SK19322000A3 - Kompozícia obsahujúca karnitín a inozitol-fosfát užitočná ako diétny doplnok alebo liečivo - Google Patents
Kompozícia obsahujúca karnitín a inozitol-fosfát užitočná ako diétny doplnok alebo liečivo Download PDFInfo
- Publication number
- SK19322000A3 SK19322000A3 SK1932-2000A SK19322000A SK19322000A3 SK 19322000 A3 SK19322000 A3 SK 19322000A3 SK 19322000 A SK19322000 A SK 19322000A SK 19322000 A3 SK19322000 A3 SK 19322000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- carnitine
- inositol
- propionyl
- composition
- dietary supplement
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7024—Esters of saccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka kompozície na prevenciu a / alebo liečbu kardiovaskulárnych a neurocerebrálnych porúch, rôznych foriem tkanivovej anoxie, deficitov svalovej energie, anomálií zápalového typu, zmien koagulácie krvi, ako je trombóza, a foriem tkanivového zmnoženia.
Oblasť techniky
Podľa toho môže kompozícia mať formu a pôsobiť ako diétny doplnok alebo pôsobiť ako vlastný liek, v závislosti na tom, či má pôsobiť podporne alebo preventívne, alebo či je má pôsobiť jednoznačne terapeuticky, keď je účinok kompozície uvažovaný vo vzťahu ku konkrétnym osobám, u ktorých má byť použitá.
Zvlášť sa tento vynález týka orálneho, parenterálneho, rektálneho alebo transdermálneho podávania kompozície, ktorá zahrňuje v kombinácii ako charkterizujúce zložky:
a) propionyl-L-karnitín alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ, prípadne v kombinácii s ďalším „karnitínom“, v ktorom sa ako „karnitín“ uvažuje L-kamitín alebo alkanoyl-L-karnitín vybraný zo skupiny zahrňujúcej acetyl-L-karnitín, butyryl-L-karnitín, valeryl-L-karnitín a izovaleryl-L-karnitín alebo ich farmakologicky prijateľné soli; a
b) inozitol-fosfát vybraný zo skupiny zahrňujúcej inozitol-monofosfát, inozitoltetrafosfát, inozitol-pentafosfát, a najmä inozitol-hexafosfát (IP6).
Karnitíny aj inozitol-hexafosfát sú dobre známe pre ich významné metabolické a farmakologické účinky, ktoré vedú k veľkému počtu významných farmakologických a klinických výsledkov.
• ·
Pokiaľ ide o kamitíny, ich úloha v procesoch β-oxidácie mastných kyselín a syntézy ATP je veľmi dobre známa.
Tiež majú schopnosť pôsobiť ako významné antioxidanty, čo je ukázané na ich preventívnom účinku proti lipoperoxidácii fosfolipidových bunkových membrán a proti oxidačnému tlaku vyvolanému v myokardiálych a endotelových bunkách. Tieto biochemické účinky karnitínov sa odrážajú do priaznivých výsledkov získaných v klinickej praxi, keď sú v nej používané na liečbu rôznych foriem aterosklerózy, myocardiálnej ischémie, periferálnej vasculopatie alebo diabetu.
Pokiaľ ide o inozitol-hexafosfát (IP6), bol zverejnený veľký počet výskumných štúdií biochemickej aj klinickej povahy, ktorý presne určuje ich pôsobenie a použitie na prevenciu a liečbu rôznych patologických zmien. Aj keď je záujem o túto zlúčeninu už niekoľko rokov, odkedy schopnosť určitých rastlinných semien obsahujúcich vysoký percentuálny obsah IP6 pre udržovanie ich klíčivosti neporušenej po veľmi dlhé časové obdobie prispievala k antioxidačnému pôsobeniu IP6, iba nedávno výskumníci zistili jej antitrombotické a antiaterosklerotické vlastnosti a jej kardiopreventívnu schopnosť proti poškodeniu spôsobenému infarktom ako aj jej schopnosť zabraňovať nábehu k tumorovým procesom. Tieto vlastnosti sa môžu vzťahovať čiastočne na vysokú antioxidačnú schopnosť a na druhej strane na jej schopnosť interferovať s uvoľňovaním cytokínov a iných produktov vyvolaných aktivováciou receptorov regulujúcich transdukciu bunkových systémov.
V skutočnosti je dobre známe, že inozitol-hexafosfát, IP6 alebo fytín, je prítomný vo vysokom percentuálnom obsahu vo všetkých tkanivách a bunkách. IP6 predstavuje 1-5 % hmotnosti veľkého množstva cereálií a luskovín, ako je napríklad ryža, obilie a sója, v ktorých predstavuje približne 50 % obsahu fosforu. V klinickej praxi sú hlavné oblasti, v ktorých bol IP6 úspešne použitý, predovšetkým tie, ktoré sa týkajú liečby hypercholesterolémie a aterosklerózy, ako aj hyperkalcinémie a rozkladu obličkových kameňov. Rovnako sľubné výsledky boli experimentálne dosiahnuté pri použití na inhibovanie ADP vyvolanej agregácii krvných doštičiek alebo pri reperfúznom (liekovom) poškodení orgánov, ako je srdce.
··
Jeho začlenenie do erytrocytov však vedie k väčšej schopnosti využitia kyslíka v tých situáciách, kde sa zdá byť schopnosť využitia kyslíka redukovaná, ako u orgánovej ischémii, hemolytickej anémii, pulmonárnej nedostatočnosti a erytrocytóze.
Treba zdôrazniť, že hlavným činiteľom vytvárajúcim aktivitu IP6 je jeho možné antioxidačné pôsobenie týkajúce sa predovšetkým schopnosti chelátovať železo.
Pokiaľ ide o vaskulopreventívne, neuropreventívne účinky a protianoxické účinky IP6, jeho začlenenie do erytrocytov zvyšuje ich stabilitu k iónom železa, ktoré môžu byť uvoľnené v rámci samotných erytrocytov, a naviac zvyšovaním ich afinity ku kyslíku, vytvára väčšie množstvá kyslíka dostupného na úrovni tkanív, ktoré sa stali anoxickými.
Aj keď antioxidačné účinky IP6 možno prirátať jeho významnej aktivite na metabolickej a kardiovaskulárnej úrovni, iné mechanizmy objavené v nedávnych štúdiách berú do úvahy jeho protizápalové, imunostimulačné a protirakovinové vlastnosti.
IP6 a inozitol-pentafosfát, IP5, patria medzi hlavné inozitol-fosfáty prítomné v bunkách. Pritom menením hemoglobínovej afinity ku kyslíku a pôsobením ako neuroprenášače vykonávajú dôležitú funkciu pri transdukcii signálov z povrchu bunky do jej vnútra, pri génovej aktivácii a pri vytvorení cytokínov a činiteľov regulujúcich rast buniek.
V prípade protirakovinovej aktivity IP6 je predpokladaná defosforylácia IP6 na IP5 a IP3 a zníženie obsahu inozitol-fosfátov vyznačujúce sa nižšou fosforyláciou, prevaha ktorej reguluje alebo inhibuje rast buniek. IP6 je však schopný blokovať aktivitu fosfatidylinozitol-3-kinázy (ΡΙ-3-kináza) a takto blokovať Epidermálny rastový činiteľ a transdukciu extracelulárnych signálov regulovanú aktiváciou proteínovej kinázy.
Ďalší činiteľ podieľajúci sa na protirakovinovej aktivite IP6 je ten, že jeho defosforylácia na IP3 je vo vzťahu k otvoreniu príslušných kalciových kanálov, « · · · · ·· e··· ·· zvýšenie ktorých nie je len kritickým elementom pri bunkovom zmnožení, ale tiež dôležitým činiteľom pri vyvolaní bunkovej apoptózy. Bolo však zistené, že IP6 konkuruje receptorom Rastového činiteľa inzulínu (IGF-II) a ako výsledok bolo ukázané, že jeho génová preexpresia umožňuje vznik rôznym tumorovým kmeňom. IGF receptory boli v každom prípade popísané ako dôležité pri iniciácii bunkovej hyperplázie.
Pri protizápalovom, imunostimulačnom a protirakovinovom pôsobení IP6 potom môžu byť uvažované dva rôzne mechanizmy. Jeden je typický pre antioxidačné činidlá, ktoré podobne kyseline salicylovej, inhibujú aktiváciu génového prenosu cez NK-kb-lkB systém, a druhý, ktorý cez obsah inozitol-fosfátu reguluje rastové činitele. Z praktického hľadiska bolo v protirakovinovej oblasti vyskúšané použitie IP6 ako účinné pri inhibovaní rakoviny hrubého čreva vyvolanej u zvierat azoxymetánom s aktivitou v závislosti na dávke.
Jeho použitie sa tiež zdá rovnako účinné pri rakovine hrudníka vyvolanej 7,12dimetylbenzantracénom (DMBA) alebo metylnitrózoureou. Priaznivé výsledky boli získané použitím IP6 pri rakovinách pľúc, prostaty a pečene. Testy u ľudských jedincov, najmä na adenokarcinóme a leukémii buniek, verifikovali protirakovinový účinok IP6.
Podstata vynálezu
Teraz bolo prekvapujúco zistené, že kombinovaná kompozícia obsahujúca ako svoje charakterizujúce zložky:
a) propionyl-L-karnitín alebo jednu z jeho farmakologicky prijateľných solí; a
b) inozitol-fosfát vybraný zo skupiny obsahujúcej inozitol-monofosfát, inozitoltetrafosfát, inozitol-pentafosfát a najmä inozitol- hexafosfát (IP6) je mimoriadne účinná na prevenciu a / alebo liečbu kardiovaskulárnych a neurocerebrálnych porúch a na rôzne formy tkanivovej anoxie, anomálií zápalového typu, deficitov svalovej energie a foriem tkanivového zmnoženia, ako výsledok možného neočakávaného synergického účinku vykazovaného svojimi zložkami.
·· ·· • · · · • · ·
·· • · • · ···· ··
Tiež bolo zistené, že výhodne zložka a) môže ďalej zahrňovať ďalší „karnitín“ vybraný zo skupiny obsahujúcej L-karnitín, acetyl-L-karnitín, butyryl-L-karnitín, valeryl-L-karnitín a izovaleryl-L-karnitín, alebo ich farmakologicky prijateľné soli alebo ich zmesi, a že zložka b) môže naviac obsahovať inozitol.
Prednostný hmotnostný pomer zložky a) k zložke b) môže byť v rozpätí od 1:10 do 1:1.
Zložka b) môže byť prítomná v kompozíciách vo forme rastlinného produktu alebo extraktu rastlinného produktu obsahujúceho vysoký percentuálny obsah inozitol-fosfátov. Vhodné rastlinné produkty sú napríklad otruby alebo nelúpaná ryža.
Kompozícia podľa predkladaného vynálezu môže byť použitá súčasne ako diétny doplnok alebo výživový doplnok s hlavne preventívnym pôsobením, a ako liečivo na liečbu klinicky zistených stavov.
Prekvapujúci synergický účink, ktorý bol dosiahnutý kombináciou „karnitínov“ a inozitol-fosfátov, a najmä propionyl-L-karnitínu a IP6, bol potvrdený niekoľkými farmakologickými testmi (niektoré z nich sú popísané ďalej) vybranými takým spôsobom, aby zabezpečovali vysoko predpovedané indikácie s pohľadom na praktické použitie tejto kompozície na preventívnu a/alebo výživovú oblasť a ako jednoznačne terapeutické činidlo.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Toxikologické testy
L-karnitín a propionyl-L-karnitín a inozitol-hexafosfát (IP6) sú známe tým, že sa vyznačujú nízkou toxicitou a dobrou toleranciou. Tieto významné charakteristiky boli potvrdené jednorazovým orálnym podávaním potkanom a myšiam v dávkach L-karnitínu a IP6 zodpovedajúcich 1 g / kg, respektíve 750 mg / kg a dávkach propionyl-L-karnitínu a IP6 zodpovedajúcich 750 mg / kg, respektíve 500 mg / kg, bez akejkoľvek zistenej toxickej reakcie alebo netolerancie. Intraperitoneálne podávanie 500 mg propionyl-L-karnitínu a 300 mg inozitol-hexafosfátu potkanom ·· ·· ·· ·· ·· · ···· · · · · · · ·· • · · · · · · · ·
Λ í········ 11 ·· ···· ·· ···· ·· ··· bolo tiež dobre tolerované a neboli zistené žiadne toxické účinky. Tieto priaznivé charakteristiky nízkej toxicity boli tiež potvrdené výsledkami testov zahrňujúcimi denné orálne podávanie 300 mg / kg propionyl-L-karnitínu spolu s 200 mg / kg IP6 potkanom po dobu tridsiatich za sebou nasledujúcich dní. Na konci týchto testov nebola žiadna redukcia rastu zvierat takto liečených ani neboli zistené znateľné zmeny hodnôt hematokritu alebo iných premenných krvnej chémie, najmä séra glukózy, BUN a cholesterolu.
Pritom pri autopsii žiadne anomálie celkom ani histologické anomálie hlavných parenchymálnych tkanív skúmaných orgánov nemohli byť zistené. Protizápalová aktivita stanovená karagénovým edémovým testom
Bolo použité stanovenie protizápalového účinku novej kompozície karagénovým edémovým testom, pri ktorom potkanie nohy boli injektované karagénom.
Injektovanie 0,1 ml 1 % karagénového roztoku (Sigma Chemical, St. Louis, MO, USA) v podchodidlovej oblasti potkanej pravej nohy vyvolalo značný edém nohy, ktorý dosiahol svoje maximálnu intenzitu 4-5 hodín po injektovaní. Edém bol meraný ortuťovou pletyzmografiou v rôznych rozdielnych časových intervaloch až do štyroch hodín po injektovaní karagénu.
Propionyl-L-karnitín (250 mg / kg) aj IP6 (250 mg / kg) boli podávané orálne polhodinu pred injektovaním karagénu pod chodidlo. Výsledky tohto testu (viď tabuľku 1) ukazujú, že propionyl-L-karnitín aj inozitol-hexafosfát vykazujú jemne inhibičné pôsobenie na protizápalovú reakciu vyvolanú karagénom, pričom ich kombinované použitie bolo schopné takmer úplne inhibovať karagénom vyvolaný edém, čím bol ukázaný neočakávaný a prekvapujúci synergický účink propionyl-Lkarnitínu a inozitol-hexafosfátu.
·· · ·· ·· ·· ·· ·· ···· · · · · · · • · »·· ··· • · ···· · · · · ··· ··« · · ·· ···· ·· ···· ··
Tabuľka 1
Protizápalová aktivita stanovená karagénovým edémovým testom
1 hodine | % inhibície po 2 hodinách | 4 hodinách | |
Propionyl-L-karnitín 250 mg / kg | - | 15±0,3 | 8 ±0,9 |
IP6 250 mg / kg | 15 ± 1.1 | 20 ±2,1 | 15 ±0,6 |
Propionyl L-kamitín 250 mg / kg + | |||
IP6 250 mg / kg | 00 ±4,8 | 80 ± 7,1 | 50 ± 3,9 |
Protizápalová aktivita stanovená kolagénom vyvolaným artrítídnym testom
Potvrdenie protizápalových účinkov kompozície podľa predkladaného vynálezu bolo získané použitím testu kolagénom vyvolanej atritídy typu II podľa techník popísaných Trenthamom (Trentham D. R. J. Exp. Med., 146:857, 1977). V tomto teste skupina myší bola imunizovaná intradermálnym injektovaním pri základni chvosta dávkou 100 pg prírodného kolagénu emulgovaného vo Freundovom celkovom adjuvante (Difco Labs., Detroit, USA).
Po troch týždňoch boli zvieratá takto liečené opätovne injektované intraperitoneálne rovnakou dávkou emulgovaného kolagénu. Liečba propionyl-Lkarnitínom (200 mg / kg) alebo inozitol-hexafosfátom (200 mg / kg) alebo kombináciou týchto dvoch zlúčenín bola podávaná orálne odo dňa, kedy bol injektovaný kolagén až do konca šiestich týždňov.
Jedna skupina nedostala žiadnu liečbu a slúžila ako kontrolná skupina. Intenzita edému bola stanovená označením bodmi od 1 do 4. Výsledky tohto testu tiež ukazujú silný synergizmus medzi propionyl-L-karnitínom a inozitol-hexafosfátom. V skutočnosti, kým propionyl-L-karnitín samostatne neukazuje žiadny inhibičný účinok na edém vyvolaný kolagénom a IP6 vyvolal len jemnú redukciu (približne 20 %), ak boli obidve zlúčeniny kombinované, edémová inhibícia bola vyššia než 80 %.
Protizhlukovacia aktivita u krvných doštičiek
Potizhlukovacia aktivita u krvných doštičiek zlúčeniny podľa predkladaného vynálezu bola stanovená vo vzorkách krvi zdravých dobrovoľníkov. Vzorky boli liečené citrátom sodným a centrifugované (145 x g po dobu 5 min pri 22°C) a počet ·· krvných doštičiek bol spočítaný (CA 580=4 Platelet Counter - DelCon). Tento počet bol prenesený k hodnote 300 000 krvných doštičiek/ml pridaním PPP (Platelet Poor Plasma), ak je to možné, získanej centrifugovaním krvi pri 1600 x g po dobu 10 minút pri 22°C.
Použité zhlukovacie činidlo bolo kolagén (2,5 ng / ml), 5 ng / ml) a vyvolané zhlukovanie bolo merané fotometrický podľa metódy popísanej Bornom (Born G. V., Náture, 194:927, 1962). Zhlukovanie krvných doštičiek bolo merané v bazálnom stave apo 10 minútach inkubácie propionyl-L-karnitínom a IP6 samostatne alebo v kombinácii.
Použité dávky propionyl-L-kamitínu boli 10 ng a 20 ng / ml, pričom dávky IP6 boli 4 ng a 8 ng / ml.
Tieto výsledky testov ukazujú, že kým propionyl-L-karnitín samostatne neinhibuje zhlukovacie pôsobenie kolagénu, IP6 samostatne ho redukuje na 40 %. Kombinácia týchto dvoch zlúčenín však ukazuje úplnú inhibiciu zhlukovacej aktivity (100 %), ktorá je indikátorom účinného synergického pôsobenia vyskytujúceho sa medzi propionyl-L-kamitínom a IP6.
Protiaterosklerotická aktivita
Protiaterosklerotická aktivita novej zlúčeniny bola stanovená v rôznych skupinách potkanov (Wistar potkany - samčí), ktorým bola podávaná aterogénna diéta po dobu za sebou nasledujúcich šiestich týždňov, obsahujúca 24 % kazeínu, 1 % cholesterolu, 15 % bavlníkového oleja, 60 % cukru a vitamínu D2 200 mJ / g diéty podľa režimu navrhnutého Melinowom (Melinow M. R., Atherosclerosis, 48:105, 1983). Ku koncu šiestich týždňov liečby sa vytvorili zreteľné aterosklerotické vaskuláme lézie, ktoré boli zvýraznené na abdominálnej aorte. Niektoré z týchto lézií boli vyhodnotené morfometrickou metódou, meraním hrúbky abdominálnej aorty a intenzity zafarbenia vyvolanou pomocou Sudan IV progresívnym bodovacím systémom od 1 do 5.V týchto testoch dostávali potkany denne 150 mg / kg propionylkarnitín a 100 mg /kg IP6 spolu s aterogénnou diétou. Výsledky cvičení vykonaných na potkanoch takto liečených ukázali, že kým propionyl-L-karnitín a IP6 samostatne vytvorili len mierny preventívny účinok, podávanie týchto dvoch zlúčenín v kombinácii
·· • · • · | ·· • · • | ·· | ·· • · • | ·· | • · | ||
• • | • • | • • | • • | ||||
• · | • | a | • | • | • | • | |
·· | ···· | ·· | ···· | ·· | ·· |
takmer úplne inhibuje výskyt aterosklerotických lézií ako ukázala morfometrická skúška a zafarbenie Sudan IV, takto ukazujúc tiež v tomto prípade silný synergický účink kombinovania propionyl-L-karnitínu a IP6.
Účinky na svalové cvičenie
Keďže IP6, ktoré je bohaté na fosfátové skupiny, je užitočnou zásobou energie, boli vykonané série testov na stanovenie, či podávanie môže zvýšiť vytrvalostný čas plávania u myší, ktoré boli prinútené plávať v obdĺžnikovej nádobe plnej vody, podľa techniky popísanej Zhengom (Zheng R. L., Acta Pharmacol. Sinica. 14:47, 1993) a či jeho účinok môže byť zvýšený použitím kombinácie s karnitínom, ako je napríklad propiopnyl-L-karnitín. Testy boli vykonané na rôznych skupinách zvierat s propionylL-karnitínom (200 mg /kg) alebo s IP6 (100 mg / kg) samostatne alebo s kombináciou týchto dvoch zlúčenín.
Zlúčeniny boli podávané orálne po tri dni predchádzajúce testu. U zvierat takto liečených bol meraný vytrvalostný čas plávania v porovnaní s kontrolnými zvieratami. Priemerný vytrvalostný čas plávania bol mierne zvýšený u potkanov liečených propionyl-L-karnitínom a u potkanov liečených IP6 samostatne, zatiaľ čo výrazné predĺženie času plávania bolo zistené u zvierat liečených kombináciou propionyl-Lkarnitínom a IP6, takto ukazujúc evidentný synergický účink (viď Tabuľka 2).
V ďalšej sérii testov bol vyhodnotený účinok kombinácie propionyl-L-karnitínu a IP6 na nútené svalové cvičenie, ktoré ako je známe, môže vytvárať reakčné kyslíkové druhy (ROS), zápal a poškodenie svalovej štruktúry.
Vytrvalostné svalové cvičenie bolo testované v rôznych skupinách potkanov pri ich behu na pohybujúcom sa páse s kontrolovanou rýchlosťou a nakloneným uhlom, ako to popísal Li (Ii J. X., Acta Pharmacologica Sinica. 20:126, 1999). Zvieratá boli prinútené bežať pod približne 5° sklonom a rýchlosť pásu bola 28 m/min. Vytrvalosť zvierat dosiahla bod vyčerpania po približne 85 minútach cvičenia.
Test bol vykonaný na skupinách zvierat po troch dňoch cvičenia, pričom dostali
200 mg / kg propionyl-L-kamitín alebo 100 mg / kg IP6 samostatne alebo v kombinácii. Päť respektíve tridsať minút po ukončení cvičenia boli vzorky ·· ·· ·· ·· ·· ···· · · · · · · · • · ··· · · · gastroknémového svalu odobrané z usmrtených zvierat a použité na meranie obsahu malóndialdehydu (MDA) ako markera úrovne lipoperoxidácie prostredníctvom reakcie s kyselinou tiobarbiturovou podľa metódy popísanej Ohkawom (Ohkawa H., Anál. Biochem.. 95:351,1979).
Ako je zrejmé z výsledkov v Tabuľke 3, propionyl-L-karnitín a IP6 samostatne boli schopné redukovať úrovne svalovej lipoperoxidácie v svalovom homogenáte, ako bolo zistené zvýšením MDA, ktoré naopak bolo veľmi výrazné u kontrolných myší päť minút po ukončení cvičenia. Kombinácia propionyl-L-karnitínu a IP6, na druhej strane, poskytuje úplnú prevenciu proti lipoperoxidácii v svaloch liečených zvierat, takto ukazujúc v tomto prípade tiež synergický účink propionyl-L-karnitínu a IP6.
Tabuľka 2
Test vytrvalostného plávania
Liečba
Kontrolné propionyl-L-karnitín
IP6
Propionyl-L-kamitín + IP6
Čas plávania (min) ±15
116 ± 19
136 ±16
184 ±22
Tabuľka 3
Testy svalovej únavy
Liečba kontrolné
Obsah MDA v svale [nmol.g1 (WW)] po 5 min. po 30 min.
234 ±9 225 ±11 propionyl-L-kamitín
210 ±10 212 ±14
IP6
200 ± 16
205 ±8
Propionyl-L-kamitín + IP6
175 ±12 181 ±12
Účinky na neurónovú hypoxiu
Na stanovenie ochrannej aktivity kompozície podľa predkladaného vynálezu na hypoxiou vyvolané poškodenie neurónovej úrovne boli vykonané testy na kultúrach cerebrálnych neurónov vyliahnutých kuriatok, u ktorých bola redukcia v bunkovej ·· ·· ·· ·· ·· ···· · · · · ··· • · ··· · · · ··· · · · · · ·· ···· ·· ···· ·· · respirácii vyvolaná zavedením NaCN do kultúr. Energetický metabolizmus neurónových kultúr bol stanovený meraním koncentrácií ATP prítomných v kultúrach bez liečby alebo v kultúrach, ku ktorým bol pridaný propionyl-L-karnitín alebo IP6 v dávkach 100 mg / ml, respektíve 50 mg / ml. Cerebrálne neuróny vyliahnutých kuriatok boli pripravené podľa techniky popísanej Pettmanom (Pettman B., Náture. 281:378, 1979). Cytotoxická hypoxia bola vyvolaná pridaním NaCN ku kultúre na celkovú koncentráciu 1 mmol /1. po 120 minútach bola prostredie kultúry nahradené prostredím bez NaCN a metabolizmus buniek bol blokovaný premytín roztokom ľadového pufru. Analýza ATP bola vykonaná podľa postupu popísaného Wernerom (WernerA. J., Chromatogr. Biomed. ApdI., 421:257.1987).
Výsledky týchto testov sú ukázané v Tabuľke 4. Merania ATP ukazujú, že hladiny ATP sú podstatne redukované anoxiou a ostávajú nízke aj po tridsiatich minútach preoxygenácie, zatiaľ čo pri propionyl-L-karnitíne alebo IP6 prítomných samostatne alebo v kombinácii bola pozorovaná menšia redukcia hladín ATP, ako aj rýchlejšia obnovenie hladín ATP.
Tabuľka 4
Účinky na neurónovú hypoxiu
Liečba ATP nmol g proteínu po čase reoxygenácie
0 | 30 min. | |
kontrolné | 9,2 ± 0,9 | 14,4 ±1,2 |
propionyl-L-kamitín | 11,1 ±1,6 | 16,3 ±2,2 |
IP6 | 12,4 ±2,1 | 16,9 ±1,9 |
propionyl-L-kamitín + IP6 | 15,8 ±2,4 | 23,7 ± 2,3 |
Protizmnožovacia aktivita
Z pohľadu veľkého počtu výskumných štúdií týkajúcich sa preventívnej chemoterapeutickej protirakovinovej aktivity ukázaného experimentálne pomocou IP6, najmä proti rakovine hrubého čreva a hrudníka, bola protizmnožovacia aktivita kompozície podľa predkladaného vynálezu stanovená vo vzťahu k zmnožovaniu kožného tkaniva experimentálne vyvolaného u myší subkutánnym injektovaním teleocidínu, ktorý podobne ako forbolmyristáty, je schopný spôsobiť rakovine
·· ·· | ·· | ·· | ·· | ||
• · · · | • · | • · | • | • | |
• · · | • | • | • | • | • |
• · · · | • · | • · | • | • | |
• · · | • | • | • | • | • |
·· ···· | ·· | ···· | ·· |
• · ··· podobné zmnožovacie kožné anomálie (Fujiki A., Biochem. Biophys. Res. Comm.. 90:976, 1979).
Keďže kožné reakcie vyvolané teleocidínom sú sprevádzané zvýšením ornitín dekarboxylázovej aktivity, tento enzým môže byť braný ako marker zmnožovacej reakcie a líšiacich sa stupňov jej sily.
Na tieto testy bol teleocidín injektovaný subkutánne do depilovaného chrbáta myši v dávke 5 pg/myš.
Jeden týždeň pred injektovaním teleocidínu dostali rôzne skupiny zvierat orálne podávaný propionyl-L-karnitín (200 mg / kg) alebo IP6 (100 mg / kg) alebo tieto dve zlúčeniny v kombinácii. Päť hodín po injektovaní teleocidínu bola vykonaná analýza ornitín dekarboxylázy na homogenizovanej epiderme zvierat liečených podľa metódy popísanej O'Brienom (O'Brien T. G., Cancer Res., 42:2841, 1982).
Vyhodnotenie koncentrácie ornitín dekarboxylázy v proteine epidermálneho extraktu bol urobený podľa techniky popísanej Lowrym (Lowry O. H., J. Biol. Chem., 193:265, 1951). Ako je zrejmé z výsledkov v tabuľke 5, zvýšenie aktivity ornitín dekarboxylázy vyvolané teleocidínom bol výrazne redukované pre podaním propionyl-L-karnitínu alebo IP6 samostatne. Keď však boli použité obe zlúčeniny v kombinácii, redukcia v aktivite ornitín dekarboxylázy sa stala značnou a vysoko výraznou.
Tabuľka 5
Protizmnožovacia aktivita
Liečba kontrolné teleocidín propionyl-L-karnitín
IP6 propionyl-L-karnitín + IP6 aktivita ornitín dekarboxylázy nmol CO /60 min/mg proteinn 0,055 ± 0,004
2,6 ±0,4
2,1 ±0,2
1,95 ±0,2
0,58 ±0,9
* a | ·· | ·· | ·· | ·· | |
• | • | • · | • · | • · | • · · |
• | • | • | • · | • | • · |
• | • | • · · | • | • · · | |
• · ·· | • ···· | • · ·· | • ···· | • · ·· · |
Farmakologicky akceptovateľná soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-L-karnitínu je akákoľvek soľ týchto aktívnych zložiek s kyselinou, ktorá nemá nežiadúce toxické alebo vedľajšie účinky. Tieto kyseliny sú dobre známe farmaceutom.
Neobmedzujúce príklady vhodných solí sú nasledujúce: chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyselina aspartámová, citrát, kyselina citrónová, vínan, fosfát, kyselina fosforečná, fumarát, kyselina fumárová, glycerofosfát, glukózofosfát, laktát, maleát, * kyselina maleinová, orotát, oxalát, kyselina šťavelová, sulfát, kyselina sírová, trichlóracetát, trifluóracetát a metánsulfonát.
Zoznam farmakologicky prijateľných solí schválených FDA je daný v Int. J. of Pharm., 33, (1986), 201-217, táto posledná publikácia je tu zahrnutá referenciou.
Kompozícia podľa vynálezu môže tiež zahrňovať vitamíny, koenzýmy, minerály, a antioxidanty.
Príslušné excipienty pre použitie na prípravu kompozícií vzhľadom na špecifickú cestu podávania budú zrejmé farmakológom a odborníkom v oblasti potravinárskeho priemyslu.
Ilustratívne, neobmedzujúce príklady kompozícií podľa vynálezu sú uvedené
ďalej: | |
1) propionyl-L-kamitín | 250 mg |
inozitol-hexafosfát | 250 mg |
2) L-kamitín | 150 mg |
propionyl-L-kamitín | 150 mg |
inozitol-hexafosfát | 300 mg |
3) zmes karnitinov | 300 mg |
(L-kamitín 75 mg, acetyl-L-karnitín 75 mg, propionyl-L-kamitín 75 mg, izovaleryl-L-kamitín 75 mg) inozitol-hexafosfát 300 mg
·· ·· ·· | ·· ·· · | |||
• · · · · · | • · · | • | • · | |
• · * · · | • » | • | • | |
• · · · · · | • · · | • | • | |
14 | • · · · · | • · | • | • |
·· ···· ·· | ···· ·· | ··· |
4) propionyl-L-kamitín 200mg inozitol-hexafosfát 200mg inozín 100mg
5) zmes karnitinov 200mg (L-kamitín 50 mg, acetyl-L-kamitín 50 mg, propionyl-L-karnitín 50 mg, izovaleryl-L-kamitín 50 mg) komplex inozitol-hexafosfát 200 mg (inozitol- hexafosfát 100 mg, inozitolpentafosfát 50 mg, inozitoltetrafosfát 50 mg)
Inozín | 100 mg |
6) acetyl-L-kamitín | 200 mg |
propionyl-L-kamitín | 200 mg |
inozitol-hexafosfát | 400 mg |
inozín | 200 mg |
7) propionyl-L-kamitín | 200 mg |
inozitol-hexafosfát | 200 mg |
inozín | 100 mg |
koenzým Qw | 20 mg |
vitamín E | 5 mg |
β-karotén | 10 mg |
bioflavonoidy | 25 mg |
vitamín C | 25 mg |
selén | 50 mg |
vláknina | 50 μς |
magnézium stearát | 5 mg |
8) propionyl-L-kamitín | 200 mg |
inozitol-hexafosfát | 200 mg |
inozín | 100 mg |
kreatín | 100 mg |
vitamín Bw | 1 mg |
vitamín B2 | 3 mg |
vitamín B6 | 5 mg |
nikotinamid | 5 mg |
vitamín E | 5 mg |
·· ·· •· · · •· · •· · · • ·· ·· ···· ·· ·· • · ·· • ·· • · · •· · ·· ···· ·· •· •· •· •· ··
β-karotén | 10 mg |
vitamín Βι2 | 2 μς |
kyselina listová | 700 Mg |
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinovaná kompozícia, ktorá zahrňuje:a) propionyl-L-karnitín alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ; ab) inozitol-fosfát.
- 2. Kompozícia podľa nároku 1,vyznačujúca sa tým, že inozitol- fosfát je vybraný zo skupiny obsahujúcej inozitol-monofosfát, inozitol- tetrafosfát, inozitolpentafosfát a inozitol-hexafosfát (IP6).
- 3. Kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že zložkaa) ďalej zahrňuje „kamitín“ vybraný zo skupiny zahrňujúcej L-karnitín, acetyl-Lcarenitín, butyryl-L-karnitín, valeryl-L-karnitín, izovaleryl-L-karnitín alebo ich farmakologicky prijateľné soli alebo ich zmesi.
- 4. Kompozícia podľa nárokov 1 až 3, v y z n a č u j ú c a sa t ý m, že zložkab) ďalej zahrňuje inozitol.
- 5. Kompozícia podľa nárokov 1 až 4, v y z n a č u j ú c a sa t ý m, že hmotnostný pomer a): b) je od 1:10 do 1:1.
- 6. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z prechádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa t ý m, že zložka b) sa vyskytuje ako rastlinný produkt alebo extrakt rastlinných produktov, ktorý ich obsahuje.
- 7. Kompozícia podľa nároku 6, vyznačujúca sa t ý m, že rastlinný produkt sú otruby alebo nelúpaná ryža a / alebo ich extrakty.6. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca s a t ý m, že farmakologicky prijateľná soľ L-karnitínu alebo alkanoyl-Lkarnitínu je vybraná zo skupiny obsahujúcej chlorid, bromid, jodid, aspartát, kyselinu aspartámovú, citrát, kyselinu citrónovú, vínnan, fosfát, kyselinu fosforečnú, fumarát, kyselinu fumárovú, glycerofosfát, glukózafosfát, laktát, • · • ο ·· ·· · • · · · · ···· • · ··· ···· • · ···· · · · · ·17 ········· ·· ···· ·· ···· ·· ··· maleát, kyselinu maleinovú, orotát, kyselinu šťavelovú, sulfát, kyselinu sírovú, trichlóracetát, trifluóracetát a metánsulfonát.
- 9. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, ktorá ďalej zahrňuje vitamíny, koenzýmy, minerálne látky a antioxidanty.
- 10. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov podávaná orálne vo forme diétneho doplnku.
- 11. Kompozícia podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, podávaná orálne, parenterálne, rektálne alebo transdermálne vo forme lieku.
- 12. Diétny doplnok podľa nároku 10 na prevenciu foriem tkanivovej anoxie, kardio porúch alebo nervových porúch, deficitov svalovej energie, asténie alebo vyčerpanosti, anomálií zápalového typu a foriem tkanivového zmnoženia.
- 13. Liek podľa nároku 11 na terapeutickú liečbu voľnými radikálmi vyvolaných patológií, na liečbu kardiovaskulárnych alebo cerebrálnych porúch kvôli tkanivovej anoxii alebo veku, zmien koagulácie krvi, ako je trombóza, anomálií zápalového typu, deficitov svalovej energie sprevádzaných asténiou a vyčerpanosťou a ako adjuvant na liečbu foriem tkanivového zmnoženia.
- 14. Diétny doplnok podľa nároku 12 vo forme tabliet, pilúl, kapsúl, granúl alebo sirupu.
- 15. Liek podľa nároku 13 vo forme tabliet, pilúl, kapsúl, granúl, sirupu, čípkov, trubičiek alebo kvapiek.
- 16. Použitie kombinovanej kompozície, ktoré zahrňuje ako vyznačujúce sa aktívne zložky:a) propionyl-L-karnitín alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ;b) inozitol-fosfát vybraný zo skupiny obsahujúcej inozitol-monofosfát, inozitoltetrafosfát, inozitol-pentafosfát a inozitol-hexafosfát (IP6) ·· ·· ·· ·· ·· 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 · ···· ··· V · · ··· ·· ···· ·· ···· ·· ··· na prípravu diétneho doplnku alebo lieku užitočného na prevenciu a / alebo liečbu kardiovaskulárnych alebo neurocerebrálnych porúch kvôli chronickej alebo akútnej tkanivovej anoxii, deficitu svalovej energie, anomálií zápalového typu, nervovej a svalovej asténie a foriem tkanivového zmnoženia.
- 17. Použitie podľa nároku 16, vyznačujúce sa tým, že zložka a) ďalej zahrňuje „karnitín“ vybraný zo skupiny obsahujúcej L-karnitín, acetyl-L-karnitín, butyryl-L-karnitín, valeryl-L-karnitín, izovaleryl-L-karnitín alebo ich farmakologicky prijateľné soli alebo ich zmesi a zložka b) ďalej zahrňuje inozitol.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1999RM000248A IT1306133B1 (it) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Composizione comprendente una carnitina ed un inositolfosfato, utilequale integratore dietetico o medicamento. |
PCT/IT2000/000158 WO2000064426A2 (en) | 1999-04-22 | 2000-04-19 | Carnitine and inositol phosphate-containing composition useful as dietary supplement or drug |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK19322000A3 true SK19322000A3 (sk) | 2001-06-11 |
Family
ID=11406708
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1932-2000A SK19322000A3 (sk) | 1999-04-22 | 2000-04-19 | Kompozícia obsahujúca karnitín a inozitol-fosfát užitočná ako diétny doplnok alebo liečivo |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6565876B1 (sk) |
EP (1) | EP1119363B1 (sk) |
JP (1) | JP2002542282A (sk) |
KR (1) | KR20010053023A (sk) |
CN (1) | CN1359295A (sk) |
AR (1) | AR023391A1 (sk) |
AT (1) | ATE299370T1 (sk) |
AU (1) | AU776591B2 (sk) |
BR (1) | BR0006076A (sk) |
CA (1) | CA2335015C (sk) |
DE (1) | DE60021247T2 (sk) |
DK (1) | DK1119363T3 (sk) |
EE (1) | EE200000742A (sk) |
ES (1) | ES2243254T3 (sk) |
HU (1) | HU227357B1 (sk) |
IL (1) | IL140164A0 (sk) |
IS (1) | IS5763A (sk) |
IT (1) | IT1306133B1 (sk) |
NO (1) | NO20006429L (sk) |
PL (1) | PL197885B1 (sk) |
PT (1) | PT1119363E (sk) |
SI (1) | SI1119363T1 (sk) |
SK (1) | SK19322000A3 (sk) |
TN (1) | TNSN00083A1 (sk) |
TR (1) | TR200003737T1 (sk) |
WO (1) | WO2000064426A2 (sk) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1316997B1 (it) | 2000-03-02 | 2003-05-26 | Sigma Tau Healthscience Spa | Composizione per la prevenzione e/o il trattamento di vasculopatie,che comprende propionil l-carnitina e coenzima q10. |
DE10032964B4 (de) * | 2000-07-06 | 2017-10-12 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Kreatin in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
DE10129502A1 (de) * | 2001-06-19 | 2003-01-09 | Beiersdorf Ag | Verwendung von Carnitin und/oder einem oder mehreren Acyl-Carnitinen zur Herstellung von kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Steigerung der Ceramidbiosynthese |
US8173618B2 (en) * | 2003-07-25 | 2012-05-08 | University Of Massachusetts | Formulations for reducing neuronal degeneration |
US20090169585A1 (en) * | 2003-10-23 | 2009-07-02 | Resveratrol Partners, Llc | Resveratrol-Containing Compositions And Their Use In Modulating Gene Product Concentration Or Activity |
US20050232911A1 (en) * | 2004-04-19 | 2005-10-20 | Schreiber Brian D | Prevention and treatment of metabolic abnormalities associated with excess intramyocellular lipid |
PL1863495T3 (pl) * | 2005-03-18 | 2015-06-30 | Normoxys Inc | Sól wapniowa 1,6:2,3:4,5-tripirofosforanu mioinozytolu jako efektor allosteryczny hemoglobiny w leczeniu raka |
ES2280136B1 (es) * | 2006-02-17 | 2008-08-16 | Universitat De Les Illes Balears | Asociacion a dosis fija de fitato y zinc. |
JP5281268B2 (ja) * | 2007-10-31 | 2013-09-04 | 花王株式会社 | 筋力向上剤 |
US8597640B2 (en) * | 2007-10-31 | 2013-12-03 | University Of Massachusetts Lowell | Over-the-counter vitamin/nutriceutical formulation that provides neuroprotection and maintains or improves cognitive performance in alzheimer's disease and normal aging |
MX2011004666A (es) * | 2008-11-11 | 2011-05-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Compuesto util para tratar celulitis. |
ES2670836T3 (es) * | 2010-06-16 | 2018-06-01 | Alfasigma S.P.A. | Acetil-carnitina para uso en un método para incrementar la neurogénesis en el tejido neuronal |
ES2495666B1 (es) * | 2013-03-15 | 2015-08-10 | Laboratoris Sanifit, S.L. | Uso de derivados con enlaces c-o-p en pacientes con fallo renal |
KR102141971B1 (ko) * | 2018-11-12 | 2020-08-06 | 주식회사 노암 | 항암용 조성물 |
US20220226286A1 (en) * | 2019-05-23 | 2022-07-21 | Ekyj Consulting Ii, Llc | Compositions and methods for the treatment and mitigation of alcohol-induced skin flushing |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5626849A (en) * | 1995-06-07 | 1997-05-06 | Reliv International, Inc. | Weight loss composition for burning and reducing synthesis of fats |
JP2001511153A (ja) * | 1997-02-04 | 2001-08-07 | ブイ. コスバブ,ジョン | 血管変性性疾患の予防および処置のための組成物および方法 |
IT1291113B1 (it) * | 1997-03-20 | 1998-12-29 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito |
US5904924A (en) * | 1997-11-04 | 1999-05-18 | Oncologics, Inc. | Green nutritional powder composition |
-
1999
- 1999-04-22 IT IT1999RM000248A patent/IT1306133B1/it active
-
2000
- 2000-04-05 AR ARP000101562A patent/AR023391A1/es unknown
- 2000-04-19 SI SI200030711T patent/SI1119363T1/xx unknown
- 2000-04-19 CN CN00800654A patent/CN1359295A/zh active Pending
- 2000-04-19 HU HU0102926A patent/HU227357B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-04-19 EE EEP200000742A patent/EE200000742A/xx unknown
- 2000-04-19 AU AU43135/00A patent/AU776591B2/en not_active Ceased
- 2000-04-19 TR TR2000/03737T patent/TR200003737T1/xx unknown
- 2000-04-19 KR KR1020007014435A patent/KR20010053023A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 EP EP00922866A patent/EP1119363B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 PT PT00922866T patent/PT1119363E/pt unknown
- 2000-04-19 BR BR0006076-3A patent/BR0006076A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-19 IL IL14016400A patent/IL140164A0/xx unknown
- 2000-04-19 DE DE60021247T patent/DE60021247T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 CA CA002335015A patent/CA2335015C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 PL PL346160A patent/PL197885B1/pl unknown
- 2000-04-19 ES ES00922866T patent/ES2243254T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 DK DK00922866T patent/DK1119363T3/da active
- 2000-04-19 JP JP2000613417A patent/JP2002542282A/ja active Pending
- 2000-04-19 AT AT00922866T patent/ATE299370T1/de active
- 2000-04-19 WO PCT/IT2000/000158 patent/WO2000064426A2/en active IP Right Grant
- 2000-04-19 US US09/720,099 patent/US6565876B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-19 SK SK1932-2000A patent/SK19322000A3/sk unknown
- 2000-04-20 TN TNTNSN00083A patent/TNSN00083A1/fr unknown
- 2000-12-08 IS IS5763A patent/IS5763A/is unknown
- 2000-12-15 NO NO20006429A patent/NO20006429L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK19322000A3 (sk) | Kompozícia obsahujúca karnitín a inozitol-fosfát užitočná ako diétny doplnok alebo liečivo | |
US8747906B2 (en) | Dietary supplement enhancing the muscular energy metabolism, comprising an alkanoyl carnitine and ribose | |
US20030206895A1 (en) | Antioxidant composition comprising propionyl L-carnitine and a flavonoid against throm-bosis and atherosclerosis | |
JPS6133118A (ja) | 抗脳性酸素欠乏症代謝賦活剤 | |
EP1196046B1 (en) | Composition for the prevention of muscle fatigue and skeletal muscle adaptation to strenuous exercise | |
KR20010071467A (ko) | 글루타티온의 흡수 증가와 그것의 효과를 상승시키는데유용한 카르니틴과 글루타티온 함유 조성물 | |
EP1128822B1 (en) | Antioxidant compositioncomprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis | |
CZ20004621A3 (cs) | Přípravek obsahující karabin a inositolfosfát jako doplňková výživa nebo léčivo | |
MXPA00012907A (en) | Carnitine and inositol phosphate-containing composition useful as dietary supplement or drug | |
PL207536B1 (pl) | Kompozycja do zapobiegania i/lub leczenia chorób naczyniowych oraz jej zastosowanie | |
AU2022334961A1 (en) | Nutritional compositions | |
MXPA01004752A (en) | Antioxidant composition comprising propionyl l-carnitine and a flavonoid against thrombosis and atherosclerosis |