné látky, ktorými sú metylester kys. p-hydroxybenzoovej, etylester kys. p-hydroxybenzoovej, farebné pigmenty oxid titaničitý, hliníkový pigmentový lak, pepermintová aróma a náhradné sladidlo acesulfam K. Zmes sa vákuovo odvzdušní a týmto je pripravená na plnenie náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 11
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínový obal na pl nenie suspenzie obsahuje:
Želatína
Glycerol
Sorbitol
Propylénglykol
Sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej
Sodná soľ propylestcru kys. p-hydroxybenzoovej
Oxid titaničitý
Žltý oxid železa
Pomarančová aróma Aspartám
Voda čistená
60,000 %
5,000 %
5,000 %
5,000 %
0,075 %
0,025 %
0,100 %
0,200 %
0,500 %
0,025 % do 100,000 % hmotn.
b) spôsob jeho prípravy
Na výrobu mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridá glycerol, sorbitol a propylénglykol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú konzervačné látky, ktorými sú sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej a sodná soľ etylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, farebné pigmenty oxid titaničitý a žltý oxid železa, pomarančová aróma a náhradné sladidlo aspartám. Zmes sa zhomogenizuje, vákuovo odvzdušní a týmto je pripravená na plnenie náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Príklad 12
a) farmaceutický prípravok, ktorého želatínový obal na plnenie suspenzie obsahuje:
Želatína 20,000 %
Glycerol 30,000 %
Sorbitol 15,000 %
Propylénglykol
Sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej Sodná soľ propylesteru kys. p-hydroxybenzoovej
Oxid titaničitý
Hliníkový pigmentový lak Jablková aróma
Voda čistená
5,000 %
0,075 %
0,025 %
0,100%
0,200 %
0,500 % do 100,000 % hmotn.
b) spôsob jeho prípravy
Na výrobu mäkkých želatínových kapsúl sa pripraví želatínová hmota bežným spôsobom. K nej sa postupne pridajú glycerol, sorbitol a propylénglykol. Po ich rozpustení sa k roztoku pridajú sodná soľ metylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, sodná soľ etylesteru kys. p-hydroxybenzoovej, oxid titaničitý, hliníkový pigmentový lak a jablková aróma. Zmes sa zhomogenizuje, odvzdušní a týmto je pripravená na plnenie náplne na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo vysekávaním z dvoch protičastí želatínového pásu.
Výsledky disolúcie účinnej látky
Disolúcia citrátu sildenaftlu in vitro sa sleduje na disolučnom zariadení Pharmatest pádlovou metódou pri 100 otáčkach. min.-1. Disolučné médiá pri teplote 37 °C sú žalúdočná šťava (pH = 1,2), acetátový pufer (pH = 4,0), fosfátové pufre (pH = 5,5, pH = 6,0, pH = 6,5,). Časové intervaly odberu vzoriek disolučného média sú po 5, 10, 20 a 30 minútach. Analytické stanovenie citrátu sildenaftlu prevedené spektrofotometricky.
Disolúcia účinnej látky je ilustrovaná na príklade uskutočnenia č. 1 a výsledky disolúcie pri rôznych hodnotách pH sú uvedené v tabuľke.
Disolúcia účinnej látky v závislosti od času a pH disolučného média
| Disolučné médium | Čas | |||
| Množstvo uvoľnene | účinnej lítky(%) | |||
| 5 minút | 10 minút | 20 minút | 30 minút | |
| pH=l,2 pH=4,0 pH=5,5 pH-6,0 pH-6,5 | 29,69 20,03 8,27 4,14 0 | 92,74 67,97 60,31 56,63 61,99 | 97,34 97,38 92,12 94,67 96,85 | 97.42 100,19 99.43 97,36 98,73 |
Z výsledkov disolúcie účinnej látky vyplýva, že do 20 minút sa uvoľní prakticky 100 % účinnej látky.
Priemyselná využiteľnosť vynálezu
Vynález je využiteľný pri farmaceutickej výrobe mäkkých želatínových kapsúl s obsahom citrátu sildenaftlu, ktoré sú terapeuticky využiteľné pri liečbe erektilnej dysfunkcie.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafllu, vyznačujúci sa tým, že je vo forme mäkkej želatínovej kapsuly, v náplni ktorej je citrát sildenaftlu v množstve od 35,1 mg až 140,4 mg, čo predstavuje 17,550 % až 23,40 % hmotn., pomocnými látkami v náplni mäkkej želatínovej kapsuly sú tekuté polyetylénglykoly a ich zmesi, alebo zmesi tekutých a polotuhých polyetylénglykolov, alebo zmesi tekutých a tuhých polyetylénglykolov, alebo zmesi tekutých, polotuhých a tuhých polyetylénglykolov, alebo zmesi tekutých polyetylénglykolov a pro pylénglykolu, alebo zmesi tekutých a polotuhých polyetylénglykolov a propylénglykolu, alebo zmesi tekutých, polotuhých, tuhých polyetylénglykolov a propylénglykolu, konzervačné látky a látky upravujúce chuť, ktorých suma je 76,60 až 82,45 % hmotn.
- 2. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocnými látkami na náplň mäkkej želatínovej kapsuly sú tekuté polyetylénglykoly relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600 výhodne 400, konzervačné látky kyselina sorbová a jej farmaceutický využiteľné soli, alebo kyselina benzoová a jej farmaceutický využiteľné soli, alebo farmaceutický využiteľné estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatické, chuť upravujúce látky prírodné a prírodné identické v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 3. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 1 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 60 % hmotn. polyetylénglykolu relatívnej molekulovej hmotnosti 200, a 1 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 60 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600, výhodne 400, konzervačnej látky, ktorou je kyselina sorbová a jej farmaceutický využiteľné soli, alebo kyselina benzoová a jej farmaceutický využiteľné soli, farmaceutický využiteľných esterov kyseliny p-hydroxybenzoovej, ktorými sú metyl, etyl, propyl, butyl ester a ich farmaceutický využiteľné soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 4. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 60 až 90 % hmotn., výhodne 65 až 85 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400, a 10 až 40 % hmotn. výhodne 20 až 35 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000, výhodne 800, farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 5. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 85 až 99 % hmotn., výhodne 90 až 95 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400, a 1 až 10 % hmotn., výhodne 3 až 8 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 10 000 až 20 000, výhodne 15 000, farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodné alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 6. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 60 až 80 % hmotn., výhodne 65 až 75 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 300, a 10 až 20 % hmotn. výhodne 12 až 18 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000, výhodne 800, a 10 až 20 % hmotn., výhodne 12 až 18 % hmotn. polyetylén-glykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 1000 až 10 000, výhodne 1500, farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 7. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 50 až 99 % hmotn., výhodne 40 až 80 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400, a propylénglykolu 1 až 50 % hmotn., výhodne 10 až 30 % hmotn., farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 8. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrát sildenafilu podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 25 až 49 % hmotn., výhodne 20 až 30 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200, a 25 až 49 % hmotn., výhodne 20 až 30 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 300 až 600, výhodne 400, a propylénglykolu 2 až 50 % hmotn. výhodne 10 až 30% hmotn., farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery' kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 9. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 45 až 75 % hmotn., výhodne 35 až 70 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 400, a 5 až 20 % hmotn. výhodne 10 až 15 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 700 až 1000, výhodne 800, a propylénglykolu 5 až 50 % hmotn. výhodne 10 až 30 % hmotn., farmaceutický využiteľných konzervačných látok, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxy-benzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 10. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že pomocné látky na náplň mäkkej želatínovej kapsuly tvorí zmes 40 až 70 % hmotn. výhodne 50 až 60 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 200 až 600, výhodne 300, a 10 až 20 % hmotn., výhodne 12 až 18 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 600 až 1000, výhodne 800, a 5 až 10 % hmotn., výhodne 3 až 6 % hmotn. polyetylénglykolov relatívnej molekulovej hmotnosti 1000 až 10 000, výhodne 1500, a propylénglykolu 15 až 30 % hmotn., výhodne 10 až 25 % hmotn., farmaceutický využiteľné konzervačné látky, ktorými sú kyselina sorbová a jej soli, alebo kyselina benzoová a jej soli, alebo estery kyseliny p-hydroxy-benzoovej a ich soli v množstve 0,05 až 0,25 % hmotn. a aromatic6 kých, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v množstve 0,25 až 1,0 % hmotn.
- 11. Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa t ý m , že obal mäkkej želatínovej kapsuly tvoria želatína v množstve 20 až 60 % hmotn., výhodne 30 až 45 % hmotn., zmäkčovadlá, ktorými sú glycerol, sorbitol, propylénglykol alebo ich zmes v množstve 15 až 50 % hmotn., výhodne 15 až 35 % hmotn., farbivá alebo farebné pigmenty v množstve 0,05 % až 0,2 % hmotn., výhodne od 0,1 do 0,15 % hmotn., pigmenty, ktorými sú oxid Ti, oxidy Fe, hliníkové pigmentové laky, aromatické chuť upravujúce látky prírodné alebo prírodné identické v množstve 0,5 až 1,0 % hmotn., konzervačné látky v množstve 0,1 až 0,5 % hmotn., výhodne 0,15 až 0,40 % hmotn., výhodne použitia kombinácie farmaceutický využiteľných esterov kyseliny p-hydroxybenzoovej a ich solí, náhradné sladidlá v množstve 0,01 až 0,05 % hmotn. a čistená voda v množstve do 100 % hmotn.
- 12. Spôsob výroby liečivého prípravku obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu podľa nárokov 1 až 10, v y značujúci sa tým, že náplň mäkkej želatínovej kapsuly sa pripraví rozpustením farmaceutický využiteľných konzervačných látok a aromatických, chuť upravujúcich látok prírodných alebo prírodné identických v polyetylénglykoloch alebo v ich zmesiach, alebo v zmesi polyetylénglykolov a propylénglykolu, vehikulum sa podľa potreby zohreje na teplotu optimálnu na technologický proces plnenia suspenzie, nie vyššiu ako 40 “C, v roztoku sa suspenduje účinná látka citrát sildenafdu a upraví sa veľkosť jej častíc na požadovanú hodnotu 1 až 100 mikrometrov, výhodne 25 mikrometrov, vyhovujúcu technológii plnenia suspenzie do mäkkých želatínových kapsúl koloidným mlynom na tekutiny a táto zmes sa za stáleho miešania a udržiavania potrebnej teploty plní do mäkkých želatínových kapsúl na zariadeniach pracujúcich pulznou metódou vytvárania želatínového obalu, alebo vysekávania z dvoch protičastí želatínového pásu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (sk) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (sk) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK87999A3 SK87999A3 (en) | 2001-01-18 |
| SK282713B6 true SK282713B6 (sk) | 2002-11-06 |
Family
ID=20434051
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK879-99A SK282713B6 (sk) | 1999-06-25 | 1999-06-25 | Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SK (1) | SK282713B6 (sk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3086881A1 (en) | 2017-12-26 | 2019-07-04 | Ftf Pharma Private Limited | Liquid oral formulations for pde v inhibitors |
-
1999
- 1999-06-25 SK SK879-99A patent/SK282713B6/sk unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK87999A3 (en) | 2001-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mahaparale et al. | Fast dissolving oral films: An innovative drug delivery system | |
| AU773555B2 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| JP6521564B2 (ja) | 速崩性の固体被覆剤形 | |
| US20180008539A1 (en) | Gastroretentive extended release suspension compositions | |
| KR20100032883A (ko) | 속용성 및 가요성을 가진 필름제제 | |
| JP2004520420A (ja) | 味が遮蔽された製薬学的組成物 | |
| WO2006013416A1 (en) | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent | |
| US20060093679A1 (en) | Fast releasing, solid administration form for oral application of active ingredients which are hard to dissolve | |
| US20100266687A1 (en) | Improved tablet coating | |
| US20100183730A1 (en) | High dose composition of ursodeoxycholic acid | |
| BR112021016421A2 (pt) | Minimização de aglomeração, aeração e preservação do revestimento de composições farmacêuticas que compreendem ibuprofeno | |
| JP2022141870A (ja) | 有効成分の濃度が高いポーチ型口内溶解フィルム | |
| WO2000067723A2 (de) | Darreichungsform zur applikation in körperöffnungen | |
| SK282713B6 (sk) | Liečivý prípravok obsahujúci suspenziu citrátu sildenafilu a spôsob jeho prípravy | |
| JP2012031164A (ja) | フィルム状製剤 | |
| Alghabban et al. | Taste masking of prifinium bromide in orodispersible tablets | |
| KR20090113776A (ko) | 경구 고형 조성물 | |
| TR201615312A1 (tr) | Antiviral Farmasötik Terkipler |