KR20100032883A - 속용성 및 가요성을 가진 필름제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 속용성과 가요성이 양립하고 있는 필름제제에 관한 것이다. 본 발명의 필름제제는, 활성 성분과, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자와 붕괴제를 포함한 활성 성분 함유층과, 메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함한 활성 성분 비함유층으로 이루어지고, 상기 활성 성분의 양이, 상기 필름제제의 총질량의 0.1질량%∼75.0질량%이며, 상기 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량이, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 15.0질량%∼95.0질량%인 것을 특징으로 한다.
Description
본 발명은, 속용성과 가요성이 양립하고 있는 필름제제에 관한 것이다.
약물이나 식품 성분 등의 활성 성분을 필름 형상으로 제제화하여 이루어진 필름제제는, 물 없이 복용할 수 있는 것이나, 용해성이 높은(속용성) 등의 이점을 가진 것이 알려져 있다.
필름제제로서는, 예를 들면, 하기의 것이 알려져 있다.
젤라틴, 펙틴, 글리세린 및 자당 지방산 에스테르를 포함한 단층 필름제제(특허문헌 1).
약물, 가식성 고분자 및 당류를 주성분으로 하는 단층 필름제제(특허문헌 2).
의약 물질과 수용성 폴리머를 포함한 단층 필름제제(특허문헌 3).
의약품과 히드록시프로필셀룰로오스를 포함한 단층 필름제제(특허문헌 4).
약물과 풀루란을 포함한 단층 필름제제(특허문헌 5).
식품 소재 등과, α화 전분 및/또는 풀루란과, 가소제를 함유한 단층 필름제제(특허문헌 6).
수용성 고분자를 기제로 하는 활성 성분 함유층과, 비접착성의 난수용화층으로 이루어진 비속용성의 다층 필름제제(특허문헌 7).
수용성이며 비흡수성인 다당류 및 연화제로 이루어진 코팅층 a와, 약물 및 가식성 수용성 고분자 물질로 이루어진 약물층 b와, 약물, 가식성 수용성 고분자 물질 및 타닌 물질로 이루어진 약물층 c를, a, b, c, b, a의 순서로 적층하여 이루어진 필름제제(특허문헌 8).
필름 형성제, 수팽윤성 겔형성제, 활성 물질, 필러 및 극성 용매를 포함한 단층 필름제제(특허문헌 9).
[특허문헌]
특허문헌 1 : 일본 공개특허공보 평성6-105660호
특허문헌 2 : 일본 특허공보 제3460538호
특허문헌 3 : 일본 특표공보2002-525306호
특허문헌 4 : 일본 공개특허공보 소화62-63513호
특허문헌 5 : 일본 공개특허공보 소화63-109865호
특허문헌 6 : 일본 공개특허공보2005-21124호
특허문헌 7 : 일본 공개특허공보 평성9-235220호
특허문헌 8 : 일본 특허공보 제3730081호
특허문헌 9 : 일본 특허공보 제2559301호
본 발명자들은, 필름제제의 속용성을 향상시키기 위해서 붕괴제를 배합한 바, 필름의 가요성이 저하하고, 복용 용이성이나 보관성과 같은 유용성이 떨어진다고 하는 과제를 발견하였다.
또한, 필름제제 분야에서는, 복용 횟수를 줄이는 관점으로부터 필름속의 활성 성분의 함량을 많게 하는 것이 바람직한 바, 활성 성분을 고함량으로 이용한 경우, 얻어진 필름은, 속용성의 이점이 손상된다고 하는 과제가 있다. 또한, 활성 성분을 고함량으로 함유한 필름은 가요성이 낮기 때문에 갈라지기 쉽고, 복용 용이성이나 보관성과 같은 유용성이 떨어진다고 하는 과제도 있다.
따라서 본 발명은, 속용성과 가요성이 양립하는 필름제제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은, 활성 성분을 고함량으로 함유하면서도, 필름이 가진 속용성의 이점을 손상하지 않고, 또한 가요성을 유지하고 있는 필름제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은, 필름제제를 제조할 때에, 필름을 활성 성분 함유층과 활성 성분 비함유층으로 나누고, 또한 활성 성분 함유층에 소정의 수용성 고분자와 붕괴제를 배합하고, 활성 성분 비함유층에 소정의 수용성 고분자를 배합하는 것에 의해, 속용성과 가요성을 유지할 수 있는 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 지견에 기초하여 이루어진 것이다.
즉, 본 발명은,
(1) 활성 성분과, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자와, 붕괴제를 포함한 활성 성분 함유층과, 메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함한 활성 성분 비함유층으로 이루어진 필름제제로서, 상기 활성 성분의 양이, 상기 필름제제의 총질량의 0.1질량%∼75.0질량%이며, 상기 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량이, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 15.0질량%∼95.0질량%인 것을 특징으로 하는 속용성 필름제제;
(2) 활성 성분 함유층의 양쪽에 활성 성분 비함유층이 존재하고 있는 3층 구조로 이루어진, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(3) 활성 성분 함유층의 한쪽에 활성 성분 비함유층이 존재하고 있는 2층 구조로 이루어진, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(4) 활성 성분 함유층이 활성 성분의 마스킹제를 더 포함한, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(5) 붕괴제가 수발포성 붕괴제이며, 수용성 고분자가 히드록시프로필셀룰로오스인, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(6) 붕괴제가 결정성 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물인, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(7) 결정성 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물이 콜로이달그레이드인, 상기 (6)에 기재된 속용성 필름제제;
(8) 구강내 투여용 필름제제인, 상기 (1)에 기재된 속용성 필름제제;
(9) 활성 성분이, 최면 진정약, 항불안약, 항간질약, 비염용약, 해열진통소염약, 항파킨슨약, 정신신경용약, 국소마취약, 뇌순환 대사 개선약, 진경약, 구토방지약, 강심약, 부정맥용약, 이뇨약, 혈압강하약, 혈관수축약, 혈관확장약, 고지혈증용약, 호흡촉진약, 진해약, 거담약, 진해거담약, 기관지확장약, 함수약, 지사약, 정장약, 항궤양약, 건위소화제, 제산약, 변비약, 이담약, 자양강장보건약, 통풍치료약, 당뇨병용약, 항생 물질, 항균약, 골조송증용약, 골격근이완약, 항류머티즘약, 호르몬약, 알카로이드계 마약, 혈액 응고 저지약, 항악성종양약, 항히스타민약, 알레르기용약으로 이루어진 군으로부터 선택된다, 상기 (1)에 기재된 필름제제에 관한 것이다.
본 발명의 필름제제는, 후술하는 실시예에 나타낸 바와 같이, 속용성과 가요성을 양립시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 필름제제는, 활성 성분을 고함량으로 배합한 경우에도, 필름이 가진 속용성의 이점을 손상하지 않고, 또한, 가요성을 유지할 수 있다. 따라서, 필름제제의 이용 확대를 한층 더 도모할 수 있다.
이하에 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 필름제제는, 활성 성분 함유층과 활성 성분 비함유층으로 구성된다. 활성 성분 함유층은, 활성 성분과 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자와 붕괴제를 포함하고 있다.
활성 성분이란, 필름제제를 복용한 생체에 어떠한 작용을 가져올 수 있는 물질을 말한다. 활성 성분에는 약물뿐만 아니라 식품 성분도 포함된다.
활성 성분으로서 이용하는 약물은, 필름제제에 의한 투여가 가능한 것이면 특별히 제한은 없다. 약물은 상온에서 고체 또는 액체 어느 상태라도 좋다. 또한, 약물은 전신 작용성이더라도 좋고, 국소 작용성 이더라도 좋다.
약물의 구체적인 예로서는, 최면 진정약·항불안약, 항간질약, 비염용약, 해열진통소염약, 항파킨슨약, 정신신경용약, 국소마취약, 뇌순환 대사 개선약, 진경약, 구토방지약, 강심약, 부정맥용약, 이뇨약, 혈압강하약, 혈관수축약, 혈관확장약, 고지혈증용약, 호흡촉진약, 진해약, 거담약, 진해거담약, 기관지확장약, 함수약, 지사약·정장약, 항궤양약, 건위소화제, 제산약, 변비약, 이담약, 자양강장보건약, 통풍치료약, 당뇨병용약, 항생물질, 항균약, 골조송증용약, 골격근이완약, 항류머티즘약, 호르몬약, 알카로이드계 마약, 혈액 응고 저지약, 항악성종양약, 항히스타민약, 알레르기용약 등을 들 수 있다.
보다 구체적으로는, 이하의 물질을 들 수 있다.
최면 진정약·항불안약
에스타졸람, 니트라제팜, 디아제팜, 페노바르비탈, 알프라졸람, 클로르디아제폭시드
항간질약
페니토인, 카바마제핀, 발프로산나트륨
해열진통소염약
아스피린, 아세트아미노펜, 에텐자미드, 이부프로펜, 염화리소자임, 메페남산, 디클로페낙나트륨, 케토프로펜, 인도메타신, 페나세틴, 카페인
항파킨슨약
염산아만타딘, 레보도파, 염산 트리헥시페니딜
정신신경용약
술피리드, 할로페리돌, 클로르프로마진, 레세르핀, 리스페리돈, 마레인산플루복사민
국소마취약
프로카인, 리도카인
뇌순환 대사 개선약
염산 메크로페닉세이트, 니세르골린, 탈티레린
진경약
브롬화수소산스코폴라민, 염산파파베린, 황산아트로핀, 브롬화프로판테린
구토방지약
염산디페니돌, 디멘히드리네이트, 염산메클리진, d-마레인산클로르페니라민, 브롬화수소산스코폴라민
강심약
디곡신, 유비데카레논, 염산에틸레프린, 염산도파민
부정맥용약
염산멕실레틴, 염산프로프라노롤, 핀도롤, 아테노롤
이뇨약
이소소르비드, 프로세미드, 히드로클로로티아지드, 스피로노락톤, 트리암테렌, 나프토피딜
혈압강하약
염산델라프릴, 카프토프릴, 페린도프릴에르부민, 염산히드랄라진, 염산라베타롤, 염산니카르디핀, 닐바디핀, 니페디핀, 딜티아젬, 니트레디핀, 염산 바니디핀, 염산 에포니디핀, 베실산아몰로디핀, 펠로디핀, 실니디핀, 아라니디핀, 염산마니디핀, 로자탄칼륨, 칸데살탄실렉세틸
혈관수축약
염산페닐레프린, 슈도에페드린, 염산페닐프로판올아민
혈관확장약
염산베라파밀, 신나리진
고지혈증용약
세리바스타틴나트륨, 심바스타틴, 프라바스타틴나트륨, 아토르바스타틴칼슘수화물, 클로피브레이트
호흡촉진약
주석산레발로르판
진해약
클로페라스틴, 브롬화수소산덱스트로메토르판
거담약
염산암브록솔, 염산브롬헥신, L-카르보시스테인
진해거담약
구아야콜술폰산칼륨, 구아이페네신, 인산코데인, 인산디히드로코데인, 염산메틸에페드린, 히벤즈산티페피딘, 염산트리메토키놀, 덱스트로메토르판페놀프타린염
기관지확장약
테오피린, 황산살부타몰, 황산오르시프레날린, 염산메톡시페나민, 트리메토키놀, 프로카테롤, 몬테루카스트나트륨
함수약
아줄렌, 포피돈요오드
지사약·정장약
염산로페라미드, 베르베린, 락토민, 유포자성 유산균, 비피더스균, 납두균, 낙산균
항궤양약
란소프라졸, 오메프라졸, 라베프라졸, 파모티딘, 시메티딘, 염산라니티딘, 술피리드, 데프레논, 스크랄페이트
건위소화제
디아스타제, 로트엑기스, 셀룰라아제 AP3, 리파제 AP, 시나몬유
제산약
탄산마그네슘, 탄산수소나트륨, 메타규산알루민산마그네슘, 합성 히드로타르사이트, 침강탄산칼슘, 산화마그네슘
변비약
센노시드, 센노시드칼슘, 비사코딜, 피코술페이트나트륨
이담약
데히드로콜산, 트레피뷰톤
자양강장보건약
비타민 A, 비타민 D, 비타민 E(초산 d-α-토코페롤 등), 비타민 B1(디벤조일티아민, 퍼술티아민염산염 등), 비타민 B2(낙산리보플라빈 등), 비타민 B6(염산피리독신 등), 비타민 C(아스코르빈산, L-아스코르빈산나트륨 등), 비타민 B12(초산 히드록소코발라민, 메코발라민, 시아노코발라민 등) 등의 비타민, 칼슘, 마그네슘, 철 등의 미네랄, 단백, 아미노산, 생약
통풍치료약
알로퓨리놀, 콜치신
당뇨병용약
톨부타미드, 글리벤클라미드, 아카보즈, 보글리보즈, 염산피오글리타존
항생물질
세팔렉신, 세파클러, 아목시실린, 염산피프메실리남, 염산세포티암헥세틸, 세파드록실, 세픽심, 세프디토렌피복실, 세프테람피복실, 세프포독심프록세틸, 암피실린, 시클라실린, 에녹사신, 카르모남나트륨
항균약
트리클로산, 염화세틸피리듐, 브롬화도미펜, 4급암모??염, 아연화합물, 상이나린, 불화물, 알렉시딘, 옥트니딘, EDTA, 날리딕산, 에녹사신, 오플록사신, 술파메톡사졸, 트리메토프림
골조송증용약
이프리플라본, 아렌드론산나트륨
골격근이완약
메트카르바몰
항류머티즘약
메토트렉세이트, 부실라민
호르몬약
리오티로닌나트륨, 인산덱사메타존나트륨, 프레드니졸론, 옥센돌론, 초산류프로렐린, 트리암시노론아세트니드, 히드로코르티존
알카로이드계 마약
아편, 염산모르핀, 토근, 염산 옥시코돈, 염산 아편 알카로이드, 염산 코카인
혈액응고저지약
디크마롤
항악성종양약
5-플루오로우라실, 우라실, 마이토마이신, 염산마니디핀, 염산피오그리타존
부교감신경차단약
벨라돈나 총알카로이드, 다트라엑기스, 호마트로핀, 트로피카미드, 부틸스코폴라민, 메펜졸레이트
항히스타민약, 항알레르기약
마레인산크롤페니라민, 마레인산카르비녹사민, 프말산쿠레마스틴, 염산 디펜히드라민, 구연산디펜히드라민, 염산디페닐피랄린, 염산프로메타진, 염산 트리프롤리딘, 로라타딘, 메키타진, 암렉사녹스, 세라트로다스트, 크로모그릭산나트륨, 프말산케토티펜, 프란루카스트 수화물, 염산 펙소페나딘, 베실산베포타스틴, 염산 세티리진, 염산 에핀나스틴
기타
니코틴, 니코틴레지네이트
활성 성분으로서 이용하는 식품 성분은, 필름제제에 의한 섭취가 가능한 것이면 특별히 제한은 없다. 식품 성분은 상온에서 고체 또는 액체 어느 상태더라도 좋다.
식품 성분의 구체적인 예로서는, 향료, 과즙, 식물 엑기스, 동물 엑기스, 비타민 등을 들 수 있다.
보다 구체적으로는, 멘톨, 레몬오일, 페퍼민트, 스피어민트, 차즈기 과즙, 코엔자임Q10, 알로에 아보레센스 엑기스, 서양고추나무 엑기스, 마리아 엉겅퀴 엑기스, 은행나무잎 엑기스, 양조용 포도나무잎 엑기스, 톱야자과실 엑기스, 펌프킨 종자 엑기스, 정조목 엑기스, 쥐오줌풀 엑기스, 홉 엑기스, 로즈 힙 엑기스, 에키나시아 엑기스, 생강 엑기스, 마늘 엑기스, DHA, EPA, 락토페린 추출물, 비타민, 아미노산, 사딘펩티드 등을 들 수 있다.
한편, 상기의 물질중에는, 그 성질상, 약물 및 식품 성분의 양쪽 모두에 해당하는 것도 있다. 이 경우, 해당 물질을 함유한 필름은, 그 사용 목적에 따라 약물 및 식품 성분의 어느 것으로서도 사용이 가능하다.
본 발명에서 사용하는 활성 성분은 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
또한, 활성 성분은, 단독으로 또는 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다.
한편, 활성 성분은, 그 종류나 첨가량에 따라 필름제제에 쓴 맛 및/또는 불쾌한 맛을 주는 경우가 있다. 필름제제가 구강내 투여용인 경우는, 쓴 맛 및/또는 불쾌한 맛을 마스킹하여, 복용시의 장해를 제거하는 것이 바람직하다.
쓴 맛이나 불쾌한 맛을 주는 활성 성분으로서는 염산 펙소페나딘, 염산 세티리진, 메키타진, 염산디펜히드라민, 브롬화수소산덱스트로메토르판, 마레인산플루복사민, 염산페닐레프린 등을 들 수 있다.
본 발명에 적용할 수 있는 마스킹 수법은 특별히 한정되지 않지만, 구강내에서 녹여 복용한다고 하는 필름제제의 특성을 살리는 점에서, 마스킹제를 이용한 수법이 바람직하다. 구체적인 수법으로서는, 시클로덱스트린에 의한 포섭화, 이온교환 수지에 의한 흡착화, 및, 난수용화물질을 이용한 마이크로 캡슐화(또는 마이크로 매트릭스화)를 들 수 있다.
마스킹제인 시클로덱스트린으로서는 알파형, 베타형 및 감마형의 시클로덱스트린을 이용할 수 있다. 시클로덱스트린의 종류는, 활성 성분의 물리화학적 성질(분자량 등)에 기초하여 적절히 선택할 수 있다. 시클로덱스트린에 의한 포섭화는, 활성 성분 함유층 제조전에 미리 행하여도 좋고, 또한, 활성 성분 함유층의 제조시에 다른 성분(활성 성분, 수용성 고분자 및 붕괴제)과 동시에 혼합하는 것에 의해 행하여도 좋다.
마스킹제인 이온교환 수지로서는 양이온 교환 수지나 음이온 교환 수지를 이용할 수 있다. 구체적인 예로서는, ROHM AND HASS FRANCE제의 AMBERLITE IRP69, IRP64, IRP88나 IRP43 등을 들 수 있다. 이온교환 수지의 종류는, 활성 성분의 물리화학적 성질(pH 등)에 기초하여 적절히 선택할 수 있다. 이온교환 수지에 의한 흡착화는, 활성 성분 함유층 제조전에 미리 행하여도 좋고, 또한, 활성 성분 함유층의 제조시에 다른 성분(활성 성분, 수용성 고분자 및 붕괴제)과 동시에 혼합하는 것에 의해 행하여도 괜찮다.
마스킹제인 난수용화물질로서는, 상술한 이온교환 수지, 스테아린산, 스테아릴알코올, 경화유, 왁스(예를 들면 카나우바 왁스), 에틸셀룰로오스, 아크릴계 폴리머, 폴리유산, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트나 카르복시메틸에틸셀룰로오스 등을 들 수 있다. 난수용화물질의 종류는, 활성 성분의 물리화학적 성질(쓴 맛의 강도, 용해성, pH, 융점 등)에 기초하여 적절히 선택할 수 있다.
난수용화물질에 의한 마이크로 캡슐화(마이크로 매트릭스화)는, 활성 성분 함유층 제조전에 미리 행하여 두는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 활성 성분을 난수용화물질로 피복하거나, 또는 활성 성분을 난수용화물질속에 개어 넣는 것에 의해 마이크로 캡슐 또는 마이크 매트릭스를 형성한다. 형성 방법으로서는 스프레이 쿨링법이 바람직하다. 마이크로 캡슐 및 마이크로 매트릭스의 입자 지름(레이저 회절·산란법에 의한 평균 입자지름)은, 필름제제를 구강내에서 녹였을 때에, 혀가 깔깔함을 느끼게 하지 않는 점에서 10∼300㎛인 것이 바람직하다.
본 발명의 필름제제에서의 활성 성분의 함량(건조품 기준, 이하 동일)은, 사용하는 성분의 종류 등에 따라서 변화하지만, 일반적으로는 필름제제의 총질량에 대해서 0.1∼75.0질량%, 바람직하게는 0.1∼60.0질량%, 특히 바람직하게는 0.1∼50.0질량%이다.
활성 성분 함유층을 구성하는 수용성 고분자는, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 물질이다. 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스는, 제제로서 허용할 수 있는 것이고 또한 필름 형성성이면 특별히 제한은 없다.
메틸셀룰로오스중의 메톡실기의 함량(건조품 기준)은, 가스 크로마토그래피법에 의한 값으로, 10.0∼50.0%, 바람직하게는 20.0∼40.0%, 특히 바람직하게는 26.0∼33.0%이다. 메톡실기의 함량이 10.0∼50.0%의 범위내이이면, 필름 형성성이 양호하다.
메틸셀룰로오스의 동점도(kinematic viscosity)란, 20℃에서의 2% 수용액의 동점도를 말하며, 일본 약국방(Japanese pharmacopoeia) 점도 측정법 제1법에 의한 측정으로, 4∼100000mPa·s, 바람직하게는 5∼10000mPa·s, 특히 바람직하게는 10∼500mPa·s이다. 동점도가 4∼100000mPa·s의 범위내이면, 필름 형성에서의 작업성이나 얻어진 필름의 입에서의 용해가 양호하다.
상기 성질을 가진 메틸셀룰로오스의 구체적인 예로서는, 신에츠 화학공업으로부터 상품명:메트로즈 SM-25(메톡실기함량 26.0∼33.0%, 동점도 25mPa·s)로서 입수가 가능한 것 등을 들 수 있다.
상기의 메틸셀룰로오스는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
히드록시프로필셀룰로오스속의 히드록시프로폭실기의 함량(건조품 기준)은, 가스 크로마토그래피법에 의한 값으로, 30.0∼90.0%, 바람직하게는 40.0∼85.0%, 특히 바람직하게는 50.0∼80.0%이다. 히드록시프로폭실기의 함량이 30.0∼90.0%의 범위내이면, 필름 형성성이 양호하다.
히드록시프로필셀룰로오스의 동점도란, 20℃에서의 2%수용액의 동점도를 말하며, 일본 약국방 점도 측정법 제1법에 의한 측정으로, 0.5∼4000mPa·s, 바람직하게는 1∼400mPa·s, 특히 바람직하게는 2.0∼10mPa·s이다. 동점도가 0.5∼4000mPa·s의 범위내이면, 필름 형성에서의 작업성이나 얻어진 필름의 구강내 용해가 양호하다.
상기 성질을 가진 히드록시프로필셀룰로오스의 구체적인 예로서는, 일본 조달 주식회사로부터 상품명:HPC-SSL(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s)로서 입수 가능한 것 등을 들 수 있다.
상기의 히드록시프로필셀룰로오스는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
히드록시프로필메틸셀룰로오스속의 메톡실기 및 히드록시프로폭실기의 함량(건조품 기준)은, 가스 크로마토그래피법에 의한 값으로, 메톡실기가 5.0∼50.0% 및 히드록시프로폭실기가 2.0∼20.0%, 바람직하게는 메톡실기가 15.0∼40.0% 및 히드록시프로폭실기가 5.0∼15.0%, 특히 바람직하게는 메톡실기가 28.0∼30.0% 및 히드록시프로폭실기가 7.0∼12.0이다. 메톡실기 및 히드록시프로폭실기의 함량이, 각각 5.0∼50.0% 및 2.0∼20.0%의 범위내이면, 필름 형성성이 양호하다.
히드록시프로필메틸셀룰로오스의 동점도란, 20℃에서의 2% 수용액의 동점도를 말하며, 일본 약국방 점도 측정법 제1법에 의한 측정으로, 0.1∼20.0mPa·s, 바람직하게는 1.0∼15.0mPa·s, 특히 바람직하게는 2.0∼5.0mPa·s이다. 동점도가 0.1∼20.0mPa·s의 범위내이면, 필름 형성에서의 작업성이나 얻어진 필름의 구강내 용해가 양호하다.
상기 성질을 가진 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 구체적인 예로서는, 신에츠 화학공업(주)으로부터 상품명:H.P.M.CTC-5E(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mPa·s)로서 입수 가능한 것 등을 들 수 있다.
상기의 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스는, 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다.
메틸셀룰로오스와 히드록시프로필셀룰로오스를 조합하여 사용하는 경우, 메틸셀룰로오스와 히드록시프로필셀룰로오스의 배합비는, 질량 기준으로 20:80∼80:20, 바람직하게는 30:70∼60:40, 특히 바람직하게는 40:60∼50:50이다.
메틸셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합하여 사용하는 경우, 메틸셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 배합비는, 질량 기준으로 20:80∼80:20, 바람직하게는 30:70∼60:40, 특히 바람직하게는 40:60∼50:50이다.
히드록시프로필셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합하여 사용하는 경우, 히드록시프로필셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 배합비는, 질량 기준으로 30:70∼70:30, 바람직하게는 60:40∼40:60, 특히 바람직하게는 60:40∼50:50이다.
메틸셀룰로오스와 히드록시프로필셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합하여 사용하는 경우, 메틸셀룰로오스와 히드록시프로필셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 배합비는, 질량 기준으로 15:60:25∼55:15:30, 바람직하게는 15:35:50∼45:30:25, 특히 바람직하게는 20:30:50∼35:30:35이다.
본 발명의 필름제제에서의 수용성 고분자의 함량(건조품 기준, 이하 동일)(복수의 기제를 조합하여 사용하는 경우는 그들 합계량을 기준으로 한다)는, 필름제제의 총질량에 대해서 1.0∼40.0질량%, 바람직하게는 5.0∼35.0질량%, 특히 바람직하게는 10.0∼30.0질량%이다. 1.0∼40.0질량%의 범위내이면, 필름 성형성이 특히 양호하다.
후술하는 붕괴제로서 수발포성 붕괴제를 이용하는 경우는, 수용성 고분자로서 히드록시프로필셀룰로오스를 이용하는 것이 바람직하다. 이것은, 활성 성분 함유층 제조시에 물과의 접촉에 의한 수발포성 붕괴제의 발포(분해)가 일어나는 것을 억제하기 위해, 활성 성분 함유층 제조에 이용하는 용매로서 저수분 함량 용매(예를 들면, 고농도 에탄올 수용액)를 이용하는 것이 바람직한 바, 히드록시프로필셀룰로오스는 에탄올에 용해되어, 양호한 필름 형성성을 발휘할 수 있기 때문이다.
붕괴제란, 본 발명의 필름제제를 복용했을 때에, 활성 성분 함유층을 붕괴시켜, 상기 층내에 함유된 약물 또는 식품 성분을 방출할 수 있는 물질을 말한다. 붕괴제는 수발포성 붕괴제와 비수발포성 붕괴제로 크게 나눌 수 있다.
수발포성 붕괴제란, 물과 접촉했을 때에 가스를 발생시켜 붕괴 작용을 발휘하는 물질을 말한다. 수발포성 붕괴제는, 또한 산성 작용제(물의 존재하에서 알칼리와 반응하여 가스를 발생시킨다)와 알칼리성 작용제(물의 존재하에서 산과 반응하여 가스를 발생시킨다)와 알칼리성의 수발포성 붕괴제로 분류할 수 있다. 산성 작용제로서는, 주석산, 구연산, 마레인산, 프말산, 사과산, 아디핀산, 호박산, 유산, 글리콜산, α-히드록시산, 아스코르빈산, 아미노산 및 이들 산의 염 및 유도체를 들 수 있다. 알칼리성 작용제로서는, 탄산칼륨, 탄산리튬탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산암모늄, L-리진탄산염, 아르기닌탄산염, 글리신탄산나트륨, 아미노산의 탄산나트륨염, 무수 과붕산나트륨, 발포성 과붕산염, 과붕산 나트륨-수염, 탄산수소나트륨, 과탄산나트륨, 디클로로이소시아눌산나트륨, 차아염소산나트륨 및 차아염소산칼슘 등을 들 수 있다.
수발포성 붕괴제의 종류는, 활성 성분의 물리화학적 성질(pH, 입자 지름 등) 에 기초하여 적절히 선택할 수 있다.
수발포성 붕괴제는, 필름제제속의 활성 성분 함량이 많은 경우(예를 들면, 필름제제의 총질량에 대해서 5.0∼40.0질량%의 경우)에 이용하면, 복용시의 활성 성분의 방출을 보다 신속하게 행할 수 있으므로 바람직하다.
수발포성 붕괴제는, 단독으로 또는 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다. 수발포성 붕괴제의 구체적인 예로서는, 이와타 화학공업 주식회사로부터 상품명:구연산으로서 입수 가능한 것을 들 수 있다.
상기의 수발포성 붕괴제는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는 합성이 가능하다.
비수발포성 붕괴제란, 물과 접촉했을 때에 가스를 발생하지 않고 붕괴 작용을 발휘하는(예를 들면, 물을 흡수하여 팽윤하는 것에 의해 붕괴 작용을 발휘하는) 물질을 말하며, 결정셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르메로스나트륨, 크로스카르메로스나트륨, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 전분류, 덱스트린, 하이드록시프로필스타치, 카르복시메틸스타치나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기의 함량(건조품 기준)이, 가스크로마토그래피법에 의한 값으로, 16% 이하의 히드록시프로필셀룰로오스를 말한다), 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물을 들 수 있다.
비수발포성 붕괴제의 입자 지름(레이저회절·산란법에 의한 평균 입자지름)은, 현탁안정화면에서 1∼1000㎛인 것이 바람직하다.
비수발포성 붕괴제의 종류는, 활성 성분의 물리화학적 성질(pH, 입자 지름 등)에 기초하여 적절히 선택할 수 있다.
비수 발포성 붕괴제는, 단독으로 또는 2종 이상의 조합으로 사용할 수 있다.
비수 발포성 붕괴제로서는, 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물이 바람직하다.
또한, 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물은, 활성 성분 함유층의 제조에서, 필름 형성액중에서, 고형분을 현탁안정화시키는 점으로부터 콜로이달 그레이드인 것이 바람직하다. 콜로이달 그레이드란, 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 배합비(건조 질량 기준)(결정 셀룰로오스:카르복시메틸셀룰로오스나트륨)이 91.7:8.3∼80.0:20.0인 혼합물을 말한다. 구체적인 예로서는, 아사히화성 케미컬즈로부터 상품명:세오라스RC-A591NF(결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s, 레이저회절·산란법에 의한 평균 입자지름 50㎛)로서 입수 가능한 것을 들 수 있다.
상기의 비수 발포성 붕괴제는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
활성 성분 함유층에는, 필요에 따라서 가소제, 유화제, 감미제, 교미제, 착향제 등을 첨가할 수 있다. 구체적으로는, 이하의 물질을 들 수 있다.
가소제
구연산트리에틸, 글리세린, 소르비톨, 트리아세틴, 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌(105) 폴리옥시프로필렌(5)글리콜, 폴리솔베이트, 매크로골, 모노스테아린산글리세린, 만니톨
유화제
알킬벤젠술폰산염, 캐라지난, 카르복시비닐폴리머, 구아감, 글리세린 지방산 에스테르, 자당 지방산 에스테르, 스테아린산, 라놀린, 난황 레시틴, 세탄올, 소르비탄 지방산 에스테르, 대두 레시틴, 트리 올레인산 소르비탄, 펙틴, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유, 라우릴황산나트륨, 라우로마크로골
감미제
아세술팜칼륨, 아스파테임, 글리실리진산칼륨, 사카린, 사카린나트륨, 토마틴, 스테비아
교미제
아디핀산, 아스코르빈산, 구연산, 주석산, 타닌산, 프말산, 사과산, 살리실산메틸, L-멘톨
착향제
회향유, 오렌지유, 카밀레유, 캠퍼, 시나몬유, 샐비아유, 스피어민트유, 클로브유, 박하유, 바닐린, 페퍼민트 에센스, 베르가모트유, 보르네올, 유칼리유, 라벤더유, 레몬유, 로즈유, 로만 카모마일유
활성 성분 함유층에서, 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량(건조품 기준, 이하 동일)은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 15.0질량%∼95.0질량%, 바람직하게는 20.0질량%∼90.0질량%, 특히 바람직하게는 30.0질량%∼80.0질량%이다. 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 15.0질량%∼95.0질량%이면 필름 형성성 및 속용성이 양호하다.
활성 성분 비함유층은, 메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함한다. 즉, 활성 성분 비함유층은, 메틸셀룰로오스 단독, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 단독, 또는 메틸셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합을 포함하고 있다.
활성 성분 비함유층을 구성하는 메틸셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스는, 필름 형상으로 했을 때에, 활성 성분 비함유층과 활성 성분 함유층의 조합으로 이루어진 필름제제에 가요성을 부여할 수 있다.
활성 성분 비함유층은, 상술한 활성 성분을 포함하지 않는다.
활성 성분 비함유층을 구성하는 메틸셀룰로오스속의 메톡실기의 함량(건조품 기준)은, 가스 크로마토그래피법에 의한 값으로, 10∼50%, 바람직하게는 20∼40%, 특히 바람직하게는 25∼35%이다. 메톡실기의 함량이 10∼50%의 범위내이면, 필름 형성성이 양호하다.
메틸셀룰로오스의 동점도란, 20℃에서의 2% 수용액의 동점도를 말하고, 일본 약국방 점도 측정법 제1법에 의한 측정으로, 4∼ 100000mPa·s, 바람직하게는 4∼10000mPa·s, 특히 바람직하게는 4∼500mPa·S이다. 동점도가 4∼100000mPa·S의 범위내이면, 필름 형성에서의 작업성이나 얻어진 필름의 구강내 용해가 양호하다.
상기 성질을 가진 메틸셀룰로오스의 구체적인 예로서는, 신에츠 화학공업으로부터 상품명:메트로즈 SM-25(메톡실기함량 26.0∼33.0%, 동점도 25mPa·s)로서 입수 가능한 것 등을 들 수 있다.
상기의 메틸셀룰로오스는 공지 화합물이고, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
활성 성분 비함유층을 구성하는 히드록시프로필메틸셀룰로오스속의 메톡실기 및 히드록시프로폭실기의 함량(건조품 기준)은, 가스 크로마토그래피법에 의한 값으로, 메톡실기가 5∼50% 및 히드록시프로폭실기가 2∼20%, 바람직하게는 메톡실기가 15∼40% 및 히드록시프로폭실기가 5∼15%, 특히 바람직하게는 메톡실기가 28∼30% 및 히드록시프로폭실기가 7∼12%이다. 메톡실기 및 히드록시프로폭실기의 함량이, 각각 5∼ 50% 및 2∼20%의 범위내이면, 필름 형성성이 양호하다.
히드록시프로필메틸셀룰로오스의 동점도란, 20℃에서의 2% 수용액의 동점도를 말하고, 일본 약국방 점도 측정법 제1법에 의한 측정으로, 1∼50mPa·s, 바람직하게는 10∼20mPa·s, 특히 바람직하게는 12.5∼17.5mPa·S이다. 동점도가 1∼20mPa·s의 범위내이면, 필름 형성에서의 작업성이나 얻어진 필름의 구강내 용해가 양호하다.
상기 성질을 가진 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 구체적인 예로서는, 신에츠 화학공업(주)으로부터 상품명:TC-5S(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mPa·s)로서 입수 가능한 것 등을 들 수 있다.
상기의 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 공지 화합물이며, 시장에서 용이하게 입수 가능하거나, 또는, 합성이 가능하다.
메틸셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 조합하여 사용하는 경우, 메틸셀룰로오스와 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 배합비는, 질량 기준으로 20:80∼80:20, 바람직하게는 30:70∼60:40, 특히 바람직하게는 40:60∼50:50이다.
활성 성분 비함유층에는, 필요에 따라서 가소제, 붕괴제, 교미제, 착향제 및 착색제 등을 첨가할 수 있다.
바람직하게는, 활성 성분 비함유층은 이들 첨가제를 포함하지 않는다. 이 경우, 활성 성분 비함유층은, 메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진다.
본 발명의 필름제제는, 다층 필름제제의 일반적인 제조법에 의해 제조할 수 있다.
예를 들면, 활성 성분 함유층과 활성 성분 비함유층을 각각 별개로 제조하여, 양층을 붙여 맞추는 것에 의해 필름제제로 할 수 있다.
기타, 애초에 활성 성분 비함유층을 형성하고, 그 위에, 활성 성분 함유층을 직접 형성하여 필름제제로 할 수도 있다.
활성 성분 함유층은, 예를 들면, 이하의 공정:
(1) 활성 성분, 수용성 고분자, 붕괴제 및 임의의 첨가제를 용매속에 용해 또는 분산시켜 용액 또는 분산액을 형성하는 공정; 및
(2) 얻어진 용액 또는 분산액을 필름 형성용 형틀에 펴바르고, 용매를 제거하여 필름을 형성하고, 형성한 필름을 형틀로부터 박리하여, 소정의 크기로 재단하는 공정을 포함한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 (1)에서, 용매로서는 물, 에탄올 또는 이들을 혼합한 것 등을 사용할 수 있다.
한편, 붕괴제로서 수발포성 붕괴제를 이용하는 경우는, 용매로서 고농도 에탄올 수용액을 이용하는 것이 바람직하다. 고농도 에탄올 수용액을 이용하면, 물에 의한 붕괴제의 분해를 억제할 수 있다. 고농도 에탄올 수용액중의 에탄올 농도는 70∼100용량%, 바람직하게는 75∼100용량%, 특히 바람직하게는 80∼100용량%이다.
한편, 메틸셀룰로오스는 60용량% 이하의 에탄올 용액에 용해할 수 있고, 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 80용량% 이하의 에탄올 용액에 용해할 수 있으며, 히드록시프로필셀룰로오스는 100용량%의 에탄올 용액에 용해할 수 있다.
공정 (2)에서, 필름 형성용 형틀의 재질로서는, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리프로필렌 등을 사용할 수 있다. 이들 중에서는, 얻어진 필름의 이형성 면에서 폴리에틸렌테레프탈레이트가 바람직하다. 용매의 건조는, 30∼90℃, 바람직하게는 40∼70℃에서 행할 수 있다. 건조 방법으로서는, 필름 결손이 적은 점에서 통풍 건조법이 바람직하다.
활성 성분 비함유층은, 예를 들면, 이하의 공정:(1)메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 임의의 첨가제를 용매속에 용해 또는 분산시켜 용액 또는 분산액을 형성하는 공정; 및
(2) 얻어진 용액 또는 분산액을 필름 형성용 형틀에 펴바르고, 용매를 제거하여 필름을 형성하고, 형성한 필름을 형틀로부터 박리하여, 소정의 크기로 재단하는 공정을 포함한 방법에 의해 제조할 수 있다.
공정 (1)에서, 용매로서는 물, 에탄올 또는 이들을 혼합한 것 등을 사용할 수 있다. 이들 중에서는, 인체나 환경에의 영향 면에서 물이 바람직하다.
공정 (2)에서, 필름 형성용 형틀의 재질로서는, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 폴리프로필렌 등을 사용할 수 있다. 이들 중에서는, 얻어진 필름의 이형성 면에서, 폴리에틸렌테레프탈레이트가 바람직하다. 용매의 건조는, 30∼90℃, 바람직하게는 40∼70℃에서 행할 수 있다. 건조 방법으로서는, 필름 결손이 적은 점에서 통풍 건조법이 바람직하다.
본 발명의 필름제제는, 1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조여도 좋고, 1개의 활성 성분 함유층의 양면에 2개의 활성 성분 비함유층을 배치하여 이루어진 3층 구조여도 좋다.
본 발명의 필름제제의 두께(활성 성분 함유층의 두께와 활성 성분 비함유층의 두께의 합계)는, 적용 대상의 종류 등에 따라서 변화하지만, 구강내에 적용하는 경우, 0.005∼2.000mm, 바람직하게는 0.010∼1.000mm, 특히 바람직하게는 0.020∼0.500mm이다. 0.005∼2.000mm이면, 복용시의 이물감을 억제할 수 있다.
본 발명의 필름제제에서, 활성 성분 함유층의 두께는 0.001∼2.000mm, 바람직하게는 0.010∼1.000mm, 특히 바람직하게는 0.020∼0.500mm이다. 0.001∼2.000mm이면, 복용시의 이물감을 억제할 수 있고 또한 가요성을 유지할 수 있다.
본 발명의 필름제제에서, 활성 성분 비함유층의 두께(복수의 활성 성분 비함유층이 존재할 때는 그들 합계)는 0.0001∼0.1000mm, 바람직하게는 0.0010∼0.0500mm, 특히 바람직하게는 0.0020∼0.0200mm이다. 0.0001∼0.1000mm이면, 복용시의 이물감을 억제할 수 있고 또한 가요성을 유지할 수 있다.
본 발명의 필름제제는 속용성을 가진다. 속용성이란, 일국(Japanese pharmacopoeia) 용출 시험법 제2법(패들법)(시험 조건:회전수 50rpm, 온도:37±0.5℃, 시험액:정제수, 시험액의 양:900ml)에 의해서 측정되는 용해 시간이 40초 이내인 것을 말한다. 바람직하게는, 본 발명의 필름제제는 30초 이내의 용해 시간을 가진다.
본 발명의 필름제제의 형상은, 적용 대상의 종류 등에 따라서 변화한다. 예를 들면, 사각형, 환형, 타원형 등이다. 환형, 타원형이면, 섭취시의 이물감이 억제되는 점에서 바람직하다.
본 발명의 필름제제의 크기는, 적용 대상의 종류 등에 따라서 변화하지만, 구강내에 사각형 필름으로서 적용하는 경우, 짧은지름이 5∼30mm, 바람직하게는 8∼25mm, 특히 바람직하게는 10∼25mm이며, 긴지름이 10∼40mm, 바람직하게는 15∼40mm, 특히 바람직하게는 20∼35mm이다.
본 발명의 필름제제는, 일반적으로는 구강내에 적용된다. 다만, 필름제제는, 구강 이외의 부위, 예를 들면, 장점막, 결막낭, 코, 인두, 질 등에 적용할 수 있다.
또한, 본 발명의 필름제제는, 포함되는 활성 성분의 성질에 따라서, 전신 작용 및 국소 작용의 어느 목적으로서도 사용할 수 있다.
한편, 본 발명의 필름제제는 속용성이 있으므로, 환부에 부착하는 것에 의해 활성 성분을 방출하는 서방성의 필름제제와는 용도를 달리 한다.
본 발명은 특정의 이론에 한정되는 것은 아니지만, 본 발명의 필름제제가 속용성과 가요성을 양립할 수 있는 것은, 활성 성분 함유층내의 수용성 고분자와 붕괴제에 의해 필름의 속용성이 담보되고, 활성 성분 비함유층에 의해 필름의 가요성이 담보되기 때문이라고 생각된다.
다음에, 실시예에 의해 본 발명의 효과를 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
(실시예 1-A)
붕괴제로서 결정 셀룰로오스를 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 아플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량(건조품 기준, 이하의 실시예 및 비교예에서 동일)은, 필름제제의 총질량에 대해서 4.5질량%이었다. 수용성 고분자의 함량(건조품 기준, 이하의 실시예 및 비교예에서 동일)은, 필름제제의 총질량에 대해서 27.2질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량(건조품 기준, 이하의 실시예 및 비교예에서 동일)은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 31.7질량%이었다.
(비교예 1-B)
붕괴제를 포함하지 않는 2층 필름제제
붕괴제를 포함하지 않는 2개의 활성 성분 함유층과, 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80 용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 7.3질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 44.3 질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 51.7질량%이었다.
(비교예 1-C)
붕괴제를 포함하지 않는 1층 필름제제
붕괴제를 포함하지 않는 활성 성분 함유층만으로 이루어진 1층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80 용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 8.3질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 37.9질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 46.2질량%이었다.
(비교예 1-D)
붕괴제를 포함하지 않는 3층 필름제제
붕괴제를 포함하지 않는 1개의 활성 성분 함유층과, 2개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 3층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 제1의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80 용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(3) 제2의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 제1 활성 성분 비함유층 및 활성 성분 함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 제1 활성 성분 비함유층:0.005mm, 제2 활성 성분 비함유층:0.005mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 6.5질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 49.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 55.9질량%이었다.
(비교예 1-E)
붕괴제로서 결정 셀룰로오스를 포함한 1층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층만으로 이루어진 1층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스 RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 4.9질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 22.1질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 26.9질량%이었다.
(실시예 1-G)
붕괴제로서 수발포성 붕괴제를 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s)(일본조달(주) 제품, 상품명:HPC-SSL) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:100용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 4.4질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 26.6질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 31.0질량%이었다.
(비교예 1-H)
붕괴제로서 수발포성 붕괴제를 포함한 1층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층만으로 이루어진 1층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 6.0g 및 벨라돈나알카로이드 0.6g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 4.7질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 21.6질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 26.3질량%이었다.
(시험예 1)
실시예 1 및 비교예 1의 필름제제의 속용성 및 가요성의 평가
각 필름제제의 속용성 및 가요성을, 각각 하기의 순서에 따라 평가했다. 결과를 표 1에 나타낸다.
속용성의 평가
일국(Japanese pharmacopoeia) 용출 시험법 제2법(패들법)에 의해, 용해 시간(초)를 측정했다. 시험 조건은, 회전수:50rpm, 온도:37±0.5℃, 시험액의 양:900ml, 시험액:정제수였다. 속용성은, 용해 시간에 기초한 하기의 기준에 따라 평가했다.
○ 속용성 있음:용해 시간이 40초 이내
× 속용성 없음:용해 시간이 40초보다 길다
가요성의 평가
절곡시험에 의해 평가했다. 구체적으로는, 필름제제를 긴지름의 중점(양단으로부터 15.0mm의 위치)을 접힘선으로 하여 수동으로 180°까지 절곡하여, 손을 떼뗀 후의 필름제제 상태를 하기의 기준에 따라 평가했다.
○: 접어 구부린 후, 갈라지지 않았다.
△: 접어 구부린 후, 갈라지지 않았지만, 균열이 들어갔다.
×: 접어 구부린 후, 갈라졌다.
[표 1]
필름제제의 속용성 및 가요성
표 1은, 실시예 1-A 및 1-G가, 속용성과 가요성을 양립하고 있는 것을 나타내고 있다.
(실시예 2-A)
활성 성분을 고함유한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g, 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활주성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 42.9질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 17.2질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 60.1질량%이었다.
(비교예 2-B)
활성 성분을 고함유하지만, 붕괴제를 포함하지 않는 2층 필름제제
붕괴제를 포함하지 않은 1개의 활성 성분 함유층과, 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 사각형의 필름제제 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 57.8질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 23.1질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 80.9질량%이었다.
(비교예 2-C)
활성 성분을 고함유하지만, 붕괴제를 포함하지 않는 1층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층만으로 이루어진 1층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 61.7질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 18.5질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 80.2질량%이었다.
(비교예 2-D)
활성 성분을 고함유하지만, 붕괴제를 포함하지 않는 3층 필름제제
붕괴제를 포함하지 않는 1개의 활성 성분 함유층과, 2개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 3층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 제1의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를 , 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌 테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(3) 제2의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 제1 활성 성분 비함유층 및 활성 성분 함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 제1 활성 성분 비함유층:0.005mm, 제2 활성 성분 비함유층:0.005mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 54.3질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 27. 2질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 81.5질량%이었다.
(비교예 2-F)
활성 성분을 고함유하는 1층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층만으로 이루어진 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g, 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 10.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 58.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 17.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 75.6질량%이었다.
(비교예 2-H)
활성 성분을 고함유하는 1층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층만으로 이루어진 1층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g, 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 45.0질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 13.5질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 58.6질량%이었다.
(실시예 2-1)
활성 성분을 고함유하는 3층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과, 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 3층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 제1의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 코엔자임 Q10 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL30.0g, 교미제로서의 아세술팜칼륨 1.0g 및 아스파테임 1.0g, 가소제로서의 농글리세린 30.0g, 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(3) 제2의 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 제1 활성 성분 비함유층 및 활성 성분 함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 제1 활성 성분 비함유층:0.005mm, 제2 활성 성분 비함유층:0.005mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 41.0질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 20.5질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 61.5질량%이었다.
(시험예 2)
실시예 2 및 비교예 2의 필름제제의 속용성 및 가요성의 평가
각 필름제제의 속용성 및 가요성을, 시험예 1과 동일한 순서에 따라 평가했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
[표 2]
필름제제의 속용성 및 가요성
표 2는, 실시예 2-A 및 2-I가, 활성 성분을 고함량으로 포함하고 있음에도 불구하고 속용성과 가요성을 양립하고 있는 것을 나타내고 있다.
이하의 실시예 3∼14에서는 여러 가지의 활성 성분(약물)을 포함한 필름제제를 제조했다.
(실시예 3)
활성 성분으로서 d-마레인산클로르페니라민 및 브롬화수소산스코폴라민을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 d-마레인산클로르페니라민 3.0g 및 브롬화수소산스코폴라민 0.18g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스 RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 2.2질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 27.9질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 30.1질량%이었다.
(실시예 4)
활성 성분으로서 히벤즈산티페피딘, 염산 트리메토키놀 및 d-마레인산클로르페니라민을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌 테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 히벤즈산티페피딘 24.9g, 염산 트리메토키놀 1.8g 및 d-마레인산클로르페니라민 1.8g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 16.9질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 23.7질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 40.6질량%이었다.
(실시예 5)
활성 성분으로서 덱스트로메토르판페놀프탈린염을 포함한 2층 필름제제 1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를 , 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 덱스트로메토르판페놀프탈린염 30.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 17.6질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 23.5질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 41.1질량%이었다.
(실시예 6)
활성 성분으로서 파모티딘을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 파모티딘 30.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준)80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사제품, 상품명:세오라스RC- A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 17.6질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 23.5질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 41.1질량%이었다.
(실시예 7)
활성 성분으로서 염산로페라미드를 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-55) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 염산로페라미드 3.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 2.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 27.9질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 30.0질량%이었다.
(실시예 8)
활성 성분으로서 염산펙소페나딘을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 염산펙소페나딘 1.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 마스킹제로서의 α-시클로덱스트린(일본 식품 화공 주식회사) 1.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스 RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 0.7질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 28.1질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 28.8질량%이었다.
(실시예 9)
활성 성분으로서 염산 세티리진을 포함한 2층 필름 제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 염산 세티리진 1.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 마스킹제로서의(3-시클로덱스트린(일본 식품화공 주식회사) 1.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준) 80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스 RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 0.7질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 28.1질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 28.8질량%이었다.
(실시예 10)
활성 성분으로서 메키타진을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 12.3g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g를, 용매인 정제수의 100mI속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 메키타진 1.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28.0∼30.0%, 히드록시프로폭실기함량 7.0∼12.0%, 동점도 2.5∼3.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:H.P.M.C TC-5E) 30.0g, 마스킹제로서의 γ-시클로덱스트린(일본 식품 화공 주식회사) 1.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 비수 발포성 붕괴제로서의 결정 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨의 혼합물(배합비(질량 기준)80:20), 동점도 30∼100mPa·s)(아사히화성 케미컬즈 주식회사 제품, 상품명:세오라스RC-A591NF) 56.7g를, 용매인 고농도 에탄올 수용액(에탄올 농도:80용량%)의 120.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.14mm(활성 성분 함유층:0.13mm, 활성 성분 비함유층:0.01mm)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 0.7질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 28.1질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 28. 8질량%이었다.
(실시예 11)
활성 성분으로서 염산디펜히드라민을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 염산 디펜히드라민 125.0g, 마스킹제로서의 스테아릴알코올(카오 주식회사) 375.0g를 80도에서 가열 융해한 후, 스프레이드라이어 DL-41을 이용하여 용액을 분무한 후에 즉시 냉각하여, 입자 지름 50㎛의 마이크로 매트릭스를 조제했다.
얻어진 마이크로 매트릭스 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01m)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 41.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 16.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 57.5질량%이었다.
(실시예 12)
활성 성분으로서의 브롬화수소산덱스트로메토르판을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 브롬화수소산덱스트로메토르판 150.0g, 마스킹제로서의 스테아릴알코올(카오 주식회사) 600.0g를 80도에서 가열 융해한 후, 스프레이드라이어 DL-41을 이용하여 용액을 분무한 후에 즉시 냉각하고, 입자 지름 50㎛의 마이크로 매트릭스를 조제했다.
얻어진 마이크로 매트릭스 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01m)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 41.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 16.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 57.5질량%이었다.
(실시예 13)
활성 성분으로서 마레인산플루복사민을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 마레인산플루복사민 250.0g, 마스킹제로서의 이온교환 수지 AMBERLITE IRP88(ROHM AND HASS FRANCE) 100.0g 및 스테아린산(일본 유지 주식회사) 650.0g를 80도에서 가열 융해한 후, 스프레이드라이어 DL-41을 이용하여 용액을 분무한 후에 즉시 냉각하여, 입자 지름 50㎛의 마이크로 매트릭스를 조제했다.
얻어진 마이크로 매트릭스 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기 함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및, 탄산칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100 용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01m)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 41.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 16.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 57.5질량%이었다.
(실시예 14)
활성 성분으로서 염산 페닐레프린을 포함한 2층 필름제제
1개의 활성 성분 함유층과 1개의 활성 성분 비함유층으로 이루어진 2층 구조의 필름제제를 제조했다.
(1) 활성 성분 비함유층의 제조
수용성 고분자로서의 히드록시프로필메틸셀룰로오스(메톡실기 함량 28∼30%, 히드록시프로폭실기함량 7∼12%, 동점도 12.5∼17.5mm2/s)(신에츠 화학공업(주) 제품, 상품명:TC-5S) 10.0g, 가소제로서의 농글리세린 1.0g를, 용매인 정제수의 90ml속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여 폴리에틸렌테레프탈레이트제의 필름 형성용 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
(2) 활성 성분 함유층의 제조
활성 성분으로서의 염산 페닐레프린 100.0g, 마스킹제로서의 스테아릴알코올(일본 유지 주식회사) 400.0g를 80도에서 가열 융해한 후, 스프레이드라이어 DL-41을 이용하여 용액을 분무한 후에 즉시 냉각하여, 입자 지름 50㎛의 마이크로 매트릭스를 조제했다.
얻어진 마이크로 매트릭스 100.0g, 수용성 고분자로서의 히드록시프로필셀룰로오스(히드록시프로폭실기함량 53.4∼77.5%, 동점도 2.0∼2.9mPa·s) 일본 조달 주식회사, 상품명:HPC-SSL 30.0g, 유화제로서의 자당 지방산 에스테르 12.0g, 감미제로서의 아세술팜칼륨 3.0g 및 아스파테임 3.0g, 교미제로서의 L-멘톨 6.6g, 가소제로서의 농글리세린 18.0g 및, 수발포성 붕괴제로서의 구연산(이와타 화학공업 주식회사 제품) 12.0g 및 탄산 칼슘(닛토 분화 공업 주식회사 제품) 48.0g를, 용매인 에탄올 용액(에탄올 농도:100용량%)의 170.0g속에 용해하여 용액을 작성했다.
얻어진 용액을 베이커 어플리케이터(주식회사 이모토 제작소 제품)를 이용하여, 활성 성분 비함유층이 형성되어 있는 형틀상에 펴발랐다. 60℃하에서 용매를 통풍 건조하는 것에 의해 용매를 제거하고 필름을 형성했다.
형성한 필름을 형틀로부터 박리하고, 재단하여, 짧은지름 20.0mm, 긴지름 30.0mm, 두께 0.45mm(활성 성분 함유층:0.44mm, 활성 성분 비함유층:0.01m)의 사각형의 필름제제를 얻었다. 활성 성분의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 41.1질량%이었다. 수용성 고분자의 함량은, 필름제제의 총질량에 대해서 16.4질량%이었다. 또한, 얻어진 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량은, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 57.5질량%이었다.
(시험예 3)
실시예 3의 필름제제의 속용성 및 가요성의 평가
각 필름제제의 속용성 및 가요성을, 시험예 1과 동일한 순서에 따라 평가했다. 결과를 표 3에 나타낸다.
[표 3]
필름제제의 속용성 및 가요성
표 3은, 실시예 3∼14의 전부가, 속용성과 가요성을 양립하고 있는 것을 나타내고 있다.
본 발명의 필름제제는, 활성 성분의 종류에 따라서 의약 및 식품으로서 이용이 가능하다.
Claims (9)
- 활성 성분과, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어진 군으로부터 선택되는 수용성 고분자와 붕괴제를 포함한 활성 성분 함유층과,
메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함한 활성 성분 비함유층으로 이루어진 필름제제로서,
상기 활성 성분의 양이, 상기 필름제제의 총질량의 0.1질량%∼75.0질량%이며,
상기 활성 성분 함유층에서의 활성 성분과 수용성 고분자의 합계량이, 상기 활성 성분 함유층의 총질량의 15.0질량%∼95.0질량%인 것을 특징으로 하는 속용성(速溶性) 필름제제. - 제 1 항에 있어서, 활성 성분 함유층의 양쪽에 활성 성분 비함유층이 존재하고 있는 3층 구조로 이루어진, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 활성 성분 함유층의 한쪽에 활성 성분 비함유층이 존재하고 있는 2층 구조로 이루어진, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 활성 성분 함유층이 활성 성분의 마스킹제(masking reagent)를 더 포함한, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 붕괴제가 수발포성 붕괴제이며, 수용성 고분자가 히드록시프로필셀룰로오스인, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 붕괴제가 결정성 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물인, 속용성 필름제제.
- 제 6 항에 있어서, 결정성 셀룰로오스와 카르복시메틸셀룰로오스나트륨의 혼합물이 콜로이달 그레이드(colloidal grade)인, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 구강내 투여용 필름제제인, 속용성 필름제제.
- 제 1 항에 있어서, 활성 성분이, 최면 진정약, 항불안약, 항간질약, 비염용약, 해열진통소염약, 항파킨슨약, 정신신경용약, 국소마취약, 뇌순환 대사 개선약, 진경약, 구토방지약, 강심약, 부정맥용약, 이뇨약, 혈압강하약, 혈관수축약, 혈관확장약, 고지혈증용약, 호흡촉진약, 진해약, 거담약, 진해거담약, 기관지확장약, 함수약, 지사약, 정장약, 항궤양약, 건위소화제, 제산약, 변비약, 이담약, 자양강장보건약, 통풍치료약, 당뇨병용약, 항생 물질, 항균약, 골조송증용약, 골격근이완약, 항류머티즘약, 호르몬약, 알카로이드계 마약, 혈액 응고 저지약, 항악성종양약, 항히스타민약, 알레르기용약으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 필름제제.
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